REMINIL

Aktív anyag: Galantamin
Amikor ATH: N06DA04
CCF: Szelektív inhibitora agy acetilkolinészteráz. Kábítószer kezelésére Alzheimer-kór
BNO-10 kódok (bizonyság): F00, G30
Amikor CSF: 02.13.01
Gyártó: Janssen Pharmaceutica N.V. (Belgium)

Dózisforma, összetétele és csomagolása

Kapszulák a nyújtott hatás kemény zselatin, mérete №4, átlátszatlan test és egy fehér kupakkal ellátott nyomtatott szimbólum “G8”; tartalmát kapszulák – granulátum fehér vagy piszkosfehér.

Segédanyagok: Cukor gömbök (szacharóz, kukoricakeményítő), gipromelloza 2910 5 mPa × s, makrogol 400, etil-cellulóz 20 mPa × s, dietilftalat.

Összetevők A kapszula héj: zselatin, Titán-dioxid.

7 PC. – hólyagok (1) – csomag karton.
7 PC. – hólyagok (4) – csomag karton.
300 PC. – műanyag palackok (1) – csomag karton.

Kapszulák a nyújtott hatás kemény zselatin, mérete №2, átlátszatlan alsó és felső rózsaszín nyomtatott szimbólum “G16”; tartalmát kapszulák – granulátum fehér vagy piszkosfehér.

Segédanyagok: Cukor gömbök (szacharóz, kukoricakeményítő), gipromelloza 2910 5 mPa × s, makrogol 400, etil-cellulóz 20 mPa × s, dietilftalat.

Összetevők A kapszula héj: zselatin, Titán-dioxid, vörös vas-oxid.

7 PC. – hólyagok (4) – csomag karton.
7 PC. – hólyagok (8) – csomag karton.
7 PC. – hólyagok (12) – csomag karton.
300 PC. – műanyag palackok (1) – csomag karton.

Kapszulák a nyújtott hatás kemény zselatin, mérete №1, átlátszatlan alsó és felső rózsaszínes-barna színű, nyomtatott szimbólum “G24”; tartalmát kapszulák – granulátum fehér vagy piszkosfehér.

Segédanyagok: Cukor gömbök (szacharóz, kukoricakeményítő), gipromelloza 2910 5 mPa × s, makrogol 400, etil-cellulóz 20 mPa × s, dietilftalat.

Összetevők A kapszula héj: zselatin, Titán-dioxid, vörös vas-oxid, sárga vas-oxid.

7 PC. – hólyagok (2) – csomag karton.
7 PC. – hólyagok (4) – csomag karton.
7 PC. – hólyagok (8) – csomag karton.
7 PC. – hólyagok (12) – csomag karton.
300 PC. – műanyag palackok (1) – csomag karton.

Farmakológiai hatás

Szelektív kompetitív, reverzibilis gátlója acetilkolineszteráz, Ez egy tercier alkaloid. Ez fokozza az acetilkolin hatását a N-kolinerg receptorok, látszólag, Ennek eredményeként kötődni egy alloszterikus helyén a receptor.

Mivel tevékenységének fokozódása a kolinerg rendszer javítja a kognitív funkciót, demenciában szenvedő betegek az Alzheimer típusú.

Pharmacokinetics

Abszorpció

Miután egyetlen orális adag 8 mg gyorsan felszívódik a gyomor-bélrendszer. C_max elérni 1.2 H és 43 ± 13 ng / ml-, az átlagos AUC – 427± 102 ng x h / ml. Az abszolút biológiai galantamin lenyelése 88.5%. Elfogadása galantaminnal az étel lassítja annak felszívódását (C_max csökken 25%), de ez nem befolyásolja az összeg a felszívódott drog (AUC).

Többszöri adagolás után egy adag galantamin 12 mg 2 szor / nap átlagos koncentrációk végén a kurzus, és a C_max plazma között mozgott 30 ng / ml-től 90 ng / ml-.

A galantamin farmakokinetikájára lineáris dózistartományban 4-16 mg 2 szor / nap.

Egy összehasonlító biológiai hozzáférhetőségét vizsgáltuk a kapszulák formájában Reminyl tartós felszabadulását a hatóanyag, ha dózist kaptak 24 mg 1 idő / nap, és a tabletták, azonnali felszabadulását a hatóanyag a recepción 12 mg 2 szor / nap mutatja a bioekvivalencia ezeknek a készítményeknek az értékeket AUC 24 óra, és a minimális koncentráció az egyensúlyi állapotban a plazma. C_max, elérni 4.4 órával a beadás után egy adag kapszulák 12 mg 1 idő / nap, Ez volt kb 24% Kevésbé, mint a beadás után a tabletta dózisban 12 mg 2 szor / nap. Az evés nem befolyásolja a biohasznosulását Remini^® formájában leadású kapszulák a hatóanyag egy egyensúlyi állapotban.

Elosztás

Többszöri adagolás után egy adag galantamin 12 mg 2 szor / nap átlagos koncentrációk végén a kurzus, és a C_max plazma között mozgott 30 ng / ml-től 90 ng / ml-.

Az egyensúlyi állapot V_d átlagok 175 l.

A kötési galantamin plazmafehérjékhez alacsony – 17.7± 0,8%. A teljes vér galantamin túlnyomórészt alakos elemeit (52.7%) a plazma (39%), mivel a törtrész, kötődik plazmafehérjékhez csak 8.4%. A koncentráció aránya galantamin vér / plazma egyenlő 1.17.

Anyagcsere

A fő útvonalak a metabolizmus az N-oxidáció, N-деметилирование, O-demetiláció, glukuronidációját és epimerizáljuk. Az emberek aktív anyagcserét CYP2D6 legfontosabb metabolizmust O-demetiláció. Az összeg a radioaktív anyagok, levezethető a vizelet és széklet, az emberek gyors és lassú anyagcsere nem különbözött. Az in vitro vizsgálatok kimutatták,, hogy a fő citokróm P450 izoenzimek, metabolizmusában résztvevő galantamin, CYP3A4 és CYP2D6.

A humán plazma gyors és lassú anyagcsere nagy részét a radioaktív anyag változatlan galantamin és a glukuronid. A plazma emberek gyors anyagcserét is megtalálható glükuronidnak Rólunk- dezmetïlgalantamïna.

Miután egyetlen dózis galantamin vagy annak valamely aktív metabolitok (norgalantamin, O-demetil-galantamin és O-dezmetil-norgalantamin) I volt jelen a plazmában “gyors” és “lassú” metabolizáiókban a konjugált formában. Norgalantamin volt kimutatható a plazmában a betegek ismételt dózisú galantaminnal, de az összeg nem több, mint 10% szintek galantamin.

Levonás

A megszüntetése galantamin biexponenciális jellegű. A végső T_1/2 körülbelül 7-8 nem.

A plazma-clearance kb 300 ml / perc.

Alatt 7 napon belül egyetlen szájon át 4 mg ³N-galantamin- 90-97% A radioaktivitás kiosztott és a vizelettel 2.2-6.3% – széklettel. Odabent 18-22% kiválasztódó adag változatlan galantamin belül a vizelettel 24 nem, renális clearance megközelítőleg 65 ml / perc, mi az 20-25% teljes plazma clearance.

Farmakokinetika különleges klinikai esetekben

Klinikai vizsgálatok, Azoknál a betegeknél, Alzheimer-kór koncentrációjú galantamin vérplazmában 30-40% magasabb, mint egészséges, fiatal alanyok.

Farmakokinetikai paraméterei galantamin az enyhe májkárosodás (5-6 rámutat a Child-Pugh) hasonlóak voltak az egészséges egyéneknél. Közepesen súlyos májkárosodás (7-9 rámutat a Child-Pugh) AUC és T_1/2 galantaminnal voltak nőtt a 30%.

Megoszlása ​​galantaminnal vizsgálták a fiatal betegeknél különböző fokú veseműködési zavar. Visszavonása galantaminnal csökkent csökkenő QC. Vesekárosodásban szenvedő betegek közepesen súlyos (CC 52-104 ml / perc) galantamin koncentráció a vérplazmában növelte 38%, súlyos vesekárosodás (CC 9-51 ml / perc) – nőtt 67% összehasonlítva egészséges emberek az azonos korú és a testsúly (CC >121 ml / perc). A populációs farmakokinetikai vizsgálat és elemzés során különböző modellek látható, Azoknál a betegeknél, Alzheimer-kór és a károsodott vesefunkció adagjának beállításához galantamin nem szükséges, QC, ha van legalább 9 ml / perc, tk. clearance galantamin betegek Alzheimer-kór csökken.

A dózis-válasz farmakokinetikáját vizsgáljuk a gyógyszer Reminyl^® formájában leadású kapszulák a hatóanyag egészséges, idős és fiatal C_ss plazmában mindkét korcsoportban alatt érte el 6 nap valamennyi dózisban (8 mg, 16 mg vagy 24 mg). Mindkét korcsoportban farmakokinetikáját egyensúlyi állapotban közvetlenül függ a vizsgált dózistartományban adagok (8-24 mg).

