Lamictal

Aktív anyag: Lamotrigin
Amikor ATH: N03AX09
CCF: A görcsoldók
BNO-10 kódok (bizonyság): F31, G40
Amikor CSF: 02.05.06
Gyártó: GlaxoSmithKline Trading Company (Oroszország)

GYÓGYSZERFORMA FORMA, ÖSSZETÉTEL ÉS CSOMAGOLÁS

Pills светлого желто-коричневого цвета, négyzet, с закругленными углами, extrudált felirat “GSEC7” на одной стороне и выпуклым квадратом с выдавленной цифрой “25” – másik.

Segédanyagok: laktóz-monohidrát, mikrokristályos cellulóz, nátrium-keményítő-glikolát (A típus), povidon, magnézium-sztearát, sárga vas-oxid (E172).

10 PC. – hólyagok (3) – csomag karton.

Pills светлого желто-коричневого цвета, négyzet, с закругленными углами, extrudált felirat “GSEЕ1” на одной стороне и выпуклым квадратом с выдавленной цифрой “50” – másik.

Segédanyagok: laktóz-monohidrát, mikrokristályos cellulóz, nátrium-keményítő-glikolát (A típus), povidon, magnézium-sztearát, sárga vas-oxid (E172).

10 PC. – hólyagok (3) – csomag karton.

Pills светлого желто-коричневого цвета, négyzet, с закругленными углами, extrudált felirat “GSEЕ5” на одной стороне и выпуклым квадратом с выдавленной цифрой “100” – másik.

Segédanyagok: laktóz-monohidrát, mikrokristályos cellulóz, nátrium-keményítő-glikolát (A típus), povidon, magnézium-sztearát, sárga vas-oxid (E172).

10 PC. – hólyagok (3) – csomag karton.

* nem védett nemzetközi nevet, a WHO által ajánlott – lamotrigine.

Farmakológiai hatás

Az epilepszia elleni szer. Ламотриджин является блокатором потенциал-зависимых натриевых каналов. В культуре нейронов он вызывает потенциал-зависимую блокаду непрерывно повторяющейся импульсации и подавляет патологическое высвобождение глутаминовой кислоты (aminosav, играющая ключевую роль в развитии эпилептических припадков), а так же ингибирует деполяризацию, вызванную глутаматом.

Эффективность Ламиктала в предотвращении расстройств настроения у пациентов с биполярными расстройствами была продемонстрирована в двух фундаментальных клинических исследованиях. В результате комбинированного анализа полученных результатов было установлено, что продолжительность ремиссии, определявшаяся как время до возникновения первого эпизода депрессии и до первого эпизода мании/гипомании/смешанного после стабилизации, дольше в группе ламотриджина по сравнению с плацебо. Продолжительность ремиссии более выражена для депрессии.

Pharmacokinetics

Abszorpció

После приема внутрь ламотриджин быстро и полностью всасывается из ЖКТ, практически не подвергаясь пресистемному метаболизму первого прохождения. FROM_max в плазме достигается приблизительно через 2.5 órával a bevétel után. Az az idő, hogy elérje a C_max слегка увеличивается после приема пищи, но степень абсорбции остается неизменной. Фармакокинетика ламотриджина имеет линейный характер при приеме однократной дозы до 450 mg (наибольшая исследованная доза). Наблюдаются значительные межиндивидуальные колебания максимальной концентрации в равновесном состоянии, однако с редкими колебаниями у каждого отдельного человека.

Elosztás

Ламотриджин связывается с белками плазмы приблизительно на 55%. Valószínűtlen, чтобы высвобождение препарата из связи с белком могло приводить к развитию токсического эффекта. V_d van 0.92-1.22 l / kg.

Anyagcsere

В метаболизме ламотриджина принимает участие фермент уридиндифосфатглюкуронилтранcфераза (УДФ-глюкуронилтрансфераза). Ламотриджин в небольшой степени повышает свой собственный метаболизм в зависимости от дозы.

Levonás

У здоровых взрослых клиренс ламотриджина в состоянии равновесных концентраций составляет в среднем 39 ±14 мл/мин. Ламотриджин метаболизируется до глюкуронидов, hogy a vesék. Kevésbé 10% a gyógyszer az adalékanyagból vese változatlan formában, körülbelül 2% – keresztül a bélben. A vámkezelés és T_1/2 nem függ az adagtól. T_1/2 у здоровых взрослых людей составляет в среднем от 24 h 35 nem. У больных с синдромом Жильбера наблюдалось снижение клиренса препарата на 32% összehasonlítva a kontroll csoport, что однако не выходило за границы нормальных значений для общей популяции. На T_1/2 ламотриджина большое влияние оказывают совместно принимаемые лекарственные препараты. Átlagos T_1/2 снижается приблизительно до 14 ч при одновременном приеме с препаратами, стимулирующими глюкуронизацию, такими как карбамазепин и фенитоин, и повышается в среднем до 70 ч при совместном приеме с вальпроатом.

Farmakokinetika különleges klinikai esetekben

У детей клиренс ламотриджина при расчете на массу тела выше, mint felnőtteknél; он наиболее высок у детей до 5 év. У детей T_1/2 ламотриджина обычно меньше, mint felnőtteknél. Его среднее значение приблизительно равняется 7 ч при одновременном приеме с препаратами, стимулирующими глюкуронизацию, такими как карбамазепин и фенитоин, и повышается в среднем до 45-50 ч при совместном приеме с вальпроатом.

Клинически значимые различия в клиренсе ламотриджина у пациентов пожилого возраста в сравнении с молодыми пациентами не обнаружены.

При нарушении функции почек начальная доза ламотриджина вычисляется в соответствии со стандартной схемой назначения противоэпилептического препарата. Снижение дозы может потребоваться только при значительном снижении функции почек.

