Ziprasidon

Amikor ATH:
N05AE04

Farmakológiai hatás

Antipszichotikumok (szorongásoldó). Обладает высоким сродством к допаминовым D₂-рецепторам и значительно более выраженным сродством к серотониновым 5-HT_2A-Receptor. Взаимодействует также с серотониновыми 5-HT_2FROM-, 5-HT_ID-, 5-HT_1A-receptorok; сродство препарата к этим рецепторам сопоставимо со сродством к D₂-рецепторам или превышает его. Обладает умеренно выраженным сродством к нейрональным переносчикам серотонина и норадреналина, а также к гистаминовым H₁-receptorok, és az α₁-adrenerg. Антагонизм к этим рецепторам связывают соответственно с сонливостью и ортостатической гипотензией.

Зипрасидон практически не взаимодействует с мускариновыми м₁-receptorok, проявление антагонизма к которым связывают с ухудшением памяти.

Зипрасидон является антагонистом как серотониновых 5-HT_2A-receptorok, так и допаминовых D₂-receptorok. Антипсихотическая активность, látszólag, частично обусловлена блокадой обоих типов рецепторов.

Зипрасидон является мощным антагонистом 5-HT_2FROM-, 5-HT_ID-, 5-HT_1A-рецепторов и ингибирует обратный захват норадреналина и серотонина в нейронах. Серотонинергическая активность зипрасидона и его влияние на обратный захват нейротрансмиттеров в нейронах связывают с антидепрессивной активностью. Блокада 5-HT_1A-рецепторов обусловливает анксиолитический эффект зипрасидона. Выраженный антагонизм к 5-НТ_2FROM-рецепторам определяет антипсихотическую активность.

Pharmacokinetics

Фармакокинетика зипрасидона линейная при приеме в дозах от 40 hogy 80 mg 2 szor / nap, étkezés után. При приеме зипрасидона внутрь во время еды C_max Ez belül elérhető 6-8 nem. Абсолютная биодоступность дозы 20 мг при приеме после еды составляет 60%, при приеме натощак всасывание зипрасидона снижается на 50%.

A recepción 2 napon belül az egyensúlyi állapot eléri 3 nap. Продолжительность удерживания равновесного состояния зависит от дозы. V_d egyensúlyi – 1.5 l / kg. A plazmafehérjékhez való kötődés 99% és nem függ a koncentráció.

При приеме внутрь зипрасидон в значительной степени метаболизируется, в неизмененном виде с мочой и калом выводится небольшая часть дозы (<1% és <4% illetőleg). В равновесном состоянии T_1/2 van 6.6 nem, клиренс зипрасидона при в/в введении – 7.5 ml / perc / kg. Úgy tartják,, что существует 3 пути биотрансформации зипрасидона, которые приводят к образованию четырех основных метаболитов – бензизотиазолпиперазин (БИТП) сульфоксида, БИТП сульфона, зипрасидона сульфоксида и S-метилдигидрозипрасидона. Körülbelül 20% выводится с мочой и примерно 66% – széklettel. Доля неизмененного зипрасидона от общего содержания препарата и его метаболитов в сыворотке составляет около 44%. CYP3А4 катализирует окислительное превращение зипрасидона. S-метилгидрозипрасидон образуется в результате 2 реакций, которые катализируются альдегидоксидазой и тиометилтрансферазой.

Ziprasidon, S-метилдигидрозипрасидон и зипрасидон сульфоксид обладают сходными свойствами, которые могут обусловить удлинение интервала QT. S-метилдигидрозипрасидон выводится главным образом с калом, а также подвергается дальнейшему метаболизму с участием CYP3A4, зипрасидон сульфоксид выводится почками и также метаболизируется с участием CYP3А4.

У пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени (osztály a vagy b Child-Pugh skálán) на фоне цирроза концентрации зипрасидона в сыворотке крови были на 30% magasabb, mint az egészséges betegek, nál nél_1/2 в конечной фазе примерно на 2 ч больше.

