Kölcsönhatás a kábítószerek szakaszában a metabolitok képződése

A kölcsönhatása számos gyógyszer során azok eloszlása ​​a szervezetben lehet tekinteni, mint az egyik fontos szakaszában a farmakokinetikai, amely jellemzi a biotranszformációt, v.hová vezet A legtöbb esetben, a metabolitok képződése.

Anyagcsere (biotranszformációt) - A folyamat kémiai módosítása gyógyszerek a testbe.

Metabolikus reakciók vannak osztva nonsynthetic (amikor kábítószer mennek keresztül kémiai átalakulások, vetjük alá oxidáció, hasznosítás és hidrolitikus hasítással vagy több ilyen transzformációk) - Én фаза метаболизма и Szintetikus (konjugációs reakciót és mások.) - II фаза. Általában nem szintetikus reakciók csak a kezdeti szakaszban a biotranszformációt, és az abból készült termékeket is részt vehetnek a szintetikus reakciók majd szüntetni.

Készítmények és a nem-szintetikus reakciók rendelkeznek farmakológiai aktivitással. Ha a hatóanyag önmagában nem, be a szervezetbe, és bármely metabolit, ez az úgynevezett prodrug.

Nem szintetikus metabolikus reakció által katalizált gyógyszerek microsomalis enzimrendszerek az endoplazmás retikulum a májenzimek rendszerek vagy nemikrosomalnyh. Az említett anyagok között: amfetamin, warfarin, imipramine, meprobamátot, prokaynamyd, fenacetin, fenitoin, fenobarbitál, kinidin.

A szintetikus reakciók (ragozás reakciók) kábítószer vagy metabolit - a termék nem szintetikus reakciók, összekötő endogén anyag (glukuronova, kénsav, glicin, A glutamin), forma konjugátumok. Ők, általában, nincs biológiai aktivitása és, Ez nagyon poláris vegyületek,, egy jó szűrő, de rosszul szívódik vissza a vesék, ami hozzájárul a gyors kiürülés a szervezetből.

A leggyakoribb reakciók ragozás: acetilezéssel (A fő útvonala szulfonamidok, és hydralazin, izoniazidot és prokainamidot); elszulfátosodás (közötti reakció a fenolos anyagok vagy alkohol csoportok és a szervetlen szulfát. A forrás az utóbbi lehet kéntartalmú savat, például cisztein); metiláció (Néhány inaktivált katekolamin, niacinamide, tiouracü). Példák a különböző típusú reakciók anyagcseretermékei gyógyszerek táblázatban felsorolt.

A konverziós bizonyos gyógyszerek, szájon át, alapvetően attól függ, hogy az enzimaktivitást, által termelt bélflóra, amely hidrolizál instabil szívglikozidok, jelentősen csökkenti a szívre gyakorolt ​​hatásait. Enzimek, által előállított rezisztens mikroorganizmusok, katalizálják hidrolízis és acetilezési reakciót, ami miatt a mikrobaellenes szerek elveszítik aktivitás.

Vannak példák, Amikor a enzimaktivitását mikroflóra hozzájárul a kialakulásához a kábítószerek, amelyek hatásukat. Így, ftalazol (ftalilsulьfatiazol) organizmus gyakorlatilag nem mutatnak mikrobaellenes aktivitást, de hatása alatt az enzimek a bél mikroflórájának hidrolizálva norsulfazola és a ftálsav-, biztosít antimikrobiális hatású. Részvételével enzimek a vékonybél nyálkahártya hidrolizált reserpine és acetilszalicilsav.

Azonban a fő test, Hol vannak a biotranszformációjának gyógyszerek, Ez a máj. Miután felszívódását a bélben, akkor esik át az májkapuvénába a májat, hol és vesz részt a kémiai átalakulások.

Keresztül a májvéna gyógyszerek és metabolitjai belép a szisztémás keringésbe. Az ezek kombinációja folyamatok az úgynevezett "first pass effektus", vagy megszüntetése presistemna, Ennek eredményeként, amelynek a mennyiségét és hatékonyságát anyag, belépnek a véráramba, változhat.

