Warfarin Nycomed

Aktív anyag: Warfarin
Amikor ATH: B01AA03
CCF: Antikoaguláns közvetett cselekvések
BNO-10 kódok (bizonyság): G45, I21, i26, i48, I63, I74, I82
Amikor CSF: 01.12.11.06.02
Gyártó: NYCOMED DÁNIA ApS (Dánia)

Dózisforma, összetétele és csomagolása

Pills világoskék, kerek, lencse alakú, Phillips Valium.

Segédanyagok: laktóz, kukoricakeményítő, kalcium-hidrogén-foszfát-dihidrát, indigokarmin, povidon 30, magnézium-sztearát.

50 PC. – műanyag palackok.
100 PC. – műanyag palackok.

Farmakológiai hatás

Antikoaguláns közvetett cselekvések. Blocks hepatikus szintézise K-vitamin-függő koagulációs faktorok, azaz – II, VII, IX és X. A koncentráció a ezeket a komponenseket a vérben csökken, Ez lassítja a folyamatot a véralvadás.

Otthon antikoaguláns fellépés után megfigyelt 36-72 óra kezdetétől alkalmazása a gyógyszer a maximális hatás a fejlesztési 5-7 napon a kérelem. A kezelés abbahagyása után, hasznosítási tevékenység K-vitamin dependens alvadási faktorok fordul elő 4-5 nap.

Pharmacokinetics

Felszívódás és eloszlás

A gyógyszer gyorsan felszívódik a gyomor-bél traktusban. Binding plazmafehérjékhez 97-99%.

Anyagcsere

Ez a májban. Warfarin egy racém keverék, ahol R- és S-izomerek a májban metabolizálódik különböző módon. Mindegyik izomer alakítjuk 2 osnovnыh metabolit. A fő katalizátor a metabolizmusát S-enantiomer a warfarin egy enzim CYP2C9, а для R-энантиомера варфарина CYP1A2 и CYP3A4. Levovrashtayushtiy izomer warfarin (S-warfarin) Ez a 2-5 szer nagyobb antikoaguláns aktivitás, Cem pravovrashtayushtiy izomer (R-энантиомер), de T_1/2 tovább tart. Betegek polimorf CYP2C9, включая аллели CYP2C9 * 2 и CYP2C9 * 3, Lehet, hogy egy fokozott érzékenység a warfarin és a fokozott vérzés kockázatát.

Levonás

A warfarin ürül, inaktív metabolitok az epében, felszívódnak a gyomor-bélrendszer és kiválasztódnak a vizelettel. T_1/2 Ez között 20 hogy 60 nem. Для R-энантиомера T_1/2 Ez között 37 hogy 89 nem, és az S-enantiomerjét 21 hogy 43 nem.

Bizonyság

- Kezelésére és megelőzésére trombózis és embólia az erek: akut és visszatérő vénás trombózis, tüdőembólia;

- A másodlagos prevenció a szívinfarktus és a tromboembóliás szövődmények megelőzésére miokardiális infarktus után;

- A tromboembóliás szövődmények megelőzésére a pitvarfibrillációban szenvedő betegek, kár, hogy a szívbillentyű vagy műbillentyűk;

- Kezelésére és megelőzésére tranziens isémiás rohamok és görcsök, megelőzése posztoperatív trombózis.

Adagolási séma

A warfarin kinevezett 1 idő / nap ugyanabban az időben. A kezelés időtartamát az orvos határozza meg összhangban a javallatok.

Terápia előtt határozza MHO. Később laboratóriumi megfigyelést végeznek rendszeresen, minden 4-8 hétig.

A kezelés időtartama függ a klinikai a beteg állapotától; kezelés bármikor leállítható.

A kezdő adag a betegek, korábban nem használt warfarin, van 5 mg / nap (2 fülre.) az első 4 nap. Az 5. napon a kezelés és a meghatározott MHO, összhangban az index, a fenntartó adag. Általában egy fenntartó adag a gyógyszer 2.5-7.5 mg / nap (1-3 fülre.).

Beteg, hogy a korábban alkalmazott warfarin, A javasolt kezdő adag ismert dupla adag fenntartó adag a gyógyszer és kinevezése az első 2 nap. Ezután a kezelés folytatódik a fenntartó dózis egy ismert. Az 5. napon a kezelés nyomon MHO segítséget nyújt a dózis e mutató alapján.