Начальная, возрастающая и поддерживающая дозы должны быть уменьшены приблизительно на 50% у пациентов с умеренной степенью печеночной недостаточности (B osztályú, Child-Pugh) és 75% – у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности (C osztály Child-Pugh). Увеличение дозы и поддерживающая доза должны корректироваться в зависимости от клинического эффекта.

Bizonyság

Epilepszia

a felnőttek és a gyermekek több mint 12 év

- Epilepszia (парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клонические судороги, а также припадки при синдроме Леннокса-Гасто) в составе комбинированной терапии или монотерапии.

gyerekeknek 2 hogy 12 év

- Epilepszia (парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клонические судороги, а также припадки при синдроме Леннокса -Гасто) a kombinációs terápia (после достижения контроля эпилепсии на фоне комбинированной терапии, сопутствующие противоэпилептические препараты могут быть отменены и прием ламотриджина продолжен в монотерапии);

— монотерапия типичных абсансов.

Bipoláris zavar

felnőtteknek (18 és az idősebb)

— для предупреждения нарушений настроения (depresszió, mánia, гипомании, смешанных эпизодов).

Adagolási séma

Epilepszia

Felnőttek és gyermekek 12 év

Hogy monoterápia начальная доза Ламиктала составляет 25 mg 1 idő / nap során az első 2 недель с последующим повышением дозы до 50 mg 1 idő / nap a következő 2 hétig. Затем дозу следует увеличивать на 50-100 mg minden 1-2 A hét, amíg el nem éri az optimális terápiás hatás. Стандартная поддерживающая доза для сохранения оптимального терапевтического эффекта составляет 100-200 mg / nap 1-2 belépés. Некоторым пациентам для достижения терапевтического эффекта требуется назначение Ламиктала в дозе 500 mg / nap.

IN составе комбинированной терапии при совместном применении Ламиктала с препаратами вальпроевой кислоты в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами (PEP) или без них начальная доза Ламиктала составляет 25 мг через день в течение первых 2 hétig; в дальнейшем – по 25 mg 1 idő / nap a következő 2 hétig. Затем дозу следует увеличивать максимально на 25-50 mg / nap minden 1-2 A hét, amíg el nem éri az optimális terápiás hatás. Стандартная поддерживающая доза для сохранения оптимального терапевтического эффекта составляет 100-200 mg / nap 1-2 belépés.

IN составе комбинированной терапии при сопутствующей терапии ПЭП или другими препаратами, indukálják a lamotrigin glükuronidáció (fenitoin, Carbamazepine, fenobarbitál és primidon), в сочетании или без других ПЭП (kivéve valproát) начальная доза Ламиктала составляет 50 mg 1 idő / nap során az első 2 hétig, tovább a következő 2 Hetek - 100 mg / nap 2 belépés. Ezután a dózist növeljük 100 mg minden 1-2 A hét, amíg el nem éri az optimális terápiás hatás. Стандартная поддерживающая доза составляет 200-400 mg / nap 2 belépés. Некоторым пациентам для достижения терапевтического эффекта может потребоваться доза 700 mg / nap.

IN составе комбинированной терапии с окскарбазепином в сочетании с какими-либо другими индукторами или ингибиторами глюкуронизации ламотриджина или без них начальная доза Ламиктала составляет 25 mg 1 idő / nap során az első 2 hétig, további – 50 mg / nap 1 прием в течение следующих 2 hétig. Затем доза увеличивается максимально на 50-100 mg minden 1-2 A hét, amíg el nem éri az optimális terápiás hatás. Стандартная поддерживающая доза составляет 100-200 mg naponta 1 vagy 2 belépés.

Из-за риска развития сыпи не следует превышать начальную дозу препарата и рекомендованный режим повышения доз.

Táblázat 1. Az ajánlott adagolási rendet kezelésére epilepsziás felnőttek és gyermekek 12 év

Gyermek korosztály 2 hogy 12 év

Meg kell jegyezni, что точное проведение начальной терапии Ламикталом в таблетках по 5 мг по предложенному режиму дозирования невозможно, если масса тела ребенка меньше 17 kg. Leginkább, что детям в возрасте от 2 hogy 6 лет потребуются наибольшие поддерживающие дозы.

Начальная доза Ламиктала при монотерапии типичных абсансов van 0.3 мг/кг массы тела /сут в 1 vagy 2 приема в течение первых 2 недель с последующим повышением дозы до 0.6 mg / kg / nap 1 vagy 2 приема в течение следующих 2 hétig. Затем дозу следует повышать максимально на 0.6 mg / ttkg 1-2 недели до тех пор, amíg el nem éri az optimális terápiás hatás. Обычная поддерживающая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет от 1 hogy 10 mg / kg / nap 1 vagy 2 belépés, хотя некоторым пациентам с типичными абсансами для достижения терапевтического эффекта требуются более высокие дозы.

IN составе комбинированной терапии при применении Ламиктала с препаратами вальпроевой кислоты в сочетании с другими ПЭП или без них начальная доза Ламиктала составляет 0.15 mg / testtömeg-kg 1 idő / nap során az első 2 hétig, в дальнейшем – 0.3 mg / kg 1 idő / nap a következő 2 hétig. Затем доза должна быть увеличена на 0.3 mg / ttkg 1-2 A hét, amíg el nem éri az optimális terápiás hatás. Стандартная поддерживающая доза при этом составляет 1-5 mg / kg / nap 1-2 belépés. A maximális napi dózis – 200 mg.

