Fluvasztatin

Amikor ATH:
C10AA04

Jellegzetes.

Fluvasztatin (nátrium sója) - Nedvszívó por fehér vagy halványsárga színű, vízben oldódó, etanol és a metanol. Molekuláris tömeg 433,46.

Farmakológiai akció.
Hipokoleszterinémiás.

Alkalmazás.

По данным orvosok Desk Reference (2009), флувастатин натрия показан взрослым (idősebb 18 év):

– для снижения повышенных уровней общего холестерина, холестерина ЛПНП, trigliceridek, аполипопротеина В и повышения уровня холестерина ЛПВП у пациентов с первичной гиперхолестеринемией и гиперлипидемией (тип IIА и IIВ по классификации Фредриксона), у которых не отмечено адекватного ответа на диетотерапию и другие нелекарственные методы;

– для замедления прогрессирования коронарного атеросклероза у больных ИБС (как часть стратегии лечения, направленная на снижение уровней общего холестерина и холестерина ЛПНП).

– для вторичной профилактики серьезных сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ИБС после проведения чрескожной транслюминальной баллонной ангиопластики;

gyerekek és tinédzserek:

– в сочетании с диетотерапией для снижения уровней общего холестерина, холестерина ЛПНП, аполипопротеина В у мальчиков и девочек (по крайней мере через 1 год после первой менструации) в возрасте 10–16 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, у которых не отмечено адекватного ответа на диетотерапию, при исходном уровне ЛПНП ≥190 мг/дл или при исходном уровне ЛПНП ≥160 мг/дл и наличии одного или более факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний (incl. ранняя ИБС у родственников);

Ellenjavallatok.

Túlérzékenységi, заболевание печени в активной фазе или стойкое повышение концентрации в сыворотке крови печеночных трансаминаз неясной этиологии, terhesség, szoptatás.

Korlátozások érvényesek.

Age 10 év (безопасность и эффективность применения в настоящее время не установлена).

Terhesség és szoptatás.

Terhesség alatt ellenjavallt. Данные исследований применения флувастатина натрия у беременных женщин отсутствуют. Однако имеются редкие сообщения о врожденных аномалиях, сопровождавших внутриутробное воздействие других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы.

Поскольку ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы снижают синтез холестерина и, talán, синтез из холестерина других биологически активных соединений (являются существенными компонентами для развития эмбриона), включая синтез стероидов и формирование клеточных мембран, они могут вызвать нарушения развития эмбриона при назначении беременным женщинам.

Флувастатин натрия вызывал задержку развития скелета у потомства крыс при дозах 12 мг/кг/сут и у потомства кроликов при дозах 10 mg / kg / nap. Смещение грудного позвонка наблюдалось у потомства крыс при дозе 36 mg / kg, которая была токсической для самки-матери.

Kutatás, в котором самки крыс получали в III триместре дозу 12 és 24 mg / kg / nap, продемонстрировало материнскую смертность при родах, в сроки близкие к родам и в послеродовом периоде. Kívül, отмечались случаи внутриутробной и неонатальной летальности. Влияния на матку или плод при дозе 2 мг/кг/сут не обнаружено. Второе исследование при дозах 2, 6, 12 és 24 мг/кг/сут показало их гибель при дозах от 6 мг/кг и выше. Дополнительно изучалось действие доз 12 vagy 24 мг/кг/сут с/без сопутствующей добавки мевалоновой кислоты, необходимой для биосинтеза холестерина при участии ГМГ-КоА редуктазы. Одновременное применение мевалоновой кислоты полностью предотвращало материнскую и неонатальную смертность, но не предотвращало уменьшение массы тела детенышей при дозе 24 мг/кг в день родов и через 7 nap szülés után.

Женщинам детородного возраста флувастатин назначают только в том случае, если возможность забеременеть маловероятна и если они информированы о потенциальном риске для плода. Если на фоне лечения препаратом этой группы наступает беременность, kezelést fel kell függeszteni, а пациентку проинформировать о потенциальном риске для плода.

Kategória intézkedéseket eredményezhet FDA - x. (Állatkísérletek vagy klinikai vizsgálatok sérti a magzat és / vagy bizonyíték van annak negatív hatása az emberi magzat, megszerzett kutatási vagy gyakorlat; kockázat, társított a kábítószer-használat terhesség, nagyobb, mint a lehetséges előnyöket.)

Противопоказано при кормлении грудью (в доклинических исследованиях показано, что флувастатин присутствует в грудном молоке, соотношение флувастатина в молоке и плазме 2:1).

Mellékhatások.