Bizonyság

Профилактика и лечение шизофрении и других психических расстройств.

Adagolási séma

A belsejében. Рекомендуемая доза для взрослых составляет 40 mg 2 szor / nap. При необходимости суточная доза может быть повышена до максимальной в течение 3 nap. A maximális napi dózis – 160 mg (által 80 mg 2 szor / nap).

У пациентов с легкими или умеренно выраженными нарушениями функции печени дозу рекомендуется уменьшить.

Mellékhatás

A központi és perifériás idegrendszer: gyengeség, fejfájás, extrapiramidális szindróma, álmatlanság vagy aluszékonyság, remegés, homályos látás, pszichomotoros nyugtalanság, akathisia, szédülés, tónusú reakciók; ritkán – görcsök.

При длительном применении зипрасидона, как и других антипсихотических средств, существует риск развития дискинезий и других отдаленных экстрапирамидных синдромов. При появлении признаков дискинезии целесообразно снизить дозу зипрасидона или отменить его.

Az emésztőrendszer: székrekedés, szájszárazság, dyspepsia, fokozott nyálelválasztás, hányinger, hányás.

Más: возможны повышение уровня пролактина, artériás hipertónia, небольшое повышение массы тела, orthostaticus hypotensio, tachycardia, bőrkiütés.

Ellenjavallatok

Увеличение интервала QT (incl. veleszületett hosszú QT-szindróma), недавно перенесенный острый инфаркт миокарда, dekompenzált szívelégtelenség, Szívritmuszavar, требующие приема антиаритмических средств IA и III класса, terhesség, szoptatás (szoptatás), повышенная чувствительность к зипраcидону.

Terhesség és szoptatás

A terhességre ellenjavallt, kivéve, ha a tervezett előnyei az anya meghaladja a lehetséges magzati kockázatot. Ha szükséges, a szoptatás alatti alkalmazásról abba kell hagynia a szoptatást.

Женщины репродуктивного возраста должны пользоваться адекватными методами контрацепции в период лечения в связи с отсутствием клинических данных о безопасности применения зипрасидона при беременности.

Vigyázat!

Ha a tünetek, которые можно отнести к признакам ЗНС или неожиданно высокой температуры тела, не сопровождающейся другими симптомами ЗНС, следует немедленно отменить антипсихотические средства, включая зипрасидон.

C осторожностью применять у пациентов с брадикардией, электролитными нарушениями, tk. это может привести к удлинению интервала QT или развитию пароксизмальной желудочковой тахикардии. Если интервал QT превышает 500 ms, рекомендуется отменить зипрасидон.

С осторожностью применять у пациентов с указаниями в анамнезе на судорожные состояния.

Опыт применения зипрасидона у больных с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствует.

Эффективность и безопасность применения зипрасидона у пациентов в возрасте до 18 лет не изучены.

Hatásai a gépjárművezetéshez járművek és irányítási mechanizmusok

С осторожностью применять у пациентов, végezhetnek potenciálisan veszélyes tevékenységeket, megnövelt figyelmet igényelnek, és a pszichomotoros sebességet reakciók. Пациенты должны быть предупреждены о возможном возникновении сонливости на фоне приема зипрасидона.

Gyógyszer kölcsönhatások

При совместном применении зипрасидона и лекарственных средств, ami QT megnyúlás (включая антиаритмические препараты I A и III класса), повышается риск развития удлинения интервала QT и пароксизмальной желудочковой тахикардии (комбинация противопоказана).

При совместном применении зипрасидона с лекарственными средствами, amely a visszafogó hatása a KÖZPONTI IDEGRENDSZER, возможно взаимное усиление этого действия (комбинация требует осторожности).

Применение кетоконазола в дозе 400 mg / nap (ингибитора CYP3А4) приводит к увеличению концентрации зипрасидона в сыворотке крови приблизительно на 40%. Концентрация S-метилдигидрозипрасидона в сыворотке увеличивается на 55% во время приема кетоконазола.