Tadalafil

Amikor ATH:
G04BE08

A szelektív gátló típusú foszfodieszteráz cGMP-specifikus 5 (FDÈ5).

Szilárd, kristályos. Gyakorlatilag nem oldódik vízben, nagyon kevés az etanolban oldható. Molekuláris tömeg 389,41.

Farmakológiai hatás.
Javítja a merevedési funkciót.

Alkalmazás.

Túlérzékenységi; одновременный прием органических нитратов в любых формах (cm. "Farmakológiai", Влияние на АД при одновременном приеме с нитратами); сопутствующее лечение альфа-адреноблокаторами (кроме 0,4 мг тамсулозина 1 naponta egyszer) (cm. "Interakció").

Тадалафил не показан для применения у женщин, gyermekek (тадалафил не оценивали у пациентов младше 18 év), Újszülött.

– нестабильная стенокардия или стенокардия, fordul elő a közösülés;

– szív elégtelenség (класс II и выше по классификации NYHA), fejlődött az elmúlt 6 Hónapok;

– ellenőrizetlen szívritmuszavar, alacsony vérnyomás (FROM<90/50 Hgmm. Art.) или неконтролируемая артериальная гипертензия;

Диагностированные наследственные дегенеративные заболевания сетчатки, beleértve a Retinitis Pigmentosa.

Предрасположенность к приапизму (drepanocytemia, mnozhestvennaya myeloma, leukémia), анатомическая деформация полового члена (угловое искривление, kavyernoznyi fibrózis, Peyronie-betegség).

За период проведения клинических испытаний во всем мире тадалафил принимали свыше 5700 мужчин в возрасте 19–87 лет (átlagéletkor 59 év), felett 1000 alatt kezelt 1 alatt kezelt, felett 1300 пациентов — 6 hónap vagy több. В плацебо-контролируемых клинических испытаниях Фазы 3 доля пациентов, fogadó 10 vagy 20 мг тадалафила и прервавших лечение из-за возникновения побочных эффектов, készült 3,1% összehasonlítva 1,4% для плацебо.

Az alábbi táblázat azt mutatja, káros hatások, betegeknél megfigyelt, получавших тадалафил в рекомендуемых дозах (10 vagy 20 mg), alatt 8 основных плацебо-контролируемых клинических испытаний Фазы 3, включая исследование у больных сахарным диабетом (meghatározott kedvezőtlen hatások, jelentős, nem kevesebb, mint 2% пациентов и превышающие по частоте встречаемости таковые в группе плацебо).

Mellékhatások, a placebo-kontrollált klinikai vizsgálatokban megfigyelt

Боль в спине или миалгия отмечались с частотой, представленной в таблице. В клинических испытаниях тадалафила боль в спине или миалгия, általában, проявлялись через 12–24 ч после приема и обычно проходили в течение 48 nem. Боль в спине/миалгия, связанные с приемом тадалафила, характеризовались как диффузные двухсторонние боли внизу поясницы, ягодичные, бедренные или как тораколюмбарный мышечный дискомфорт и обострение в лежачем положении. Обычно боль была незначительной или средней степени выраженности и проходила без медикаментозного лечения, выраженная боль в спине отмечалась редко (<5% всех сообщений). При необходимости лечения обычно эффективными оказывались парацетамол или НПВС, однако в небольшом числе случаев был использован кодеин. Általában, körülbelül 0,5% minden beteg, принимавших тадалафил, прекратили лечение из-за боли в спине/миалгии. Диагностическое исследование, включая оценку воспаления, мышечной травмы или поражения почек, не выявило значимых медицинских данных, лежащих в основе патологии.

На протяжении всех исследований с любыми дозами тадалафила сообщения об изменении цветового зрения были нечастыми (<0,1% betegek).

Дополнительно были отмечены эффекты, регистрировавшиеся менее часто (<2%), чем в контролируемых клинических испытаниях. Связь этих эффектов с приемом тадалафила не установлена.

Az egész testet érintő: gyengeség, az arc duzzanata, fáradékonyság, fájdalom.

Szív-és érrendszer: torokgyulladás, mellkasi fájdalom, gipotenziya, magas vérnyomás, miokardiális infarktus, orthostaticus hypotonia, szívverés, syncope, tachycardia.

Az emésztőrendszerből: megváltoztatni a funkcionális májmintákban, hasmenés, szájszárazság, dysphagia, esophagitis, hastroэzofahealnыy reflux, gyomorhurut, szintjének növelése a gamma-glutamil-, laza széklet, hányinger, боль вверху живота, hányás.

