Flucytosine

Amikor ATH:
J02AX01

Jellegzetes.

Fluortartalmú pirimidin. Fehér vagy csaknem fehér, kristályos por;. Oldhatóság vízben 1,5 g / 100 ml 25 ° C. pKa₁ 3,26. Molekuláris tömeg 129,09.

Farmakológiai akció.
Gombaellenes, fungisztatikus, fungicidnoe.

Alkalmazás.

Szisztémás fertőzések, okozta élesztő és más kórokozó gombák, hatásaira érzékeny a flucitozin: generalizált candidiasis; kryptokokkoz; hromoblastomikoz; aspergillosis (csak kombinációban amfotericin B-); fertőzés, mikroorganizmusok által okozott Torulopsis glabrata és Hansenuia.

Ellenjavallatok.

Túlérzékenységi, krónikus veseelégtelenség a lehetetlensége meghatározására flucitozin szérum koncentráció.

Korlátozások érvényesek.

Gátlása csontvelő működése, vérbetegség.

Terhesség és szoptatás.

A teratogén hatások. flucitozin teratogén (csigolyafúzió) patkányokban, amikor naponta 40 mg / kg / nap (298 mg / m²/d; 0,051 MRDC) a 7. és a 13. nap a terhesség. Flucitozin amikor magasabb dózisban (700 mg / kg / nap; 5208 mg / m²/d; 0,89 MRDC) 9-én és 12-én nap a terhesség feljegyeztük az ilyen rendellenességek, veleszületett ajak-, szájpadhasadék és a kis méret a felső állkapocs. Flucitozin nem mutatott magzatkárosító hatás nyulakon olyan dózisoknál ig 100 mg / kg / nap (1423 mg / m²/d; 0,243 MRDC) beadva a 6. és 18. nap a terhesség. A dózistól a flucitozin 400 mg / kg / nap (1380 mg / m²/d; 0,236 MRDC), belépett a 7. és a 13. nap a terhesség, társított kisfrekvenciás (statisztikailag nem szignifikáns) előfordulása szájpadhasadék.

Nincsenek megfelelő és jól kontrollált vizsgálatokat terhes nőknél nem volt. A terhesség alatt lehet adni csak abban az esetben,, ha a várható terápiás előnyök meghaladják a lehetséges magzati kockázatot fejlesztés (Ez átjut a méhlepényen).

Kategória intézkedéseket eredményezhet FDA - C. (A tanulmány az állatok szaporodási felfedte káros hatása a magzatra, valamint a megfelelő és jól kontrollált vizsgálatok terhes nőkön nem tartott, Azonban a potenciális előnyöket, kapcsolódó gyógyszerek terhes, indokolhatja annak használata, annak ellenére, hogy a lehetséges kockázatot.)

Nem alkalmazható, e flucitozint belép az anyatejben. A vizsgálat alatt a szoptatás döntést kell hozni a felmondás szoptatás, vagy a terápia abbahagyása flucitozin, Figyelembe véve a anyja.

Mellékhatások.

Szív- és érrendszeri és a vér (vérképzés, vérzéscsillapítás): szívroham, megsértése kamrafunkció, vérszegénység, agranulocytosis, aplasticheskaya vérszegénység, eozinofilija, leukopenia, thrombocytopenia, gemoliticheskaya vérszegénység; néhány esetben a legyengült betegek (a háttérben meglévő immunszuppresszió) - jelei csontvelőszuppresszió csontvelőben (pancytopenia), Ebben a kategóriában a betegek, ezek a tünetek lehetnek visszafordíthatatlan.

A légutakat: légzésleállás, mellkasi fájdalom, légszomj.

A bőr: kiütés, viszket, csalánkiütés, fényérzékenységi, toxikus epidermális necrolysis.

Az emésztőrendszerből: hányinger, hányás, hasi fájdalom, hasmenés, étvágytalanság, szájszárazság, nyombélfekély, gyomor-bélrendszeri vérzés, yazvennыy colitis, emelkedett bilirubin, kóros májfunkciós, sárgaság, megnövekedett aktivitása májenzimek a vérszérumban; néhány esetben a legyengült betegek - akut májelégtelenség, néha halálos kimenetelű.

A urogenitális rendszer: azotemia, magas kreatininszint / karbamid / nitrogén, kristallurija, akut veseelégtelenség.

Az idegrendszer és az érzékszervek: ataxia, szokatlan fáradtság, gyengeség, fejfájás, paraesthesia, parkinsonizm, perifériás neuropátia, szédülés, nyugtatás, görcsök, eszméletvesztés, hallucinációk, pszichózis, halláskárosodás.

Más: allergiás reakciók, láz, gipoglikemiâ, kaliopenia.

Együttműködés.

Tanulmányok in vitro és élő Bebizonyosodott, hogy a kombinált alkalmazása az amfotericin B és flucitozin aktivitásuk szinergetikus szemben számos törzse patogén (Ez a hatás különösen hangsúlyos olyan patogének esetében, kis érzékeny fiucitozin).

Mivel a kezelés fiucitozin fennáll a veszélye a leukopenia (különösen neutropenia, gyakran kíséri thrombocytopenia), míg a kezelés citosztatikumok igényel napi ellenőrzése perifériás vér. Mivel a kiválasztás fiucitozin szinte kizárólag a vesén keresztül, LS, csökkenti a glomeruláris filtrációs, T növelésére_1/2 flucitozint (Ez alatt rendszeresen ellenőrizni kell a kreatinin-clearance, valamint a megfelelő dózis beállítása).