IN составе комбинированной терапии при сопутствующей терапии ПЭП или другими препаратами, indukálják a lamotrigin glükuronidáció (fenitoin, Carbamazepine, fenobarbitál és primidon), kombinálva más AED vagy anélkül (kivéve valproát) начальная доза Ламиктала составляет 0.6 mg / kg / nap 2 приема в течение первых 2 hétig, в дальнейшем – 1.2 mg / kg / nap 2 приема в течение следующих 2 hétig. Затем дозу следует повышать максимально на 1.2 мг/кг/сут каждые 1-2 A hét, amíg el nem éri az optimális terápiás hatás. Стандартная поддерживающая доза, при которой достигается максимальный терапевтический эффект составляет 5-15 mg / kg / nap 2 belépés. A maximális napi dózis – 400 mg.

IN составе комбинированной терапии с окскарбазепином без каких-либо других индукторов или ингибиторов глюкуронизации ламотриджина начальная доза Ламиктала составляет 0.3 mg / testtömeg-kg 1 vagy 2 раза/сут в течение первых 2 hétig, további – 0.6 mg / kg / nap 1 vagy 2 приема в течение следующих 2 hétig. Затем доза повышается максимально на 0.6 mg / ttkg 1-2 A hét, amíg el nem éri az optimális terápiás hatás. Стандартная поддерживающая доза составляет 1-10 mg / kg / nap 1 vagy 2 belépés. A maximális adag 200 mg / nap.

Чтобы быть уверенным в том, что поддерживается терапевтическая доза, необходимо контролировать массу тела ребенка и корректировать дозу препарата при ее изменении.

Из-за риска развития сыпи не следует превышать начальную дозу препарата и рекомендованный режим повышения доз.

Táblázat 2. Az ajánlott adagolási rendet a gyermekek kezelésére epilepsziás évesen 2 hogy 12 év (teljes napi dózis mg / testtömeg-kg)

Отсутствует достаточная информация о применении Ламиктала у alatti gyermek 2 év.

При отмене сопутствующих противоэпилептических препаратов для перехода на монотерапию Ламикталом или при назначении на фоне приема Ламиктала других лекарственных средств или ПЭП необходимо принимать во внимание то, что это может оказать влияние на фармакокинетику ламотриджина.

Bipoláris rendellenességek

Взрослые пациенты старше 18 év

Из-за риска развития сыпи не следует превышать начальную дозу препарата и последующий режим повышения доз.

Необходимо следовать переходному режиму дозирования, который включает в себя повышение в течение 6 недель дозы ламотриджина до поддерживающей стабилизирующей дозы (Táblázat. 3), azután, amikor jelezte,, можно отменять другие психотропные и/или противоэпилептические препараты (табл.4).

Táblázat 3. Рекомендуемая схема увеличения доз для достижения поддерживающей суточной стабилизирующей дозы для взрослых (idősebb 18 év) Bipoláris rendellenességek

Поддерживающая стабилизирующая доза изменяется в зависимости от клинического эффекта.

IN составе комбинированной терапии при совместном применении Ламиктала и других ПЭП, ингибирующих печеночные ферменты (pl, valproát), az első 2 недель Ламиктал назначают в дозе 25 mg naponta, akkor – 25 mg 1 idő / nap a következő 2 hétig, tovább 5 héten, az adagot növelni kell a 50 mg / nap 1-2 belépés. Стабилизирующая доза на 6 неделе составляет 100 mg / nap 1-2 belépés; однако она может быть увеличена до максимальной суточной 200 мг в зависимости от клинического эффекта.

IN составе комбинированной терапии при совместном применении Ламиктала и других ПЭП, indukáló májenzimek (pl, Carbamazepine, fenobarbitál), betegek, nem kap valproát, az első 2 недель Ламиктал назначают в дозе 50 mg 1 idő / nap, tovább 3-4 hét – 100 mg / nap 2 belépés, tovább 5 hét – 200 mg / nap 2 belépés. Tovább 6 héten a dózis növelhető, 300 mg / nap, однако стабилизирующая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет 400 mg / nap 2 belépés, и назначается, kezdőbetűvel 7 A hét.

At monoterápia Ламикталом или в составе комбинированной терапии при совместном применении Ламиктала с препаратами лития, бупропионом, olanzapin, oxkarbazepinnel, без применения индукторов или ингибиторов глюкуронизации ламотриджина az első 2 недель Ламиктал назначают в дозе 25 mg 1 idő / nap, tovább 3-4 hét – 50 mg / nap 1-2 belépés, tovább 5 hét – 100 mg / nap 1-2 belépés. Стабилизирующая доза на 6 неделе составляет 200 mg / nap 1-2 belépés. Однако при клинических испытаниях применялись дозы в диапазоне от 100 hogy 400 mg.

Miután elérte a napi fenntartó adag stabilizáló más pszichotróp gyógyszereket lehet törölni.

Táblázat 4. Támogató stabilizáló teljes napi dózis a kezelés a bipoláris zavar megszüntetése után kapcsolt pszichotróp vagy antiepileptikumok

Ha szükséges, a dózis növelhető, 400 mg / nap.

Miután megszűnt a további terápia gátlók lamotrigin glükuronidáció (pl, valproát), стабилизирующая исходная доза ламотриджина удваивается и поддерживается на этом уровне.

Miután megszűnt a további kezelés induktorok lamotrigin glükuronidáció (incl. fenitoin, karʙamazepinom, fenoʙarʙitalom, primidon) доза ламотриджина постепенно снижается в течение 3 недель в зависимости от исходной поддерживающей дозы.

Miután a törlést a kapcsolódó pszichotróp vagy epilepszia elleni gyógyszerek, не имеющих значимых фармакокинетических взаимодействий с ламотриджином (pl, lítium készítmények, Bupropion, olanzapin, Oxkarbazepin) должна быть сохранена стабилизирующая доза Ламиктала, során elért emelése mód.