Bizonyság

- Alzheimer-típusú demencia, enyhe vagy mérsékelt, incl. krónikus betegségek agyi keringés.

Adagolási séma

A gyógyszer szájon át 1 idő / nap reggel, lehetőleg étkezések. A kezelés során, meg kell venni sok folyadékot.

Ajánlott A kezdő dózis van 8 mg / nap.

Az átmenet kábítószer Reminyl^® formájában azonnali felszabadulású tabletták hatóanyag per Reminyl^® kapszula alakú depó beadott utolsó esti adag Reminyl^® tabletta formában, és adjuk a következő reggel Reminyl^® A kapszulák formájában 1 idő / nap.

Az átmenet kábítószer Reminyl^® a tabletták, azonnali felszabadulását a hatóanyag, beérkezett 2 szor / nap, A Reminil^® kapszula alakú depó, beérkezett 1 idő / nap, A teljes napi adag változatlan marad.

A kezdeti fenntartó adag van 16 mg / nap, kezelés időtartama – nem kevesebb 4 hétig. A probléma egyre a fenntartó adag a maximális ajánlott – 24 mg / nap – foglalkozni kell, miután átfogó értékelést a klinikai állapot, különösen készült terápiás hatás és tolerabilitás.

Miután a hirtelen megvonás a gyógyszer Reminyl^® (pl, a felkészülés műtét) a tünetek súlyosbodása felmerülő.

Amikor a kezelési szünet több napig kell egy kezdő adag kábítószer Reminyl^® majd növelje a dózis a fenti rendszer ugyanazt a fenntartó dózis.

Reminil^® nem ajánlott a kezelés gyermekek. Az adatok a hatásosságát és biztonságosságát a gyógyszer gyermekgyógyászati ​​betegeknél hiányzik.

-ban Közepesen súlyos vagy súlyos májbetegsége Galantamine plazma koncentráció magasabb lehet, mint betegek normális májfunkció. Hogy Közepesen súlyos májkárosodás A kezdő dózis (alapuló farmakokinetikai adatok,) van 8 mg 1 idő / nap reggel, egy nap; Az adagot kell bevenni, legalább egy hétig. Akkor lehet rendelni 8 mg 1 idő / nap legalább 4 hétig. A maximális napi dózis – 16 mg. Betegeknél súlyosan károsodott májműködés (több 9 rámutat a Child-Pugh) Reminil^® ellenjavallt.

At Súlyos veseelégtelenségben (CC kisebb, mint 9 ml / perc) Reminil^® miatt ellenjavallt adatok hiánya a kérelem. Hogy betegek CC több 9 ml / perc Javítás adag Reminyl^® nem szükséges.

Ha egyidejű kezelés erős CYP3A4-inhibitorok vagy CYP2D6 izoenzim szükségessé válhat az adag csökkentése a gyógyszer Reminyl^®.

Mellékhatás

Meghatározása a mellékhatások gyakoriságának: Gyakran (≥1 / 10), gyakran (≥1 / 100, <1/10), néha (≥1 / 1000, <1/100), ritkán (≥1 / 10 000, <1/1000) és nagyon ritka (< 1/10 000).

Az emésztőrendszer: Gyakran – hányinger, hányás (figyelték meg a klinikai vizsgálatok és a dózis kiválasztása a legtöbb esetben kevesebb, mint egy hét, és volt általában szórványos; az enyhítésére leghatékonyabb kinevezését émelygés elleni szerek, valamint a megfelelő folyadékbevitel); gyakran – hasmenés, hasfájás, dyspepsia, gyomor-bélrendszeri diszkomfort; ritkán – növekedése májenzimek, májgyulladás.

Anyagcsere: gyakran – étvágycsökkenés, étvágytalanság, fogyás; néha – kiszáradás (beleértve, ritkán, súlyos, vezető veseelégtelenség).

A központi és perifériás idegrendszer: gyakran – szédülés, fejfájás, remegés, syncope, letargia, álmosság, depresszió (nagyon ritkán öngyilkossági); néha – dizgézia; hiperszomnia, paraesthesia; ritkán – hallucinációit.

A érzékek: néha – homályos látás; ritkán – zaj füle.

Szív-és érrendszer: gyakran – bradycardia; néha – AV blokk I fok, tachycardia, supraventriculáris veri, árapály, vérnyomás csökkenés.

Bőrreakciók: gyakran – desudation.

Részéről a mozgásszervi rendszer: gyakran – izomgörcsök; néha – izomgyengeség.

Más: gyakran – fáradékonyság, gyengeség.