Belátható, hogy a gyógyszer azok peroralnom biodostupnost egyedileg minden beteg, és változik az egyes kábítószer. Anyagok, alatt jelentős metabolikus átalakulások az első járat a májban, nem lehet farmakológiai hatása, mint például a lidokain, nitroglicerin. Kívül, first pass metabolizmus lehet végezni nem csak a májban, de más zsigerek. Például, chlorpromazine több metabolizálódik a bélben, mint a máj.

On presistemna kiküszöbölésére egy anyag gyakran befolyásolja más gyógyszerek. Például, chlorpromazine csökkenti a "first pass" a propranolol, Ennek eredményeként a koncentrációja β-blokkolók a vérben.

Az abszorpció és a first-pass elimináció, és meghatározza a biohasznosulás, nagymértékben, a készítmények hatékonyságát.

A vezető szerepet biotranszformáljuk gyógyszerek játszott enzimek az endoplazmás retikulum a májsejtek, gyakran nevezik mikroszomális enzimek. Jelenleg több mint 300 gyógyszerek, képesek módosítani az aktivitás mikroszomális enzimek. Anyagok, növelik az aktivitást,, Megvan a nevét tekercsek.

Induktorok máj enzimek: altatók (barbiturátok, khloralgidrat), trankvilizatorы (diazepam, xlordiazepoksid, meprobamátot), neuroleptikumok (chlorpromazine, trifluoperazin), görcsoldók (fenitoin), gyulladáscsökkentő (phenylbutazone), egyes antibiotikumok (rifampicin), Vizelethajtó (spironolactone) és stb.

Az aktív induktorainak enzime is figyelembe táplálék-kiegészítők, Kis mennyiségű alkohol, kávé, klórozott rovarirtó (dikhlordifyeniltrikhloretan (DDT), geksaxloran). Kis adagokban bizonyos gyógyszerek, mint a fenobarbitál, phenylbutazone, nitrátok, serkentik saját metabolizmusát (autoindukciâ).

A közös kinevezése két gyógyszer, amelyek közül az egyik indukálja a máj enzimek, a második pedig a májban, adag az utóbbi növelni kell, és megszűnt a tekercs - alsó. A klasszikus példa az ilyen együttműködés - kombinációja közvetett véralvadásgátlók, és fenobarbitál. Különleges vizsgálatok kimutatták, mi az 14% Az esetek okát vérzés kezelésében véralvadásgátlók, hogy megszűnik a gyógyszerek, indukáló máj mikroszomális enzimek.

Nagyon nagy előidéző ​​aktivitás Mikroszómális májenzimek antibiotikus rifampicin, valamivel kevesebb - fenitoin és meprobamátot.

Fenobarbitál és más induktorok májenzimek nem javallott együtt paracetamol és más drogok, biotranszformációt termékek mérgező kiindulási vegyületek. Néha máj enziminduktorokkal használt gyorsuló biotranszformáljuk vegyületek (metabolitok), idegen a test. Tak fenobarbitál, amely elősegíti a kialakulását glükuronidok, Ezt fel lehet használni a kezelés sárgaság, károsodott konjugáció bilirubin glükuronsavval.

Indukciós Mikroszómális enzimek gyakran kell tekinteni nemkívánatos, mint gyorsuló biotranszformációs gyógyszerek vezet inaktív vagy kevésbé aktív vegyületek, és csökkentsék terápiás hatások. Például, Rifampicin csökkentheti a kezelés hatékonyságát giükokortikoszteroidok, ami magasabb dózisú hormonális készítmény.

Sokkal ritkábban eredményeként biotranszformáció a hatóanyag vannak kialakítva az aktív vegyületek, Különösen, a kezelés a furazolidon számára 4-5 napon a szervezetben felhalmozódik dvuoksietilgidrazin, amely blokkolja a monoamin-oxidáz (MAO) és aldehid-dehidrogenáz, katalizálja az aldehidek savakkal. Ezért a betegek, figyelembe furazolidone, Nem iszom alkoholt, mivel a koncentráció a vér acetaldehid, képződött etil-alkohol, elérheti a szint, amelyben van egy kifejezett toxikus hatása ennek a metabolit (acetaldehid-szindróma).

