Agomelatin

Aktív anyag: Agomelatin
Amikor ATH: N06AX22
CCF: Antidepresszáns
BNO-10 kódok (bizonyság): F32, F33
Amikor CSF: 02.02.07
Gyártó: Servier Laboratories (Franciaország)

Adagolási forma, SZERKEZET ÉS CSOMAGOLÁS

Pills, Filmbevonatú narancssárga, hosszúkás, A kép egy cég logója az egyik oldalán kék.

Segédanyagok: laktóz-monohidrát, magnézium-sztearát, kukoricakeményítő, povidon, kolloid szilícium-dioxid, nátrium-karboxi-metil-keményítő-, sztearinsav, glicerin, gipromelloza, festék sárga vas-oxid, makrogol 6000, Titán-dioxid.

Összetétele a kék festék: sellak, propilén-glikol, indigókármin alumínium lakk.

14 PC. – hólyagok (1) – csomag karton.
14 PC. – hólyagok (2) – csomag karton.
14 PC. – hólyagok (7) – csomag karton.
10 PC. – hólyagok (10) – csomag karton.

Farmakológiai hatás

Antidepresszáns, melatonin agonistát (MT₁– és MT₂-receptorok) és a szerotonin-antagonista (5-NT_2-tól-receptorok).

Agomelatin aktív a validált modellek a depresszió (tanult tehetetlenség teszt, kétségbeesés tesztje, krónikus stressz közepesen súlyos), A modellek szívritmus szinkron, valamint a kísérleti helyzetekben a szorongás és a stressz. Bemutatás, hogy az agomelatin nem befolyásolja a leválasztás monaminov, és nincs affinitása az α-, B-адренорецепторам, hisztamin receptorok, holinoretseptorami, dopamin és benzodiazepin receptorokhoz; Ez magyarázza a hiánya agomelatin jellemző egyéb antidepresszánsok mellékhatása a gyomor-bél traktus, szexuális működésre és keringési rendszer.

Agomelatin, köszönhetően az antagonista hatást a szerotonin 5-HT_2-tól-receptorok, növeli a dopamin felszabadulását és norepinefrin, különösen a terület a prefrontális cortex. A kísérleteink során az állatkísérletek szerint alvási fázis szindróma gátolta (Késleltetett alvási fázis szindróma) A vak és a régi, állatkísérletek során nyert, hogy agomelatine helyreállítja a szinkronizálás a cirkadián ritmus történő ösztönzésével melatoninreceptorok. Amikor a krónikus stressz megakadályozza a agomelatine “törött” (darabokra tört) alvás. A kísérletek során az egészséges önkéntesek, agomelatine nem zavarja a normális alvási szokások és jótékony hatással van az alvásra depressziós betegeknél. Terápiás adagokban a agomelatine megelőzte a álmatlanság és memóriazavarok után a gyógyszer szedését, amíg reggel. Agomelatin nem addiktív, hogy kimutatták egy egészséges önkénteseken végzett vizsgálat segítségével vizuális analóg skála vagy Kérdőív Research Center for szenvedélybetegségek (Addiction Research Center Inventory - ARCI 49 check-lista). Agomelatin is megvizsgálta a megvonási tünetek A depressziós betegek egy kérdőív segítségével, azonosítani, megvonási tünetek (Abbahagyása Kialakulóban jelei és tünetei, ITS). Alapított, hogy az elvonási tünetek nem alakulnak még hirtelen beszüntetése kezelés.

Az agomelatin nem befolyásolja a testtömeg.

A klinikai fejlesztési programja agomelatint vizsgálták hatásosságát és biztonságosságát a háttérben súlyos depressziós zavar. Egy placebo-kontrollos vizsgálat vizsgálta az összehasonlító 4500 betegek, amelyből 2500 kapott a hatóanyag 6 héttől év. Agomelatin lényegesen hatékonyabb volt, mint a placebo, ahol az antidepresszáns hatás lép fel a 2 hétig (diszperziós hatékonyság: -tól 49.1% hogy 61% ellen 34.3-46.3% a placebo-csoportban).

Mi is érkeztek megbízható adatok hatékonyságának agomelatint a betegek súlyosabb formái a depresszió (Hamilton teljesítménye skálán ≥25), amely több mint 2/3 Népesség. Tanulmányok az aktív kontroll megerősítette az eredményeket.