Részéről a mozgásszervi rendszer: arthralgia, nyakfájás.

Az idegrendszer: szédülés, gipesteziya, álmatlanság, paraesthesia, álmosság, szédülés.

A légutakat: légzési zavarok, orrvérzés, torokgyulladás.

Со стороны органов зрения: homályos látás, színlátás változását, kötőhártya-gyulladás (включая гиперемию конъюнктивы), fájdalmas szemek, повышение слезоотделения, szemhéjduzzanatot.

A urogenitális rendszer: повышенная эрекция, спонтанная эрекция.

Тадалафил метаболизируется преимущественно с участием CYP3A4. PM, которые ингибируют CYP3A4, могут повышать действие тадалафила (cm. "Adagolás és alkalmazás").

Ketoconazole (400 mg naponta) — селективный и мощный ингибитор CYP3A4 — увеличивал AUC тадалафила (20 mg dózis) tovább 312% és C_max tovább 22% по сравнению с приемом только тадалафила в той же дозе. Ketoconazole (200 mg naponta) увеличивал AUC тадалафила (10 mg dózis) tovább 107% és C_max tovább 15% по сравнению с приемом только тадалафила в той же дозе.

Ингибитор ВИЧ-протеазы — ritonavir (200 mg naponta kétszer), являющийся ингибитором CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 és CYP2D6, увеличивал AUC тадалафила (20 mg dózis) tovább 124% без влияния на C_max. Хотя специфические взаимодействия не изучались, Azt is feltételezhetjük,, что другие ингибиторы ВИЧ-протеазы могут повышать активность тадалафила (cm. "Adagolás és alkalmazás").

Основываясь на этих результатах, betegek, принимающих одновременно с тадалафилом сильные ингибиторы CYP3A4, не следует превышать дозу тадалафила 10 мг и принимать тадалафил чаще, mint 1 idők során 72 nem.

Другие ингибиторы цитохрома P450. Хотя специфические взаимодействия не изучались, Vállalt, что ингибиторы CYP3A4, mint az eritromicin, itrakonazol, грейпфрутовый сок могут повышать экспозицию тадалафила.

Rifampicin (600 mg naponta), являющийся индуктором CYP3A4, снижал AUC тадалафила (10 mg dózis) tovább 88% és C_max tovább 46% по сравнению с приемом только тадалафила в той же дозе. Хотя специфические взаимодействия не изучались, Vállalt, что другие индукторы CYP3A4, такие как карбамазепин, fenitoin, фенобарбитал могут снижать экспозицию тадалафила. Корректировки дозы не требуется.

N₂-antihisztaminok. Увеличение pH в желудке при приеме низатидина не оказывало значимого влияния на фармакокинетику тадалафила.

Antacidok. Одновременное применение антацида (Magnézium-hidroxid/alumínium-hidroxid) и тадалафила снижает скорость всасывания без изменения AUC тадалафила.

Не ожидается, что тадалафил вызовет клинически значимое ингибирование или индукцию клиренса ЛС, метаболизирующихся с участием различных изоформ цитохрома P450. Tanulmányok kimutatták,, что тадалафил не ингибирует и не индуцирует изоформы цитохрома Р450: CYP1A2, CYP3A4, CYP2S9, CYP2S19, CYP2D6 и CYP2E1.

Субстрат CYP1A2. Тадалафил не оказывал клинически значимого эффекта на фармакокинетику теофиллина. При приеме тадалафила пациентами, получавшими теофиллин, наблюдался небольшой прирост (3 u. / perc) увеличения ЧСС, обусловленного теофиллином.

Субстраты CYP3A4. Тадалафил не оказывал клинически значимого влияния на AUC мидазолама и ловастатина.

Субстраты CYP2С9. Тадалафил клинически значимо не влиял на AUC S-варфарина/R-варфарина, не влиял на действие варфарина в отношении ПВ.

Алкоголь и ингибиторы ФДЭ5, включая тадалафил, являются слабыми системными вазодилататорами, при их комбинировании гипотензивный эффект каждого отдельного соединения может увеличиваться. Значительное потребление алкоголя в комбинации с тадалафилом может увеличить вероятность ортостатических признаков и симптомов, включая повышение ЧСС, vérnyomás csökkenés, головокружение и головную боль.

