Zoledronsav

Amikor ATH:
M05BA08

Jellegzetes.

A fehér kristályos por. Nagyon jó a 0, 1N NaOH oldatban oldható, rosszul oldódik vízben (pH 0,7% megoldás az zoledronovoj-sav a vízben 2,0) és a 0, 1N HCL, gyakorlatilag oldhatatlan szerves oldószerekben.

Farmakológiai hatás.
Csont reszorpció gátlásában.

Alkalmazás.

По данным orvosok Desk Reference (2003), Zoledronsav használatos, az alábbi okok miatt: rosszindulatú hypercalcaemia; mnozhestvennaya myeloma; csont metasztázis, daganat, bizonyított sólidnoj (A hagyományos daganatellenes terápia mellett).

Ellenjavallatok.

Túlérzékenységi (klinikailag jelentős), incl. más biszfoszfonátok.

Korlátozások érvényesek.

Veseelégtelenség

A klinikai vizsgálatok során az SRC kizárták a szérum kreatinin árak >4,5 mg / dl (>400 mmol / l). A klinikai vizsgálatok során csontáttét kizártuk, akiknél a szérum kreatinin árak >3,0 mg / dl (>265 mmol / l). Betegeknél csontáttétek nem javallott súlyos veseelégtelenség.

Nem klinikai és farmakokinetikai adatok a tanulmány az adagolási rend, vagy választás taktikák biztonságos zoledronsav súlyos veseelégtelenségben. At GKZ súlyos veseelégtelenségben használat csak ha a kezelés várható előnyeit felülkerekedik a veseelégtelenség kockázatát, figyelembe véve a többi rendelkezésre álló terápiás lehetőségek. Azoknál a betegeknél, hiperkalcémia kezdeti enyhe és közepesen súlyos vesekárosodás (szérum kreatinin <400 mmol/l vagy <4,5 mg / dl) dózis módosítása nem szükséges. Ha a tünetek a vesefunkció romlása betegeknél SRC kell végezni a megfelelő vizsgálat, hogy a kérdést a túlsúlya potenciális előnyeinek további kezelés a lehetséges kockázatok. A betegeket, kezelése csontáttét, amikor a jelek a vesefunkció romlása kezelést fel kell függeszteni addig, amíg a helyreállítás vesefunkció az alapvonalra.

Májelégtelenség

Tapasztalat zoledronsav SRC terápia májelégtelenségben szenvedő betegeknél korlátozott, és az adatok nem teszik lehetővé számunkra, hogy ajánlani egy konkrét adagolási és biztonságos használatát taktika ezekben a betegekben.

Alkalmazás az asztma

Azoknál a betegeknél, aszpirin-érzékeny asztmás esetek hörgőelzáródás volt megfigyelhető más biszfoszfonátok. Annak ellenére, hogy az adatok hiánya az ilyen megnyilvánulások kezelés alatt zoledronsav, óvatosan kell eljárni, ha szenvedő pácienseknek beadjuk aszpirinérzékeny asztmás.

Terhesség és szoptatás.

Terhesség alatt ellenjavallt. Amikor terhes nőknek esetleges káros hatása a magzatra. Állatkísérletekben a beadás terhes patkányoknak p / dózis, a 2,4-4,8-szerese a szisztémás expozíció embernél / dózisban 4 mg (Összehasonlítva az AUC) Ez oda vezetett, hogy előre- és poszt-implantációs veszteség, csökkent magzati túléléssel, csontváz rendellenességek, belső szervek és a külső rendellenességeket. Terhes nőkön végzett vizsgálatok nem végeztek. Ha kezelés során terhesség következik, A beteget tájékoztatni kell a lehetséges negatív hatása a magzatra; szülőképes korú nők ajánlott, hogy megvédjék magukat a terhesség.

Ismeretlen, áthatol, hogy a zoledronsav az anyatejben emberekben. Mivel sok gyógyszer behatolni anyatejben, és a zoledronsav hosszú ideig lerakódik a csontszövetben, alkalmazása nem ajánlott szoptató nők. Abban az időben a kezelést abba kell hagynia a szoptatást.