Agomelatin is hatékony volt a kezdetben magas szintű szorongás, valamint egy kombinációja szorongásos és depresszív rendellenességek.

A hatás a agomelatin a szexuális funkció depressziós betegek remmitiruschim a betegség lefolyása. A skála használni, hogy tanulmányozza a hatását a szexuális gömb (Sex Effects Scale - SEXFX). Bebizonyosodott, hogy az agomelatin nem okoz szexuális diszfunkció, és nem befolyásolja a megjelenését izgalom és orgazmus. A depresszióban szenvedő betegeket, kezdve a második héten a kezelés, agomelatine statisztikailag szignifikáns uluchshal protsess zasыpaniya, anélkül, hogy az azt követő gátlás nap (A kérdőív alapján Leeds - Leeds Kérdőív)

Pharmacokinetics

Abszorpció

Orális beadás után a agomelatint gyorsan és jól (>80%) felszívódik a gyomor-bél traktusban. C_max plazma elérni 1-2 h adagolás után. Biohasznosulás orális terápiás adag körülbelül 3% és attól függően változik, a hatás “első menetben” a májon keresztül, és a paraméterek az egyéni különbségek a CYP1A2 aktivitást.

Amikor beadott terápiás dózisban, a terápiás hatóanyag-koncentráció növekedett a dózissal arányosan. Étkezési (mint máskor, és a magas zsírtartalmú) nincs hatása a biohasznosulását, vagy a felszívódás üteme.

Elosztás

V_d egyensúlyi állapotban körülbelül 35 l. A plazmafehérjékhez való kötődés – 95% függetlenül a gyógyszer-koncentráció, kor vagy veseelégtelenség.

Anyagcsere

Per os adagolás után agomelatint van kitéve gyors oxidációt, elsősorban a CYP1A2 (90%) és a CYP2C9 (10%).

A fő metabolitok formájában a hidroxilezett és demetilált agomelatin – Nem aktív, Gyorsan megköti és ürül a vizelettel.

Levonás

T_1/2 A plazma-re 1 hogy 2 nem. A kiválasztás gyorsan. Nagy és, elsősorban, metabolikus clearance megközelítőleg 1100 ml / perc. Kiválasztás jelentkezik elsősorban a vizelettel (80%) és a metabolitok. Az összeg a gyógyszer változatlan formában a vizelettel enyhén. A megismételt kinevezése kinetikája a gyógyszer nem változik.

Farmakokinetika különleges klinikai esetekben

A függőség a farmakokinetikáját a kor nem volt.

Mivel a veseelégtelenségben szenvedő betegeknél nem figyeltek jelentős változások a farmakokinetikáját, Válogatott adagok ebben a kategóriában a betegek nem szükséges. Ha összehasonlítjuk a hatás a gyógyszer egészséges önkéntesekben (igazítottuk az életkor, a testsúly és az elszívott cigaretták száma) Enyhe (Osztályú on Child-Pugh) és mérsékelt (B osztály a Child-Pugh) fokú májelégtelenség, Az utóbbi, a növekedés az időtartama a hatóanyag hatását beadva dózisban 25 mg / nap. Nem volt semmi szokatlan mellékhatásokat.

Bizonyság

- A major depressziós zavar.

Adagolási séma

A gyógyszer előírt belső.

Az ajánlott adag – 25 mg (1 fülre.) 1 idő / nap, este. Ha szükséges,, két hét után a kezelés az adag lehet növelni 50 mg (2 fülre.) 1 idő / nap, este.

Összhangban a WHO ajánlásai, depresszió gyógyszeres kezelést fel kell, legalább, egy másik 6 hónappal megszűnését követő egy depressziós epizód.

Agomelatin lehet venni étkezéstől függetlenül. A tablettákat egészben kell lenyelni, rágás nélkül.

Mikor át rendszeresen kapnak a dózisok, A következő alkalommal, amikor a fogadó agomelatine szokásos adagja, nem növeli a gyógyszer adagját.

Szabályozásának javítására a gyógyszer a buborékcsomagoláson, tartalmazó tabletták, nyomtatott naptár.

Betegeknél enyhe vagy közepesen súlyos májelégtelenségben A gyógyszer ajánlott, hogy jelöljön ki egy napi adagot 25 mg (1 fülre.).

Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél, és az idős betegek dózis módosítása nem szükséges.

A kezelés abbahagyása nem szükséges kúpos.

Mellékhatás

Klinikai vizsgálatok során több agomelatine 4600 betegek. Több 2400 depressziós beteg kapott a hatóanyag dózisok 25-50 mg / nap. Ezekben a dózisokban,, a rövid távú, placebo-kontrollos vizsgálatokban a mellékhatások száma nem különbözött azoktól a csoportban, placebo. Mellékhatások többnyire enyhe vagy közepesen súlyos és történt kifejezve az első kéthetes kezelés. Gyakran megfigyelt szédülés, hányinger, hasmenés, kiszárad a száj nyálkahártyáján, hasi fájdalom és viszketés. Az előfordulási fejfájás a legtöbb esetben nem különbözött, hogy a placebo kezelés. Mellékhatások átmeneti és, elsősorban, Nem igényelték a kezelés megszakítását.

Ha a rövid távú, placebo-kontrollált klinikai vizsgálatokban a mellékhatások, minősülő valószínűleg összefüggésben kezelés dózisban agomelatine 25-50 mg / nap, az alábbiakban bemutatjuk,.

Meghatározása a mellékhatások gyakoriságának: Gyakran (>1/10), gyakran (> 1/100, < 1/10), néha (> 1/1000, <1/100); ritkán (> 1/10 000 <1/1000); ritkán (<1/10 000).

A központi és perifériás idegrendszer: gyakran – szédülés (5.4% vs 3.1%); néha – paresthesiát (0.9% vs 0.1%).

Az emésztőrendszer: gyakran – hányinger (7.7% vs 7.1%), szájszárazság (3.3% vs 3%), hasmenés (2.9% vs 2.2%), gyomortáji fájdalom (2.3% vs 1.3%); 0.5% – részesülő betegeknél egy adag agomelatine 25-50 mg / nap (vs 0.2% placebo) megfigyelt átmeneti AST 3 szerese a normál értéknek. A legtöbb esetben ezek a paraméterek visszatér a normális nélkül a kezelés megszakítását

Bőrreakciók: gyakran – viszket (1.0% vs 0.5%); néha – bőrgyulladás (0.5% vs 0.4%), ekcéma (0.2% vs 0.1%), erythemás bőrkiütés (0.2% vs válasz hiánya).

Részéről a szerv a látás: néha – homályos látás (0.6% vs válasz hiánya).

Egy kettős-vak vizsgálatokban agomelatint több 6 hónap dózisban 25-50 mg / nap újonnan észlelt mellékhatások gyakorisága hasonló volt a placebóval összehasonlítva. A hosszú távú használata a gyógyszer nem mutatott új mellékhatásokat.

A típus és a mellékhatások gyakorisága nem függött a kor és nem a betegek.

Ellenjavallatok

- Súlyos májkárosodás;

- Szembeni túlérzékenység.

Terhesség és szoptatás

Kisebb tapasztalat agomelatine terhes nőknél nem mutatott semmilyen mellékhatást a terhességre, magzatra vagy az újszülött. Jelenleg az egyéb epidemiológiai adatok e tárgyban nem elérhető. Terhesség esetén, a gyógyszer adását óvatosan kell alkalmazni abban az esetben,, ha a várható terápia előnyét az anya meghaladja a lehetséges magzati kockázatot.

Ismeretlen, hogy az agomelatin szétosztani az emberi anyatejbe. Ha szükséges, a szoptatás alatti alkalmazásról abba kell hagynia a szoptatást.

IN kísérleti vizsgálatok Az állatokon nem találtak semmilyen közvetlen vagy közvetett káros hatást a gyógyszer a terhesség, fejlődésének embrió vagy magzat, munkaügyi vagy a szülés utáni fejlődést. Bemutatás, hogy agomelatint és metabolitjai kiválasztódnak az anyatejbe patkányok.

Vigyázat!

Nem ajánlott egyidejű alkalmazása agomelatine fluvoxaminnal, ami egy erős CYP1A2 inhibitor, és 2C9, és jelentősen képes lassítani az anyagcserét agomelatint.

Mint más antidepresszánsok a kezelés, kell alkalmazni szenvedő betegeknél óvatosan agomelatine mániás vagy hipomániás epizódok a történelem, és abba kell hagynia a gyógyszer szedését, Ha a betegnél a tünetek a mánia.