A gyógyszerek, csökkenti vagy blokkolja a májenzimek, Megkaptuk a nevét gátlók.

Gyógyászati ​​anyagok, gátolja a májenzimek, tartalmazzák kábító fájdalomcsillapítók, egyes antibiotikumok (actinomycin), antidepresszánsok, cimetidin, stb. Ennek eredményeként a gyógyszerek kombinációjával, az egyik, amelyek gátolják a máj enzimek, Ez lelassítja az anyagcserét a másik hatóanyag, növeli a koncentráció a vérben, és a mellékhatások kockázata. Így, H antagonista gistaminovыh₂-repeptorov cimetidin dózisfüggő gátolja a májenzimek és lassítja az anyagcserét közvetett véralvadásgátlók, ami növeli a valószínűségét a vérzés, és β-blokkolók, hogy vezet a bradycardia és hipotenzió. Talán a metabolizmus gátlását közvetett antikoagulánsok kinidin. Együttműködés kialakítása az ilyen mellékhatások lehetnek súlyos lefolyás. Chloramphenicol gátolja a csere tolbutamide, difenilhidantoin és neodikumarina (etil bïskwmacetata). Ez leírja a fejlesztés a hipoglikémiás kóma a kombinációs terápia kloramfenikol és tolbutamid. Ismert halálos esetek míg kinevezéséről betegek azathioprin vagy merkaptopurint és allopurinol, gátlására xantin-oxidáz és lassítja az anyagcsere immunszuppresszív gyógyszerek.

Az a képesség, egyes szerek, hogy megsértik az anyagcsere egyéb néha szándékosan használja az orvosi gyakorlatban. Például, Diszulfiram használják a kezelés az alkoholizmus. Ez a gyógyszer gátolja az etanol metabolizmusára lépésben acetaldehid, amelyek felhalmozódása okoz kényelmetlenséget. Hasonlóképpen, ott is a metronidazol és antidiabetikus szerek csoportjából szulfonilureák.

Egyfajta blokád az enzim aktivitásának használják esetben mérgezés metil-alkohol, Toxicitás határozzuk formaldehid képződik a szervezetben hatása alatt az alkohol dehidrogenáz enzim. Azt is katalizálja a etanolból acetaldehid, és az affinitása az enzim a fenti etil-alkohol, mint metil. Ezért, Ha azok közé a két alkoholos, az enzim katalizálja a biotranszformációt elsősorban etanol, és a formaldehid, amelynek jelentősen nagyobb toxicitást, chyem uksusnyi aldehidek, alakult kevesebb. Így, Etil-alkohol lehet használni, mint egy ellenszere (antidota) mérgezés esetén a metil-alkohol-.

Etanol megváltoztatja biotranszformáljuk sok gyógyászati ​​anyagok. Egyetlen alkalmazása inaktiválástól blokkok különböző drogok és fokozhatják hatásukat. A kezdeti szakaszban az alkoholizmus tevékenység Mikroszómális májenzimek növelheti, ami a gyengülő a gyógyszerek hatását, mivel a gyorsulás biotranszformációt. Szemben, a későbbiekben is az alkoholizmus, amikor sok a máj sérülnek, figyelembe kell venni, hogy a gyógyszerek hatását, biotranszformáció a májban van törve, jelentősen ronthatja.

Gyógyszerkölcsönhatások szinten anyagcserét lehet megvalósítani a változás máj véráramlását. Ismert, hogy a korlátozó tényezők gyógyszerek metabolizmusát egy erőteljes hatást elsődleges eliminációs (propranolol, verapamil, és hasonlók.) - Az az összeg, a máj vér áramlását, és kisebb mértékben az aktivitás a hepatociták. Ebben a tekintetben, bármely kábítószer, csökkentve a regionális máj véráramlását, csökkentve anyagcsere sebessége, a csoportok a kábítószerek és növeli azok tartalmát a vérplazmában.