ФЕМАРА

Aktív anyag: Letrozole
Amikor ATH: L02BG04
CCF: Rákellenes gyógyszer. Ингибитор ароматазы
BNO-10 kódok (bizonyság): C50
Amikor CSF: 15.13.04.01
Gyártó: Novartis Pharma AG (Svájc)

GYÓGYSZERFORMA FORMA, ÖSSZETÉTEL ÉS CSOMAGOLÁS

Pills, Filmbevonatú sötét színű, kerek, enyhén bikonkáv, metszett élű, на одной стороне напечатано “FV”, másik – “CG”.

Segédanyagok: laktóz-monohidrát, mikrokristályos cellulóz, kukoricakeményítő, nátrium-karboxi-metil-keményítő-, kolloid szilícium-dioxid, magnézium-sztearát, gipromelloza, zsírkő, makrogol 8000, festék sárga vas-oxid (17268), Titán-dioxid.

10 PC. – hólyagok (3) – csomag karton.

Farmakológiai hatás

Rákellenes gyógyszer. Оказывает антиэстрогенное действие, селективно ингибирует ароматазу (фермент синтеза эстрогенов) путем высокоспецифичного конкурентного связывания с субъединицей этого фермента – гемом цитохрома P450. Блокирует синтез эстрогенов как в периферической, так и в опухолевой тканях.

У женщин в постменопаузном периоде эстрогены образуются преимущественно при участии фермента ароматазы, который превращает синтезирующиеся в надпочечниках андрогены (Először, андростендион и тестостерон) в эстрон и эстрадиол.

Ежедневный прием летрозола в суточной дозе 0.1-5 мг приводит к снижению концентрации эстрадиола, эстрона и эстрона сульфата в плазме крови на 75-95% от исходного содержания. Супрессия синтеза эстрогенов поддерживается на протяжении всего лечения.

При применении препарата Фемара^® az adag tartományban 0.1 hogy 5 мг нарушения синтеза стероидных гормонов в надпочечниках не наблюдается, тест с АКТГ не выявляет нарушений синтеза альдостерона или кортизола. Дополнительного назначения глюкокортикоидов и минералокортикоидов не требуется.

Блокада биосинтеза эстрогенов не приводит к накоплению андрогенов, являющихся предшественниками эстрогенов. На фоне приема Фемары изменений концентраций лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов в плазме крови, изменений функции щитовидной железы, изменений липидного профиля, повышения частоты инфарктов миокарда и инсультов отмечено не было.

На фоне лечения Фемарой слабо повышается частота остеопороза (6.9% összehasonlítva 5.5% placebo). Однако частота переломов костей у пациенток, получающих препарат Фемара^®, не отличается от таковой у здоровых людей того же возраста.

Адъювантная терапия Фемарой ранних стадий рака молочной железы снижает риск прогрессирования, увеличивает выживаемость без признаков заболевания в течение 5 év, снижает риск развития опухоли другой молочной железы.

Продленная адъювантная терапия Фемарой снижает риск прогрессирования на 42%. Достоверное преимущество по выживаемости без признаков заболевания в группе Фемары отмечалось вне зависимости от вовлеченности лимфатических узлов. Лечение препаратом Фемара^® снижает смертность среди пациенток с вовлечением лимфатических узлов на 40%.

Pharmacokinetics

Abszorpció

Летрозол быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ (средняя величина биодоступности составляет 99.9%). Прием пищи незначительно снижает скорость абсорбции. Среднее значение T_max летрозола в крови составляет 1 ч при приеме Фемары натощак и 2 nem – étkezés során; átlagos C_max составляет 129±20.3 нмоль/л при приеме натощак и 98.7±18.6 нмоль/л – étkezés során, однако степень абсорбции летрозола (при оценке по AUC) nem változott. Небольшие изменения в скорости абсорбции расцениваются как не имеющие клинического значения, поэтому летрозол можно принимать независимо от приема пищи.

