VFEND (Pills)

Aktív anyag: vorikonazol
Amikor ATH: J02AC03
CCF: Gombaellenes antibiotikum
BNO-10 kódok (bizonyság): B37.1, B37.6, B37.7, B37.8, B44, (B) 30.0, (B) 48.7, Z29.8
Amikor CSF: 08.01.01
Gyártó: HEINRICH MACK NACHF. GmbH & Co. KG (Németország)

Dózisforma, összetétele és csomagolása

Pills, bevont fehér vagy piszkosfehér, kerek, lencse alakú, Bevésett “Pfizer” az egyik oldalon és “VOR50” – másik.

Segédanyagok: laktóz-monohidrát, pre-zselatinizált keményítőt, nátrium-kroszkarmellóz, povidon, magnézium-sztearát.

A kompozíció a héj: опадрай белый OY-LS-28914 (gipromelloza, Titán-dioxid, laktóz-monohidrát, glicerin-triacetát).

2 PC. – hólyagok (1) – csomag karton.
7 PC. – hólyagok (1) – csomag karton.
7 PC. – hólyagok (2) – csomag karton.
7 PC. – hólyagok (4) – csomag karton.
7 PC. – hólyagok (8) – csomag karton.
10 PC. – hólyagok (1) – csomag karton.
10 PC. – hólyagok (3) – csomag karton.
10 PC. – hólyagok (5) – csomag karton.
10 PC. – hólyagok (10) – csomag karton.

Pills, bevont fehér vagy piszkosfehér, hosszúkás, lencse alakú, Bevésett “Pfizer” az egyik oldalon és “VOR200” – másik.

Segédanyagok: laktóz-monohidrát, pre-zselatinizált keményítőt, nátrium-kroszkarmellóz, povidon, magnézium-sztearát.

A kompozíció a héj: опадрай белый OY-LS-28914 (gipromelloza, Titán-dioxid, laktóz-monohidrát, glicerin-triacetát).

2 PC. – hólyagok (1) – csomag karton.
7 PC. – hólyagok (1) – csomag karton.
7 PC. – hólyagok (2) – csomag karton.
7 PC. – hólyagok (4) – csomag karton.
7 PC. – hólyagok (8) – csomag karton.
10 PC. – hólyagok (1) – csomag karton.
10 PC. – hólyagok (3) – csomag karton.
10 PC. – hólyagok (5) – csomag karton.
10 PC. – hólyagok (10) – csomag karton.

Farmakológiai hatás

Противогрибковый препарат широкого спектра действия из группы триазолов. Механизм действия связан с ингибированием деметилирования 14α-стерола, опосредованного грибковым цитохромом P450, эта реакция является ключевым этапом биосинтеза эргостерола.

In vitro вориконазол обладает широким спектром противогрибкового действия, ellen aktív Candida spp. (включая штаммы Candida krusei, flukonazol rezisztens, и резистентные штаммы Candida glabrata и Candida albicans) и обладает фунгицидным эффектом в отношении всех изученных штаммов Aspergillus spp., а также патогенных грибов, ставших актуальными в последнее время, включая Scedosporium или Fusarium, которые в ограниченной степени чувствительны к противогрибковым средствам.

Клиническая эффективность вориконазола была продемонстрирована при инфекциях, вызванных Aspergillus spp. (включая Aspergillus flavus, Aspergillus fumigatus, Aspergillus terreus, az Aspergillus niger, Aspergillus nidulans), Candida spp. (включая штаммы Candida albicans, Candida dubliniensis, Candida glabrata, Candida inconspicua, Candida krusei, Candida parapsilosis, Candida tropicalis и Candida guillermondii), Scedosporium spp. (включая Scedosporium apiospermum /Pseudoallescheria boydii/, Scedosporium prolifecans) и Fusarium spp.

Другие грибковые инфекции, при которых применялся препарат (часто с частичным или полным ответом), включали в себя отдельные случаи инфекций, вызванных Alternaria spp., Blastomyces dermatitidis gomba okoz, Blastoschizomyces capitatus, Cladosporium spp., Coccidoides immitis, Conidiobolus coronatus, Cryptococcus neoformans, Exserohilum rostratum, Exophiala spinifera, Fonsecaea pedrosoi, Madurella mycetomatis, Paecilomyces lilacinus, Penicillium spp. (включая Penicillium marneffei), Philaphora richardsiae, Scopulariopsis brevicaulis и Trychosporon spp. (включая Trychosporon beigelii).