PDE5 gátlók, включая тадалафил, являются слабыми системными вазодилататорами.

Doksazozin. При приеме здоровыми добровольцами 20 мг тадалафила вместе с альфа₁-адреноблокатором доксазозином (8 mg naponta) выявлено значимое увеличение гипотензивного эффекта доксазозина.

Tamsulozin. В клинико-фармакологическом исследованииу здоровых добровольцев при однократном приеме 20 мг тадалафила и ежедневном приеме 0,4 мг тамсулозина — селективного альфа_1A-адреноблокатора — не обнаружено значимого снижения АД. Основываясь на данных о значимом повышении гипотензивного эффекта доксазозина (alfa₁-adrenoblokator) и отсутствии значимого эффекта при ежедневном приеме 0,4 мг тамсулозина (alfa_1A-adrenoblokator), применение тадалафила у пациентов, получающих какой-либо альфа-адреноблокатор (kivéve 0,4 мг тамсулозина 1 naponta egyszer), ellenjavallt (cm. "Ellenjavallatok").

Amlodipin. Было проведено исследование с целью оценки взаимодействия амлодипина (5 mg naponta) és 10 мг тадалафила. Тадалафил не оказывал влияния на уровень амлодипина в крови, влияния амлодипина на плазменный уровень тадалафила также не отмечалось. Среднее снижение сАД/дАД в положении «лежа» после приема 10 мг тадалафила пациентами, принимающими амлодипин, volt 3/2 Hgmm. Cikk. vs placebo. В сходном исследовании с использованием тадалафила в дозе 20 мг клинически значимого эффекта также не наблюдалось.

Metoprolol. Исследование с целью оценки взаимодействия метопролола замедленного высвобождения (-tól 25 hogy 200 mg naponta) és 10 мг тадалафила показало, что среднее снижение сАД/дАД в положении «лежа» после приема 10 мг тадалафила пациентами, принимающими метопролол, volt 5/3 Hgmm. Cikk. vs placebo.

Бендрофлуазид. Было проведено исследование с целью оценки взаимодействия бендрофлуазида (2,5 mg naponta) és 10 мг тадалафила. Среднее снижение сАД/дАД в положении «лежа» после приема 10 мг тадалафила пациентами, принимающими бендрофлуазид, volt 6/4 Hgmm. Cikk. vs placebo.

Enalapril. Исследование взаимодействия эналаприла (-tól 10 hogy 20 mg naponta) és 10 мг тадалафила показало, что среднее снижение сАД/дАД в положении «лежа» после приема 10 мг тадалафила пациентами, принимающими эналаприл, volt 4/1 Hgmm. Cikk. vs placebo.

Блокаторы рецепторов ангиотензина II (и другие антигипертензивные ЛС). Было проведено исследование для оценки взаимодействия блокаторов рецепторов ангиотензина II и 20 мг тадалафила. В этом исследовании пациенты принимали какой-либо препарат из группы блокаторов рецепторов ангиотензина II в виде монокомпонентного или комбинированного ЛС, либо в режиме комплексной антигипертензивной терапии. Амбулаторное измерение АД выявило разницу в сАД/дАД, составлявшую 8/4 Hgmm. Art., между тадалафилом и плацебо.

Az acetilszalicilsav. Тадалафил не потенцирует увеличение времени кровотечения, вызываемое ацетилсалициловой кислотой.

Overdose.

Tünetek: при назначении здоровым добровольцам однократных доз до 500 мг и пациентам с эректильной дисфункцией многократных доз до 1000 мг нежелательные эффекты были такими же, как и приеме более низких доз.

Kezelés: стандартная поддерживающая терапия. Гемодиализ вносит незначительный вклад в элиминацию тадалафила.

Belül, függetlenül attól, hogy az étkezés, A kezdeti adag - 20 mg. Пациенты могут осуществлять попытку полового акта в течение 36 ч после приема для установления оптимального времени ответа на прием препарата. Максимальная рекомендуемая частота приема — 1 naponta egyszer.

У мужчин пожилого возраста (65 és az idősebb) корректировки дозы не требуется.

Veseelégtelenség. У пациентов с незначительным нарушением функции почек изменения режима дозирования не требуется.

При умеренной почечной недостаточности (Cl креатинина 31–50 мл/мин) начальная рекомендуемая доза — не более 5 mg naponta, максимальная доза — не более 10 mg minden 48 nem. При тяжелой почечной недостаточности у пациентов на гемодиализе максимальная рекомендуемая доза — не более 5 mg naponta (cm. "Farmakológiai", Csökkent veseműködés).