Elosztás

Связывание летрозола с белками плазмы крови составляет приблизительно 60% (elsősorban albuminhoz – 55%). Концентрация летрозола в эритроцитах составляет около 80% от его уровня в плазме крови. Ebben Кажущийся_d в период равновесного состояния составляет около 1.87±0.47 л/кг. C_ss Ez belül elérhető 2-6 недель ежедневного приема суточной дозы 2.5 mg. Фармакокинетика нелинейна. Кумуляции при длительном применении не отмечено.

Anyagcsere

Летрозол в значительной степени подвергается метаболизму под действием изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 с образованием фармакологически неактивного карбинолового соединения.

Levonás

Írni, főleg a vese metabolitok formájában, Kevésbé – keresztül a bélben. A végső T_1/2 van 48 nem.

Farmakokinetika különleges klinikai esetekben

Фармакокинетические параметры летрозола не зависят от возраста пациента.

При почечной недостаточности фармакокинетические параметры не изменяются.

При умеренно выраженном нарушении функции печени (B osztály a Child-Pugh) средние величины AUC хотя и выше на 37%, но остаются в пределах того диапазона значений, которые отмечаются у лиц без нарушений функции печени. У больных с циррозом печени и тяжелыми нарушениями ее функции (C osztályú a skálán Child-Pugh) Az AUC %-kal nő 95% és T_1/2 tovább 187%. De, учитывая хорошую переносимость высоких доз препарата (5-10 mg / nap) в этих случаях необходимости изменять дозу летрозола нет.

Bizonyság

— ранние стадии рака молочной железы, клетки которого имеют рецепторы к гормонам, у женщин в постменопаузе, в качестве адъювантной терапии;

— ранние стадии рака молочной железы у женщин в постменопаузе после завершения стандартной адъювантной терапии тамоксифеном в качестве продленной адъювантной терапии;

— распространенные гормонозависимые формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (терапия первой линии);

— распространенные формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (естественной или вызванной искусственно), получавших предшествующую терапию антиэстрогенами.

Adagolási séma

Hogy Felnőtt рекомендуемая доза препарата Фемара^® van 2.5 mg 1 idő / nap, ежедневно длительно.

В качестве продленной адъювантной терапии лечение должно продолжаться в течение 5 év (не дольше 5 év).

При появлении признаков прогрессирования заболевания прием Фемары следует прекратить.

-ban пациенток пожилого возраста коррекции дозы Фемары не требуется.

-ban пациенток с нарушениями функции печени и/или почек (CC ≥ 10 ml / perc) dózis beállítása nem kötelező. Mindazonáltal, at a máj súlyos megsértése (C osztály Child-Pugh) пациентки должны находиться под постоянным наблюдением.

A tablettát szájon át, függetlenül attól, hogy az étkezés.

Mellékhatás

Частота возникновения побочных эффектов оценивается следующим образом: merülnek fel nagyon gyakran (≥10%), gyakran (≥1, <10%), néha (≥0.1%, <1%), ritkán (≥0.01, <0.1%), ritkán (<0.01%, beleértve az elszigetelt eseteket).

Általában, побочные реакции были слабо или умеренно выраженные и в основном связаны с подавлением синтеза эстрогенов.

Az emésztőrendszer: gyakran – hányinger, hányás, dyspepsia, székrekedés, hasmenés; néha – hasfájás, szájgyulladás, szájszárazság, növekedése májenzimek.

A központi és perifériás idegrendszer: gyakran – fejfájás, szédülés, depresszió; néha – riasztás, idegesség, ingerlékenység, álmosság, álmatlanság, memória romlása, dysesthesia, paraesthesia, gipesteziya, ízérzékelés megsértése, эпизоды нарушения мозгового кровообращения.

A hematopoietikus rendszer: néha – leukopenia.

Szív-és érrendszer: иногда – ощущение сердцебиения, tachycardia, throm felszínes és mély vénák, emelkedett vérnyomás, CHD (torokgyulladás, miokardiális infarktus, szív elégtelenség), tromboembólia; ritkán – tüdőembólia, тромбоз артерий, ütés.

A légzőrendszer: néha – légszomj, köhögés.

