Metoxi polietilén-glikol-epoetin beta

Amikor ATH: B03XA03

Metoxi polietilén-glikol-epoetin beta – Farmakológiai hatás

Gemopoaiza stimulátor. Metoxi polietilén-glikol-epoetin beta – kémiai úton előállított új osztály képviselője hosszú hatású eritropoietin receptor aktivátorok. Metoksipoliètilenglikol′-Epoetin béta kovalentnym fehérje konjugátum, rekombináns DNS módszerrel nyert, és lineáris metoksipoliètilenglikolâ (PEG). Metoksipoliètilenglikol′-Epoetin béta eltér a jelenléte eritropoetin amidkötésekét N-terminális amino sav vagy lizin ε-amino csoportja között, főleg Lys52 és Lys45 , és metoksipoliètilenglikol′butanovoj sav. Molekulatömeg metoksipoliètilenglikol′-Epoetin béta van körülbelül 60 kDa, beleértve 30 kDa molekulatömegű PEG.

A béta-metoxi-polietilén-glikol-epoetin aktivitása a receptor szintjén eltérő, mint az eritropoietiné, és hosszabb összefüggés jellemzi a receptorral, és gyorsabb a receptorral való disszociáció, csökkent az adott tevékenység, in vitro és magas tevékenység az in vivo, valamint megnövekedett T1 / 2, amely lehetővé teszi a metoxi-polietilén-glikol-epoetin béta bevezetését 1 havonta egyszer.

A béta-metoxi-polietilén-glikol-epoetin stimulálja az eritropoézist azáltal, hogy kölcsönhatásba lép a csontvelő progenitor sejtjeinek eritropoietin-receptorokkal.

-ban 97.5% krónikus vesebetegségben, nem marad a dialízis, a béta-metoxi-polietilén-glikol-epoetin alkalmazásával az anaemia korrekcióját észlelték. -ban 93.3% krónikus vesebetegségben, dialízis, a terápia során vérszegénység korrekcióját figyelték meg. A betegeket, dialízis, az alfa darbepoetin vagy epoetin terápiáról a metoxi-polietilén-glikol-epoetin béta kezelésre történő átálláskor a cél hemoglobinszint stabil marad.

Metoxi polietilén-glikol-epoetin beta – Pharmacokinetics

Felszívódás és eloszlás

Szubkután beadás után a béta metoxi-polietilénglikol-epoetin béta szérumában a Cmax eléréséhez szükséges idő – 72 nem.

Metoksipoliètilenglikol′-béta epoetina betegek abszolút biohasznosulása, dialízis, és a betegek, nem marad a dialízis, van 62% és 54%, illetőleg.

Vd van 5 l, és nem függ a dózis.

Bevezetés-metoksipoliètilenglikol′-epoetina béta 1 egyszer minden 4 a héten nem okoz jelentős kumulatív kábítószer, kumuláció együttható megegyezik 1.03 bevezetésével 1 egyszer minden 4 hét és 1.12 – bevezetésével 1 egyszer minden 2 A hét

Levonás

A metoxi-polietilén-glikol-epoetin béta T1 / 2 intravénás beadása után 15-20 szor hosszabb, mint rekombináns humán eritropoetin bevezetésével. A metoxi-polietilén-glikol-epoetin béta T1 / 2 intravénás alkalmazásával 134 nem (vagy 5.6 d), Ha s/való bevezetése – 139 nem (vagy 5.8 d), teljes clearance – 0.494 HR/ml/kg.

Szabadtér-metoksipoliètilenglikol′-epoetina béta nem függ a dózis.

Farmakokinetika speciális betegcsoportok

Időtartama nem befolyásolja a végső, Vd és a metoxi-polietilén-glikol-epoetin béta biohasznosulása.

Nincs különbség a farmakokinetika található betegek, kap, és nem kap a dialízis. Hemodialízis nem befolyásolja a farmakokinetiku metoksipoliètilenglikol′-epoetina béta.

