VIRAMUNE (Pills)
Aktív anyag: Nevirapin
Amikor ATH: J05AG01
CCF: Viricide, ellen aktív HIV-
Amikor CSF: 09.01.04.01.02
Gyártó: Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG (Németország)
GYÓGYSZERFORMA FORMA, ÖSSZETÉTEL ÉS CSOMAGOLÁS
Pills Ovális, lencse alakú, fehér, с обозначениями “54” és “193”, разделенными риской, с одной стороны и маркировкой в виде символа компании – másrészt tabletta.
| 1 lapra. | |
| Nevirapin | 200 mg |
Segédanyagok: mikrokristályos cellulóz, laktóz, povidon K25, nátrium-keményítő-glikolát (A típus), kolloid szilícium-dioxid, magnézium-sztearát.
10 PC. – hólyagok (6) – csomag karton.
10 PC. – hólyagok (10) – csomag karton.
Ismertetése HATÓANYAGOKAT.
Farmakológiai hatás
Antivirális szer. Является ненуклеотидным ингибитором обратной транскриптазы ВИЧ-1. Непосредственно соединяется с обратной транскриптазой и блокирует активность РНК-зависимой и ДНК-зависимой полимеразы, вызывая разрушение каталитического участка фермента.
По механизму действия невирапин не конкурирует с матричными или нуклеозидными трифосфатами, не ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ-2 и ДНК-полимеразу (egy, b, γ или δ) férfi.
В комбинации с зидовудином/диданозином уменьшает количество вирусов в сыворотке и увеличивает количество CD4+ sejt.
Pharmacokinetics
После приема внутрь невирапин быстро абсорбируется (több 90%) у здоровых добровольцев и ВИЧ-1 инфицированных взрослых пациентов. Miután megkapta egy egyszeri dózis 200 mg Cmax в плазме крови достигалась через 4 ч и составляла 2±0.4 мкг/мл (7.5 mmol). При курсовом применении наблюдалось линейное увеличение Cmax невирапина в плазме в диапазоне доз 200-400 mg / nap.
Étkezési, антацидов и других лекарственных препаратов, содержащих щелочной буферный компонент (pl, didanozin), не оказывает влияния на абсорбцию невирапина.
Невирапин является липофильным веществом и практически не ионизируется при физиологическом значении рН. После в/в введения здоровым взрослым Vd составлял 1.21±0.09 л/кг, что подтверждает хорошее распределение невирапина в тканях человека. Концентрация невирапина в спинномозговой жидкости составляет 45%(±5%) a plazmakoncentrációtól.
При концентрации в плазме 1-10 мкг/мл связывается с белками плазмы на 60%.
Cssmin достигалась при дозе 400 мг/сут и составляла 4.5±1.9 мкг/мл.
Метаболизируется при участии микросомальных ферментов печени системы CYP, преимущественно изоферментами CYP3A с образованием нескольких гидроксилированных метаболитов.
A híreket (körülbelül 80%) в виде конъюгированных с глюкуроновой кислотой метаболитов, в незначительных количествах – változatlan formában.
Невирапин является индуктором микросомальных ферментов системы CYP.
При приеме внутрь по 200 mg 2 szor / nap 2-4 Nap. кажущийся клиренс невирапина увеличивается в 1.5-2 раза по сравнению с однократным приемом в той же дозе, T1/2 в терминальной фазе уменьшается c 45 ч при однократном приеме до 25-30 ч при курсовом применении. Изменение этих параметров связано с фармакокинетической самоиндукцией.
Фармакокинетические параметры невирапина не меняются в зависимости от возраста у пациентов 19-68 лет или этнической принадлежности. Vd у женщин несколько выше, mint a férfiak, но существенных различий концентрации невирапина, связанных с полом, nem található.
Gyermekek, HIV-1-fertőzött, AUC и Cmax повышались пропорционально увеличению дозы. После окончания абсорбции концентрация невирапина в плазме крови линейно снижалась с течением времени.
Клиренс невирапина в пересчете на массу тела достигал максимальных значений у пациентов в возрасте от 1 hogy 2 év, затем снижался пропорционально возрасту. Клиренс невирапина у пациентов в возрасте до 8 лет был примерно в 2 szor alacsonyabb,, mint felnőtteknél. T1/2 после достижения Css составил в среднем 25.9±9.6 ч (для группы ВИЧ-1 инфицированных пациентов со средним возрастом 11 Hónapok).
При длительном применении T1/2 в терминальной фазе меняется в зависимости от возраста и составляет у детей в возрасте от 2 Hónapok előtt 1 év – 32 nem, 1-4 év – 21 nem, 4-8 év – 18 nem, idősebb 8 év – 28 nem.
Bizonyság
Лечение взрослых и детей, HIV-1-fertőzött (в комбинации по крайней мере с 2 антиретровирусными препаратами).
Профилактика передачи инфекции, вызванной ВИЧ-1, от матери к новорожденному (női, не получавших антиретровирусного лечения во время родов).
Adagolási séma
При приеме внутрь взрослым – 200 mg 1 раз/сут ежедневно в течение первых 14 nap (вводный период), majd növelheti az adagot 200 mg 2 szer naponta minden nap (в комбинации по крайней мере с 2 антиретровирусными препаратами).
Рекомендуемые дозы детям в возрасте от 2 Hónapok előtt 8 év – 4 mg / kg 1 idő / nap során az első 14 nap, akkor 7 mg / kg / nap 2 szor / nap; gyerekeknek 8 és az idősebb – 4 mg / kg 1 idő / nap során az első 14 nap, akkor 4 mg / kg 2 szor / nap.
A maximális adag для пациентов любого возраста составляет 400 mg / nap.
A betegeket, у которых во время 14-дневного вводного периода применения невирапина появилась сыпь, не следует проводить увеличение дозы до полного исчезновения сыпи.
Для профилактики передачи ВИЧ от матери к ребенку рекомендуется однократный прием во время родов в дозе 200 мг с последующим однократным пероральным введением новорожденному в течение 72 ч после рождения в дозе 2 mg / kg.
При умеренных изменениях показателей функционального состояния печени (за исключением ГГТ) прием невирапина следует прервать до тех пор, пока эти показатели не возвратятся к исходному уровню, затем невирапин применяют в дозе 200 mg / nap. Последующее увеличение дозы (által 200 mg 2 szor / nap) следует проводить с большой осторожностью после продолжительного периода наблюдения за пациентом. При повторном появлении изменений показателей печени лечение следует окончательно прекратить.
A betegeket, не получавших невирапин более 7 nap, лечение возобновляют, kezdő dózis 200 mg / nap 14 nap, затем увеличивают дозу до 200 mg 2 szor / nap.
Mellékhatás
Bőrreakciók: макуло-папулезная эритематозная кожная сыпь, иногда сопровождающаяся зудом (локализуется на туловище, лице или конечностях). В большинстве случаев сыпь отмечается в течение первых 28 nap.
Allergiás reakciók: возможны лихорадка, arthralgia, izomfájás, nyirokcsomó-duzzanat, сопровождающиеся одним или несколькими из ниже перечисленных симптомов: májgyulladás, eozinofilija, granulocytopeniával, нарушение функции почек и симптомы, свидетельствующие о поражении других внутренних органов; anafilaxiás reakciók, angioödéma, csalánkiütés, Stevens-Johnson szindróma és toksičeskij épidermal'nyj necrolysis (в редких случаях приводившие к летальному исходу).
Az emésztőrendszer: gyakran – GGT tevékenység; lehetséges – emelkedett ALT, IS, ЩФ и уровня общего билирубина, hányinger, hányás, hasmenés, hasfájás; néhány esetben – sárgaság, тяжелые гепатотоксические реакции.
A hematopoietikus rendszer: granulocytopeniával (több gyermek).
CNS: fáradtság, fejfájás, álmosság.
Más: láz, izomfájás.
Ellenjavallatok
Повышенная чувствительность к невирапину.
Terhesség és szoptatás
Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения невирапина при беременности не проводилось. Alapított, что невирапин легко проникает через плацентарный барьер. Terhesség csak, ha a várható előnye az anya meghaladja a lehetséges magzati kockázatot.
Невирапин выделяется с грудным молоком. Ha szükséges, a szoptatás alatti alkalmazásról kell döntenie a kérdésben megszűnése szoptatás.
Показана эффективность и безопасность применения невирапина для профилактики передачи ВИЧ-1 от матери к ребенку при приеме внутрь во время родов однократной дозы 200 мг и однократной дозы 2 мг/кг для новорожденного в течение 72 ч после рождения.
В период лечения рекомендуется применение барьерных методов контрацепции.
IN kísérleti vizsgálatok не выявлено тератогенного действия невирапина. Показано снижение фертильности у самок крыс при введении невирапина в дозах, обеспечивающих поступление активного вещества в системный кровоток, определенных на основании AUC, которая приблизительно эквивалентна таковой при применении невирапина в рекомендуемых клинических дозах.