Infúziós oldatok amfotericin B és flucitozin beadhatjuk külön-külön. Flucitozin lehet használni együtt parenterális oldatok 0,9 vagy 0,18% nátrium-kloridot és 5 és 4% Szőlőcukor. Nincs más szerek nem adhatók infúziós oldatok fiucitozin.

Overdose.

Esetekben túladagolás ismeretlen.

Tünetek (lehetséges): fokozott a kedvezőtlen reakciók, és a tüneteik súlyosságát. A felesleges szérum koncentráció hosszú időn át 100 mg / L növekedése kíséretében a mellékhatások, különösen a gyomor-bél traktusban (hasmenés, hányinger, hányás), hematológiai (leukopenia, thrombocytopenia), A máj (májgyulladás).

Kezelés: biztosítania kell a bevitt folyadék elegendő (a / a szükséges), mint flucitozin a veséken keresztül változatlan formában. Gyakori monitorozást igényelnek a perifériás vér paraméterek, és gondos ellenőrzése vese- és májfunkció. Abban az esetben eltérnek a norma alkalmazni kell a megfelelő terápiás intézkedéseket. Mivel hemodialízis jelentősen csökkenti a szérum-koncentráció betegekben flucitozin, szenvedés anuriában, akkor fontolják meg a hemodialízis, mint kezelési módszer abban az esetben fiucitozin túladagolás.

Adagolásra és.

B / csepegtetővel; elfogadható közvetlen in / bevezetése révén egy központi vénás katéteren vagy peritoneális adagolva, infúzió útján.

Az ajánlott adag felnőttek és gyermekek számára - 100-200 mg / kg / nap (attól függően, hogy a bizonyítékok és a fogékonyság a mikroorganizmusok), razdelennaya a 4 dózis, megadott 24 nem. Egyszeri adag - 37,5-50 mg / kg beadása rövid infúziós (20-40 perc) feltéve, hogy a megfelelő hidratálást a beteg. A normális veseműködést időközönként kezelések között - 6 nem. A kezelés időtartama határozza meg egyénileg. Általában, A kezelés időtartama - 1 Nap, akut fertőzések (például szepszis kandidamikoticheskiy) - 2-4 nap; szubakut és krónikus fertőzések szükséges, általában, hosszabb kezelési, Ez ajánlott kombinált alkalmazása amfotericin B-vel; kezelésében Cryptococcus meningitis - legalábbis 4 Hónapok.

Ha a vese működését kell beadni kisebb adagokat, és növelje a kezelések közötti, attól függően, hogy a kreatinin-clearance; kreatinin clearance <10 ml / perc határozzuk keresztül szérum koncentráció flucitozin 12 órával az első dózis után. Beadva és a későbbi dózisok a gyógyszer-koncentráció a szérumban kell tartományban tartjuk a 25-50 ng / ml, és nem haladhatja meg a 80 ug / ml-es.

A dózis a csecsemők számítjuk, mind a felnőttek és a gyerekek. Meg kell figyelembe venni a nagyobb a valószínűsége a veseműködési zavar, rejlő ebben a korban, vagy az eredménye toxikus terápiás vese. Javasoljuk, hogy figyelemmel kíséri a szérum fiucitozin és, szükség esetén, megfelelő beállítása az adagolás. Ha a vesefunkció növelni kell az intervallumok közötti egyszeri dózisait a hatóanyag. Ha a vese diszfunkció nem észleli, de ez tapasztalható az ajánlottnál magasabb szintű szérum fiucitozin, Ajánlatos, hogy csökkenti az adagot, így azonos szinten mód időközönként kezelések között.

adagolási rend és a mellékhatások profilja idősek hasonló, vannak beállítva, a többi korcsoportban (különös figyelmet ebben a korcsoportban kell fordítani a vesefunkció monitorozása).

Óvintézkedések.

Különös óvatossággal kell alkalmazni olyan betegeknél, akiknél a vesefunkció. Minden betegnél értékelni kell a kezelés megkezdése előtt, majd a kezelés alatt gondosan ellenőrizni kell a vesefunkciót (előnyösen meghatározzuk a kreatinin-clearance), a máj és a perifériás vér képet. A veseelégtelenségben szenvedő betegek esetében legalább a következőket kell ellenőrizni kell a vesefunkciót 1 alkalommal egy héten. Nem szabad adni a betegeknek,, veseelégtelenségben szenvedő, hiányában a berendezés, lehetővé teszi, hogy monitorozzák a szérum fiucitozin. Ügyelni kell, amikor használják betegeknél elnyomott csontvelő funkció vagy vér betegségek. Szükséges, hogy ellenőrizzék a képet a perifériás vér- és májfunkció - naponta a kezelés kezdetén, majd - 2 alkalommal egy héten.

elhúzódó karbantartási koncentrációkat kell kerülni fölött 100 mg / l, a megnövekedett mellékhatások kockázatát.

A méréskor flucitozint szérum kell tekinteni, koncentrációja vérmintákban, során vagy közvetlenül az injekció beadása után, reprezentál ezt követő emelkedését szérumkoncentrációja flucitozin. Annak érdekében, hogy figyelemmel kíséri a szérumkoncentráció ajánlott vérvizsgálat röviddel mielőtt a következő eljárás.

Annak megállapítására, a kreatinin-szintet keresztül kétlépéses enzim assay nem kizárt torzítása az elemzési eredmények (álpozitív azotemia) a befolyásoló fiucitozin. Szükséges, hogy más módszerek a kreatinin.

Kiszámításakor a térfogata bevezetésének elektrolit oldatok betegek, szenvedő vese- és / vagy szívelégtelenség, valamint elektrolit-háztartás egyensúlyát, figyelembe kell venni a térfogatát az infúziós oldatot adjuk és flucitozint nátrium tartalma (138 mmol / l).

Együttműködés