Metoksipoliètilenglikol′-béta epoetina farmakokinetika súlyos máj elégtelenség betegek és egészséges betegek nem különböznek.

Pharmacokinetics, farmakodinámiás és lokális tolerancia nem függ, ahol a p, illetve a gyógyszer injekció (váll, a comb elülső felülete, a hasfal elülső).

Van nem szükséges korrekció kezdő dózis béta-metoksipoliètilenglikol′ epoetina, attól függően, hogy a verseny, szex és a beteg kora.

Metoxi polietilén-glikol-epoetin beta – Bizonyság

Vérszegénység krónikus veseelégtelenségben (Szerint az osztályozás az NKF K/DOQI – krónikus vesebetegség).

Metoxi polietilén-glikol-epoetin beta – Adagolási séma

A hatóanyag hosszabb T1 / 2-értékét figyelembe véve, A béta-metoxi-polietilén-glikol-epoetin ritkábban adható be, mint más erythropoesis stimulánsok.

A gyógyszerrel történő kezelést csak szakember felügyelete mellett szabad megkezdeni..

A termék nincs adat kell beírni, így és /.

P/a, a kábítószer-át kerül csak a váll területén, a comb, vagy az első hasfal elülső felülete.

Figyelemmel kell kísérni a hemoglobin 1 minden két hét, amíg ez stabilizálódott, és rendszeresen utáni stabilizáció.

A betegeket, nem fogadó serkentő erythropoesis most

A javasolt kezdő adag: 0.6 mcg/kg/a vagy n / 1 egyszer minden 2 A hét, cél hemoglobin >110 g / l (6.83 mmol / l).

A béta-metoxi-polietilén-glikol-epoetin dózisa növelhető 25-50% előző, Ha egy hónap után növeli a hemoglobin kisebb, mint 10 g / l (0.621 mmol / l). Tovább növeli az adagot, által, a 25-50% időközönként el kell végezni 1 Hemoglobin egyedi cél eléréséhez havonta egyszer.

A béta-metoxi-polietilén-glikol-epoetin dózisát 10% -kal csökkentik 25-50% előző, Ha egy hónap után növeli a hemoglobin 20 g / l (1.24 mmol / l). Ha a hemoglobin meghaladja 130 g / l (8.07 mmol / l), a terápia kell véget ér, mielőtt csökkenti a hemoglobin kisebb, mint 130 g / l (8.07 mmol / l) és akkor újra, dózis 50% előző. Amikor a hemoglobin célérték 120 főkönyvi dózis módosítása 25%.

A kezelés befejezése után csökken a hemoglobin körülbelül 3.5 g / l (0.22 mmol / l) Heti.

Korrekció adagot töltsön többé 1 havonta egyszer.

A betegeket, fogadó serkentő erythropoesis most

A betegeket, részesülő másik serkentő erythropoesis, a béta-metoxi-polietilén-glikol-epoetin-terápiára adható át egy adagolási rend szerint 1 Havonta egyszer vagy 1 egyszer minden 2 hét p/c vagy/a. Kezdő dózis attól függ, hogy egy heti adag korábban kábítószer-alapú – darbèpoètina alfa- vagy epoetina (Alfa- és béta) (Táblázat 1 és 2). A gyógyszer első injekcióját a korábban alkalmazott alfa darbepoetin vagy epoetin következő ütemezett injekciójának napján hajtják végre (Alfa- és béta).

Ha megtartani a megcélzott hemoglobin szintje magasabb 110 g / l (6.83 mmol / l) Az adagolás módosítása, a havi adag lehet változtatott-hoz 25%.

A béta-metoxi-polietilén-glikol-epoetin dózisát 10% -kal csökkentik 25-50% előző, Ha egy hónap után növeli a hemoglobin szintje több 20 g / l (1.24 mmol / l). Ha a hemoglobin meghaladja 130 g / l (8.07 mmol / l), a terápia kell véget ér, mielőtt csökkentené a hemoglobin kisebb, mint 130 g / l (8.07 mmol / l) és akkor újra, dózis 50% előző.

