Paliperidon

Amikor ATH: N05AX13

Farmakológiai hatás

Farmakológiai hatás – antipszichotikus (szorongásoldó).

Paliperidone-antagonista dopaminovykh D2 receptorok a központi akcióban, is высоким антагонизмом в отношении серотониновых 5-НТ2-рецепторов. Kívül, палиперидон является антагонистом α1- и α2-адренорецепторов и гистаминовых Н1-рецепторов. Палиперидон не обладает аффинитетом к холинорецепторам, мускариновым, а также β1- и β2-адренорецепторам. Фармакологическая активность (+)- és (-) -энантиомеров палиперидона одинакова в качественном и количественном отношениях.

Антипсихотическое действие обусловлено блокадой допаминовых D2-рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы. Ez okozza minimális elnyomása motoros aktivitás és kisebb mértékben indukálja katalepszia, чем классические антипсихотические средства (neuroleptikumok).

Сбалансированный центральный антагонизм к серотонину и допамину может уменьшать склонность к экстрапирамидному побочному действию и расширять терапевтическое воздействие препарата, включающее негативные и продуктивные симптомы шизофрении.

Палиперидон оказывает влияние на структуру сна: уменьшает латентный период до засыпания, уменьшает число пробуждений после засыпания, növeli alvás teljes időtartama, увеличивает время сна и повышает индекс качества сна. Оказывает противорвотное действие, может вызывать увеличение концентрации пролактина в плазме крови.

Pharmacokinetics

Фармакокинетические характеристики палиперидона после приема внутрь пропорциональны принятой дозе в рекомендуемом терапевтическом диапазоне (3–12 мг 1 idő / nap).

Abszorpció

После приема однократной дозы препарата концентрации палиперидона в плазме стабильно возрастали, и Cmax достигалась спустя 24 nem. Особенности высвобождения лекарственной субстанции из Инвеги обеспечивали меньшие флюктуации максимальных и минимальных концентраций палиперидона, mint, которые наблюдаются при применении обычных лекарственных форм.

После приема таблеток палиперидона происходит взаимное превращение (+)- és (-)-enantiomerek, и соотношение AUC(+)/AUC(-) в стационарном состоянии составляет примерно 1,6. Абсолютная биодоступность палиперидона после перорального приема составляет 28%. Miután egy egyszeri dózis 15 мг палиперидона в виде таблетки пролонгированного высвобождения вместе с жирной высококалорийной пищей Cmax и AUC увеличились, átlagos, tovább 42-60% és 46-54% соответственно относительно этих же показателей при приеме таблетки натощак. Így, наличие или отсутствие в желудке пищи во время приема палиперидона может изменять концентрацию палиперидона в плазме.

Elosztás

У большинства пациентов Css палиперидона достигались после 4-5 дней приема препарата 1 idő / nap.

Палиперидон быстро распределяется в тканях и жидкостях организма. Кажущийся Vd – 487 l. A plazmafehérjékhez való kötődés 74%. Палиперидон связывается преимущественно с α1-кислым гликопротеином и альбумином.

Metabolizmus és kiválasztás

Известны четыре пути метаболизма палиперидона in vivo, ни один из которых не охватывает более 6,5% dózis: деалкилирование, гидроксилирование, дегидрирование и расщепление бензизоксазола. Az in vitro vizsgálatok kimutatták,, что изоферменты CYP2D6 и CYP3A4 могут играть определенную роль в метаболизме палиперидона, однако доказательств того, что они играют значимую роль в метаболизме палиперидона in vivo, получить не удалось. Annak ellenére, что в общей популяции скорость метаболизма субстратов CYP2D6 существенно варьирует, популяционные фармакокинетические исследования не выявили существенных различий кажущегося клиренса палиперидона после приема препарата между быстрыми и медленными метаболизаторами субстратов CYP2D6. Исследования in vitro с использованием микросомальных препаратов гетерологичных систем показали, что изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A5 не участвуют в метаболизме палиперидона. Keresztül 1 неделю после приема одной стандартной таблетки, содержавшей 1 мг палиперидона, 59% дозы выделилось с мочой в неизмененном виде. Ez azt sugallja, hogy, что палиперидон не подвергается интенсивному метаболизму в печени. Körülbelül 80% активного вещества было обнаружено в моче и примерно 11% – Calais. Конечный T1/2 палиперидона составляет около 23 nem.