Во всех клинических исследованиях 1% (32/2969) betegek, получавших флувастатин натрия в виде капсул, a kezelés megszakadt mellékhatások miatt (продолжительность лечения — от 1 hogy 36 hónap vagy több, среднее значение — 16 Hónapok). В контролируемом исследовании побочные эффекты возникали у 0,8% (32/4051) пациентов в год при лечении флувастатином по сравнению с 1,1% (4/355) betegek, placebo. A mellékhatások intenzitása enyhe vagy közepes volt.

В контролируемых клинических исследованиях 3,9% (36/912) betegek, получавших флувастатин в таблетках ретард 80 mg, a kezelés megszakadt mellékhatások miatt (причина не установлена).

В таблице приведены клинически выраженные побочные эффекты, наблюдавшиеся при приеме флувастатина (kapszula, retard tabletta), в контролируемых исследованиях с частотой более 2%, без учета их причины.

Táblázat

Mellékhatások, наблюдавшиеся у пациентов при приеме флувастатина

* Контролируемые исследования при приеме капсул (20 és 40 мг ежедневно или 40 мг два раза в день)

** Контролируемые исследования при приеме таблеток ретард 80 mg

NA – adatok nem állnak rendelkezésre

Az alábbiakban a mellékhatások, которые наблюдались при приеме препаратов этого класса. Не все перечисленные ниже эффекты обязательно связаны с терапией флувастатином натрия.

Скелетно-мышечные: izomgörcsök, izomfájás, myopathia, raʙdomioliz, arthralgia.

Неврологические и психические: дисфункция некоторых черепно-мозговых нервов (включая изменение вкуса, нарушение функции экстраокулярных мышц, Bell bénulás), remegés, szédülés, szédülés, emlékezetkiesés, paraesthesia, perifericheskaya neuropathia, периферический паралич, mentális zavarok, riasztás, álmatlanság, depresszió.

Túlérzékenységi reakciók: изредка сообщалось о синдроме истинной гиперчувствительности, включающим одно или несколько ниже приведенных проявлений: anafilaxia, angioödéma, волчаночно-подобный синдром; polimialgia reumatika, vasculitis, purpura, thrombocytopenia, leukopenia, gemoliticheskaya vérszegénység, увеличение скорости оседания эритроцитов, eozinofilija, ízületi gyulladás, arthralgia, csalánkiütés, gyengeség, fényérzékenységi, láz, hidegrázás, öblítés, rossz közérzet, légszomj, toxikus epidermális necrolysis, erythema multiforme (beleértve a Stevens-Johnson szindrómát).

Gyomor-: hasnyálmirigy-gyulladás, májgyulladás (включая хронический активный гепатит), epepangásos sárgaság, жировые изменения в печени и редко — цирроз, фульминантный некроз печени, gepatoma; étvágytalanság, hányás.

Bőrgyógyászati: alopecia, prurit. Сообщалось о различных кожных изменениях (например узелки, elszíneződés, сухость кожи/слизистых оболочек, изменения волос/ногтей).

Репродуктивные: gynecomastia, a libidó elvesztése, merevedési zavar.

Офтальмологические: progresszióját szürkehályog (vízesés), ophthalmoplegia.

Отклонения лабораторных показателей: transzamináz emelkedést, Alkalikus foszfatáz, гамма-глутамилтранспептидазы и билирубина; pajzsmirigy-diszfunkció.

A leggyakoribb mellékhatások, наблюдавшимися при проведении клинических исследований у детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, были грип и инфекция.

Együttműködés.

Приведенная ниже информация по взаимодействиям получена в исследованиях с применением флувастатина в виде капсул. Аналогичные исследования с применением флувастатина в виде таблеток ретард не проводились (cm. és a "Biztonsági előírások").

Tanulmányok in vitro műsorok, что в метаболизм флувастатина вовлечены многие изоферменты цитохрома Р450 (в основном CYP2C9 — приблизительно 75%, а также изоферменты CYP2C8 — приблизительно 5% и CYP3A4 — приблизительно 20%). При ингибировании какого-либо одного пути элиминации флувастатина другие могут компенсировать его недостаточность.

Tanulmányok élő műsorok, что ингибиторы/субстраты CYP3A4, такие как циклоспорин, эритромицин и итраконазол, оказывают незначительное влияние на фармакокинетику флувастатина, что подтверждает меньшее участие изофермента CYP3A4 в его метаболизме. Совместное применение с фенитоином повышает уровни фенитоина и флувастатина, что подтверждает превалирующее участие CYP2C9 в метаболизме флувастатина.

Совместное применение флувастатина натрия в виде капсул быстрого высвобождения с никотиновой кислотой или пропранололом не влияет на биодоступность флувастатина натрия.