Bőrreakciók: gyakran – alopecia, fokozott izzadás, bőrkiütés (включая эритематозную, макулопапулезную, везикулярную сыпь, псориазоподобные высыпания); néha – viszkető, xerosis, csalánkiütés; ritkán – angioödéma, anafilaxiás reakciók.

Részéről a mozgásszervi rendszer: Gyakran – arthralgia; gyakran – izomfájás, ostealgias, csontritkulás, törések; néha – ízületi gyulladás.

A érzékek: néha – Vízesés, szemirritáció, homályos látás, dizgézia.

A húgyúti rendszer: néha – gyakori vizelés, húgyúti fertőzés.

A reproduktív rendszer: néha – hüvelyi vérzés, hüvelyi folyás, hüvelyszárazság, fájdalom a tej mirigyek.

Más: Gyakran – приступообразные ощущения жара (árapály); gyakran – fáradtság, gyengeség, rossz közérzet, perifériás ödéma, súlygyarapodás, hypercholesterolemia, étvágytalanság, fokozott étvágy; néha – fogyás, szomjúság, hipertermia (láz), nyálkahártyák szárazsága, generalizált ödéma, боли в опухолевых очагах.

Ellenjavallatok

— эндокринный статус, характерный для репродуктивного периода;

- Terhesség;

- Szoptatás (szoptatás);

- Gyermek- és serdülőkorban fel 18 év;

— повышенная чувствительность к летрозолу или любому другому компоненту препарата.

Нет данных о применении препарата Фемара^® у пациенток с клиренсом креатинина менее 10 ml / perc. Перед назначением Фемары таким пациенткам следует тщательно взвесить соотношение между потенциальным риском и ожидаемым эффектом лечения.

Terhesség és szoptatás

Препарат Фемара^® ellenjavallt terhesség és szoptatás.

Во время терапии Фемарой, учитывая потенциальную возможность наступления беременности, женщинам в перименопаузном и раннем постменопаузном периоде следует использовать надежные способы контрацепции до установления стабильного постменопаузного гормонального уровня.

Vigyázat!

Пациентки с тяжелыми нарушениями функции печени должны находиться под постоянным наблюдением.

Hatásai a gépjárművezetéshez járművek és irányítási mechanizmusok

Некоторые побочные эффекты препарата, такие как общая слабость и головокружение, могут влиять на способность выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих концентрации внимания и быстрых реакций. В этой связи следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами.

Overdose

Имеются отдельные сообщения о случаях передозировки препарата Фемара^®.

Kezelés: какие-либо специфические методы лечения передозировки неизвестны. Показана симптоматическая и поддерживающая терапия. Летрозол выводится из плазмы при гемодиализе.

Gyógyszer kölcsönhatások

При одновременном назначении летрозола с циметидином и варфарином клинически значимого взаимодействия не наблюдается.

Клинического опыта по применению летрозола в комбинации с другими противоопухолевыми средствами в настоящее время не имеется.

Согласно результатам исследований in vitro летрозол подавляет активность изоферментов цитохрома Р450 – 2А6 и 2С19 (последнего – умеренно). При решении вопроса о значении этих данных для клиники необходимо учитывать, что изофермент CYP2A6 не играет существенной роли в метаболизме лекарственных препаратов. In vitro kísérletekben kimutatták,, что летрозол, применяемый в концентрациях, -ban 100 раз превышающих равновесные значения в плазме, не обладает способностью существенно подавлять метаболизм диазепама (субстрата для CYP2С19). Így, клинически значимые взаимодействия с изоферментом CYP2С19 маловероятны. Mindazonáltal, следует соблюдать осторожность при совместном применении летрозола и препаратов, метаболизирующихся преимущественно при участии вышеназванных изоферментов и имеющих узкий терапевтический индекс.

Kínálati viszonyok gyógyszertárak

A gyógyszer alatt kiadott vényköteles.

Feltételek és kifejezések

B-lista. A gyógyszert kell tárolni száraz, hozzáférhetők a gyermekek számára hőmérsékleten nem haladja meg a 30 ° C. Szavatossági idő – 5 év.

A gyógyszer nem alkalmazható lejárati dátum után.