Ha a megcélzott hemoglobin szintje 120 főkönyvi dózis módosítása 25%.

A kezelés befejezése után csökken a hemoglobin körülbelül 3.5 g / l (0.22 mmol / l) Heti.

Korrekció adagot töltsön többé 1 havonta egyszer.

Break-kezelés

Anaemia kezelése, incl. és terápia béta-metoxi-polietilén-glikol-epoetinnel, általában hosszú. De ha szükséges, a gyógyszeres terápia bármikor megszakítható..

Kihagyott adag

A metoxi-polietilén-glikol-epoetin béta elmaradt egyszeri injekcióját a lehető leghamarabb kell beadni, és az előírt adagolási gyakorisággal kell folytatni.

Bármely súlyosságú májkárosodásban szenvedő betegeknél az adag módosítása nem szükséges.

Idős betegek (idősebb 65 év) van nem szükséges korrekció kezdő dózis.

Metoxi polietilén-glikol-epoetin beta – Mellékhatás

Meghatározása a mellékhatások gyakoriságának: gyakran (≥ 1/100 és <1/10), ritkán (≥1 / 1000 <1/100), ritkán (≥1 / 10 000 és <1/1000).

Körülbelül megfigyelt mellékhatások 6% betegek, metoxi-polietilén-glikol-epoetin bétát kap, közös – artériás hipertónia.

A következő mellékhatások az enyhe vagy közepesen súlyos, találkozás a betegek, béta-metoxi-polietilén-glikol-epoetinnel kezelték.

Szív-és érrendszer: gyakran – artériás hipertónia; ritkán shunt trombózis.

CNS: ritkán - a fejfájás, ritkán – hipertóniás encephalopathia.

Allergiás reakciók: ritkán – túlérzékenységi reakciók.

Bőrreakciók: nagyon ritkán makulo-bőrkiütések.

A hematopoietikus rendszer: -ban 7.5% betegek, béta-metoxi-polietilénglikol-epoetinnel kezelték, és 4.4 % betegek, kezelésben részesülő más erythropoesis stimulánsok, Ott volt a thrombocytopenia (vérlemezke-szám < 100 000/l).

Metoxi polietilén-glikol-epoetin beta – Ellenjavallatok

Kezeletlen magasvérnyomás-;

Gyerekek életkora 18 év (Biztonságosságát és hatásosságát nem állapították meg);

Szembeni túlérzékenység.

Óvatosan használja terhesség alatt, szoptatás alatt, a haemoglobinopathies a, epilepszia, trombocitózis (thrombocytaszám felett 500 000/l), mivel a metoxi-polietilén-glikol-epoetin béta biztonságosságát és hatékonyságát ezeknél a csoportoknál nem vizsgálták eléggé.

Metoxi polietilén-glikol-epoetin beta – Terhesség és szoptatás

A béta-metoxi-polietilén-glikol-epoetin biztonságosságát és hatékonyságát terhesség és szoptatás alatt nem vizsgálták megfelelően.. Csak ki kell nevezni az ügynök, ha a várható előnye az anya meghaladja a lehetséges magzati kockázatot és gyerek.

Ismeretlen, e metoksipoliètilenglikol′-Epoetin béta az emlő tej az emberek.

Kísérleti állatkísérletek során a metoxi-polietilén-glikol-epoetin béta nem gyakorolt ​​közvetlen vagy közvetett negatív hatást a terhességre, embrionális/magzati fejlődés, születési vagy a szülés utáni fejlődést. Bemutatás, hogy a béta-metoksipoliètilenglikol′-Epoetin kiválasztódik az anyatejben.

Metoxi polietilén-glikol-epoetin beta – Vigyázat!

A béta-metoxi-polietilén-glikol-epoetin-kezelés előtt és alatt ki kell zárni a vashiányt.