A placebo-kontrollált klinikai vizsgálatokban a gyógyszer Reminyl^® Nagyon ritkán figyelhető vérvizelés, húgyúti fertőzés, rhinitis, vérszegénység, emelkedett vérnyomás. Az előfordulási ezeket a jelenségeket a csoportban, placebo, összehasonlítható az előfordulás gyakorisága egy csoport, részesülő Reminyl^®, és, így, hivatkoznak ezek a jelenségek a gyógyszer használatának nem indokolt.

Ellenjavallatok

- Súlyos veseelégtelenség (CC<9 ml / perc);

- Súlyos májműködési;

- Szembeni túlérzékenység.

FROM óvatosság használja betegek általános érzéstelenítés, betegeknél asthma bronchiale, COPD, bradycardia, AV-blokád, SSS, instabil angina; Egyidejű kezelés, lassul a szívritmus (Digoxin, béta-blokkolók), gyomor- és nyombélfekély, elzáródás az emésztőrendszer, időszakot követően műtéten átesett a szervek az emésztőrendszer, epilepszia, húgyúti elzáródás, utáni időszakban műtéten átesett a hólyagra.

Terhesség és szoptatás

Megfelelő és jól kontrollált klinikai vizsgálatokat a gyógyszer biztonságosságát Reminyl^® A terhesség ideje alatt a szoptatás nem volt.

Reminil^® Ez beadható terhesség alatt csak abban az esetben,, A kezelés potenciális előnyei az anya meghaladja a lehetséges magzati kockázatot.

Ismeretlen, Függetlenül attól, hogy galantaminnal a az emberi anyatejbe. Ha szükséges, a szoptatás alatti alkalmazásról abba kell hagynia a szoptatást.

Vigyázat!

A pozitív hatások a gyógyszer Reminyl^® betegeknél más típusú demencia, és más típusú memóriazavar nem bizonyította.

Reminil^® Ez nem célja a betegek kezelésére enyhe kognitív károsodás, azaz. szenvedő betegek számára elkülönített memória romlása, meghaladó várható szintje az életkoruknak és az oktatás, de nem felel meg a kritériumoknak az Alzheimer-kór.

Az Alzheimer-kór lefogy. Kezelése acetylcholinesterase gátlók, beleértve galantaminnal, csökkenése kíséri a testsúly Ezen betegek, és ezért a kezelés során szükséges a változások nyomon követése testtömeg.

A többi kolinomimetikumokhoz, Reminil^® kell óvatosan kell alkalmazni betegségek a szív-és érrendszer, tk. miatt farmakológiai hatását kolinomimetikumokhoz okozhat vagotóniás hatása a szív (pl, ʙradikardiju). Kívül, kezelés alatt Reminyl^® ájulás ritkán fordul elő – vыrazhennaya bradycardia. Különös gondot kell felírni olyan betegeknek, sick sinus szindróma és egyéb supraventricularis vezetési; betegek, készítmények, melyeket egyidejűleg kapott, csökkenti a szívfrekvenciát, mint például a digoxin és béta-blokkolók, és instabil angina.

A betegek fokozott kockázata erozív és a fekélyes elváltozások a gyomor-bél traktus, mint például, amelynek története peptikus fekély, figyelni kell a beteg korai felismerése és a megfelelő tünetek. Meg kell jegyezni,, hogy a klinikai vizsgálatok során a betegek, kezelt Reminyl^®, Nincs bizonyíték arra, növekvő előfordulása gyomorfekély, gyomor-bélrendszeri vérzés betegekhez képest, placebo, gyakorisága a peptikus fekélyek és gyomor-bélrendszeri vérzés. Reminil^® használata nem ajánlott betegek elzáródása az emésztőrendszer, és olyan betegeknél,, amely nemrég ment a műtét az emésztőszervek.

Úgy tartják,, holinomimetiki, hogy van néhány okozásának lehetősége generalizált görcsök. Nem szabad elfelejteni azonban,, hogy a fokozott görcskészség lehet egy megnyilvánulása az Alzheimer-kór. A klinikai vizsgálatokban nem növekedett a rohamok előfordulásának betegek, figyelembe Reminyl^®, betegekkel összehasonlítva, placebo.

Legyen óvatos kinevezi Reminyl^® Súlyos asztmában vagy COPD miatt kolinomimetikus gyógyszerhatás.

Reminil^® nem ajánlott olyan betegeknek, akiknél húgyúti elzáródás, és az egyének, Nemrég ment a műtét a húgyhólyag.