Kóros májfunkciós. При печеночной недостаточности слабой и средней степени выраженности максимальная доза — 10 mg 1 naponta egyszer. При тяжелой печеночной недостаточности использование препарата не рекомендуется, поскольку отсутствуют данные контролируемых клинических исследований по безопасности применения (cm. "Farmakológiai", Csökkent májfunkció).

Terápiát: betegek, принимающих сильные ингибиторы CYP3A4 (например кетоконазол, ритонавир и др.) максимальная рекомендуемая доза — 10 мг не чаще, mint 1 egyszer minden 72 nem (cm. "Farmakológiai", Pharmacokinetics).

Сопутствующее лечение нитратами или какими-либо альфа-адреноблокаторами (кроме 0,4 мг тамсулозина 1 naponta egyszer) ellenjavallt (cm. "Ellenjavallatok", "Interakció").

A recepció, a merevedési zavar diagnosztizálására előtt, определения возможных ее причин и выбора адекватных методов лечения необходимо собрать анамнез и провести оценку состояния больного.

Belátható, что сексуальная активность имеет потенциальный риск для пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Поэтому лечение эректильной дисфункции, incl. с использованием тадалафила, не следует проводить у мужчин с сердечно-сосудистыми заболеваниями, szexuális aktivitás nem ajánlott.

Meg kell figyelembe venni, что при обструкции левого желудочка (например аортальный стеноз и идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз) пациенты могут реагировать на действие вазодилататоров, включая ингибиторы ФДЭ5.

Некоторые группы пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями не были включены в клинические испытания эффективности и безопасности тадалафила и поэтому его использование у этих пациентов не рекомендуется до получения дальнейшей информации (cm. "Használatának korlátozása").

Vannak ritka esetekben a előfordulása az erekció, folytatódó több 4 nem, és hímvessző (fájdalmas erekció, tovább tartó 6 nem) ha ezt a vegyületcsoportot. Несвоевременное лечение приапизма может привести к необратимому повреждению тканей полового члена. Mikor, если эрекция длится более 4 nem, A beteg azonnal forduljon orvoshoz.

Перед назначением тадалафила необходимо обратить внимание на следующее:

Veseelégtelenség (cm. "Adagolás és alkalmazás"). На фоне тадалафила у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (Cl креатинина 31–50 мл/мин) чаще отмечалась боль в спине по сравнению с пациентами с легкой почечной недостаточностью (Kreatinin CL 51-80 mL/min) или со здоровыми добровольцами.

В клинико-фармакологических исследованиях (N=28) при дозе тадалафила 10 мг у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (Cl креатинина 31–50 мл/мин) чаще отмечалась боль в спине по сравнению с пациентами с легкой почечной недостаточностью (Kreatinin CL 51-80 mL/min) или со здоровыми добровольцами. Dózisban 5 мг частота и выраженность боли в спине не отличались значимо от таковых в общей популяции. У пациентов на гемодиализе, fogadása 10 vagy 20 мг тадалафила, о случаях боли в спине не сообщалось.

Kóros májfunkciós és сопутствующая терапия сильными ингибиторами CYP3A4 цитохрома Р450 (cm. "Adagolás és alkalmazás").

Как и другие ингибиторы ФДЭ5, тадалафил обладает свойствами слабого системного вазодилататора, что может приводить к кратковременному снижению АД (cm. "Farmakológiai", Влияние на АД).

Безопасность и эффективность тадалафила при одновременном приеме с другими средствами для лечения эректильной дисфункции, nem tanult, egyidejűleg nem ajánlott.

Тадалафил не применяли у пациентов с повышенной склонностью к кровотечениям или с активной пептическая язвой. Хотя тадалафил не увеличивает время кровотечения у здоровых добровольцев, при его использовании у пациентов с повышенной склонностью к кровотечениям или с активной пептической язвой необходимо оценить соотношение риск/польза.

Применение у пациентов пожилого возраста. В клинических исследованиях тадалафила примерно 25% мужчин были в возрасте старше 65 év. В целом не наблюдалось различий в эффективности и безопасности между пожилыми и молодыми пациентами. Однако у некоторых пожилых мужчин отмечалась большая чувствительность к ЛС (cm. "Farmakológiai", Részletes kora).