Agomelatin nem növeli az öngyilkosság kockázatát. De mivel a depresszió mindig az öngyilkosság kockázata, amelyek esetenként előfordulhat, amíg stabil remisszió, A kezelés elején előírja, nagyon betegek gondos ellenőrzése.

Ha gyenge (Osztályú on Child-Pugh) és mérsékelt (B osztály a Child-Pugh) fokú májkárosodás, növelik a gyógyszer-expozíció.

Mivel a tabletta segédanyagok a laktóz kábítószer agomelatin, ez nem alkalmazható olyan betegeknél, szenved laktóz intolerancia, mint a veleszületett formája intolerancia, és amikor Lapp laktáz-hiányban vagy felszívódási zavarban glükóz / galaktóz.

Mint más antidepresszánsok a kezelés, ez nem ajánlott, hogy összekapcsolják a gyógyszer alkohollal agomelatine.

Alkalmazása Pediatrics

Nem ajánlott használni a kábítószert gyermekek és serdülők éves kor alatt 18 év hiánya miatt a megfelelő klinikai adatok.

Overdose

Ebben egészséges önkénteseken végzett vizsgálatok azt mutatják,, hogy lenyelés agomelatin jól tolerálható dózisban 800 mg / nap.

Agomelatin túladagolási esetek ritkák. A klinikai vizsgálatok során tudunk a dózis a recepción 300 mg / nap- 375 mg / nap kombinációban más pszichotróp szerek. Minden ilyen esetben nem jelentett tünetek, panaszok túladagolás.

Kezelés: Túladagolás esetén specifikus ellenszere agomelatine már ismertté. Bemutatás tüneti kezelés és szokásos, ilyen esetekben ellenőrizni speciális egységben.

Gyógyszer kölcsönhatások

Lehetséges szinergiák

90% agomelatin a májban részvételével izozimeket CYP1A2 és 10% – при участии CYP2C9 / 19. Ezért bármilyen készítmény, metabolizmus függ ezen izoenzimek, növelheti vagy csökkentheti a biológiai hozzáférhetősége az agomelatin.

Fluvoxamine, ami egy erős CYP1A2 inhibitor és a 2C9, jelentősen lassíthatja az anyagcserét agomelatint (egyidejű használata nem javasolt).

A paroxetin (CYP1A2 inhibitor) és flukonazol (erős inhibitora a CYP2C9) Nem sérti a farmakokinetikáját agomelatine.

Bebizonyosodott, Az ösztrogének, mérsékelten gátló CYP1A2, fokozza a hatást agomelatint.

Amíg, egy terápiás gyógyszer-koncentráció fennmarad a normális variáció farmakokinetikáját, a dózis korrekció nem szükséges. A dohányzás növeli a CYP1A2, de, az ábrán látható módon, csak kis mértékben csökkenti az időtartamát agomelatine. Ezért, a dohányosok nem kell beállítani a dózist.

Helyenként fellépés agomelatint más drogok

Agomelatin nem indukálja vagy gátolja a citokróm P450 enzimet, így nem befolyásolja a gyógyszerek hatását, az anyagcsere amely kapcsolatban van ezen izoenzimek. Egészséges önkéntesek, agomelatine nem változtatja meg farmakokinetikai teofillin (CYP1A2).

Az agomelatin nem változik a koncentráció a szabad gyógyszer, nagyrészt kötődik a plazmafehérjékhez, és, viszont, azok nem befolyásolják a koncentráció az agomelatin.

Között lorazepamot és nem agomelatint farmakokinetikai és farmakodinámiás kölcsönhatás.

Kábítószerek között a lítium és agomelatine nincs farmakokinetikai és farmakodinámiás kölcsönhatás.

Nincsenek adatok a agomelatint együtt elektrosokk-terápia. Mivel az állatkísérletek, agomelatine nem mutatott hajlamosító elkobzására tulajdonságok, nemkívánatos hatásokat az elektrosokk-terápia együttes alkalmazása nem tűnik valószínűnek,.

Kínálati viszonyok gyógyszertárak

A gyógyszer alatt kiadott vényköteles.

Feltételek és kifejezések

A gyógyszert kell elzárva a gyermekek. Különleges feltételek tárolására a gyógyszer nem szükséges. Szavatossági idő – 3 év.