UFT

Aktív anyag: uracil, Tegafur
Amikor ATH: L01BC53
CCF: Rákellenes gyógyszer
BNO-10 kódok (bizonyság): C16, C18, C19, C20, C22, C23, C25, (C) 49,0, C50, C53 csavarok, C67
Amikor CSF: 22.02.03.01
Gyártó: Merck KGaA (Németország)

Dózisforma, összetétele és csomagolása

Kapszula kemény zselatin, fehér, átlátszatlan; на крышечке и корпусе – маркировка “ТС 434”, világos barna.

Segédanyagok: nátrium-lauril-, hydroksypropyltsellyuloza.

28 PC. – polietilén csomagok (1) – контейнеры полипропиленовые (1) – kartondobozok.
120 PC. – polietilén csomagok (1) – контейнеры полипропиленовые (1) – kartondobozok.

Farmakológiai hatás

Rákellenes gyógyszer, содержащий тегафур и урацил в молярном соотношении 1:4.

В организме тегафур трансформируется в активный метаболит 5-фторурацил (5-FU), обладающий противоопухолевым действием. Урацил является конкурентным ингибитором дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД), препятствующий разрушению 5-ФУ.

Клинические эффекты 5-фторурацила проявляются действием его двух активных метаболитов: 5-фтордиоксиуридин монофосфата (ФдУМФ), который подавляет синтез ДНК за счет образования третичных комплексонов с тимидилатсинтетазой и внутриклеточных производных фолиевой кислоты, и 5-фторуридин-трифосфата (ФдУТФ), который включается в РНК и нарушает ее функцию.

Благодаря подавляющему действию урацила на ДПД концентрация 5-ФУ, метаболита тегафура, в плазме повышается.

Pharmacokinetics

Abszorpció

После приема внутрь активные вещества быстро всасываются. C_max тегафура, урацила и 5-ФУ достигаются через 1-2 nem. Концентрация урацила после достижения C_max быстро снижается.

В присутствии пищи с высоким содержанием жиров показатель AUC для урацила и 5-ФУ в плазме снижаются на 66% és 37% соответственно по сравнению с приемом УФТ натощак. Концентрации тегафура в плазме изменяются незначительно. Значения C_max тегафура, урацила и 5-ФУ уменьшаются и время их достижения увеличивается.

C_max 5-ФУ составляет 200 ng / ml-, elérni 30-60 мин и остается определяемой в концентрации более 1 ng / ml 8 ч до приема следующей дозы препарата.

C_max и AUC тегафура в плазме крови возрастают пропорционально увеличению принятой внутрь дозы (-tól 100 mg 400 mg). Концентрации урацила и 5-ФУ в плазме крови возрастают более чем пропорционально дозе.

После приема внутрь всасывание и выведение тегафура и урацила следуют моноэкспоненциальной кинетике.

Elosztás

Связывание тегафура с белками крови составляет 52%, связывание урацила с белками крови ничтожно мало.

Anyagcsere

Превращение тегафура в 5-ФУ присходит за счет С-5’окисления (микросомальные ферменты) и гидролиза С-2’(ферменты цитозоля). Микросомальное окисление тегафура происходит частично цитохромом CYP2A6. Ферменты цитозоля, ответственные за метаболизм тегафура, остаются неизвестными. Метаболизм 5-ФУ происходит по пути деградации природного пиримидина – урацила.

Levonás

Kevésbé 20% a gyógyszer változatlan formában a vizelettel ürül. T_1/2 тегафура и урацила после приема препарата внутрь составляют 11 és h 20-40 min, illetve. Три гидроксиметаболита тегафура выводятся с мочой. T_1/2 S-тегафура (10.3 nem) -ban 4 раза превышает T_1/2 R-тегафура (2.4 nem).

Заметной кумуляции тегафура и урацила в течение 28 дневного курса лечения препаратом не наблюдалось.

Farmakokinetika különleges klinikai esetekben

Метаболизм препарата происходит преимущественно в печени, поэтому нарушения функции почек не будут оказывать существенного влияния на фармакокинетику препарата УФТ.

Bizonyság

— лечение метастатического рака толстой и прямой кишки в качестве препарата первой линии в сочетании с кальция фолинатом;

— лечение опухолей молочной железы, gyomor, Head and Neck, máj, epehólyag, Epe-, hasnyálmirigy, мочевого пузыря и шейки матки.

Adagolási séma

Стандартная схема лечения: 300-600 мг тегафура (3-6 sapkák.), osztva 2-3 belépés. В комбинации с другими противоопухолевыми препаратами коррекции дозы УФТ не требуется. Доза УФТ может увеличиваться или уменьшаться в зависимости от переносимости препарата больным. Суточная доза тегафура не должна превышать 600 mg.

При комбинировании с кальция фолинатом дозы препарата УФТ рассчитывают исходя из площади поверхности тела. Исходная доза тегафура 300 mg / m²/сут и урацила 672 mg / m²/d. Рекомендованная доза кальция фолината 90 mg / nap. УФТ принимают одновременно с кальция фолинатом 3 раза/сут каждые 8 ч по крайней мере за 1 óra előtt vagy után 1 órával étkezés után. Препараты принимают 28 nap, затем следует перерыв – 7 nap. Общая продолжительность одного курса – 35 nap.