Прием флувастатина натрия в виде капсул быстрого высвобождения совместно с колестирамином или в интервале 4 ч после его применения уменьшает AUC флувастатина более чем на 50% és C_max на 50–80%. Однако применение флувастатина через 4 ч после колестирамина приводит к клинически значимому повышению аддитивного эффекта, összehasonlítva ezeknek a használata gyógyszerek monoterápiában.

Fluvasztatin (20 mg / nap) nincs változás a plazmaszintjét ciklosporin egyidejűleg alkalmazás betegeknél veseátültetés, található a mód a standard ciklosporin-terápia. Fluvasztatin növeli az AUC 1,9 alkalommal, C_max - A 1,3 szer, mint a kontroll.

Egy keresztezett vizsgálatban, amelybe 18 betegek, részesülő hosszú távú digoxin, флувастатин в однократной дозе 40 мг не влиял на AUC дигоксина, de felemelte a C_max tovább 11% és kissé növeli a vese-clearance.

Eritromicin (odnokratnaya adag 500 mg) не влияет на равновесный плазменный уровень флувастатина (40 mg / nap).

Совместное применение флувастатина (40 mg) и итраконазола (100 mg / nap 4 nap) не влияет на плазменные уровни этих препаратов.

Плазменные уровни флувастатина (20 mg 2 naponta egyszer) или гемфиброзила (600 mg 2 naponta egyszer) не изменяются при их совместном приеме.

Однократный утренний прием фенитоина (300 мг в пролонгированной форме) C növeli_max fluvasztatin (40 mg) в равновесной стадии на 27% и AUC — на 40%, тогда как флувастатин повышает C_max фенитоина на 5% и на AUC 20%. A betegeket, получающие фенитоин, должны находиться под постоянным наблюдением, особенно в начале терапии флувастатином или при изменении его дозы.

Совместное применение флувастатина (40 mg) C növeli_max и AUC диклофенака на 60 és 25% illetőleg.

У здоровых добровольцев совместное однократное или многократное применение флувастатина натрия (40 mg / nap) и толбутамида (1 g) не оказывает клинически значимого влияния на плазменные уровни обоих препаратов.

У пациентов с инсулинонезависимым сахарным диабетом, леченных глибенкламидом (N = 32), назначение флувастатина (40 mg 2 naponta kétszer 14 nap) вызывало повышение C_max, AUC és T_1/2 глибенкламида на 50, 69 és 121% illetőleg. Glibenklamid (5–20 мг/сут) увеличивал значение C_max и AUC флувастатина на 44 és 51% illetőleg. В этом исследовании не наблюдалось изменений уровней глюкозы, инсулина и С-пептида. Viszont betegek, получающие глибенкламид, должны находиться под постоянным наблюдением, особенно когда дозу флувастатина увеличивают до 40 mg 2 naponta egyszer.

Одновременное применение флувастатина с лозартаном не влияет на биодоступность ни лозартана, ни его метаболитов.

Совместное применение флувастатина натрия с циметидином, ранитидином и омепразолом приводит к значительному повышению C_max (43, 70 és 50% illetőleg) és AUC (24-33 %) флувастатина с 18–23% понижением его плазменного клиренса.

Назначение флувастатина натрия пациентам, предварительно получавшим рифампицин, приводит к значительному снижению C_max (59%) és AUC (51%) и значительному (95%) увеличению плазменного клиренса.

В экспериментах in vitro по изучению связывания с белками показано отсутствие взаимодействия в терапевтических концентрациях. Совместное применение однократной дозы варфарина (30 mg) у молодых здоровых мужчин, получающих флувастатин натрия (40 mg / nap 8 nap), не приводило к повышению концентрации рацемического варфарина. При сравнении с совместным применением варфарина и плацебо не обнаружено влияния на активность протромбинового комплекса. Однако имеются данные о кровоточивости и/или увеличении ПВ у пациентов, получавших кумариновые антикоагулянты совместно с другими ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы. Ezért a betegek, получающих антикоагулянты варфаринового типа, необходимо тщательно контролировать ПВ в начале лечения флувастатином натрия или при изменении его дозы.

Overdose.

LD₅₀ при пероральном приеме составляла более 2 г/кг у мышей и более 0,7 г/кг у крыс.

Флувастатин назначали здоровым волонтерам в максимальной разовой дозе 80 mg (A kapszulák formájában), при этом не наблюдалось клинически значимых побочных эффектов. При назначении флувастатина в пролонгированной форме максимальная доза составляла 640 mg 2 Nap. В этом случае переносимость препарата была не очень хорошей, наблюдались различные жалобы на ЖКТ и повышение в плазме уровней трансаминаз (IS, GOLD).

Kezelés: szimptomatikus, проведение необходимых поддерживающих мероприятий. Jelenleg nem ismert,, подвергается ли флувастатин и его метаболиты диализу.