Farmakokinetika különleges klinikai esetekben

У пациентов с нарушениями функции печени нет необходимости снижать дозу палиперидона, поскольку последний не подвергается интенсивному метаболизму в печени. Kutatás, в котором участвовали пациенты с умеренным нарушением функции печени (B osztályú, Child-Pugh), kiderült, что у этих пациентов концентрации свободного палиперидона в плазме были сходны с таковыми у здоровых людей.

У пациентов с умеренным и тяжелым нарушением функции почек дозу палиперидона необходимо снижать. Экскрецию палиперидона изучали у пациентов с разной степенью нарушения функции почек. Azt találtuk,, что элиминация палиперидона снижалась по мере уменьшения КК. Общий клиренс палиперидона был снижен на 32% у пациентов с легкими нарушениями функции почек (KK-re 50 hogy 80 ml / perc), tovább 64% у пациентов с умеренными нарушениями функции почек (KK-re 30 kevesebb 50 ml / perc) és 71% a betegek súlyosan károsodott vesefunkció (CC kisebb, mint 30 ml / perc). Средний конечный T1/2 палиперидона составил 24, 40 és 51 ч у пациентов с легкими, умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек соответственно. У людей с нормальной функцией почек (QC több 80 ml / perc) этот показатель равнялся 23 nem.

Не рекомендуется изменять дозу палиперидона в зависимости от возраста пациента. Результаты фармакокинетического исследования, в котором участвовали пожилые пациенты (életkor 65 és az idősebb, n = 26) mutatott, что кажущийся клиренс палиперидона в стационарном состоянии после приема Инвеги в этой группе был на 20% alatt, mint felnőtteknél (18–45 лет, n=28). Egyszerre, после внесения поправки на возрастное снижение КК, популяционный анализ не выявил влияния возраста больных шизофренией на фармакокинетику палиперидона.

Нет необходимости изменять дозу палиперидона в зависимости от расовой принадлежности пациента. Популяционный анализ не выявил влияния расовой принадлежности на фармакокинетику палиперидона после приема препарата.

Рекомендуемые дозы палиперидона одинаковы для мужчин и женщин.

Кажущийся клиренс палиперидона после приема препарата у женщин примерно на 19% alatt, mint a férfiak. Эта разница обусловлена в основном различиями в безжировой компоненте массы тела и КК между мужчинами и женщинами, поскольку популяционные исследования, после внесения поправки на безжировую компоненту массы тела и КК, не выявили клинически значимых различий в фармакокинетике палиперидона у мужчин и женщин, принимавших препарат.

Фармакокинетические характеристики палиперидона после приема внутрь пропорциональны принятой дозе в рекомендуемом терапевтическом диапазоне (3–12 мг 1 idő / nap).

Рекомендуемые дозы палиперидона одинаковы для мужчин и женщин.

Не рекомендуется изменять дозы палиперидона у курильщиков. Исследования in vitro с использованием печеночных ферментов человека показали, что палиперидон не является субстратом CYP1A2, и поэтому курение не должно влиять на фармакокинетику палиперидона. В соответствии с результатами исследований in vitro, популяционные исследования не выявили различий в фармакокинетике палиперидона между курильщиками и некурящими людьми.

Jelzések

Skizofrénia (incl. súlyosbodása).

Профилактика обострений шизофрении.

Adagolásra és

Палиперидон предназначен для приема внутрь.

Az ajánlott adag 6 mg 1 idő / nap, reggel, függetlenül attól, hogy az étkezés. Постепенное повышение начальной дозы не требуется. У некоторых пациентов терапевтический эффект вызывают более низкие или более высокие дозы в пределах рекомендуемого диапазона 3–12 мг 1 idő / nap. A tablettákat egészben kell lenyelni, kevés folyadékkal, их нельзя разжевывать, делить на части или измельчать.