Mellékhatások.

Rosszindulatú hiperkalcémia

A mellékhatások a zoledronsav általában enyhék és átmeneti, és a mellékhatások hasonlóak, Válogatott ha más biszfoszfonátok. A / a bevezetőben gyakran kíséri láz. Néha betegnél influenza-szerű tünetek, beleértve a lázat, hidegrázás, csontfájdalom és / vagy ízületi fájdalom, Izomfájdalom. A reakciókat a gyomor-bél traktus, mint például a hányinger és a hányás, jelölt után i / v injekció. Helyi reakciók az injekció beadásának helyén, mint a bőrpír és duzzanat, megfigyelhető ritkán. A legtöbb esetben nem specifikus kezelési szükséges, és a tünetek enyhülnek 24-48 órán belül. Számolt ritkán bőrkiütés, viszketés vagy mellkasi fájdalom beadása után zoledronsav. Csakúgy, mint az alkalmazás egyéb biszfoszfonátok, jelentett esetek kötőhártya-gyulladás és hypomagnesiaemia.

Két klinikai vizsgálatban a SRC tudomásul veszi a következő laboratóriumi eltérések betegeknél, kezeljük zoledronsav dózis 4 mg: növeli a szérum kreatinin több mint 3 raza u 2,3% betegek; hipokaicémia (<7 mg / dl) -ban 1,2%; gipofosfatemiя <2 mg / dl 51,4% és <1 mg / dl - a 1,4%.

Az alábbiakban a mellékhatások, regisztrálva gyakorisága ≥10% között 86 betegek két kontrollos, multicentrikus vizsgálatok SRC, kezeljük zoledronsav dózis 4 mg. Az általános nemkívánatos események előfordulási gyakorisága ezekben a betegekben volt 94,2%.

Az idegrendszer és az érzékszervek: álmatlanság (15,1%), riasztás (14,0%), izgalom (12,8%), zűrzavar (12,8%).

Szív- és érrendszeri és a vér: vérszegénység (22,1%), gipotenziya (10,5%).

A légutakat: légszomj (22,1%), köhögés (11,6%).

Az emésztőrendszerből: hányinger (29,1%), székrekedés (26,7%), hasmenés (17,4%), hasi fájdalom (16,3%), hányás (14,0%), étvágytalanság (9,3%).

Anyagcsere: gipofosfatemiя (12,8%), kaliopenia (11,6%), gipomagniemiya (10,5%).

A urogenitális rendszer: húgyúti fertőzés (14,0%).

Részéről a mozgásszervi rendszer: csontfájdalom (11,6%).

Más: láz (44,2%), a tumor progresszióját (16,3%), kandidomikoz (11,6%).

A myeloma multiplex és a csont metasztázisok tumorok sólidnyh

A négy-kontrollos, multicentrikus vizsgálatok 1099 Csontmetasztázisban szenvedő betegek általános nemkívánatos események előfordulási gyakorisága volt 98%, Az alábbi nemkívánatos hatásokat figyeltünk meg gyakorisággal ≥10% (zárójelben a százalékos a placebo csoportban - 445 betegek):

Az idegrendszer és az érzékszervek: fejfájás - 18% (10%), szédülés (kivéve vertigo) - 14% (11%), álmatlanság - 14% (15%), paraesthesia - 12% (6%), Depresszió - 12% (9%), gipesteziya - 10% (8%), riasztás - 9% (8%).

Szív- és érrendszeri és a vér (vérképzés, vérzéscsillapítás): vérszegénység - 29% (26%), neutropenia - 11% (8%).

A légutakat: légszomj - 24% (20%), köhögés - 19% (13%), felső légúti fertőzés - 8% (6%).

Az emésztőrendszerből: hányinger - 43% (35%), hányás - 30% (25%), székrekedés - 28% (35%), hasmenés - 22% (17%), hasi fájdalom - 12% (10%), étvágytalanság - 11% (9%), anorexia - 20% (22%).

