Örökletes hemolitikus anémia, megsértésével kapcsolatos enzim aktivitását vörösvértestek

A negyvenes évek elején a múlt század megjelent leíró szakirodalom egyes esetekben örökletes haemolyticus anaemia, amelynek nincs elsődleges, jellegzetes (azt hitték akkoriban) írja alá ezt a betegség - microspherocytosis. Ezek vált ismertté vérszegénység nesferotsitarnyh. A fő szempontok úgy ítélték meg, hogy nincs vörösvértestek változik forma, Néhány tendencia, hogy növelje az átmérő a vörösvértestek, normális vagy fokozott ozmotikus rezisztencia, Nincs hatással a hatása részleges vagy splenectomiát, recesszív öröklődés.

Ezt követően megállapította,, hogy sok az úgynevezett örökletes hemolitikus anémiák nesferotsitarnyh patológia összefüggő enzimek eritrocita. Más betegek ebben a csoportban, különösen azokban az, amelyben a vörösvértestek egy különleges színű azonosítottak befogadás - borjú Heinz, akkor a különböző kiviteli alakok az abnormális hemoglobin találtak instabil.

Etiológiája és patogenezise

Hiánya eritrocita enzimaktivitás vezethet zavar a ATP termelés ezekben, mi, viszont, Ez vezet zavar az ionos összetétele a vörösvértestek és a rövidülés az élettartamuk. Más esetekben, megsértése enzimaktivitás vezet képesség elégtelenségét vörösvérsejtek ellenállni őket oxidáló, a következménye, amely az oxidációs a hemoglobin és a peroxidok képződését a telítetlen zsírsavak a membrán eritrocita és akut halála eritrociták. Kívül, emelkedését okozhatja hemolízist eritrociták lehet sérti a enzimaktivitás, részt vesz az ATP metabolizmusában.

Ma már ismert, több mint 20 csere reakciók vörösvértesteket anyagok, blokád, amely csökkenti az élettartamuk.

Az összeomlás glükóz vörösvértesteket Ez végzik elsősorban glikolízis. Egy molekula glükóz hasítódik két molekula tejsav (laktát) használata nélkül molekuláris oxigén. A metabolizmus az eritrociták szemben a metabolizmusát legtöbb más szövetek trikarbonsavciklus (Krebs) és az oxidatív foszforiláció, ahol a glükóz lebomlik, hogy a szén-dioxid és víz. Más szövetekben 95 % energia formájában ATP termelt a citromsav-ciklus, és csak 5 % Energia ad glikolízis. A vörösvértesteket az egyetlen energiaforrás glikolízis.

glikolízis eljárás abból áll, egy sor egymást követő reakciók. éterben alakult hatása alatt a hexokináz glükóz - glükóz-6-foszfát-.

A geksafosfoizomerazy képződött foszforsav-észter-fruktóz - fruktóz-6-foszfát-, majd részvételével 6-foszfofruktokináz - difoszforsav-észter fruktóz - fruktóz-1,6-biszfoszfát.

Az átalakítás a glükóz fruktóz-1,6-biszfoszfát szükséges két molekula ATP, de senki sem ATP-molekulát ebben a szakaszban nem szintetizálódik. Hatása alatt az enzim aldoláz, fruktóz-1,6-difoszfát van osztva két trióz-foszfát-molekula. Dioksiatsetonfosfat képződött és a gliceraldehid-3-foszfát-. Segítségével a triózfoszfát-izomeráz képződik gliceraldehid-3-foszfát dioksiatsetonfosfata. Gliceraldehid-W-foszfát oxidált, és a szervetlen foszfát jelenlétét szintetizáljuk 1,3-difosfoglitserinovaya savat. Ezt a reakciót a gliceraldehid.

A következő lépés - a kialakulását 3- foszfoglicerinsav az enzim által foszfoglicerát-kináz és ATP. A második ATP molekula szintetizálódik piruvát kialakulásának a foszfoenolpiruvát hatása alatt a piruvát-kináz. Így, töltött két molekula ATP, és az előállított négy, Mivel két molekulák minden egyes glükóz molekula piruvát. Ez a kis mennyiségű energiát fenntartja a ionháztartását a normál vörösvérsejt.

Glikolízis befejezi csökkentése piruvát-laktát, hogy a membránon áthatolva az eritrociták és elégetett a trikarbonsav ciklus más szövetekben. Az eritrociták más szövetekkel ellentétben a glikolízis során képződik nagy mennyiségű 2,3-difosfoglitserinovaya savat, összekapcsolása a β-globin-lánc és szükséges, hogy visszatérjen az oxigén a szövetekbe csökkentésével hemoglobin affinitását oxigén.