Для пациентов с легким нарушением функции почек (QC több 50 ml / perc, de kevesebb, mint 80 ml / perc)

Az ajánlott adag 6 mg 1 idő / nap. Для пациентов с умереннымили тяжелым нарушением функции почек (CC kisebb, mint 50 ml / perc) рекомендуемая доза препарата составляет 3 mg 1 idő / nap. Изменять дозу при наличии показаний следует после повторной оценки состояния пациента.

Beszűkült májfunkció

Не требуется снижения дозы.

Для пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек (QC több 80 ml / perc)

Рекомендуются те же дозы препарата, что и для взрослых пациентов с нормальной функцией почек. Egyszerre, у пожилых пациентов функция почек может быть снижена, и в этом случае дозу препарата следует подбирать в соответствии с функцией почек у конкретного пациента.

Не рекомендуется изменять дозу палиперидона в зависимости от пола, возраста и от пристрастия к курению.

Jelentkezés megsértése májfunkció

Пациентам с нарушениями функции печени не требуется снижения дозы.

Jelentkezés megsértése vesefunkció

Для пациентов с умереннымили тяжелым нарушением функции почек (CC kisebb, mint 50 ml / perc) рекомендуемая доза препарата составляет 3 mg 1 idő / nap.

Ellenjavallatok

Повышенная чувствительность к палиперидону.

Terhesség és szoptatás

В настоящее время нет данных о безопасности применения палиперидона при беременности женщин и его влиянии на внутриутробное развитие плода. Препарат не следует назначать при беременности за исключением случаев крайней необходимости с клинической точки зрения. Влияние палиперидона на родовую деятельность женщин не известно.

Применение антипсихотических препаратов в III триместре беременности сопровождалось обратимыми экстрапирамидными симптомами у новорожденных.

Палиперидон выделяется с грудным молоком, поэтому препарат не следует назначать в период лактации.

Mellékhatás

Наиболее частые побочные эффекты

Fejfájás, tachycardia, akathisia, sinus tachycardia, extrapiramidális tünetek, álmosság, szédülés, nyugtatás, remegés, artériás hipertónia, dystonia, orthostaticus hypotonia, szájszárazság.

Дозозависимые побочные эффекты

Súlygyarapodás, fejfájás, hyperptyalism, hányás, mozgászavar, akathisia, dystonia, extrapiramidális tünetek, artériás hipertónia, parkinsonizm.

Частота приведенных ниже побочных эффектов:

Gyakran (több 10 %).

Gyakran (több 1 % Kevésbé 10 %).

Néha (több 0,1 % Kevésbé 1 %).

Ritkán (több 0,01 % Kevésbé 0,1 %)

Ritkán (Kevésbé 0,01 %).

A központi és perifériás idegrendszer

Очень часто – головная боль.

Gyakran – akathisia, szédülés, dystonia, extrapiramidális tünetek, artériás hipertónia, parkinsonizm, nyugtatás, álmosság, remegés.

Иногда – постуральное головокружение, mozgászavar, большой эпилептический припадок, ájulás, rémálmok.

Részéről a szerv a látás

Иногда – непроизвольные вращения глазного яблока.

Szív-és érrendszer

Часто – синусовая тахикардия, tachycardia, AV блокада I степени, bundle-ág blokk, orthostaticus hypotonia.

Иногда – брадикардия, szívverés, синусовая аритмия, gipotenziya, išemiâ, EKG-elváltozások.

Az emésztőrendszer

Часто – боль в верхнем отделе живота, szájszárazság, hyperptyalism, hányás.

Részéről a mozgásszervi rendszer

Иногда – мышечная ригидность.

A reproduktív rendszer

Иногда – аменорея, galactorrhea, выделения из сосков, merevedési zavar, gynecomastia, изменения менструального цикла.