In vitro продемонстрирована активность вориконазола в отношении клинических штаммов Acremonium spp., Alternaria spp., Bipolaris spp., Cladophialophora spp., Histoplasma capsulatum. Рост большинства штаммов подавлялся при концентрациях вориконазола от 0.05 hogy 2 ug / ml-es.

In vitro выявлена активность вориконазола в отношении Curvularia spp. и Sporothrix spp., однако клиническое значение ее неизвестно.

Pharmacokinetics

Фармакокинетические параметры вориконазола характеризуются значительной межиндивидуальной вариабельностью.

Felszívódás és eloszlás

Фармакокинетика вориконазола является нелинейной за счет насыщения его метаболизма. При повышении дозы наблюдается непропорциональное (более выраженное) увеличение AUC. Увеличение пероральной дозы с 200 mg 2 szor / nap 300 mg 2 раза/сут приводит к увеличению AUC в среднем в 2.5 alkalommal. При в/в введении или приеме внутрь ударных доз концентрации в плазме приближаются к равновесным в течение первых 24 nem. Если препарат назначают 2 раза/сут в средних (не в ударных) adagok, то происходит кумуляция препарата, а равновесные концентрации достигаются к 6-му дню у большинства пациентов.

Вориконазол быстро и практически полностью всасывается после приема внутрь; C_max plazmaszint elérése után 1-2 h adagolás után. Биодоступность вориконазола при приеме внутрь составляет 96%, при повторном приеме с пищей с большим содержанием жиров C_max и AUC снижаются на 34% és 24% illetőleg. Всасывание вориконазола не зависит от рН желудочного сока.

Расчетный V_d вориконазола в равновесном состоянии составляет 4.6 l / kg, что указывает на активное распределение препарата в ткани. Binding plazmafehérjékhez 58%.

Вориконазол проникает через ГЭБ и определяется в спинномозговой жидкости.

Metabolizmus és kiválasztás

По данным исследований in vitro установлено, что вориконазол метаболизируется под действием печеночных изоферментов CYP2C19, CYP2C9, CYP3A4, при этом 2С19 играет важную роль в метаболизме вориконазола. Этот фермент проявляет выраженный генетический полиморфизм, в связи с чем cниженный метаболизм вориконазола возможен у 15-20% пациентов азиатского происхождения и у 3-5% пациентов европеоидной и негроидной расы. Исследования у представителей европеоидной расы и японцев показали, что у пациентов с пониженным метаболизмом AUC вориконазола в среднем в 4 szer magasabb, чем у гомозиготных пациентов с высоким метаболизмом. У гетерозиготных пациентов с активным метаболизмом AUC вориконазола в среднем в 2 szer magasabb, чем у гомозиготных.

Основным метаболитом вориконазола является N-оксид (72% среди циркулирующих в плазме крови метаболитов, меченных радиоактивной меткой). Этот метаболит обладает минимальной противогрибковой активностью.

В неизмененном виде с мочой выводится менее 2% от введенной дозы препарата.

После повторного приема внутрь или в/в введения в моче обнаруживается примерно 83% és 80% дозы препарата с радиоактивной меткой соответственно. Nagy részét a (>94%) общей дозы выводится в течение первых 96 ч после приема внутрь и в/в введения.

T_1/2 вориконазола в терминальной фазе зависит от дозы и составляет примерно 6 ч при приеме препарата внутрь в дозе 200 mg. В связи с нелинейностью фармакокинетики величина T_1/2 не позволяет предсказать кумуляцию или выведение вориконазола.

Farmakokinetika különleges klinikai esetekben

Пол и возраст. При повторном приеме препарата внутрь C_max и AUC у здоровых молодых женщин были на 83% és 113% соответственно выше, чем у здоровых молодых мужчин (18-45 év). Значимых различий C_max и AUC у здоровых пожилых мужчин и здоровых пожилых женщин (≥ 65 év) nem.

Необходимости коррекции дозы в зависимости от пола не отмечается. Концентрации в плазме крови у мужчин и женщин сходны.

При повторном приеме препарата внутрь C_max и AUC у здоровых пожилых мужчин (≥ 65 év) tovább 61% és 86% соответственно выше, чем у здоровых молодых мужчин (18-45 év). Значимых различий C_max и AUC у здоровых пожилых женщин (≥ 65 év) и здоровых молодых женщин (18-45 év) nem.

Безопасность вориконазола у молодых и пожилых пациентов одинакова, в связи с чем коррекция дозы при применении у пациентов пожилого возраста не требуется.

Közép C_ss препарата в плазме крови у детей, dózisban kapja a gyógyszert 4 mg / ttkg 12 nem, сопоставимы с таковыми у взрослых, получающих вориконазол в дозе 3 mg / ttkg 12 nem. Средняя концентрация была 1186 нг/мл у детей и 1155 нг/мл у взрослых. В связи с этим рекомендуемая поддерживающая доза у детей в возрасте от 2 hogy 12 s értéke 4 mg / ttkg 12 nem.

Beszűkült vesefunkció. При однократном приеме препарата внутрь в дозе 200 мг у пациентов с нормальной функцией почек и пациентов от легких (CC 41-60 ml / perc) до тяжелых (CC kisebb, mint 20 ml / perc) нарушений функции почек фармакокинетика вориконазола существенно не зависит от степени нарушений. Связывание с белками плазмы крови сходно у больных с различной степенью почечной недостаточности.

Kóros májfunkciós. Egy egyetlen adag kábítószer fogyasztása után 200 мг AUC вориконазола у пациентов с легкой или умеренно выраженной степенью тяжести цирроза печени (A és B osztályú a Child-Pugh) tovább 233% magasabb, чем у пациентов с нормальной функцией печени. Нарушение функции печени не влияет на связывание вориконазола с белками плазмы крови.

При повторном приеме препарата внутрь AUC вориконазола сопоставима у больных с умеренно выраженным циррозом печени (B osztályú, Child-Pugh), получавших препарат в поддерживающей дозе 100 mg 2 szor / nap, и у пациентов с нормальной функцией печени, получающих вориконазол в дозе 200 mg 2 szor / nap. Сведений о фармакокинетике вориконазола у пациентов с тяжелым циррозом печени (C osztály Child-Pugh) nem.

Bizonyság

- invazív aspergillosis;

— тяжелые инвазивные формы кандидозных инфекций (включая Candida krusei);

— кандидоз пищевода;

— тяжелые грибковые инфекции, вызванные Scedosporium spp. и Fusarium spp.;

— тяжелые грибковые инфекции при непереносимости или рефрактерности к другим лекарственным средствам;

— профилактика прорывных грибковых инфекций у пациентов с лихорадкой из групп высокого риска (реципиенты аллогенного костного мозга, больные с рецидивом лейкоза).

Adagolási séma

A gyógyszer szájon át 1 h vagy 1 órával étkezés után.

Felnőttek Вифенд^® назначают внутрь в первые сутки в рекомендуемой насыщающей дозе, чтобы в первый день терапии добиться концентрации вориконазола в плазме крови близкой к равновесной.

Учитывая высокую биодоступность препарата при приеме внутрь (96%), при наличии клинических показаний возможен переход с парентерального введения на прием внутрь.

Titration

При недостаточной эффективности проводимой терапии поддерживающая доза для приема внутрь может быть увеличена до 300 mg minden 12 nem, а у пациентов с массой тела до 40 кг дозу можно увеличить до 150 mg minden 12 nem.

При непереносимости препарата в этой более высокой дозе ее снижают по 50 мг до достижения дозы 200 mg minden 12 h bent (vagy 100 mg minden 12 ч для пациентов с массой тела менее 40 kg).

При одновременном применении с фенитоином поддерживающую дозу Вифенда^® для приема внутрь увеличивают с 200 hogy 400 mg minden 12 nem (val vel 100 mg 200 mg minden 12 ч у пациентов с массой тела менее 40 kg).

При одновременном применении с рифабутином поддерживающую дозу Вифенда^® для приема внутрь увеличивают с 200 hogy 350 mg minden 12 nem (val vel 100 mg 200 mg minden 12 ч у пациентов с массой тела менее 40 kg).

Длительность терапии зависит от клинического эффекта и результатов микологического исследования.

Коррекции режима дозирования Idős betegek nem szükséges.

Нет необходимости в коррекции режима дозирования Вифенда^® для приема внутрь у пациентов с нарушениями функции почек.

Вориконазол выводится при гемодиализе с клиренсом 121 ml / perc, 4-часовой сеанс гемодиализа не приводит к удалению значительной части вориконазола и не требует коррекции дозы. SBECD выводится в ходе гемодиализа с клиренсом 55 ml / perc.

At остром повреждении печени с повышением активности трансаминаз (GOLD, IS) nem szükséges korrekció adag, но следует контролировать состояние функции печени с целью выявления дальнейшего повышения активности трансаминаз.

Пациентам с циррозом печени легкой или средней степени тяжести (класс А и В по шкале Чайлд-Пью) рекомендуют назначать Вифенд^® в стандартной ударной дозе, а поддерживающую дозу уменьшать в 2 alkalommal.

Пациентам с выраженными нарушениями функции печени Вифенд^® можно назначать только в тех случаях, когда предполагаемая польза превышает потенциальный риск, в этом случае необходимо постоянно контролировать состояние пациента с целью выявления токсичности препарата.