Kiegészítő vasterápia javasolt, Ha a szérum ferritin az alábbi 100 µg/l vagy a transzferrin az alábbi vas 20%.

A hatás hiánya: a leggyakoribb oka a részleges válasz azt jelenti, kezelés, erythropoesis ösztönzése, a vashiány, gyulladás, Krónikus vérveszteség, csontvelő fibrózis, alumínium-koncentráció jelentős növekedése, eredő hemodialízis, folsav- vagy B12-vitamin-hiány, gemoliz. Ha az összes felsorolt állapotát, valamint a kizárt a beteg ott hirtelen csökken a hemoglobin, retikulozitopenia és èritropoètinu talált antitestek, egy tanulmány a csontvelő, a részleges kivételek krasnokletočnoj aplazii (PKKA). A PACA kifejlesztésével a metoxi-polietilén-glikol-epoetin-béta terápiát fel kell függeszteni, és a betegeket nem szabad más eritropoézis-stimulánsokkal kezelni..

Esetben számoltak be a fejlesztési PKKA, kloramfenikolt és èritropoètonu által okozott, Míg erythropoesis stimulánsok terápia. Antitestek van az összes erythropoesis stimulánsok keresztreakciók. Azokat a betegeket, akiknél megerősített vagy feltételezett eritropoietin antitestek vannak, nem szabad átadni a metoxi-polietilén-glikol-epoetin béta kezelésnek.

Artériás hipertónia: a metoxi-polietilén-glikol-epoetin béta kezelés előtt és alatt, mint más erythropoesis stimulánsok, Monitor hirdetés szükséges. Ha a fenébe nem tudja ellenőrizni a gyógyszeres kezelés, csökkenteni kell az adagot, vagy fel kell függeszteni a béta metoxi-polietilén-glikol-epoetin-terápiát.

Hatása a tumor növekedésre: Metoxi polietilén-glikol-epoetin beta, Mint más gyógyszerek, erythropoesis ösztönzése, növekedési faktor, hogy alapvetően serkenti a kialakulását a vörösvérsejtek. Receptorok Èritropoètinovye lehetnek jelen, a különböző daganatos sejtek felszínén. Talán, azt jelenti, erythropoesis ösztönzése, ösztönözheti a bármilyen típusú rosszindulatú daganat növekedését. A klinikai vizsgálatokban,, melyik èpoètiny használták a különböző malignus daganatok betegeknél, incl. Head and Neck, Mell, Ott volt a végzet növekedése, a amelyek oka nem tisztázott.

Meghajtó és mechanizmusok képességre gyakorolt hatások

Tanulmány a képességét, hogy hajt, és mozgó mechanizmusokat működtetnek a drog hatása nem végeztek. A mechanizmus a cselekvés és a biztonsági profil alapján, A béta-metoxi-polietilén-glikol-epoetin nem befolyásolja ezen tevékenységek képességét.

Metoxi polietilén-glikol-epoetin beta – Overdose

Carry-adag betegek nem meghatározott. Válasz lehetséges túlzott farmakodinamiceski, azaz. túlzott erythropoesis. Magas hemoglobinszint esetén átmenetileg meg kell szakítani a béta-metoxi-polietilén-glikol-epoetin terápiát. Ha szükséges, ezt megteheti a flebotomiâ.

Metoxi polietilén-glikol-epoetin beta – Gyógyszer kölcsönhatások

Nem végeztek vizsgálatokat a kölcsönhatások más gyógyszerekkel. A mai napig nyert adatok nem tárták fel a béta-metoxi-polietilén-glikol-epoetin kölcsönhatását más gyógyszerekkel.

A populációelemzés nem mutatta más gyógyszerek hatását a metoxi-polietilén-glikol-epoetin béta farmakokinetikájára és farmakodinamikájára..

Gyógyszeripari interakció

Ne keverje metoksipoliètilenglikol′-Epoetin béta más kábítószerek vagy injekciós megoldások.