Vigyázat!
Első 8 недель лечения требуется особый контроль состояния пациента с целью быстрого выявления возможных тяжелых и угрожающих жизни кожных реакций (incl. Stevens-Johnson-szindróma, toxikus epidermális nekrolízis), гепатита или почечной недостаточности.
Прием невирапина следует прервать, если у пациентов отмечается появление выраженной сыпи или сыпи в сочетании с лихорадкой, образованием везикул, поражениями полости рта, kötőhártya-gyulladás, az arc duzzanata, миалгией или артралгией, общим недомоганием, а также при выраженных изменениях печеночных проб, jeozinofilii, granoulozitopenia, gepatite, почечной недостаточности или появлении признаков нарушений функции других внутренних органов. В таких случаях невирапин повторно не применяют.
Нарушение режима дозирования в течение вводного периода повышает частоту развития кожных реакций.
При перерыве приема более 7 дней повторное применение следует начинать с вводного периода.
С осторожностью применять у пациентов с нарушениями функции печени или почек. Beszűkült vesefunkció, dialízis, рекомендуется применение невирапина в дозе 200 мг дополнительно после каждой процедуры диализа. Это позволяет компенсировать влияние диализа на клиренс невирапина. У пациентов с КК≥20 мл/мин коррекция дозы не требуется.
В период лечения следует проводить динамический контроль функционального состояния печени, особенно в течение первых 6 Hónapok. При увеличении значений АЛТ и АСТ в 2 раза следует более часто контролировать функции печени.
Если значения АЛТ и АСТ превышают верхнюю границу нормы более чем в 5 idő, невирапин следует немедленно отменить. В случае снижения значений ферментов возможно повторное применение, которое начинают с 14-дневного вводного периода в режиме 200 mg/nap, követ a megnövekedett 400 mg / nap. При повторных быстрых негативных изменениях показателей функции печени невирапин следует отменить.
Бессимптомное повышение ГГТ не является показанием для отмены невирапина.
При появлении клинических и лабораторных признаков гепатита (умеренные или выраженные изменения показателей функции печени кроме ГГТ) невирапин полностью отменяют и повторно не применяют.
Отдаленные эффекты невирапина в настоящее время неизвестны.
Прием невирапина не уменьшает риск передачи ВИЧ-1 при половом контакте.
При одновременном применении невирапина и гормональных контрацептивов следует контролировать эффективность последних.
Hatásai a gépjárművezetéshez járművek és irányítási mechanizmusok
В случае возникновения сонливости на фоне лечения, рекомендуется избегать потенциально опасных видов деятельности.
Gyógyszer kölcsönhatások
При одновременном применении с невирапином возможно снижение концентрации в плазме гормональных контрацептивов для приема внутрь, что вызывает уменьшение эффективности.
При одновременном применении кетоконазола и невирапина отмечается снижение AUC и Cmax ketokonazol. Кетоконазол повышает концентрацию невирапина в плазме на 15-28% (egyidejű használata nem javasolt).
При одновременном применении с циметидином минимальная Css невирапина в плазме была выше, чем без циметидина.
Кетоконазол и эритромицин приводят к значительному уменьшению образования гидроксилированных метаболитов невирапина.
Невирапин не оказывает влияния на фармакокинетику рифампицина. Однако рифампицин вызывал значительное снижение AUC и минимальной концентрации невирапина. При одновременном применении невирапина и рифабутина отмечается снижение концентрации невирапина. В настоящее время недостаточно данных для определения необходимости изменения дозы при одновременном применении невирапина и рифампицина или рифабутина.
Поскольку невирапин вызывает индукцию изоферментов CYP3A и CYP2B6, при одновременном применении с препаратами, активно метаболизирующимися при участии указанных ферментов, возможно снижение концентрации в плазме этих препаратов.
При одновременном применении невирапина и препаратов, tartalmazó orbáncfű, возможно снижение концентрации невирапина ниже терапевтического уровня, что может привести к утрате вирусологической эффективности и развитию устойчивости вируса к невирапину (egyidejű használata nem javasolt).
Вследствие особенностей метаболизма метадона, невирапин может снижать концентрацию метадона в плазме крови путем усиления метаболизма метадона в печени. A betegeket, получавших одновременно метадон и невирапин, отмечены случаи развития наркотического синдрома отмены (при применении такой комбинации следует контролировать состояние пациента и корректировать дозу метадона).