Laboratóriumi vizsgálatok eredményei

Повышение уровня сывороточного пролактина.

Allergiás reakciók

Иногда – анафилактическая реакция.

Más

Часто – астенические расстройства.

Иногда – периферические отеки, súlygyarapodás.

Gyógyszer kölcsönhatások

Paliperidon, valószínűleg, не вступает в клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие с препаратами, которые метаболизируются изоферментами системы цитохрома Р450. Исследования in vitro с использованием микросом печени человека показали, что палиперидон не вызывает существенного угнетения биотранформации препаратов, метаболизирующихся при участии изоферментов цитохрома Р450, включая CYP1А4, CYP2А6, CYP2С8/9/10, CYP2D6, Cyp2е1 Isoenzymes, CYP3A4 и CYP3A5. Поэтому нет оснований предполагать, что палиперидон будет ингибировать в клинически значимой степени клиренс препаратов, которые метаболизируются указанными ферментами. Kívül, палиперидон, valószínűleg, не индуцирует ферменты.

В терапевтических концентрациях палиперидон не ингибирует Р-гликопротеин, и поэтому не способен ингибировать в клинически значимой степени транспорт других препаратов Р-гликопротеинов.

Tekintettel arra a tényre, что палиперидон действует преимущественно на ЦНС, его необходимо с осторожностью применять в комбинациях с другими препаратами центрального действия и с этанолом.

Палиперидон может нейтрализовать действие леводопы и других агонистов допамина. Вследствие способности палиперидона вызывать ортостатическую гипотензию может возникать аддитивный эффект при применении препарата одновременно с другими препаратами, вызывающими ортостатическую гипотензию.

Палиперидон не является субстратом изоферментов CYP1А2, CYP2А6, CYP2S9, CYP2С19 и CYP3А5. Ez azt jelzi, kicsi a valószínűsége annak interakció gátló vagy indukáló ezen enzimek. Az in vitro vizsgálatok kimutatták, minimális részvételét izoenzimek CYP2D6 és CYP3A4 vesz az anyagcsere a paliperidon, egyszerre, nincs bizonyíték, Ezek izoenzimek jelentős szerepet játszanak az anyagcsere a paliperidon in vitro vagy in vivo.

Paliperidon, kationos fiziológiás pH, választódik ki nagyrészt változatlan formában a vesén; при этом около половины экскреции приходится на долю фильтрации и около половины – на долю активной секреции. Применение палиперидона одновременно с триметопримом, melyik, Mint ismert, ингибирует активный почечный транспорт катионных препаратов, не влияло на фармакокинетику палиперидона.

Одновременное использование палиперидона и рисперидона не было предметом научных исследований. Палиперидон является активным метаболитом рисперидона, и поэтому при одновременном использовании палиперидона и рисперидона возможно повышение концентрации палиперидона в плазме крови.

Óvintézkedések

Neirolepticeski rosszindulatú szindróma

Ismert, что антипсихотические препараты, включая палиперидон, могут вызывать злокачественный нейролептический синдром (NMS), который характеризуется гипертермией, rigidnostью mыshc, нестабильностью функции автономной нервной системы, угнетением сознания, а также повышением в сыворотке концентраций креатинфосфокиназы. У пациентов с ЗНС могут возникать также миоглобинурия (raʙdomioliz) és a Heveny veseelégtelenség. При возникновении у пациента объективных или субъективных симптомов ЗНС необходимо немедленно отменить все антипсихотические препараты, включая палиперидон.

Pozdnyaya mozgászavar

Előkészületek, обладающие свойствами антагонистов допаминовых рецепторов, могут вызывать позднюю дискинезию, которая характеризуется ритмическими непроизвольными движениями, преимущественно языка и/или мимической мускулатуры. При возникновении у пациента объективных или субъективных симптомов, указывающих на позднюю дискинезию, следует рассмотреть целесообразность отмены всех антипсихотических препаратов, включая палиперидон.