Hatásai a gépjárművezetéshez járművek és irányítási mechanizmusok

Az Alzheimer-kór ronthatja a képességét, hogy autót vezetni, és a gépek kezeléséhez. Kívül, kezelés során a hatóanyag Reminyl^®, különösen az első heteiben kérelem, előfordulhat álmosságot vagy szédülést, ami szintén sérti a képesség, hogy összpontosítson, és negatív hatással a vezetésre és a gépek kezelését.

Overdose

Tünetek: lehetséges izomgyengeség, fasciculatiókra, néhány vagy az összes tünet a kolinerg válság (súlyos hányinger, hányás, hasi görcsök, fokozott nyálelválasztás, könnyezés, inkontinencia, erős izzadás, bradycardia, gipotenziya, összeomlás, görcsök). Súlyos izomgyengeség együtt hiperszekréció a nyálkahártya, a légcső és a hörgőgörcs halálos kimenetelű is lehet.

Jelentések, nyert a forgalomba hozatalt követő felügyelet, leírt fejlődését ventricularis tachycardia típusú piruett, QT megnyúlás , kamrai tachycardia átmeneti eszméletvesztés szedése véletlen gyógyszer Reminyl^® dózis 32 mg / nap.

Kezelés: ha szükséges, tüneti és szupportív terápia. Súlyos esetekben, mint antidotumot, az / atropin (A kezdő dózis 0.5-1 mg; az adagolás gyakorisága és nagysága későbbi dózisokat függ a dinamika a beteg klinikai állapota).

Gyógyszer kölcsönhatások

Egyidejű használata Reminyl^® Ez növeli a hatását más kolinomimetikumokhoz, Ezért ez a kombináció nem ajánlott.

A galantamin egy antagonistája antikolinerg gyógyszerek.

Egyidejű használata Reminyl^® fokozza a hatását a kábítószer, csökkenti a szívfrekvenciát (pl, digoxin és béta-adrenoblokatorы).

Ahogy holinomimetikami, Reminil^® fokozhatja neuromuszkuláris blokádot, által okozott az intézkedés depolarizáló izomrelaxánsok, mint például a perifériás (pl, Szuxametonium bromid) altatás során.

Farmakokinetikai interakciók

Az eliminációs galantamin érintő különböző metabolikus utak és renális kiválasztás. Az in vitro vizsgálatok kimutatták,, hogy a legfontosabb szerepe az anyagcsere a galantamin játszani CYP2D6 és CYP3A4 izoenzimek.

Előkészületek, hatásos inhibitorai a CYP2D6 és CYP3A4, növelheti az AUC galantamin. Farmakokinetikai vizsgálatok ismételt kábítószer-adminisztráció azt mutatta,, hogy az AUC galantamin nőtt 30% és 40% miközben alkalmazzák ennek megfelelően a ketokonazol és a paroxetin. Amikor erythromycin, amely szintén inhibitora a CYP3A4, Galantamine AUC megközelítőleg csak 10%. Végzett farmakokinetikai vizsgálatok az Alzheimer-kór megmutatta, hogy a végső galantaminnal csökkent mintegy 25-33% míg az ezzel a gyógyszer jól ismert inhibitorai a CYP2D6 izoenzim, az amitriptilin, fluoxetin, fluvoxamine, paroxetin vagy kinidin.

Így, korai kezelés hatásos gátló CYP2D6 és a CYP3A4 izoenzimek növelheti a mellékhatások előfordulási gyakorisága, kapcsolódó kolinomimetikus akció, főleg hányinger és hányás. Ezekben a helyzetekben,, függően az adott páciens tolerabilitás, Szükséges lehet, hogy csökken a karbantartási adag kábítószer Reminyl^®.

Gátolja a gyomorsav szekréció nem zavarja a felszívódását a galantamin.

NMDA-receptor-antagonista memantin egy adag 10 mg / nap 2 nap, akkor 10 mg 2 szor / nap 12 napig nem befolyásolja a galantamin farmakokinetikájára egyensúlyi bevételt követően 16 mg / nap.

Galantamine terápiás dózisok (12 mg 2 szor / nap) nincs hatással a digoxin kinetikáját és a warfarin. A galantamin nem befolyásolta a megnövekedett protrombin idő, által okozott warfarin.

Az in vitro vizsgálatok kimutatták,, hogy a galantamin egy nagyon gyenge képességét, hogy gátolják a citokróm P450 izoenzim emberben.

Kínálati viszonyok gyógyszertárak

A gyógyszer alatt kiadott vényköteles.

Feltételek és kifejezések

A gyógyszert kell elzárva a gyermekek hőmérséklet 15 és 30 ° C. Szavatossági idő - 2 év.