Részéről a mozgásszervi rendszer: csontfájdalom - 53% (60%), myalgia - 21% (15%), ízületi fájdalom - 18% (13%), hátfájás - 10% (6%).

A bőr: alopecia - 11% (7%), dermatitis - 10% (8%).

Más: fáradtság - 36% (28%), hő - 30% (18%), gyengeség - 21% (23%), duzzanat az alsó végtagok - 19% (17%), hidegrázás - 10% (5%), progressziójának malignus novoobrazovaniya15% (16%), fogyás - 13% (13%), kiszáradás - 12% (12%), Húgyúti fertőzés - 11% (9%).

A négy-kontrollos, multicentrikus vizsgálatban betegeknél csontáttétek, kezeljük zoledronsav dózis 4 mg, tudomásul veszi a következő Laboratóriumi eltérések (A zárójelben a százalékos placebo):

növeli a szérum kreatinin több mint 3 raza u 1,3% (0,8%) és több mint 4 raza u 0,4% (0%) betegek; hipokaicémia <7 mg / dl 0,7% (0%) és <6 mg / dl 0,6% (0,2%); gipofosfatemiя <2 mg / dl 9,2% (3,1%) és <1 mg / dl - a 0,6% (0,2%); gipermagniemiya >3 mэkv / liter - 1,8% (1,9%); gipomagniemiya <0,7 mэkv / liter - 0,2% (0%) betegek.

Nephrotoxicitás

Egy vizsgálatban csontmetasztázisokban származó vesekárosodás definiáltuk növekedést a szérum kreatinin szintek a 0,5 mg / dl betegeknél normál kiindulási szérum kreatinin (<1,4 mg / dl) és és 1,0 mg / dl betegeknél emelkedett kiindulási értékekhez (≥1,4 mg / dl).

Ezekben a vizsgálatokban a gyakorisága a vesefunkció romlása betegeknél, kezelt zoledronsavval 4 mg 15 perces infúzióban volt a myeloma multiplex és a mellrák 8,8% (betegeknél normális és emelkedett kreatinin - rendre 9,3% és 3,8%); amikor sólidnyh daganatok - 10,9% (11% és 9,1% illetőleg); a prosztatarák - 15,2% (12,2% és 40% illetőleg).

Együttműködés.

Tanulmányok in vitro talált, hogy a plazma-fehérje kötődése 56% és gátló hatása a mikroszomális enzimek CYP450 elérhető. Tanulmányok élő műsorok, hogy a zoledronsav nem metabolizálódik, és a vizelettel ürül egy módosítatlan formában. Tanulmányok gyógyszer interakciók élő nem végzett.

Az aminoglikozidok lehet additív fokozza hypocalcaemiás akció biszfoszfonátok hosszabb ideig, ezért, miközben az alkalmazás használata ajánlott körültekintéssel (A klinikai vizsgálatok során elleni zoledronsav ilyen jelenségek nem figyelhető).

Az óvatosság kombinációban rendelik kacsdiuretikumokkal (megnövekedett kockázata hypocalcaemia), más, potenciálisan vesekárosító gyógyszerek.

A myeloma multiplexben szenvedő betegek, fokozhatja a renális diszfunkció, míg a talidomid.

Bizonyíték van arra, gyógyászati ​​inkompatibilitás kalciumot tartalmazó oldatokkal (Csengő).

Overdose.

Nem akut túladagolása zoledronsav. Két beteg kapott egy adag 32 mg 5-perces infúzió; klinikai vagy laboratóriumi megnyilvánulásai a toxikus hatás nem figyelhető.

Tünetek: Klinikailag jelentős hypocalcaemia, gipofosfatemiя, gipomagniemiya.

Kezelés: tüneti - a / egy kalcium-glükonát, nátrium / kálium-foszfát, Magnézium-szulfát.

Adagolásra és.