Опыт применения препарата Вифенд^® -ban gyermekek korlátozott, что затрудняет выбор оптимального режима дозирования. Схемы применения препарата у éves gyermekek 2 hogy 12 év, использованные в фармакокинетических исследованиях, táblázat mutatja be.

Если возможен прием препарата внутрь, то дозу округляют до ближайшей кратной 50 mg, и назначают в виде целых таблеток. Переносимость более высоких доз у детей не изучена.

Hogy éves gyermekek 12 évvel korábban 16 év режим дозирования препарата такой же, mint a felnőttek.

Mellékhatás

Наиболее распространенные побочные реакции: látásromlás, láz, kiütés, hányás, hányinger, hasmenés, fejfájás, perifériás ödéma, hasi fájdalom. Побочные реакции обычно были легко или умеренно выражены. Клинически значимой зависимости безопасности препарата от возраста, расы или пола не выявлено.

Ниже приведены нежелательные реакции, наблюдавшиеся при применении препарата и, valószínűleg, связанные с проводимой терапией.

Критерии оценки частоты побочных реакций: Gyakran – ≥10%; gyakran – által ≥1% és <10%; редко – от ≥0.1% до <1%; очень редко – от 0.01% hogy <0.1%.

A test egészének: очень часто – лихорадка, perifériás ödéma; часто – ознобы, gyengeség, mellkasi fájdalom, реакции и воспаление в месте инъекции, influenzaszerű tünetek.

Szív-és érrendszer: часто – снижение АД, tromboflebit, érhártyagyulladás; редко – предсердные аритмии, bradycardia, tachycardia, kamrai ritmuszavarok, QT megnyúlás, kamrafibrilláció; очень редко – желудочковая тахикардия (включая трепетание желудочков), teljes AV-blokk, Torlasz a lábak sugár Guisa, узловые аритмии.

Az emésztőrendszer: nagyon gyakran-hányinger, hányás, hasmenés, hasfájás; часто – повышение активности АЛТ, IS, Alkalikus foszfatáz, LDH, ГГТ и уровня билирубина в плазме крови, sárgaság, cheilitis, gyomor- és bélhurut, cholestasis; редко – холецистит, epekövesség, székrekedés, Duodenitis, dyspepsia, a máj megnagyobbodása, fogínygyulladás, kommentátor, májgyulladás, májelégtelenség, hasnyálmirigy-gyulladás, duzzanat a nyelv, hashártyagyulladás; очень редко – псевдомембранозный колит, pechenochnaya kóma. Общая частота клинически значимого повышения активности трансаминаз составляет 13.4%. Нарушения функции печени могут ассоциироваться с более высокими концентрациями в плазме крови или дозами препарата и в большинстве случаев исчезают при продолжении терапии (megváltoztatása nélkül az adagot, vagy után a korrekció) или при ее отмене. У пациентов с серьезными основными заболеваниями (злокачественные гематологические заболевания) на фоне применения вориконазола редко отмечались случаи тяжелой гепатотоксичности (случаи желтухи, hepatitis, гепатоцеллюлярной недостаточности, halálhoz vezető).

A része az endokrin rendszer: редко – недостаточность коры надпочечников; очень редко – гипертиреоз, gipotireoz.

Allergiás reakciók: ritkán – allergiás és anafilaktoid reakciók, toxikus epidermális necrolysis, Stevens-Johnson-szindróma, csalánkiütés; очень редко – ангионевротический отек, discoid lupus erythematosus, erythema multiforme.

A hematopoietikus rendszer: часто – тромбоцитопения, vérszegénység (incl. macrocitarnaya, микроцитарная, нормоцитарная, megaloblaszt, aplasztikus), leukopenia, pancytopenia; редко – лимфаденопатия, agranulocytosis, eozinofilija, синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания, elnyomása csontvelő vérképzés; очень редко – лимфангит.

Anyagcsere: часто – гипокалиемия, gipoglikemiâ; редко – гипохолестеринемия.

Részéről a mozgásszervi rendszer: gyakran – hátfájás; редко – артрит.

A központi és perifériás idegrendszer: очень часто – головная боль; Gyakran - szédülés, hallucinációk, zűrzavar, depresszió, riasztás, remegés, ažitaciâ, paresthesiát; ritkán - ataxia, cephaledema, koponyaűri nyomásfokozódás, gipesteziya, nistagmo, ájulás; очень редко – синдром Гийенна-Барре, okulomotornыy válság, extrapiramidális szindróma, álmatlanság, encephalopathia, сонливость во время инфузии.