Hyperglykaemia

В клинических исследованиях палиперидона изредка наблюдались нежелательные эффекты, связанные с обменом глюкозы. Рекомендуется осуществлять соответствующий мониторинг у больных сахарным диабетом, és olyan betegeknél,, имеющих факторы риска развития сахарного диабета.

Orthostaticus hypotonia

Палиперидон обладает активностью α-блокаторов, и поэтому может вызывать у некоторых пациентов ортостатическую гипотензию. Палиперидон необходимо с осторожностью применять у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (pl, szív elégtelenség, szívroham vagy myocardialis ischaemia, vezetési zavar a szívizom), cerebrovaszkuláris betegség, а также с состояниями, способствующими гипотензии (pl, обезвоживание и гиповолемия).

Görcs

Как и другие антипсихотики, палиперидон следует с осторожностью применять у пациентов, имеющих в анамнезе судорожные припадки или другие заболевания, csökkenti a küszöb sudorojna felkészültség.

Возможность обструкции ЖКТ

Имеются редкие сообщения о симптомах обструкции желудочно-кишечного тракта, связанных с приемом внутрь недеформируемых лекарственных форм с контролируемым высвобождением активной субстанции. Палиперидон тоже относится к таким лекарственным формам, и поэтому его можно назначать только тем пациентам, которые могут глотать таблетки целиком.

Пожилые пациенты с деменцией

Палиперидон не изучали у пожилых пациентов с деменцией. Однако плацебо-контролируемые исследования, в которых участвовали пожилые пациенты с деменцией, продемонстрировали повышенную частоту цереброваскулярных нежелательных эффектов (инсульты и транзиторные ишемические атаки), incl. végzetes, betegek, получавших некоторые атипичные антипсихотические препараты, включавшими рисперидон, арипипразол и оланзапин, betegekkel összehasonlítva, которые получали плацебо.

Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви

Необходимо тщательно оценить возможный риск и потенциальную пользу при назначении антипсихотических препаратов, включая палиперидон, betegek, страдающим болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви, поскольку у таких пациентов может быть увеличен риск развития ЗНС или повышена чувствительность к антипсихотическим препаратам, проявления которой включают, помимо экстрапирамидных симптомов, zűrzavar, притупленность реакций и постуральную гипотензию с частыми падениями.

Hímvessző

Előkészületek, способные блокировать α-адренергические эффекты, могут вызывать приапизм. В клинических испытаниях палиперидона случаи приапизма не наблюдались, однако палиперидон обладает указанной фармакологической активностью, поэтому при лечении нельзя полностью исключить риск возникновения приапизма.

Регуляция температуры тела

Антипсихотическим препаратам приписывается такой нежелательный эффект, как нарушение способности организма регулировать температуру. Необходимо соблюдать осторожность при назначении палиперидона пациентам с состояниями, которые могут способствовать повышению внутренней температуры тела, к которым относятся интенсивная физическая нагрузка, воздействие высоких внешних температур, одновременное использование препаратов с антихолинергической активностью или обезвоживание.

Противорвотный эффект

В доклинических исследованиях был выявлен противорвотный эффект палиперидона. Ez a hatás, в случае его возникновения у людей, может маскировать объективные и субъективные симптомы передозировки некоторых препаратов, valamint betegségek, как непроходимость кишечника, синдром Рейе и agytumor.

Перевод пациентов на лечение другими антипсихотическими препаратами

В настоящее время нет систематически собранных данных о переводе пациентов с лечения палиперидоном на лечение другими антипсихотическими препаратами. Фармакодинамика и фармакокинетика у разных антипсихотических препаратов не одинакова, поэтому врачи должны внимательно следить за состоянием пациентов при переводе их с одного антипсихотического препарата на другой.

Hatásai a gépjárművezetéshez járművek és irányítási mechanizmusok

Палиперидон может нарушать способность к деятельности, требующей быстрой психической реакции, поэтому пациентам следует воздерживаться от вождения автомобиля и работы с механизмами до тех пор, пока не будет установлена их индивидуальная чувствительность к препарату.