A második út glükóz lebomlása a vörösvértestekben - egy pentóz-foszfát-ciklusban, amelyben a folyamat van kialakítva egy eritrocita redukált formája koenzim NADP, helyreállításához szükséges glutation. Redukált glutation vörösvérsejt - az alapvető anyag, szembenálló vozdestviyu oxidánsok. Az aktív hidrogént szulfhidril-csoport, glutation semlegesítésére használható a peroxidok, kialakítva a membrán és megsértik az integritását,

Jelenleg leírt Örökletes rendellenességek enzimek aktivitását a glikolízis - hexokináz, geksofosfatizomerazy foszfofruktokinázt, trióz-foszfát-izomeráz, glicerinaldehidet, 2,3-difosfoglitseromutazy, 3-foszfoglicerát, piruvatkinazы.

Mindezek zavarok nagyon ritkák. Még piruvát kináz hiány, Sokkal gyakoribb, mint a többi, Ez le van írva egy kicsit több, mint 200 esetek.

Között megsértése aktivitásának a pentóz-foszfát ciklus enzimek naibolee fontos hiány aktivitását glükóz-6-fosfatdegidrogenazы. Ez a hiba a vörösvértestek - a leggyakoribb örökletes rendellenesség. Sokkal ritkábban van aktivitás hiánya 6-foszfoglükonát dehidrogenáz.

-tól megsértése a enzimek aktivitását glutation rendszer ismertetett hiányosság sintetazы glutationreduktazы és glutationperoksidazы.

Számos enzim hibák a rendszerben a nukleotid anyagcsere: adenilát, adenozintrifosfatazы és pirimidin-5-nukleotidnukleozidazы. Ezek a rendellenességek rendkívül ritka.

Patogenézisében vérszegénység, -hiánnyal kapcsolatos aktivitási enzimek a glikolízis, Ez fontos szerepet játszik a megsértése energiatermelés, és ezzel megváltoztatjuk az ionos összetétele eritrociták, lerövidíti a várható élettartamuk. A megsemmisítése eritrociták végezzük elsősorban intracellulárisan makrofágok a lép és a máj.

Ha megsérti a pentóz ciklus enzimek aktivitását, glutation rendszer megsemmisítése eritrociták társított peroxidáció a membrán és gyakran előfordul, ha ki vannak téve a oxidánsok (gyógyszerek), Általában a véráramban. Néha, amikor ezek a jogsértések intracelluláris enzimatikus pusztulása vörösvértestek, megkülönböztethetetlen klinikai kép hemolízis a vérszegénység, -hiánnyal kapcsolatos enzimek a glikolízis.

A klinikai megnyilvánulásai hemolitikus anémia egy hiányt a glikolitikus enzimek

A klinikai megnyilvánulások hiány hemolitikus anaemia glikolitikus enzimek eltérő lehet - a tünetmentes súlyos formái. A legtöbb esetben, a klinikai tünetek nem különböztethetők meg egymástól enzim hiányban.

A legtöbb beteg enyhe súlyos hemolitikus anémia egy állandó csökkenése hemoglobin 5,59-6,83 mmol / l (90-110 g / l) és időszakos hemolitikus válság Mindezek során a fertőzés vagy a terhesség. Egyes betegeknél a hemoglobin tartalmát soha nem csökken, és a betegség manifesztálódik csak egy kis ikterikus ínhártya. Sokkal kevesebb a jelölt sárgaság.

A lépet emelkedett a legtöbb betegnél, néha nagymértékben. Normál lép mérete nem zárja ki hemolitikus anémia, társulnak károsodott enzimek aktivitását. Egyes betegeknél a máj növekszik.

Egységes leírt esetekben örökletes glyukozofosfatizomerazy tevékenység, triőzfoszfát kíséri erős hemolitikus anémia. Abban hiány foszfofruktokináz tevékenység, hexokináz, 3-foszfoglicerát hemolitikus anémia általában nem súlyosak,. A hiány piruvát kináz aktivitását, 2,3-difosfoglitseromutazy, glitseraldegidrofosfatdegidrogenazy együtt hiányában a klinikai manifesztációk is megfigyelhető nagyon súlyos enzimes hibakezelési vörösvértestek.

Talán egy kombinációja enzimaktivitás eritrocita hiány más veleszületett elváltozások, myastheniás szindróma pl, megsértésével kapcsolatos enzimaktivitás, lebontásában vesz részt az izmok glikogén, A ichthyosis, stb. A hiányt a hexokináz aktivitás, trióz-foszfát-izomeráz mellett anémiát észleltek Lejko- és thrombocytopenia.