A légzőrendszer: часто – респираторный дистресс-синдром, tüdőödéma, orrmelléküreg gyulladás.

Bőrreakciók: очень часто – сыпь; часто – зуд, maculopapulosus kiütéseket, fényérzékenységi, alopecia, hámló bőrgyulladás, az arc duzzanata, purpura; редко – экзема, pikkelysömör. Дерматологические реакции в большинстве случаев легко или умеренно выражены. Однако при появлении сыпи пациента следует тщательно наблюдать, а при прогрессировании кожных изменений препарат следует отменить. Фоточувствительность развивается при длительном применении препарата.

A érzékek: gyakran – látásromlás (включая нарушение/усиление зрительного восприятия, köd, изменение цветового восприятия, fénykerülés); редко – блефарит, látóideg-gyulladás, duzzanat a látóideg papilla, ínhártyagyulladás, íz zavar, kettőslátás; очень редко – кровоизлияние в сетчатку, Aglia, látóideg-sorvadás, gipoakuziя, fülzúgás. Зрительные нарушения отмечаются часто (hozzávetőlegesen 30% homályos látás, изменения цветового зрения, fénykerülés), в большинстве случаев носят преходящий и полностью обратимый характер, исчезают спонтанно в течение 60 m, легко выражены, ritkán igényli a kezelés abbahagyását, és hosszú távon semmilyen következménnyel nem jár. При повторном применении отмечается ослабление их выраженности. Механизм развития не известен, предполагается прямое воздействие вориконазола на сетчатку, что подтверждается снижением амплитуды волн на электроретинограмме при изучении влияния вориконазола на сетчатку у здоровых добровольцев. Эти изменения не нарастали при продолжении терапии в течение 29 napig, és teljesen eltűnt a vorikonazol abbahagyása után. Эффект более длительного (több 29 nap) применения препарата на зрительную функцию не установлен.

A húgyúti rendszer: часто – повышение уровня креатинина в сыворотке крови, akut veseelégtelenség, vérvizelés; редко – повышение остаточного азота мочевины, albuminuria, gebe; очень редко – некроз почечных канальцев.

Ellenjavallatok

— одновременный прием лекарственных средств – субстратов CYP3A4 – терфенадина, astemizola, cisapride, пимозида и хинидина;

— одновременный прием сиролимуса;

— одновременный прием с рифампицином, karbamazepin és hosszú hatású barbiturátok;

— одновременный прием с ритонавиром;

— одновременный прием с эфавирензом;

— одновременный прием с алкалоидами спорыньи (ergotaminom, digidroergotaminom);

- Szembeni túlérzékenység.

FROM óvatosság назначают препарат пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, при повышенной чувствительности к другим лекарственным средствам – производным азолов. Безопасность и эффективность у детей младше 2 év nincs telepítve.

Terhesség és szoptatás

Адекватной информации о безопасности применения препарата при беременности нет. Вифенд^® не следует применять при беременности, kivéve, когда ожидаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.

IN kísérleti vizsgálatok на животных установлено, hogy a vorikonazol nagy dózisokban toxikus hatást gyakorol a reproduktív funkcióra. Возможный риск для человека не известен.

Выведение вориконазола с грудным молоком не изучалось. Препарат не следует назначать в период лактации (szoptatás), kivéve, когда ожидаемая польза превосходит риск.

A fogamzóképes korú nők должны пользоваться надежными методами контрацепции во время всего периода терапии Вифендом^®.

Vigyázat!

Перед началом терапии необходимо скорректировать такие электролитные нарушения как гипокалиемия, hypomagnesiaemia és hypocalcaemia.

Взятие проб для культурального и других лабораторных исследований (серологических, гистопатологических) a kórokozók izolálása és azonosítása érdekében a kezelés megkezdése előtt meg kell tenni. Терапию можно начать до получения результатов лабораторных исследований, а затем при необходимости скорректировать. Klinikai törzsek izolálva, обладающие пониженной чувствительностью к вориконазолу. Однако повышенные МПК не всегда позволяют предсказать клиническую неэффективность: ismert esetek, когда вориконазол был эффективен при инфекциях, вызванных микроорганизмами, más azolokkal szemben ellenálló. Оценить корреляцию между активностью in vitro и клиническими результатами лечения трудно, tekintettel a betegek összetettségére, akiket bevontak a klinikai vizsgálatokba; a vorikonazol határkoncentrációinak értékei, lehetővé téve a gyógyszer iránti érzékenység felmérését, nincs beállítva.

Нежелательные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы

Применение вориконазола может приводить к удлинению интервала QT на ЭКГ, что сопровождается редкими случаями мерцания-трепетания желудочков у пациентов со множественными факторами риска (кардиотоксическая химиотерапия, kardiomiopátia, hipokalémia és egyidejű kezelés, которая могла способствовать развитию нежелательных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы). Пациентам с данными потенциально проаритмическими состояниями вориконазол следует назначать с осторожностью.

Gepatotoksichnostь

Нежелательные явления со стороны печени, наблюдавшиеся при лечении вориконазолом, в основном появлялись у больных с серьезными заболеваниями (főleg a vér rosszindulatú daganatai). A kockázati tényezők nélküli betegeknél átmeneti májreakciók vannak, beleértve a hepatitist és a sárgaságot. A májműködési zavar általában reverzibilis és a kezelés abbahagyása után megszűnik. Во время лечения вориконазолом следует регулярно контролировать функцию печени (включая печеночные пробы и уровень билирубина). При появлении клинических признаков заболевания печени следует обсудить целесообразность прекращения терапии.

Нежелательные реакции со стороны почек

Súlyosan beteg betegeknél, получавших вориконазол и другие нефротоксические препараты и имевших сопутствующие заболевания, megfigyelt akut veseelégtelenség esetei. A vizsgálat alatt a gyógyszer használatának nyomon kell követni a vesefunkció (incl. a szérum kreatinin szintjének).

Bőrreakciók

При прогрессировании дерматологических реакций препарат следует отменить. A betegeket, применяющие Вифенд^®, должны избегать пребывания на солнце и УФ-облучения.

Phenytoin

При необходимости совместного применения Вифенда^® и фенитоина следует тщательно оценить предполагаемую пользу и потенциальный риск от комбинированной терапии и постоянно мониторировать концентрацию фенитоина в плазме крови.

Rifabutin

При необходимости совместного применения Вифенда^® и рифабутина следует тщательно оценить предполагаемую пользу и потенциальный риск от комбинированной терапии и проводить ее под контролем картины периферической крови, а также других возможных нежелательных эффектов рифабутина.

Alkalmazása Pediatrics

Безопасность и эффективность применения Вифенда^® -ban alatti gyermek 2 év nincs beállítva.

Hatásai a gépjárművezetéshez járművek és irányítási mechanizmusok

Поскольку препарат может вызвать преходящие нарушения зрения, включая туман перед глазами, a vizuális érzékelés és / vagy fotofóbia károsodása / fokozása, то при появлении таких реакций пациенты не должны заниматься потенциально опасными видами деятельности, mint, pl, vezetés vagy összetett felszerelés használata. На фоне применения Вифенда^® пациенты не должны водить автомобиль в темное время суток.

Overdose

Kezelés: антидот не известен, ha szükséges, tüneti terápia, возможно проведение промывания желудка. Вориконазол выводится при гемодиализе с клиренсом 121 ml / perc. В случае передозировки показано проведение гемодиализа.

Gyógyszer kölcsönhatások

Вориконазол метаболизируется под действием изоферментов CYP2C19, CYP2C9 és főként CYP3A4. Ezen izoenzimek inhibitorai vagy induktorai a plazma vorikonazol-koncentrációjának növekedését vagy csökkenését okozhatják.

Kombinációk, при которых наблюдается значительное понижение концентрации вориконазола в плазме крови

Egy alkalmazás rifampicin (induktor CYP450) dózis 600 mg / C_max и AUC вориконазола снижаются на 93% és 96% illetőleg (такая комбинация противопоказана).

Ritonavir (induktor CYP450, gátló és a CYP3A4 szubsztrátja) dózis 400 mg minden 12 ч снижал C_max в равновесном состоянии и AUC вориконазола, belsőleg véve, átlagban 66% és 82% illetőleg. Влияние ритонавира в более низких дозах на концентрацию вориконазола пока не известен. Alapított, что повторное применение вориконазола внутрь не оказывает выраженного эффекта на C_max в равновесном состоянии и AUC ритонавира, szintén újra elfogadta (одновременное применение вориконазола и ритонавира в дозе 400 mg minden 12 ч противопоказано).

При совместном применении с мощными индукторами CYP450 карбамазепином или длительно действующими барбитуратами (fenoʙarʙitalom) возможно значительное снижение C_max вориконазола в плазме, bár kölcsönhatásukat nem vizsgálták (такие комбинации противопоказаны).

Kombinációk, при которых не требуется коррекции дозы вориконазола

При совместном применении с циметидином (nem specifikus CYP450 inhibitor) dózis 400 mg 2 szor / nap C_max и AUC вориконазола повышаются на 18% és 23% illetőleg.

Ранитидин в дозе 150 mg 2 раза/сут при совместном применении не оказывает существенного влияния на C_max и AUC вориконазола.

Eritromicin (CYP3A4 inhibitor) egy alkalmazási arány 1 g 2 раза/сут и азитромицин в дозе 500 mg 1 раз/сут не оказывают существенного влияния на C_max и AUC вориконазола.

Вориконазол ингибирует активность изоферментов CYP2C19, CYP2C9, CYP3A4, поэтому возможно повышение концентраций в плазме лекарственных средств, которые метаболизируются этими изоферментами.

Ellenjavallt kombinációk

При одновременном применении вориконазола с терфенадином, astemizolom, cizapridom, пимозидом и хинидином возможно значительное повышение их концентрации в плазме, что может привести к удлинению интервала QT и в редких случаях к развитию мерцания/трепетания желудочков.

При совместном применении вориконазол повышает C_max и AUC сиролимуса (2 mg dózis) tovább 556% és 1014% illetőleg.

При одновременном применении вориконазол может вызывать повышение концентрации алкалоидов спорыньи (ergotamin és dihidroergotamin) a plazmában és az ergotizmus kialakulásában.

Kombinációk, при применении которых требуется постоянный клинический контроль и коррекция доз препаратов

При совместном применении у пациентов, vesetranszplantáción estek át és stabil állapotban vannak, вориконазол повышает C_max и AUC циклоспорина, legalább, tovább 13% és 70% illetőleg, что сопровождается повышением риска развития нефротоксических реакций. A vorikonazol felírása során a betegeknek, ciklosporin fogadása, рекомендуется уменьшить дозу циклоспорина вдвое и контролировать его концентрацию в плазме крови. После отмены вориконазола необходимо контролировать концентрацию циклоспорина и при необходимости увеличить его дозу.

При совместном применении вориконазол повышает C_max и AUC такролимуса (применяемого в дозе 0.1 mg / kg egyszer) tovább 117% és 221% illetőleg, что может сопровождаться нефротоксическими реакциями. A vorikonazol felírása során a betegeknek, takrolimuszt kap, ajánlott utóbbiak adagját csökkenteni 1/3 és figyelemmel kíséri a plazma szintjét. После отмены вориконазола необходимо контролировать концентрацию такролимуса и при необходимости увеличить его дозу.

Одновременное применение вориконазола (dózis 300 mg 2 szor / nap) és warfarin (30 mg 1 idő / nap) сопровождалось увеличением максимального протромбинового времени до 93%. При одновременном назначении варфарина и вориконазола рекомендуется контролировать протромбиновое время.

Вориконазол при совместном применении может вызывать повышение концентрации в плазме фенпрокумона, atsenokumarola (szubsztrátja a CYP2C9, CYP3A4) и увеличение протромбинового времени. Ha beteg, kumarin-készítményeket kap, vorikonazolt írnak fel, необходимо контролировать протромбиновое время с короткими интервалами и соответствующим образом подбирать дозы антикоагулянтов.

При совместном применении вориконазол может вызывать повышение концентрации производных сульфонилмочевины (szubsztrátja a CYP2C9) – tolbutamida, глипизида и глибурида в плазме и вызвать гипогликемию. Egyidejű alkalmazásukkal gondosan ellenőrizni kell a vércukorszintet.

In vitro вориконазол ингибирует метаболизм ловастатина (CYP3A4 szubsztrát). При совместном применении возможно повышение концентрации в плазме статинов, metabolizálja a CYP3A4, что может увеличить риск развития рабдомиолиза. При одновременном их применении рекомендуется оценить целесообразность коррекции дозы статина. Повышение концентрации статинов в плазме крови иногда сопровождалось развитием рабдомиолиза.

In vitro вориконазол ингибирует метаболизм мидазолама (CYP3A4 szubsztrát). При совместном применении возможно повышение концентрации в плазме метаболизирующихся под действием CYP3A4 бензодиазепинов (midazolama, triazolama, alprazolama) és hosszan tartó nyugtató hatás kialakulása. Ezen gyógyszerek egyidejű alkalmazásával ajánlatos megvitatni a benzodiazepin dózisának módosítását.

При совместном применении вориконазол может повысить содержание алкалоидов барвинка (szubsztrátja a CYP3A4) – vincristine, винбластина в плазме и привести к развитию нейротоксических реакций. Javasoljuk, hogy megvitassák a vinca alkaloidok adagjának kiigazításának helyességét.

