A kölcsönhatás a kábítószerek azok kiválasztását a szervezetből

Az utolsó szakaszban a farmakokinetikai kölcsönhatás kiválasztás - az eljárás megszüntetésére kábítószerekre vagy metabolitjai kiválasztódnak nélkül további kémiai módosítás.

Kiválasztás Ez végzik elsősorban a vesén keresztül, és az epe, keresztül a bélben, tüdő, nyál, akkor, anyatej. Az utóbbi nem szignifikáns az anya, de súlyos következményekkel járhat a gyermek. Megszüntetése bizonyos gyógyszerek miatt a tej, hogy a pH az anyatej néhány savasabb, pH, mint a plazma, Ezért anyagok, amelyek gyenge bázisok, Ezek lehetnek a tejben koncentrációkban egyenlő vagy még magasabb, mint a vérplazmában. Előkészületek-nonelectrolytes könnyen behatolnak a tej, függetlenül attól, pH.

A kombináció a folyamatok biotranszformáció (anyagcsere) és kiválasztását gyógyászati ​​anyagok is ismert megszüntetése. Ez a gyakorlati jelentősége és mennyiségileg kifejezett felezési (fél élet, T_1/2), t. ez. idő (órában vagy percben), amelynek során a fele eltűnik adjuk be a gyógyszert (vagy annak koncentrációja a plazmában csökkenti 2 alkalommal). Például, T_1/2 tolbutamide van 5 nem. Ugyanakkor az egyidejű alkalmazása chloramphenicol T_1/2 tolbutamide emelkedik 14 nem.

A felezési a gyógyszer által meghatározott teljes clearance (Cl). A teljes clearance az összege vese (Cl_korai) és extrarenális (Cl_{a / kora}) távolságok. A vesén keresztül egyenlő plazma térfogat (ml-ben), teljesen "megtisztították" a gyógyszer 1 m. miatt a kiválasztás a vizeletbe. Az összeg a távolság meghatározzák szűrés, felszívódását és kiválasztását kanalytsevaya. Így, glükóz Cl_korai= 0, Amint a glükóz, bevezetjük a vér, nem csak a teljesen szűrt, de teljesen reabszorbeálódnak. Mert paraaminogippurovoy sav Cl_korai= 600 ml / perc.^-1, mivel szűrjük, és kiválasztódik a lumen a vesetubulusok, de gyakorlatilag reabszorbeálódnak.

Nagysága a vesén gyógyszerek változhat eredményeként a kölcsönhatás a vese. A fő kölcsönhatás mechanizmusa gyógyszerek a vesék hinni közötti verseny gyenge savak és gyenge bázisok aktív tubuláris transzport mechanizmusok. Így, lúgos vizelet növeli a teljes clearance "sav" anyag (acetilszalicilsav, fenilʙutazona, ʙarʙituratov, salitsilatov, szulfonamidok). Ezért, a kezelés a szulfonamidok, hogy megakadályozzák a fejlődést saját mellékhatásai ajánlott lúgos víz. Ezt a tényt gyakran használják az orvosi gyakorlatban kezelésére mérgezés által barbiturátok. Ezzel, megszüntetése kodein, morfina, novocain növekszik a vizelettel savas reakció. Csak savas körülmények bomlik ammónia, hexametilén-tetramin és formaldehid, és akik nagyrészt antimikrobiális hatású. Ezért célszerű, hogy kombinálni hexametilén-tetramin atsidifitsiruyuschimi vizelettel eszközökkel.

Versengő az aktív transzport a szekréció a tubulusok nephron, Egy gyógyszer csökkenti a kiválasztást, és növeli a test egy másik. Például, vыvedenie digoxin amiodaron ponizhayut, verapamil; penicillinek - indometacin, phenylbutazone, acetilszalicilsav. Középpontjában a kölcsönhatás a kábítószer lítium és a tiazid diuretikumok növelik csöves reabsorption elmúlt, ami növeli a toxicitás.

A hosszú távú együttes alkalmazása furoszemid és indometacin gátlása tubuláris szekréció fordul elő először, és a csökkenés a teljes kiürülés a második anyag, amely klinikailag megnyilvánuló csökkent vizeletmennyiség és esetleges kialakulását mellékhatások indometacin. Ugyanakkor a blokkok a váladék a furoszemid, aminoglikozidok, növeli azok koncentrációja a vérben, ami oda vezethet, hogy a hosszú távú használata nefronekrozu említett kombináció. Furoszemid is gátolja a végső ampicillin, cefalosporinok.

Különböző transzport mechanizmusok szekrécióját anionok és kationok. Normális esetben megjeleníti a termékek az anyagcsere, képező konjugátumok glicin, szulfátok, glükuronsav-. Amikor szekrécióját különböző vegyületek formájában anion verseny között megfigyelt. Ezt a jelenséget használják gyógyászati ​​célra. Így, probenecid intenzív blokkok tubuláris szekrécióját penicillinek, hogy magas koncentráció a vérplazmában, hogy kezelésére használják számos fertőző betegségek a urogenitális rendszer.

Kinidin szinte 2 szeresére növeli a koncentrációt digoxin a vérben csökkenése miatt a annak tubuláris szekréció, és kiszorítja részei digoxin kötő fehérjék.

Glucocorticoids javíthatja vesén szalicilátok, Mi ez a hirtelen beszüntetése glükokortikoid gyógyszer is okozhat mérgezést szalicilátok.

Kisebb hatása volt a megszüntetése gyógyszerek egy változás GFR a háttérben készítmények, érintő renális véráramlást. Így, digoxin, hogy elérjék kártérítést forgalomban is növeli a kiválasztás a furoszemid egy megfelelő mértékben növekszik a vízhajtó hatása.

Meg kell jegyezni,, hogy gyógyszerkölcsönhatás a szekréció szintje gyakorlati jelentőségű, ha az alapanyag egyedül (vagy egy aktív metabolitja) kiválasztódik a vese tubuláris készülék felett 80%, és a beteg megzavarják a vesefiitrációs és reabszorpciótól.

A Kábítószer, nem választódik ki a vesén, fontos figyelembe venni máj clearance (Cl_sütő). Az epével történő kiválasztás fontos anyagok (Ha a molekula tartalmaz egy poláris és lipofil csoportok; ragozás termékek, Különösen glükuronsav-) molekuláris tömeg > 300. Azon anyagok esetében,, aki át a májban, és azt közli, ez az arány igen magas lehet. Például, для морфина Cl_sütő = 1500 ml / perc.^-1. Máj clearance sok gyógyszer (Klórpromazin és mások.) csökken hatása alatt inhibitorok mikroszomális májenzimek vagy befolyása alatt anyagok, csökkenti a vér áramlását a máj (pl, chloramphenicol, cimetidin). És fordítva, alkalmazása során a máj enziminduktorokkal (fenobarbitál, rifampicin és a hasonlók.) emelkedett máj clearance.

Kiválasztódását anyagok azután nyál csekély szerepet játszik a teljes megszüntetése.

Így, kölcsönhatásának eredménye gyógyszerek a farmakokinetikai fázisában - a változás felszívódóképességűek, biohasznosulás, elosztás, intenzitása anyagcsere-folyamatok és a kiválasztódás - végül okoz a változás a hatóanyag-koncentráció a vérben.