Nincs klinikai tapasztalat, hogy helyes napi adag lamotrigin bipoláris zavarban szenvedő betegek felvétele után más drogok. Azonban tanulmányok alapján az interakció ezen gyógyszerek adható ajánlások (Táblázat. 5):

Táblázat 5. Korrekciók a napi adag lamotrigin bipoláris zavarban szenvedő betegek csatlakozás után a terápia más drogok

Во время клинических испытаний применения Ламиктала при биполярных расстройствах резкая отмена ламотриджина не вызывала увеличения частоты, тяжести или изменения характера побочных реакций по сравнению с плацебо. Így, Ламиктал можно отменять сразу, без постепенного снижения дозы.

Ламотриджин не показан при биполярных расстройствах детям и подросткам младше 18 év. Безопасность и эффективность ламотриджина при биполярном расстройстве у пациентов этой возрастной группы не оценивались.

При назначении Ламиктала nők, уже получающим гормональные контрацептивы, специальные режимы повышения доз ламотриджина не разрабатывались (annak ellenére, что гормональные контрацептивы повышают клиренс ламотриджина). Режим повышения доз должен соответствовать рекомендуемым указаниям в зависимости от того, добавляется ли ламотриджин к ингибитору глюкуронизации ламотриджина, pl, препарату вальпроевой кислоты; добавляется ли ламотриджин к индуктору глюкуронизации ламотриджина, например карбамазепину, фенитоину, фенобарбиталу, примидону или рифампицину; или он назначается в отсутствие препарата вальпроевой кислоты, karʙamazepina, fenitoin, fenoʙarʙitala, примидона или рифампицина (Táblázat. 1 для эпилепсии и табл. 3 для биполярного расстройства).

При назначении гормональных контрацептивов пациенткам, уже получающим поддерживающие дозы Ламиктала и не получающим индукторов глюкуронизации ламотриджина, может потребоваться повышение поддерживающей дозы ламотриджина, но не более чем в 2 раза в зависимости от индивидуального клинического эффекта.

При прекращении приема гормональных контрацептивов пациентками, уже получающими поддерживающие дозы Ламиктала и не получающими индукторов глюкуронизации ламотриджина, может потребоваться снижение дозы ламотриджина в 2 раза в зависимости от индивидуального клинического эффекта.

Javítás itt idős betegek (idősebb 65 év) nem szükséges (tk. Pharmacokinetics ebben a korcsoportban nem különbözik a felnőttekétől).

At нарушениях функции печени средней (B osztályú, Child-Pugh) és súlyos (C osztály Child-Pugh) elsődleges, és növeli a fenntartási dózist csökkenteni kell körülbelül 50% és 75% illetőleg. A növekvő és a fenntartó adagokat kell igazítani a klinikai választól függően.

At végstádiumú veseelégtelenség начальная доза ламотриджина вычисляется в соответствии со стандартной схемой назначения противоэпилептического препарата. Azoknál a betegeknél, ahol jelentősen csökken a vesefunkció lehet ajánlott fenntartó adag csökkentése.

Жевательные/растворимые таблетки Ламиктала можно жевать, растворять в небольшом объеме воды (достаточном для того чтобы покрыть всю таблетку) или проглатывать целиком, egy kis vízzel.

Если рассчитанная доза ламотриджина (pl, при назначении детям или пациентам с нарушением функции печени) не может быть разделена на целое количество таблеток более низкой дозировки, A beteget meg kell rendelni ezt az adagot, amely megfelel a legközelebbi egész érték a tabletta alsó adagolási.

В случае возобновления приема ламотриджина врач должен оценить необходимость повышения поддерживающей дозы у пациентов, которые прекратили прием препарата по каким-либо причинам, поскольку высокие начальные дозы и превышение рекомендуемых доз ассоциируются с риском развития тяжелой сыпи. Чем больше прошло времени после последнего приема препарата, тем с большей осторожностью следует повышать дозу до поддерживающей. Если время после прекращения приема превышает 5 периодов полувыведения, то доза ламотриджина должна повышаться до поддерживающей согласно соответствующей схеме.

Терапию ламотриджином не следует возобновлять у пациентов, прекращение лечения ламотриджином которых было связанно с появлением сыпи, kivéve abban az esetben,, когда потенциальная польза от такой терапии очевидно превышает возможный риск.

Mellékhatás

Информация о нежелательных реакциях разделена на 2 раздела: побочные реакции у больных с эпилепсией и побочные реакции у больных с биполярным расстройством. Однако при рассмотрении профиля безопасности ламотриджина в целом необходимо принимать во внимание сведения обоих разделов.

Использована следующая условная классификация частоты нежелательных реакций: Gyakran (>1/10), gyakran (>1/100, <1/10), néha (>1/1000, < 1/100), ritkán (>1/10 000, <1/1000), ritkán(<1/10 000).

Betegeknél epilepszia

Bőrreakciók: monoterápia: Gyakran – bőrkiütés; a kombinációs terápia: Gyakran – bőrkiütés, ritkán – Stevens-Johnson-szindróma, ritkán – toxikus epidermális necrolysis.

В двойных слепых клинических исследованиях, где Ламиктал применялся в качестве комбинированной терапии, частота развития кожной сыпи у пациентов, принимавших ламотриджин, volt 10%, és olyan betegeknél,, placebo, – 5%. IN 2% случаев возникновение кожной сыпи послужило причиной отмены ламотриджина. Kiütés, в основном пятнисто-папулезного характера, обычно появляется в течение первых 8 недель с момента начала терапии и проходит после отмены препарата.

Имеются сообщения о редких случаях развития тяжелых, потенциально опасных для жизни поражений кожи, включающих синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (Lyell-szindróma). Хотя в большинстве случаев при отмене препарата происходило обратное развитие симптомов, у некоторых больных остались необратимые рубцы, а в редких случаях были зарегистрированы смертельные исходы, связанные с приемом препарата. Общий риск развития сыпи в значительной степени был связан с высокой начальной дозой ламотриджина и превышением рекомендуемых темпов наращивания доз ламотриджина, с сопутствующим назначением препаратов вальпроевой кислоты. Развитие сыпи также рассматривалось как проявление синдрома гиперчувствительности, связанного с различными системными проявлениями.

A hematopoietikus rendszer: ritkán – neutropenia, leukopenia, vérszegénység, thrombocytopenia, pancytopenia, aplasticheskaya vérszegénység, agranulocytosis. Гематологические нарушения могут быть, а могут и не быть связаны с синдромом гиперчувствительности.

A része az immunrendszer: ritkán – túlérzékenységi szindróma (többek között a tünetek, mint láz, nyirokcsomó-duzzanat, az arc duzzanata, zavarok a vér és a májműködést, DIC, multiorgan rendellenességek). Сыпь также рассматривается как часть синдрома гиперчувствительности. Fontos, что ранние проявления гиперчувствительности (azaz. láz, nyirokcsomó-duzzanat) могут иметь место даже при отсутствии явных признаков сыпи. При развитии подобных симптомов пациент должен немедленно обратиться к врачу и, если не будет установлена другая причина симптомов, ламотриджин должен быть отменен.

A psziché: gyakran – ingerlékenység, néha – erőszakosság; ritkán – tic, hallucinációk, zűrzavar.

CNS: monoterápia: Gyakran – fejfájás; gyakran – álmosság, álmatlanság, szédülés, remegés; néha – ataxia. A kombinált terápia: Gyakran – fejfájás, szédülés; gyakran – nistagmo, remegés, ataxia, álmosság, álmatlanság; ritkán: ažitaciâ, instabilitás, mozgászavarok, ухудшение симптомов болезни Паркинсона, extrapiramidális zavarok, Choreoathetosis, gyakoriságának növekedése a rohamok. Vannak jelentések, что ламотриджин может ухудшать симптомы паркинсонизма у больных с уже имевшейся болезнью Паркинсона, а в единичных случаях вызывать экстрапирамидные симптомы и хореатетоз у больных без предшествующих нарушений.

A érzékek: Gyakran – kettőslátás, homályos látás; ritkán – kötőhártya-gyulladás.

Az emésztőrendszer: monoterápia: gyakran – hányinger; a kombinációs terápia: gyakran – dyspepsia (включая тошноту и диарею); ritkán – emelkedett májenzimek, kóros májfunkciós, májelégtelenség. Нарушения функции печени обычно развиваются в сочетании с симптомами гиперреактивности, но в единичных случаях отмечались и в отсутствии явных признаков гиперчувствительности.

Más: gyakran – fáradékonyság; ritkán – lupus-szerű szindróma.

Betegeknél биполярным нарушением

Bőrreakciók: Gyakran – bőrkiütés; ritkán – Stevens-Johnson-szindróma. При оценке всех исследований (контролируемых и неконтролируемых) по изучению применения Ламиктала у пациентов с биполярными нарушениями кожная сыпь возникала у 14% всех больных, тогда как частота кожной сыпи только в контролируемых исследованиях составляла 9% betegek, получавших Ламиктал, és 8 % betegek, placebo.

CNS: Gyakran – fejfájás; gyakran – ažitaciâ, álmosság, szédülés.

Részéről a mozgásszervi rendszer: gyakran – arthralgia, hátfájás.

Más: gyakran – fájdalom.

Ellenjavallatok

- A készítmény lamotrigin vagy bármely eleme a drog.

Terhesség és szoptatás

Постмаркетинговые наблюдения позволили документировать исходы беременности около 2000 Nők, получавших монотерапию ламотриджином в течение I триместра беременности. Annak ellenére, что полученные данные не подтверждают общего увеличения риска развития врожденных аномалий, по нескольким регистрам имеется сообщение об увеличении риска пороков развития ротовой полости. Увеличение риска не подтверждено при суммарном анализе данных других регистров.

Ламиктал должен назначаться при беременности только в том случае, если ожидаемая терапевтическая польза превышает потенциальный риск. Élettani változások, развивающиеся при беременности, могут оказывать влияние на уровень ламотриджина и/или его терапевтический эффект. Имеются сообщения о снижении концентрации ламотриджина во время беременности. Назначение ламотриджина беременным должно быть обеспечено соответствующей состоянию тактикой ведения больных.

Ламотриджин в различной степени проникает в грудное молоко, общий уровень ламотриджина у младенцев может достигать примерно 50% от уровня, зарегистрированного у матери. Így, у некоторых детей, A szoptatott, сывороточные концентрации ламотриджина могут достигать уровней, при которых проявляются фармакологические эффекты. Необходимо соотносить потенциальную пользу от кормления грудным молоком и возможный риск развития побочных эффектов у младенца.

Изучение репродуктивной функции в kísérleti vizsgálatok на животных не выявило нарушения фертильности при назначении ламотриджина. Исследования по влиянию ламотриджина на фертильность человека не проводились.

Vigyázat!

Имеются данные о развитии кожных высыпаний, которые обычно отмечались в течение первых 8 недель после начала лечения Ламикталом. В большинстве случаев кожные высыпания выражены незначительно и проходят самостоятельно, но вместе с тем иногда отмечались серьезные случаи, требующие госпитализации пациента и отмены Ламиктала (pl, синдром Стивенса-Джонсона и синдром Лайелла).

Тяжелые кожные реакции у взрослых, принимающих Ламиктал в соответствии с общепринятыми рекомендациями, развиваются с частотой примерно 1 tovább 500 epilepsziás betegek. Примерно в половине этих случаев зарегистрирован синдром Стивенса-Джонсона (1 tovább 1000). У больных с биполярными расстройствами частота тяжелых кожных высыпаний по данным клинических исследований составляет приблизительно 1 tovább 1000 betegek.

У детей риск развития тяжелых кожных высыпаний выше, mint felnőtteknél. По имеющимся данным частота кожных высыпаний, потребовавших госпитализации, gyermekek, epilepsziás betegek, составляла от 1 tovább 300 hogy 1 tovább 100 gyermekek.

У детей начальные проявления сыпи могут быть ошибочно приняты за инфекцию, поэтому следует принимать во внимание возможность реакции детей на препарат, проявляющейся развитием сыпи и лихорадки в первые 8 hetes terápia.

Kívül, суммарный риск развития сыпи в значительной мере связан с высокой начальной дозой Ламиктала и превышением рекомендуемой скорости повышения его, а также с сочетанным применением с препаратами вальпроатами.

Осторожность необходима при назначении пациентам, имеющим в анамнезе аллергические реакции или сыпь в ответ на прием других противоэпилептических препаратов, поскольку частота развития сыпи (не классифицировавшейся как серьезная) у пациентов с таким анамнезом наблюдалась в 3 раза чаще при назначении ламотриджина, betegeknél, mint a kórtörténetében nem szerepel története.

Ha észrevesz egy kiütés az összes beteg (felnőttek és gyerekek) Akkor azonnal meg kell vizsgálni egy orvos. Átvételi lamotrigin azonnal abba kell hagyni, kivéve, ha, amikor nyilvánvaló, hogy a fejlődés a kiütés nem kapcsolódik a kábítószer-bevitel. Nem ajánlott, hogy újra megkapta lamotrigin azokban az esetekben,, amikor a korábbi kinevezését visszavonták kapcsolatban a fejlesztési bőrreakciók, kivéve, ha a várható terápiás hatás a hatóanyag kevesebb, mint a mellékhatások kockázata.

Leírták, что сыпь может быть частью синдрома гиперчувствительности, связанного с различными системными проявлениями, láz, лимфаденопатию, отечность лица и нарушения со стороны крови и печени. Тяжесть проявления синдрома варьирует в широких пределах и в редких случаях может приводить к развитию ДВС-синдрома и полиорганной недостаточности. Meg kell jegyezni, что ранние проявления синдрома гиперчувствительности (azaz. láz, лимфаденопатии) lehet megfigyelni, даже если нет явных проявлений сыпи. При развитии подобных симптомов пациент должен быть немедленно осмотрен врачом и, если не будет установлена другая причина симптомов, ламотриджин должен быть отменен.

Если на фоне применения Ламиктала пациентки начинают или прекращают принимать гормональные контрацептивы, может потребоваться коррекция дозы ламотриджина.

Bebizonyosodott, что комбинированный препарат этинилэстрадиол/левоноргестрел (30 мкг/150 мкг) körülbelül 2 раза повышает клиренс ламотриджина, что приводит к снижению его уровня в плазме. При его назначении для достижения максимального терапевтического эффекта необходимо повышение поддерживающих доз ламотриджина, de nem több,, mint 2 alkalommal. Nők, уже не принимающих индукторы глюкуронизации ламотриджина и принимающих гормональные контрацептивы, схема лечения которых включает неделю приема неактивного препарата (или недельный перерыв в приеме контрацептива), в этот период времени будет наблюдаться постепенное транзиторное повышение концентрации ламотриджина. Повышение концентрации будет выражено больше, если очередное увеличение дозы ламотриджина будет проводиться непосредственно перед или в период приема неактивного препарата.

Другие пероральные контрацептивы и гормональная заместительная терапия не были изучены, хотя они могут подобным образом влиять на фармакокинетические параметры ламотриджина.

Kívül, совместное назначение ламотриджина и комбинированного гормонального контрацептива (etinilösztradiol / levonorgesztrel) приводит к умеренному повышению клиренса левоноргестрела и изменениям концентрации ФСГ и ЛГ. Влияние этих изменений на овуляторную активность яичников неизвестно. Однако нельзя исключить возможность, что у некоторых пациенток, принимающих ламотриджин и гормональные контрацептивы, эти изменения могут вызвать снижение эффективности контрацептивов. Пациентки должны быть проинформированы о необходимости немедленно сообщать врачу об изменениях в характере менструального цикла, azaz. о внезапных кровотечениях.

Ламотриджин является слабым ингибитором дигидрофолатредуктазы, и поэтому препарат при длительной терапии может влиять на метаболизм фолатов. Azonban azt is kimutatták,, что даже при длительном применении ламотриджин не вызывал серьезных изменений содержания гемоглобина, átlagos mennyisége a vörösvértestek, концентрации фолатов в сыворотке (при приеме длительностью до 1 év) или эритроцитах (при приеме длительностью до 5 év).

С осторожностью следует назначать ламотриджин пациентам с почечной недостаточностью. При конечной стадии почечной недостаточности с применением одной дозы ламотриджина его плазменная концентрация значительно не изменяется, но возможно накопление метаболита ламотриджина глюкуронида.

Если пациент получает любой другой препарат, содержащий ламотриджин, то он не должен принимать Ламиктал без консультации врача.

Резкая отмена приема Ламиктала, как и других ПЭП, может спровоцировать развитие судорог. Если резкое прекращение терапии не является требованием безопасности (pl, при появлении сыпи), дозу ламотриджина следует снижать постепенно в течение 2 hétig.