Ajánlatos, hogy fenntartsák az arány a MHO 2 hogy 3 abban az esetben, megelőzésére és kezelésére vénás trombózis, tüdőembólia, Pitvarfibrilláció, kitágult kardiomiopátia, bonyolult szívbillentyű-betegség, műbillentyűk bioprostheses. Nagyobb arányú MHO 2.5 hogy 3.5 ajánlott műfogsoros szívbillentyű-protézisek és mechanikai komplikációi akut miokardiális infarktus.

Adat a warfarin gyermekek korlátozott. A kezdeti dózis jellemzően 0.2 mg / kg / nap normális májfunkció és 0.1 mg / kg / nap az abnormális májfunkciós. A fenntartó adag alapján kell kiválasztani a mutatók MHO. Ajánlott a szintek megegyeznek MHO, mint felnőtteknél. A döntést kinevezéséről szóló warfarin gyermekeknél kell vennie egy tapasztalt szakember. Kezelést kell alkalmazni felügyelete mellett egy tapasztalt – Gyermekorvos. A dózisokat szerint kiválasztott, az alábbi táblázat.

Nincs különleges ajánlás fogadására warfarin betegek Nyugdíjasok. Az idős betegek azonban gondosan ellenőrizni kell a, mert nagyobb a kockázata a mellékhatások.

Kóros májfunkciós növeli az érzékenységet a warfarin, Mivel a máj által termelt alvadási faktorok, és metabolizes warfarin. Ebben a csoportban a betegek gondos ellenőrzése mutatók MHO.

Betegeknél veseelégtelenség Nem kell semmilyen különleges tanácsot a kiválasztási egy adag warfarin. A betegeket, vannak peritonealis dialízis, Nem kell, hogy tovább növelje az adagot a warfarin.

Túl, városkörnyéki- és posztoperatív véralvadásgátló kezelés folyik az alábbiakban ismertetett. Határozza MHO előtt egy héttel a műtét. Hagyja abba warfarin 1-5 nappal a műtét előtt. Abban az esetben, nagy kockázatú betegek a trombózis megakadályozására N / A kis molekulatömegű heparin beadása. Az időtartam egy kis szünet a warfarin függ MHO. A warfarin megállt:

- A 5 nappal a műtét előtt az MHO > 4.0;

- A 3 A nap a műtét előtt, amikor MHO-re 3.0 hogy 4.0;

- A 2 A nap a műtét előtt, amikor MHO-re 2.0 hogy 3.0.

Meg kell azonosítani MHO este a műtét előtt, és adja meg 0.5-1.0 mg K-vitamin₁ szóban vagy /, A INR> 1.8.

Vegye figyelembe, hogy szükség van egy infúziós frakcionált heparin vagy alacsony molekulasúlyú heparin profilaktikus adása-napra műveletek. Folytatni kell S / C beadása alacsony molekulatömegű heparint 5-7 nappal a műtét után és az ezzel járó újrafutózott warfarin.

Folytassa a hagyományos warfarin fenntartó adag ugyanazon a napon este után kisebb műveletek, Nap, amikor a beteg kezd kapni enterális táplálás után a működés főbb.

Mellékhatás

Gyakran (>1/10) – angiostaxis.

Gyakran (>1/100, <1/10) – fokozott érzékenység warfarin hosszabb használat után.

Ritkán (>1/1000, <1/100) – vérszegénység, hányás, hasi fájdalom, hányinger, hasmenés.

Ritkán (>1/10 000, <1/1000) – eozinofilija, növekedése májenzimek, sárgaság, kiütés, csalánkiütés, viszket, ekcéma, bőrnekrózis, vasculitis, hajhullás, gebe, Urolithiasis, tubuláris nekrózis.

Az év folyamán, körülbelül vérzés 8% esetekben kapó betegek körében warfarin. Ezek közül 1.0% minősülő súlyos (Intracranialis, retroperitonialnye), vezető kórházi transzfúziós vagy, és 0.25% hogyan végzetes. A leggyakoribb kockázati tényező az előfordulása koponyaűri vérzés – kezeletlen vagy magas vérnyomásuk. Annak a valószínűsége, vérzés nő, MHO, ha jelentősen meghaladja a célszint. Ha a vérzés kezdődött MHO, belül található a célszint, akkor vannak más hasonló állapotok, amely tanulmányozni kell.

Független kockázati tényező a súlyos vérzés a warfarin is: előrehaladott korú, nagy intenzitású az egyidejű antikoaguláns és vérlemezke-gátló kezelés, kórelőzményében szélütés és a gyomor-bélrendszeri vérzés. A vérzések kockázata fokozódik betegek CYP2C9 polimorfizmus.

Az emésztőrendszer: hányás, hányinger, hasmenés.

Bőrreakciók: kumarinovыy nekrózis – ritka szövődménye warfarinkezelés. Elhalása általában kezdődik duzzanat és sötétebb a bőr az alsó végtagok és a fenék, vagy (ritkábban) máshol. Később elváltozások vált üszkös. IN 90% esetek nekrózis alakul ki a nők. Elváltozásokat a 3., hogy a 10. napon a gyógyszer, és a etiológiája magában foglalja a kudarc antitrombotikus protein C vagy S. Veleszületett hiányosság ezen fehérjék is okozhat komplikációk, ezért a warfarin kell kezdeni bevezetésével párhuzamosan a heparin és alacsony kezdeti dózisban a hatóanyag. Ha van egy komplikáció, A warfarin megállt, és továbbra heparin, amíg a gyógyulás vagy a hegesedés elváltozások.

Kéz-láb szindróma – egy nagyon ritka szövődménye warfarin terápia, fejlesztési jellemző férfiak érelmeszesedés. Feltehetően a warfarin vérzés atheromaplakkok, vezető mikroembólia. Vannak szimmetrikus lila színű bőrelváltozások az ujjak és a talpon, kísért égő fájdalom.

Abbahagyása után warfarin ezek a tünetek fokozatosan eltűnnek.

Más: túlérzékenységi reakciók, nyilvánul formájában bőrkiütések, és jellemző a reverzibilis növekedés a koncentráció májenzimek, cholestaticus hepatitis, vaskulitom, priapizmust, reverzibilis alopecia és meszesedés a légcső.

Ellenjavallatok

- Súlyos vérzés;

- Súlyos májbetegség;

- Súlyos vesebetegség;

- Akut DIC;

- Deficiency protein C és S;

- Thrombocytopenia;

- Ha a beteg nagy a vérzés veszélye, beleértve vérzékenységben szenvedők, nyelőcső visszértágulat, anevrizmoй artériák, lumbalpunctiót, gyomor- és nyombélfekély, súlyos sérülésekkel (beleértve a működési), bakteriális szívbelhártya-gyulladás, rosszindulatú magas vérnyomás, vérzéses stroke, koponyaűri vérzés;

- Terhesség (Én trimeszterben, és az utolsó 4 A hét);

- Ismert vagy feltételezett túlérzékenység a kábítószer-.

Terhesség és szoptatás

Ne használja ezt a gyógyszert az I. trimeszterben (a warfarin alkalmazása nem ajánlott a fennmaradó szakaszában a terhesség, Ha nem feltétlenül szükséges) és az elmúlt 4 hétig.

Warfarin gyorsan átjut a placentán, okazыvaet teratogén hatást gyümölcs (nazal'naâ gipoplaziâ és hondrodisplaziâ, látóideg-sorvadás, Vízesés, ami a teljes vakságot, késleltetett mentális és fizikai fejlődését, kisfejűség) tovább 6-12 terhességi hét. A gyógyszer is okozhat vérzést a terhesség késői szakaszában, valamint a szülés alatt.

Warfarin kiválasztódik az anyatejbe kis mennyiségben, és nincs hatása a véralvadás folyamatában a csecsemő. Ezért, gyógyszer szoptatás alatt is használható (szoptatás).

Vigyázat!

Ennek előfeltétele a warfarin terápia szigorú páciensek a felírt adag. A betegeket, Alkoholisták, és, demens betegeknél, Lehet, hogy nem tudja betartani az előírt rend warfarin.

Láz, pajzsmirigy-túlműködés, dekompenzált szívelégtelenség, alkoholizmus járó májbetegség, fokozhatja a warfarin.

Hypothyreosis warfarin hatását csökkenteni lehet.

Abban az esetben, veseelégtelenség, nephrosis szindróma, vagy emeli a szabad frakció warfarin plazma, hogy, attól függően, hogy a társbetegségek, Ez oda vezethet, hogy egyszerre erősítse, és hogy csökkentse a hatása. Abban az esetben, közepesen súlyos májelégtelenségben a warfarin hatását fokozza. Az összes fenti feltétel legyen szoros ellenőrzés szintjének MHO.

A betegeket, warfarint kapó, ajánlott felírni a fájdalomcsillapítókat paracetamol, tramadol vagy opiaty.

A betegek egy gén mutációja, az enzimet kódoló CYP2C9, Ennek időtartama T_1/2 varfarina. Ezeket a betegeket kisebb adag kábítószer, mint mindig, ha figyelembe terápiás dózisban növeli a vérzés kockázatát.

Nem szedheti a warfarin betegek számára örökletes galaktóz intoleranciában, hiányosság az enzim laktáz, felszívódási zavar glükóz és galaktóz.

Ha szükséges, a gyors kialakulása antitrombotikus hatás, ajánlatos elkezdeni a kezelést heparin; majd 5-7 nap kell a kombinációs kezelés heparin és a warfarin-ig, amíg az előirányzott szintet MHO nem fennmaradhat 2 nap.

Annak elkerülése érdekében, kumarin nekrózis betegeknél örökletes antitrombotikus protein C vagy S először be kell bevinni a heparin. Kapcsolódó loading kezdeti adag nem haladhatja meg 5 mg. Heparin kell tartania 5 – 7 nap.

Abban az esetben, egyedi ellenállás warfarin (ritka) hogy a terápiás hatás eléréséhez, hogy meg kell 5 hogy 20 sokk adag warfarin. Ha warfarin hatástalan az ilyen betegeknél, meg kell határoznia egyéb lehetséges okok: egyidejű alkalmazása warfarin más gyógyszerekkel, nem megfelelő étrend, laboratóriumi hibák.

Az időskorú betegek kezelésekor el kell végezni a különleges óvintézkedéseket, szintéziseként a véralvadási faktorok és a máj anyagcseréjére ezeknél a betegeknél csökken, ami előfordulhat eredményeként túlzott warfarin hatását.

Overdose

Tünetek: A kúra van a határ a vérzés, ezért, a páciens lehet enyhe vérzés (incl. mikrogematuriâ, krovotochivosty jobb).

Kezelés: Enyhe esetekben elég ahhoz, hogy csökkentse az adagot, vagy hagyja abba a kezelést egy rövid időre. Amikor kisebb vérzés elég, hogy hagyja abba a gyógyszer a cél eléréséhez szintjét MHO. Abban az esetben, súlyos vérzés akkor ajánlott / bevezetésével a K-vitamin, alvadási faktor koncentrátum vagy friss fagyasztott plazma, aktív szén adása belül.

Ha orális véralvadásgátlók jelennek kinevezésére a jövőben, kerüljék a nagy dózisú K-vitamin, a warfarin rezisztencia belül 2 hétig.

Kezeléshez a kábítószer-túladagolás

A kezelés után vesz egy hosszú megfigyelés a páciens, adott, hogy a T_1/2 A warfarin 20-60 nem.

Gyógyszer kölcsönhatások

Nem ajánlott, hogy elkezdi vagy abbahagyja egyéb gyógyszerek, változtassa meg az adagolást szedett gyógyszerek nélkül az orvossal való konzultáció.

Amikor egyidejű alkalmazása is figyelembe kell venni a megszüntetése hatásának kiváltására és / vagy hatását gátló egyéb gyógyszerekkel warfarin.

A kockázat jelentős vérzés fokozott szedése warfarin drogokkal, szintjét befolyásoló vérlemezkék és az elsődleges vérzéscsillapítás: acetilszalicilsav, Clopidogrel, ticlopidine, dipiridamol, A legtöbb NSAID (kivéve a COX-2-), antibiotikumok a penicillin nagy dózisban.

Továbbá ne egyidejű alkalmazása warfarin gyógyszerekkel, immáron egy kifejezett gátló hatása a citokróm P450 izoenzimek működését rendszer (incl. cimetidin, chloramphenicol), ha figyelembe őket egy pár napra növeli a vérzés kockázatát. Ilyen esetekben, a cimetidin lehet cserélni, pl, ranitidin vagy famotidin.