Rosszindulatú hiperkalcémia és zlokachesktvennyh: hasznosságát zoledronsav kell meghatározni, figyelembe véve mind a súlyosságát, és a megnyilvánulásai az SRC. Kezelésére puha, tünetmentes hypercalcaemia is elegendő lehet csak fokozott bevezetésével hidratálási só oldatok (vagy használata nélkül kacsdiuretikum). A maximális ajánlott adagja SRC (KSK ≥12,0 mg / dl vagy 3,0 mmol / l) van 4 mg, egyetlen I / infúzió legalább, mint 15 m. Egy ismételt lehetséges, Ha a kalcium szint nem normalizálódott vagy romlás után egyértelmű klinikai hatása. Interval mielőtt újra beadás legalább 7 d, amelyek ahhoz szükségesek, hogy megvalósítsa a teljes klinikai hatás a kezdeti dózis.

Az egész kúra szükséges biztosítani a megfelelő hidratálást (sóoldatok), de el kell kerülni a túlzott hidratálást, különösen a szívelégtelenségben szenvedő betegeknél. Javasoljuk, hogy fenntartsák a vizeletmennyiség körülbelül 2 L / nap az egész kezelési idő. Diuretikumok csak akkor használható, korrekció után Hypovolaemia.

A myeloma multiplex és a csont metasztázisok tumorok sólidnyh: az ajánlott adag 4 mg a / az infúzió 15 min 3-4 hetente, kezelés időtartamának a klinikai vizsgálatokban 12 hónap myeloma multiplex és a mellrák, 15 mo prosztatarák és 9 hónapot az egyéb daganatok sólidnyh. A betegeket figyelmeztetni kell fogadni kalciumpótlókat belsejében egy adag 500 mg / nap, és multivitamin, tartalmazó D-vitamin-alapú 400 NE / nap.

Óvintézkedések.

Mivel a lehetőségét, klinikailag jelentős vesekárosodás amíg veseelégtelenség, egyszeri adag nem haladhatja meg a 4 mg és infúzió időtartama nem lehet kevesebb, mint 15 m.

Bifosfonatы, incl. zoledronsav, lehet vesekárosító, megnyilvánuló romlása vesefunkció és, talán, veseelégtelenség. A klinikai vizsgálatokban, a kockázat a renális diszfunkció (definiáljuk, mint a növekedést a szérum kreatinin) Ez jelentősen magasabb volt azoknál a betegeknél,, részesülő infúzióban 5 min betegekkel összehasonlítva, hogy ugyanazt a dózist vezettek a 15 m. Kívül, vesefunkció és veseelégtelenség kockázatát jelentősen magasabb volt a betegek csoportja, adagolt 8 mg, még akkor is, ha infúziós időtartama 15 m. Bár a kockázati szint csökkent, bevezetésével a dózis 4 mg 15 m, romló veseműködés továbbra is valószínű. Kockázati tényezők az ilyen megsértése a kezdetben emelkedett szérum kreatinin és ismételt ciklus kezelés bifosfonatami.

A betegeket, fogadó zoledronovuju sav, Minden bevezetése előtt szérum kreatinin szintjének meghatározásához szükséges. A csontáttétek betegekben a vesefunkció romlása, visszavonása rendszeres adag bevezetése. A jelek a SRC betegekben a vesefunkció romlásának meghatározásában gondos vizsgálatot igényel annak érdekében, hogy át a lehetséges kockázatok túlsúlya a potenciális előny az zoledronovoj sav felhasználásának kérdését.

A terápia kezdete után megköveteli a gondos megfigyelő kalcium-szint, Foszfor, magnézium- és a szérum kreatinin, A hematokrit- és hemoglobin. Hypocalcaemia fejlesztése, gipofosfatemii vagy gipomagniemii van szükség a rövid távú javító terápia. Minden egyes adag bevezetése előtt meg kell határozni a szérum kreatinin szint.

Betegek GCR előtt kell egy megfelelő folyadékpótlás. Petleve dioretiki zoledronovoj sav óvatosan össze (a fejlesztési gipokal'ciemiii) és csak utána elérve megfelelő folyadékpótlás.

Együttműködés