Vannak jelentések, что тяжелые судорожные приступы, включая эпилептический статус, могут привести к развитию рабдомиолиза, мультиорганных нарушений и ДВС-синдрома иногда с фатальным исходом. Подобные случаи наблюдались и при лечении Ламикталом.

Симптомы депрессии и/или биполярного расстройства могут отмечаться у пациентов с эпилепсией. Пациенты с эпилепсией и сопутствующим биполярным расстройством находятся в группе высокого риска суицидов. -ban 25-50% пациентов с биполярным расстройством наблюдалась хотя бы одна суицидальная попытка; у таких пациентов может отмечаться усугубление суицидальных мыслей и суицидального поведения (суицидальность) на фоне приема препаратов для лечения биполярного расстройства, включая ламотриджин, а также и без лечения.

Суицидальные мысли и суицидальное поведение отмечались у пациентов, принимавших ПЭП по нескольким показаниям, включая эпилепсию и биполярное расстройство. Мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований ПЭП (включая ламотриджин) показал небольшое увеличение суицидального риска. Механизм этого действия неизвестен, и доступные данные не исключают возможность повышения риска суицида при применении ламотриджина. Így, пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет возникновения суицидальных мыслей и поведения. A betegeket (és személyek, gondozók) должны быть проинформированы о необходимости медицинской консультации при возникновении таких симптомов.

Лечение антидепрессантами связано с увеличением рисков суицидальных мыслей и поведения у детей и подростков возрасте до 18 лет с большой депрессией и другими психическими нарушениями.

У пациентов с биполярным расстройством, получающих ламотриджин, необходимо тщательно мониторировать симптомы клинического ухудшения (включая появление новых симптомов) и суицидальности, особенно в начале курса лечения и в момент изменения дозы. A betegeket, у которых в анамнезе отмечались суицидальные мысли или суицидальное поведение, молодые пациенты и пациенты, у которых было выявлено возникновение в значительной степени суицидальных мыслей до начала терапии, находятся в группе высокого риска возникновения суицидальных мыслей или суицидального поведения, такие пациенты должны находиться под строгим наблюдением во время лечения.

A betegeket (és személyek, осуществляющие уход за пациентами) должны быть предупреждены о необходимости наблюдения за любыми ухудшениями состояния пациентов (включая появление новых симптомов) и/или появлением суицидальных мыслей/поведения или мыслей о причинении вреда себе и обратиться за медицинской помощью немедленно, если эти симптомы имеются. При этом следует оценить ситуацию и внести соответствующие изменения в режим терапии, включая возможность отмены препарата у пациентов, у которых имеется клиническое ухудшение (включая появление новых симптомов) и/или появление суицидальных мыслей/поведения, особенно если эти симптомы тяжелые, с внезапным началом и ранее не отмечавшиеся.

Пациенты с биполярными расстройствами могут испытывать ухудшение симптомов депрессии и/или появление суицидальных мыслей и поведения не зависимо от того, принимают они или нет препараты для лечения биполярных расстройств. При наблюдении за такими больными необходимо тщательно мониторировать симптомы клинического ухудшения (включая появление новых симптомов) и суицидальности, особенно в начале курса лечения и в момент изменения дозы.

Пациенты группы повышенного риска (с суицидальными мыслями или поведением в анамнезе, молодые пациенты, пациенты с нарастанием суицидальных идей по сравнению с началом терапии, пациенты с риском осуществления суицидальных мыслей и суицидальными попытками) должны находиться под тщательным наблюдением во время лечения.

A betegeket (és személyek, осуществляющие уход за пациентами) должны быть предупреждены о необходимости наблюдения за любыми ухудшениями состояния пациентов (включая появление новых симптомов) и/или появлением суицидальных идей/поведения или мыслей о причинении вреда себе и обратиться за медицинской помощью немедленно, если эти симптомы имеются.

При этом следует оценить ситуацию и внести соответствующие изменения в режим терапии, включая возможность отмены препарата у пациентов, которые испытывают клиническое ухудшение (включая появление новых симптомов) и/или появление суицидальных мыслей/поведения, особенно если эти симптомы характеризуются тяжестью, внезапными приступами и ранее не проявлялись.

Должно быть принято решение об изменении режима дозирования, включая возможную отмену препарата у пациентов, у которых отмечается клиническое ухудшение (включая появление новых симптомов) и/или появление суицидальных мыслей/действий, főleg, если эти симптомы протекают тяжело, в форме внезапных приступов или не проявлялись до лечения.

В клинических исследованиях с участием пациентов с биполярными расстройствами частота развития суицидальных мыслей/поведения численно была выше у лиц, принимавших ламотриджин по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо, однако различия не были статистически достоверными. При анализе обобщенных данных у пациентов, принимавших ламотриджин по психиатрическим показаниям, данный показатель был наиболее распространенным в первый месяц терапии. В большем числе случаев суицидальное поведение наблюдалось у пациентов мужского пола. У больных эпилепсией не было выявлено статистически значимых различий между частотой развития суицидальных идей/поведения в группах ламотриджина и плацебо. Общее число случаев суицидальных мыслей/поведения в обеих сравниваемых группах было очень небольшим.

Hatásai a gépjárművezetéshez járművek és irányítási mechanizmusok

Два проведенных исследования, с участием здоровых добровольцев, показали что влияние ламотриджина на точную визуально-двигательную координацию, движения глаз и субъективный седативный эффект не отличалось от плацебо. Имеются сообщения о побочных эффектах ламотриджина неврологического характера, таких как головокружение и диплопия. Поэтому прежде, чем приступить к выполнению работы, megnövelt figyelmet igényelnek, és a pszichomotoros sebességet reakciók, следует оценить индивидуальную реакцию пациента на прием Ламиктала.

Overdose

Сообщалось об однократном введении Ламиктала в дозе, превышающей максимальные терапевтические в 10-20 idő. При этом наблюдались следующие tünetek: nistagmo, ataxia, нарушение сознания и кома.

Kezelés: рекомендуется госпитализация и проведение поддерживающей терапии в соответствии с клинической картиной или рекомендациями национального токсикологического центра.

Gyógyszer kölcsönhatások

Нет данных о способности ламотриджина вызывать клинически значимую индукцию или ингибирование окислительных ферментов печени. В этой связи взаимодействие между ламотриджином и препаратами, метаболизирующимися изоферментами системы цитохрома Р450, valószínűtlen. Ламотриджин может стимулировать свой собственный метаболизм, но этот эффект выражен умеренно и не имеет клинического значиния.

Táblázat 6. Влияние других препаратов на глюкуронизацию ламотриджина

Влияние других пероральных контрацептивов и препаратов для заместительной гормональной терапии не изучалось, хотя они могут оказывать подобное влияние на фармакокинетические показатели ламотриджина.

Препараты вальпроевой кислоты, которые подавляют глюкуронизацию ламотриджина, снижают скорость его метаболизма и удлиняют его средний T_1/2 majdnem 2 alkalommal.

Определенные противоэпилептические препараты (mint például a fenitoin, Carbamazepine, fenabarbital és primidon), которые стимулируют систему метаболизирующих ферментов печени, ускоряют глюкуронизацию ламотриджина и его метаболизм. Сообщалось о развитии нежелательных эффектов со стороны ЦНС, szédülés, ataksiyu, kettőslátás, нечеткость зрения и тошноту у пациентов, начавших принимать карбамазепин на фоне терапии Ламикталом. Эти симптомы обычно проходили после снижения дозы карбамазепина. Аналогичный эффект наблюдался при назначении ламотриджина и окскарбазепина здоровым добровольцам, результат снижения доз не изучался.

Tanulmányok kimutatták,, что ламотриджин не влияет на концентрации в плазме крови сопутствующих ПЭП. Результаты исследований in vitro показали, что ламотриджин не вытесняет другие противоэпилептические препараты из связи с белками плазмы крови.

При одновременном назначении ламотриджина в дозе 200 мг и окскарбазепина в дозе 1200 mg, ни окскарбазепин ни ламотриджин не нарушают метаболизм друг друга.

Ламотриджин в дозе 100 мг/сут не вызывает нарушения фармакокинетики безводного глюконата лития (által 2 g 2 szor / nap 6 nap) при их совместном назначении.

Многократный прием бупропиона внутрь не оказывает статистически значимого влияния на фармакокинетику однократной дозы ламотриджина и вызывает незначительное увеличение AUC ламотриджина глюкуронида.

Оланзапин в дозе 15 мг снижает AUC и С_max ламотриджина в среднем на 24% és 20% illetőleg, что клинически незначимо. Ламотриджин в дозе 200 мг не изменяет фармакокинетики оланзапина.

Ингибирование ламотриджина амитриптилином, бупропионом, клоназепамом, fluoxetin, галоперидолом или лоразепамом оказывает минимальное влияние на образование первичного метаболита ламотриджина 2-N-глюкуронида.

Изучение метаболизма буфуралола микросомальными ферментами печени, выделенными у человека, позволяет сделать вывод, что ламотриджин не снижает клиренс препаратов, метаболизирующихся преимущественно изоферментами CYP2D6. Результаты исследований in vitro также позволяют предположить, что клозапин, phenelzine, riszperidon, сертралин или тразодон вряд ли могут оказывать влияние на клиренс ламотриджина.

Прием комбинированных пероральных контрацептивов, tartalmazó 30 мкг этинилэстрадиола и 150 мкг левоноргестрела, вызывает приблизительно двукратное повышение клиренса ламотриджина (после его приема внутрь), что приводит к снижению AUC и С_max ламотриджина в среднем на 52% és 39% illetőleg. В течение недели, свободной от приема активного препарата, наблюдается повышение плазменной концентрации ламотриджина, при этом концентрация ламотриджина, измеренная в конце этой недели перед введением следующей дозы, átlagban 2 szer magasabb, чем в период активной терапии.

В период равновесных концентраций ламотриджин в дозе 300 мг не влияет на фармакокинетику этинилэстрадиола – компонента комбинированного перорального контрацептива. Отмечается небольшое повышение клиренса второго компонента перорального контрацептива – левоноргестрела, что приводит к снижению AUC и С_max левоноргестрела на 19% és 12% illetőleg. Измерение сывороточных уровней ФСГ, ЛГ и эстрадиола во время этого исследования выявило небольшое уменьшение подавления гормональной активности яичников у некоторых женщин, хотя измерение плазменного уровня прогестерона ни у одной из 16 женщин не выявило гормональных подтверждений овуляции. Влияние умеренного повышения клиренса левоноргестрела и изменения плазменных уровней ФСГ и ЛГ на овуляционную активность яичников не установлено. Влияние других доз ламотриджина (кроме 300 mg / nap) не изучалось и исследования с включением других гормональных препаратов не проводились.

Рифампицин повышает клиренс ламотриджина и снижает его T_1/2 благодаря стимуляции печеночных ферментов, ответственных за глюкуронизацию. A betegeket, получающих рифампицин в качестве сопутствующей терапии, режим назначения ламотриджина должен соответствовать схеме, рекомендуемой при совместном назначении ламотриджина и средств, стимулирующих глюкуронизацию.

Kínálati viszonyok gyógyszertárak

A gyógyszer alatt kiadott vényköteles.

Feltételek és kifejezések

A gyógyszert kell tárolni száraz, fénytől védve, hozzáférhetők a gyermekek számára hőmérsékleten nem haladja meg a 30 ° C. Szavatossági idő – 3 év.