A warfarin hatását növelni lehet egyidejű alkalmazása az alábbi gyógyszerek: acetilszalicilsav, allopurinol, Amiodarone, azapropazon, azitromicin, alfa- és a béta-interferon, Amitriptyline, bezafibrate, Az A-vitamin, E-vitamin, glibenclamide, glukagon, gemfiʙrozil, Heparin, grepafloxacin, danazol, dextropropoxifén, diazoksid, Digoxin, dizopiramidot, disulьfiram, zafiriukast, Indomethacin, Ifoszfamid, itrakonazol, ketokonazol, klaritromicin, clofibrate, kodein, levamisol, lovasztatin, metolazon, metotrexát, metronidazol, mikonazol (t. nem. formájában gél, orális), nalidixsav, norfloxacinnál, ofloxacin, omeprazol, oksifenʙutazon, paracetamol (különösen miután 1-2 hetes folyamatos használat), paroxetin, piroxikam, proguanilt, propafenon, propranolol, influenza vakcina, roksitromitsin, szertralin, simvastatin, sulphafurazole, sulfamethizole, sulyfametoksazol-trimetoprim, sulfaphenazole, sulfinpirazon, sulindak, szteroid hormonok (anabolikus és / vagy androgén), A tamoxifen, tegafurt, Tesztoszteron, tetracikliny, tienil sav, tolmetin, Trastuzumab, troglitazone, fenitoin, phenylbutazone, fenofibrate, feprazon, flukonazol, fluoxetin, ftoruracil, fluvasztatin, fluvoxamine, flutamid, kinonokat, kinidin, khloralgidrat, chloramphenicol, celekoxib, цefamandol, Cephalexin, tsefmenoksym, цefmetazol, cefoperazon, cefuroxime, cimetidin, A ciprofloxacin, ciklofoszfamid, Eritromicin, etoposide, etanol.

A készítmények egyes gyógynövények (officináié vagy neofitsinalnyh) is növeli a warfarin hatását, mint a: pl, ginkgo (Ginkgo biloba), fokhagyma (Allium sativum), Orvosi angyalgyökér (Angelica sinensis), papaya (Carica papaya), zsálya (Salvia miltiorrhiza); és csökkenti a: pl, ginszeng (Panax ginseng), orbáncfű (Hypericum perforatum).

Nem lehet egyszerre fogadni warfarin és bármilyen gyógyszer orbáncfű, szem előtt tartva, A hatása indukáló hatás warfarin fennállhat egy másik 2 héttel abbahagyása után orbáncfű készítmények. Ebben az esetben, Ha a beteg által szedett gyógyszerek orbáncfű, mérésére MHO és hagyja abba. Figyelemmel kíséri a MHO legyen óvatos, tk. szintje emelkedhet, ha megszakítja Hypericum. Akkor majd adjon warfarin.

Szintén növeli a warfarin hatását is a kinin, szereplő energiaitalok.

A warfarin növelheti a hatását orális hipoglikémiás szerek szulfonil-karbamidok.

A warfarin hatását gyengítheti míg a azathioprin, aminoglutetimidom barbituratami, valproinsav, C vitamin, K-vitamin, Glutetimide, griseofulvin, dikloksacillinom, dizopiramidom, karʙamazepinom, kolestiraminom, коэнзимом Q₁₀, merkaptopurinom, meszalazint, mianserin, mitotanom, nafcillin, primidon, retinoidami, ritonavirom, rifampicin, rofekoksiʙom, spironolactone, swkralfatom, trazodone, fenazonnal, xlordiazepoksidom, chlorthalidone, ciklosporin.

A vizelethajtók kifejezve hipovolemiás fellépés vezethet magasabb koncentrációjának a véralvadási faktorok, amely csökkenti a hatását a antikoagulánsok.

Abban az esetben, kombinált használata warfarin más gyógyszerekkel, megadva az alábbi lista, MHO szükséges, hogy ellenőrizzék a kezdő és a kezelés végén, és, esetleg, keresztül 2-3 hetes terápia.

Élelmiszer, gazdag K-vitamin, csökkenti a warfarin hatását; csökkentheti a K-vitamin felszívódását, okozta hasmenés vagy hashajtók szedését, potenciruet warfarin hatását. A legtöbb K-vitamin tartalmazza zöld zöldségek, Ezért a kezelés a warfarin, óvatossággal kell enni a következő termékeket: zyelyeni mondta, avokádó, brokkoli, Kelbimbó, káposzta, Repce olaj, levél Chaillot, hagyma, koriandr (Kinsey), Uborka héja, tsikoriy, kivi, saláta, menta, mustár zöldje, olívaolaj, petrezselyem, borsó, fistashki, vörös alga, zöld spenót, újhagyma, Szójabab, tealevél (de ne igyon teát,), tarlórépalevelet, zsázsa.

Kínálati viszonyok gyógyszertárak

A gyógyszer alatt kiadott vényköteles.

Feltételek és kifejezések

A gyógyszert kell elzárva a gyermekek vagy 25 ° C felett. Szavatossági idő – 5 év.