A definíció tevékenységek glükóz-6-fosfatdegidrogenazы, 6-foszfoglükonát dehidrogenáz, glutation-reduktáz gyakran van egy akut hemolitikus anémia, társított drogok. Ez az enzim hiány okozhat a klinikai kép és állandó hemolitikus anémia, nem különböznek megnyilvánulását és hematológiai paraméterek hemolitikus anémia, -hiánnyal kapcsolatos aktivitási enzimek a glikolízis. Ugyanakkor megfigyelhető sárgasággal, splenomegaly, állandó mérsékelt anémia.

A jellemző hiány tevékenységek pirimidin-5-nukleotidáz ejtik bazofil punktatsiya eritrociták nem súlyos vérszegénység. A lépben enyhén emelkedett.

Laboratóriumi vizsgálatok eredményei hemolitikus anémia deficittel glikolitikus enzimek

vérkép Attól függ, hogy a klinikai tüneteket, a betegség. hemoglobin és vörösvértestek normális is lehet, néha van súlyos vérszegénység (Hb 2,48-3,72 mmol / l, vagy 40-60 g / l). Szín index közel azonos, átlagos koncentrációja a hemoglobin vörös vérsejtek közel van a normális.

A morfológiája a vörös vérsejtek Ez eltérő lehet - enyhe kifejezni microspherocytosis macrocytosis. Gyakran előfordul ejtik anisocytosissal, poikilocytosist, polihromaziya vörösvértesteket. A számos formája a vérszegénység, a vörösvértestek elhatározta mishenevidnost, Néha láttam őket a bazofil punktatsiya. At-hiány-3-aktivitás kimutatható fosfoglitserokinazy erit-hullámos széle és subulate outgrowths, Jolly részecskéken, a hiány a tevékenység piruvát-kináz - heterogén eritrociták. A legjellemzőbb macrocytes, popalayutsya egyetlen microspherocytes, Ez a tendencia, hogy laposabbá sejtek, néha az vörösvértesteket cakkos szélű vagy formában eperfa. Abban hiány glitseraldegidrofosfatdegidrogenazy jelölt aktivitását, makroditoz vörösvértesteket.

Száma fehérvérsejtek és vérlemezkék a legtöbb beteg a normális. Csak ritka esetekben van leírva sochetannyj enzimatikus hibakezelési vörösvértestek, fehérvérsejtek és vérlemezkék. ESR általában normális.

Mert minden formája hemolitikus anémia, áramló állandó hemolízis, azzal jellemezve, irritáció a vörös csontvelő, vagy hogy a mértéke retikulociták növekedése.

Amikor trepanobiopsy a legtöbb esetben kiderült, csontvelő hyperplasia mennyiségének növelésével erythrokaryocytes, csökkenti a zsír mennyisége (sárga) csontvelő.

Ozmotikus rezisztenciájának a vörösvértestek eltérő lehet akkor is, ha ugyanaz a hiba vörösvértesteket.

Differenciál diagnózis hemolitikus anémia egy hiányt a glikolitikus enzimek

Korábban csatolt a teszt érték autogemoliza. várható, hogy azokban az esetekben,, amikor a glükóz korrigálja hemolízis in vitro, glikolitikus enzim defektus eliminálódik mivel abban az esetben,, amikor a glükóz nincs hatása, hiány aktivitásának piruvát kináz vagy más glikolitikus enzimek nagyon valószínű. A vizsgálatok azonban bebizonyították, ez a módszer relatív értéke. autogemoliza eredménye függ a mértéke, hogy ebben a pillanatban, a súlyossága a patológiás folyamat ebben a beteg, és sok más tényező.

További laboratóriumi vizsgálatok, amelynek hozzávetőleges értéke, de lehetővé teszi, hogy különbséget egy bizonyos csoportja betegségek, Meg kell jegyezni, a megjelenése Heinz szervek inkubált eritrociták β-atsstilfenilgidrozinom. Taurus Heinz könnyen képez megsérti a enzimek aktivitását a pentóz-foszfát-ciklusban, és a glutation rendszer, valamint a jelenléte bizonyos instabil formák hemoglobin.

Klinikai és hematológiai megnyilvánulása a betegség bizonyos mértékig függ a szinten a pusztulás, mert fontos, hogy ne csak az a tény megsértése ATP eredményeként hiba, hanem, Egyes közbenső lap elhelyezkedésétől függően örökletes enzimdefekttel. Ügyek és heterogenitása enzimes rendellenességek ugyanaz a hiba lokalizációs. Csakúgy, mint a hemoglobinopátiákkal, különböző aminosav-szubsztitúciók az enzim molekula eritrociták is okozhatnak különböző függvényében változik az enzim, így a különbségek a klinikai megnyilvánulásai a betegség.