Kombinációk, при применении которых не требуется коррекция доз препаратов

Вориконазол повышает C_max и AUC преднизолона (CYP3A4 szubsztrát), применяемого в дозе 60 mg dózis, tovább 11% és 34% illetőleg.

При одновременном применении вориконазол не оказывает существенного влияния на C_max и AUC дигоксина, назначаемого в дозе 0.25 mg 1 idő / nap.

При совместном применении вориконазол не оказывает влияния на C_max и AUC микофеноловой кислоты, назначаемой в дозе 1 g.

Двустороннее взаимодействие

При одновременном применении с Вифендом^® efavirenz (induktor CYP450, gátló és a CYP3A4 szubsztrátja), применяемый в дозе 400 mg 1 раз/сут в равновесном состоянии снижает C_max и AUC вориконазола в среднем на 61% és 77% illetőleg. Vorikonazol egyensúlyi állapotban (400 mg belül minden 12 h az első napon, akkor 200 mg belül minden 12 h 8 nap) повышает равновесную C_max и AUC эфавиренза в среднем на 38% és 44% illetőleg (ez a kombináció ellenjavallt).

При совместном применении фенитоин (субстрат CYP2С9 и мощный индуктор CYP450), применяемый в дозе 300 mg 1 idő / nap, csökkenti C_max и AUC вориконазола на 49% és 69% illetőleg; а вориконазол (400 mg 2 szor / nap) C növeli_max и AUC фенитоина на 67% és 81% illetőleg (при необходимости совместного применения следует тщательно оценить соотношение предполагаемой пользы и потенциального риска комбинированной терапии, а также тщательно мониторировать концентрацию фенитоина в плазме крови).

При совместном применении рифабутин (induktor CYP450), применяемый в дозе 300 mg 1 раз/сут снижает C_max и AUC вориконазола (200 mg 1 idő / nap) tovább 69% és 78% illetőleg. При совместном применении с рифабутином C_max и AUC вориконазола (350 mg 2 szor / nap) составляет соответственно 96% és 68% от показателей при монотерапии вориконазолом (200 mg 2 szor / nap). A vorikonazol dózisban történő alkalmazásakor 400 mg 2 раза/сут С_max и AUC соответственно на 104% és 87% magasabb, mint vorikonazol monoterápiával egy adagban 200 mg 2 szor / nap. Vorikonazol egy adagban 400 mg 2 раза/сут повышает C_max и AUC рифабутина на 195% és 331% illetőleg. При одновременном лечении рифабутином и вориконазолом рекомендуется регулярно проводить развернутый анализ картины периферической крови и контролировать нежелательные эффекты рифабутина (pl, uveitis).

При совместном применении в дозе 40 mg 1 раз/сут омепразол (a CYP2C19 gátlója; szubsztrát CYP2C19 és CYP3A4) C növeli_max и AUC вориконазола на 15% és 41% illetőleg, а вориконазол повышает C_max и AUC омепразола на 116% és 280% illetőleg (Következésképpen, коррекции дозы вориконазола не требуется, а дозу омепразола следует уменьшить вдвое). Следует учесть возможность лекарственного взаимодействия вориконазола с другими ингибиторами Н⁺-K⁺-Áz, amelyek a CYP2C19 szubsztrátjai.

Indinavir (gátló és a CYP3A4 szubsztrátja), применяемый в дозе 800 mg 3 раза/сут не оказывает существенного влияния на величину C_max и AUC вориконазола, а вориконазол не влияет на C_max и AUC индинавира.

При одновременном применении с другими ингибиторами протеазы ВИЧ (a CYP3A4 szubsztrátjai és inhibitorai) следует тщательно контролировать состояние пациента с целью возможных токсических эффектов, tk. исследования in vitro показали, что вориконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ (saquinavir, ампренавир, Nelfinavir) могут взаимно ингибировать метаболизм друг друга.

При совместном применении вориконазола с ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (szubsztrátja a CYP3A4, inhibitorok vagy CYP450 induktorok) figyelembe kell venni, hogy a delaverdin gátolhatja a vorikonazol metabolizmusát. Невирапин может индуцировать метаболизм вориконазола, хотя данный эффект не изучен. Vorikonazol, viszont, может подавлять метаболизм ингибиторов обратной транскриптазы. A vorikonazol és nem nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorok egyidejű alkalmazásával a betegeket ellenőrizni kell a lehetséges toxikus hatások azonosítása érdekében..

Kínálati viszonyok gyógyszertárak

A gyógyszer alatt kiadott vényköteles.

Feltételek és kifejezések

A gyógyszert kell elzárva a gyermekek vagy 30 ° C felett. Szavatossági idő – 3 év.