Режим приема и суточные дозы препарата УФТ представлены в таблице:

Mellékhatás

A hematopoietikus rendszer: mielosuprescia (vérszegénység, leukopenia, thrombocytopenia); Nagyon ritka esetekben – pancytopenia és agranulocytosis.

A központi és perifériás idegrendszer: álmosság, tudatzavar, álmatlanság, depresszió, parastezii, extrapiramidális zavarok, vizeletinkontinencia, bénulás a végtagok, beszédzavar, járászavarhoz, szédülés, memória romlása, лейкоэнцефалопатия.

Az emésztőrendszer: hányinger, szájgyulladás, szájszárazság, étvágytalanság, gyomorégés, hányás, hasi fájdalmak, székrekedés, felfúvódás, отсутствие обоняния, вкусовые нарушения, gyomorhurut, изъязвления слизистой желудка и/или двенадцатиперстной кишки; наиболее тяжелыми являются диарея, vérzéses, ишемический или некротический энтерит, heveny hasnyálmirigy-gyulladás, súlyos máj-, включая фульминантный гепатит, májzsugorodás.

A légzőrendszer: interstitialis pneumonia, köhögés.

Szív-és érrendszer: torokgyulladás, ritmuszavar, ишемия и инфаркт миокарда.

A húgyúti rendszer: akut veseelégtelenség, nephrosis szindróma, anurija, vérvizelés.

Bőrreakciók: alopecia, образование волдырей и дерматит (особенно чувствительны ладони и ступни ног), megsértése bőr pigmentációs, kiütés, viszket, csalánkiütés, megnövekedett fényérzékenység, дискоидные высыпания, hasonlító SLE, изменения структуры ногтей.

Ellenjavallatok

- Súlyos májműködési;

— угнетение функции костного мозга в результате ранее проводившейся лучевой или химиотерапии;

— подтвержденный дефицит изофермент CYP2A6;

- Gyomor- és nyombélfekély;

- Terhesség;

- Szoptatás (szoptatás);

- Gyermek- és serdülőkorban fel 18 év;

— повышенная чувствительность к тегафуру, урацилу или любому другому ингредиенту, része a kábítószer-.

Terhesség és szoptatás

A kábítószer ellenjavallt terhesség és szoptatás.

Vigyázat!

Применение препарата УФТ следует осуществлять под наблюдением врача. Необходимо периодически проводить анализ крови и функции печени.

При проявлении негематологической токсичности препарата рекомендуется уменьшение суточной дозы препарата на 1 капсулу на протяжении всего оставшегося курса лечения.

При проявлении гематологической токсичности препарата курс лечения препаратами УФТ и кальция фолинатом прерывают до восстановления гранулоцитов до уровня не менее 1500/мкл и тромбоцитов до уровня не менее 100000/мкл. Доза препарата УФТ в повторном курсе должна быть уменьшена на 1 kapszula.

При изменении дозы препарата УФТ доза кальция фолината не меняется.

При дефиците ДПД риск токсичности препарата возрастает.

Боли в животе и/или диарея могут служить первыми признаками развития тяжелого энтерита. При их появлении лечение препаратом следует прекратить.

Симптомами нарушения функции печени являются потеря аппетита, желтое окрашивание склер глаз (sárgaság). При появлении симптомов нарушения функции печени необходимо прекратить прием УФТ и назначить соответствующее лечение.

При появлении симптомов нарушений со стороны ЦНС следует прекратить лечение препаратом УФТ.

A betegek kor felett 65 лет несколько чаще наблюдаются такие побочные эффекты, как анемия, диарея и воспаление слизистых оболочек ЖКТ.

Overdose

Kezelés: Ha a beteg eszméletén, следует вызвать рвоту или произвести промывание желудка; следует установить врачебное наблюдение за пациентом и проводить контроль функции кроветворения и функциональных проб печени. Kezelése tüneti. Специфический антидот к УФТ неизвестен.

Gyógyszer kölcsönhatások

Kalcium-folinát, как биомодулятор, способен усиливать противоопухолевое действие 5-ФУ путем стабилизации комплексона тимидилатсинтетазы и ФдУМФ за счет образования внутриклеточного метаболита 5,10-метилентетрагидрофолата. Кальция фолинат при одновременном приеме с препаратом УФТ не оказывает заметного влияния на фармакокинетику тегафура, урацила и 5-фторурацила.

Не следует принимать УФТ одновременно с лекарственными препаратами (pl, галоидсодержащими), подавляющими фермент ДПД (дигидропиримидиндегидрогеназу), ответственный за катаболизм эндогенных и фторированных пиримидинов. При этом риск токсичности УФТ значительно возрастает.

Тегафур частично метаболизируется изоферментом CYP2A6. Поэтому УФТ следует применять с осторожностью в комбинации с субстратами или ингибиторами этого фермента: кумарином, метоксипсораленом, клотримазолом, ketokonazol, миконазолом.

Kínálati viszonyok gyógyszertárak

A gyógyszer alatt kiadott vényköteles.

Feltételek és kifejezések

Препарат следует хранить в в защищенном от света, hozzáférhetők a gyermekek számára a hőmérséklet 15 ° és 30 ° C. Szavatossági idő – 42 Hónapok.