Adagolásra és.

Belül, függetlenül attól, hogy az étkezés. A betegeket, которым необходимо снизить уровень холестерина ЛПНП до ≥25% — начальная доза 40 mg (1 sapkák.) vagy 80 mg (1 табл.п.о.ретард) 1 раз в сутки вечером или 80 mg 2 belépés (капсулы по 40 mg 2 naponta egyszer). A betegeket, которым необходимо снизить уровень холестерина ЛПНП до <25%, A kezdeti adag - 20 mg. Рекомендуемый уровень доз — 20–80 мг/сут. После максимального снижения уровня холестерина ЛПНП (megfigyelésein 4 héttel a kezelés) периодически определяют уровень липидов и корректируют дозу флувастатина. Терапевтический эффект флувастатина сохраняется при его длительном применении.

Пациентам с нарушениями функции почек от легкой до средней степени тяжести коррекция дозы не требуется, поскольку флувастатин выделяется печенью и лишь <6% дозы экскретируется мочой.

Gyerekeknek: A javasolt kezdő adag 20 mg.

Перед началом лечения больного переводят на стандартную гипохолестериновую диету, которую соблюдают в течение всего курса терапии.

Óvintézkedések.

A kezelés előtt, keresztül 12 нед терапии или при увеличении дозы флувастатина необходимо проводить тесты на определение функции печени. Monitor betegek, amelyben van növekedése transzamináz szintek vagy tünetek a máj betegség, végezni, amíg, Bár a számok nem jönnek vissza a normál. Ha a szint AST vagy ALT 3 szerese a normálérték felső határának és kitartóan ezen a szinten maradt, fluvasztatin kezelés leállításával.

Legyen óvatos kinevezi májbetegek vagy korábban az alkoholról (gondos ellenőrzése ezeknek a betegeknek).

A betegeket figyelmeztetni kell, hogy szükség van, hogy azonnal tájékoztassa az orvost előfordulásának megmagyarázhatatlan izomfájdalom vagy gyengeség az izmokban, Különösen kíséri rosszullét vagy láz. A jelentős növekedés a szintek kreatinin-foszfokináz és myopathia terápia leállítása.

Leírták, hogy növeli a myopathia és / vagy rhabdomyolysis amikor együttes kezelés inhibitorok a HMG-CoA reduktáz inhibitorok a ciklosporinnal, gemfiʙrozilom, eritromicin vagy nikotinsav. A klinikai vizsgálatok során 74 пациентов при лечении флувастатином натрия совместно с никотиновой кислотой миопатия не наблюдалась.

Монотерапия фибратами часто связана с миопатией. Комбинированное применение ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы с фибратами должно быть исключено.

С осторожностью назначают пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек в дозе выше 40 mg (исследования у этих пациентов с более высокими дозами флувастатина не проводились).

Vigyázat!.

Терапию липид-изменяющими агентами можно рассматривать только после исключения вторичных случаев гиперлипидемии, таких как плохо контролируемый сахарный диабет, gipotireoz, nephrosis szindróma, desproteinemia, обструктивное заболевание печени, терапия другими лекарственными препаратами или алкоголизм. Перед началом терапии флувастатином натрия необходимо определить липидный профиль (összkoleszterin, холестерина ЛПВП и триглицеридов). Для пациентов с содержанием триглицеридов <400 mg / dl (<4,5 mmol / l) уровень холестерина ЛПНП определяют по формуле: Холестерин ЛПНП = Общий холестерин − Холестерин ЛПВП − 1/5 Триглицеридов. Для пациентов с содержанием триглицеридов >400 mg / dl (>4,5 mmol / l) это уравнение менее точно, и концентрацию холестерина ЛПНП определяют с помощью ультрацентрифугирования. У многих пациентов с гипертриглицеридемией содержание холестерина ЛПНП может быть ниже или в норме, несмотря на повышенный уровень общего холестерина. В таких случаях флувастатин не показан для лечения.

Определение содержания липидов должно проводиться в течение не менее 4 Nap, и дозу назначают в соответствии с ответом пациента на терапию.

Если содержание триглицеридов после достижения необходимого уровня холестерина ЛПНП остается все еще ≥200 мг/дл, необходимо продолжать терапию для достижения соответствующего уровня холестерина не-ЛПВП (общий холестерин — холестерин ЛПВП). Целью терапии для каждой группы риска является достижение уровня холестерина не-ЛПВП на 30 мг/дл выше, чем холестерина ЛПНП.

При совместном применении со смолами, связывающими желчные кислоты (например колестирамин), флувастатин назначают на ночь, legalább, keresztül 2 ч после приема смолы во избежание значительного взаимодействия.

Не рекомендуется совместный прием с другими ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы.