A farmakokinetikai paraméterek – Szükséges alkatrészt a koncepció optimális gyógyszeres terápia
Pharmacokinetics - § a gyógyszertan, hogy tanulmányozza a folyamat a felszívódás, elosztás, metabolizmus és a kiválasztás a gyógyszerek a szervezetből.
Amikor hatása alatt a gyógyszer változik a koncentráció más anyagok a vérben vagy metabolitjának, Ezt a jelenséget nevezzük Farmakokinetikai interakciók.
Alapelveit farmakokinetikája használják az orvosi gyakorlatban, hogy dolgozzon ki egy stratégiát és taktikát betegségek kezelési gyógyszerrel. Információk a gyógyszerek farmakokinetikáját meghatározni az optimális módja, hogy azok bevezetése, adagolás, alkalmazásának módja és időtartama, valamint egyéb paramétereket, jellemzők szükséges az optimális gyógyszeres - hatékonyság, tolerancia, jelenléte nemkívánatos események, A kezelés szükségességét és korrekciója t. d.
Folyamatok által, aki tanulmányok farmakokinetikájára, visz:
- drogkibocsátás a kábítószer-;
- gyógyszerek felszívódását - penetráció át a biológiai membránokat egy Biofluid, szervek és szövetek, a test;
- A forgalmazás gyógyszerek a szervezet;
- biotranszformáljuk gyógyszerek, beleértve a biokémiai átalakulások és a metabolitok képződése;
- gyógyszerek eliminációja a szervezetből, a fiziológiai és biokémiai folyamatok
Elvégzésére az optimális gyógyszeres nagyon fontos tudni, hogy a "sors" drogok, figyelembe véve a folyamatok, ami történhet velük való bevitel után a test. Sematikusan, hogy biztosítani tudja a következő lehetséges útját gyógyszer a szervezetben.
Előfeltétele bármely abszorpciós folyamat a gyógyszerhatóanyag a megjelenése a dózisformából, amelyeket figyelembe kell venni, mint egy kezdeti, de a fő összetevője költöztetés. Így, pl, felszívódását anyagok tabletták korlátozza a folyamat a kioldó, attól függően, hogy a tabletta szétesését és oldódását. Viszont, oldódási sebességet befolyásolja a mérete és alakja a kristályok egy gyógyszerhatóanyag, száma és jellege különböző segédanyagokat, nedvességtartalma a tabletta, feldolgozási paraméterek sürgető és egyéb mutatók.
Az ár és teljességét gyógyszer felszívódását jelentősen befolyásolja az időben az ő marad az emésztőrendszerben, ahol különböző módokon (passzív diffúzió, aktív transzport, szűrő, pinocitózis) behatol biomembránokban (epithelialis, vagy endoteliális sejtek, vagy a cél sejtek) és belép a Biofluid. Annak ellenére, hogy az általános minták gyógyszerek felszívódását a szervezetben, Számos funkció a kinetikai, hogy bevezették a vérbe ha neroralnom, nyelvalatti, rektalynom és parenteralynom (extravazális) beadási, amely szintén figyelembe kell venni.
Fontos helyet foglal el a gyógyszeres adni a forgalmazási szakaszban gyógyszerek a szervezet, Amint az látható a képen, ami azt mutatja, egy általános sémát a szívó, eloszlási és kiürülési A gyógyászati anyagok.
Mivel az a hely, a lokalizáció a fertőző ágensek a legtöbb esetben az intercelluláris terek vagy sejtek a szervek és szövetek, ez az, ahol meg kell, hogy egy ilyen hatóanyag-koncentrációk, amely adna egy terápiás hatást (gátolta a növekedést a baktériumok és vírusok) és ugyanakkor nem rendelkezik toxikus hatása van a szervezetre.
Annak biztosítása érdekében, a koncentráció a gyógyszerek szövetek és szervek, a test érintett:
- értéke az anyag koncentrációja a vérben;
- kölcsönhatásuk (kötő) A fehérje összetevők vér, alkatrészek intercelluláris terek és célsejtek citoplazmájába;
- a képességét, hogy behatoljon a különböző biomembrane és biobarery;
- az arány a vér áramlását a szövetekben;
- patológiás körülmények és más tényezők.
Mivel a szervezetben, A legtöbb gyógyszer alávetni biokémiai átalakulások (biotranszformációt, anyagcsere), ami változásokat az alapszerkezet. Az eredmény egy terápiásán inaktív, közömbös, illetve mérgező, metabolitok. Szerkezetátalakítási anyagok változást okoz nemcsak a terápiás hatás, és tulajdonságai. Metabolitok, Mivel a nagy számú hidrofil csoportok, jobban oldódó, gyorsan kiürül.
Középpontjában a gyógyszerek metabolizmusát egy csomó specifikus biokémiai reakciók, által vezérelt egy meghatározott enzimek és koenzimek, amelynek feladatait csökken reamination, dekarboxilezési, Racemizáláshoz, pyeryenosu alidyegidnoi, acil- és más csoportok. A metabolikus folyamatok kábítószer hatással lehet a különböző tényezők, beleértve a kóros állapot a test.
Tényezők, befolyásoló gyógyszerek metabolizmusát
| ||
№ p / p | Factor | A természet és az eredmény a kölcsönhatás |
1 | Életkor (újszülöttek, idősek) | Csökkentése az anyagcsere |
2 | Terhesség | Fokozott anyagcsere |
3 | Genetikai tényezők | A különböző reakciók |
4 | Májbetegség | Csökkentése a kiválasztás sebessége A gyógyászati anyagok aszerint, hogy azok kinetika, a típusától és stádiumától májbetegség, növeli a bio és a csökkentett javulási arány |
5 | Betegségek az emésztőrendszer | Változások a anyagcserét a hám az emésztőrendszer |
6 | A természet ereje:
| |
diéta túlnyomórészt fehérjék több mint szénhidrátok | Fokozott anyagcsere-sebességének egyes gyógyszerek | |
súlyos étkezési zavar | Csökkentése az anyagcsere | |
7 | A külső környezet: | |
Kapcsolat a hlorirovannыmi insekticidami | Fokozott anyagcsere | |
8 | Alkohol: | |
akut kezelés | Indukciós enzimrendszereket. A gyengülése a terápiás hatás | |
gyakori fogyasztása | Enzimek gátlása, anyagcseréje gyógyszerek. Erősítése tetteikért | |
9 | Dohányzás | Fokozott metabolizmus egyes gyógyszerek (pl, teofillina) |
10 | A beadás a gyógyszer | Metabolizmusa a májban, mielőtt a szisztémás keringésbe (a hatás az első áthaladás) után szájon át történő bevitel |
11 | A beadás idejének gyógyszerek | A cirkadián változások a gyógyszerek metabolizmusát |
12 | Kölcsönhatás a kábítószerek | Stimuláció és gátlása enzimes reakciók |
A gyógyszerek és a metabolitok kiválasztódnak (kiüríteni) használatával különböző mechanizmusok a veséken keresztül, emésztőszervek, tüdő, bőr, egy titkos verejték, kesergő, nyál és emlőmirigyekben.
A legfontosabb eszköze eltávolítása gyógyszerek a szervezetből
| ||
Az útvonal távolság | Következtető gépet | A gyógyszerek |
A vizelet | Glomeruláris filtrációs ráta, aktív tubuláris szekréció | A legtöbb kábítószer a szabad (kötetlen)űrlap |
Az epén | Aktív Közlekedés, passzív diffúzió | Digitoxine, antibiotikumok (lenitsilliny, tetracikliny, Sztreptomicin), kinonokat, sztrichnin, kvaterner ammónium-vegyületek |
A bélben | Passzív diffúzió és epével | Doxycycline, ionizált szerves savak |
Nyál | A passzív diffúziós és aktív transzport | A penicillinek, szulfonamidok, salicilaty, benzodiazepinek, tiamin, etanol |
A fény | Passzív diffúzió | Az inhalációs anesztetikumok, yodydы, kamfora, etanol, illóolajok |
Azóta | Passzív diffúzió | Néhány szulfonamidok, tiamin |
Az anyatej | A passzív diffúziós és aktív transzport | Antykoahulyantы, antibiotikumok, tireosztatikus anyagokkal, lítium, Carbamazepine |
Folyamat kiválasztás a gyógyászati anyagok is befolyásolják farmakokinetikai paraméterei Farmakoterápiai. Hangsúlyozni kell, a befolyása a kinetikája drogok patológiás állapotok emberi szervek, különösen a vesére, tápcsatornában, máj és az epeutak, Légző, mely kimenet a rengeteg anyag. Ahol, a nagyobb az aránya a test veszi a teljes eliminációs a gyógyszer a szervezetből, A több befolyása változott farmakokinetikáját. Számvitel farmakokinetikai paraméterek optimalizálására gyógyszeres kezelés és a mellékhatások elkerülése (Különösen túladagolások). Ezért a farmakokinetikáját az anyag tekinthető a mennyiségi jellemző, befolyásoló minőségi szempontból farmakológiai választ.
A klinikai farmakokinetikai vizsgálatok szükségesek az alacsony dózis hatásaira a hagyományos terápia, tüneteinek megjelenése a mérgezés a háttérben a cél közepes terápiás dózisok, hirtelen változásai a vérben található fehérjék, valamint a patológia rendszerek, felelős az abszorpciós, metabolizmusa és kiürülése gyógyszerek. Megoldása során alkalmazott problémák, általában, regisztrációjának korlátozott gyógyszer koncentrációja a vérben, annak elosztása a szövetekben a főbb szervek és a meghatározást a felezési ideje az anyag a szérumból bevonása nélkül matematikai modellezés. Meg kell jegyezni, hogy fontos a végző átfogó tanulmányok farmakokinetikai és farmakodinamikai jellemzői a bevezetés az orvosi gyakorlatban az új gyógyszerek, különösen az a csoport, szívglikozidok.
Befolyásolja a vesefunkció a felezési (T1 / 2) bizonyos antibiotikumok és szintetikus antibakteriális anyagok
| ||
Hatóanyag | T1 / 2, DE | |
Azoknál a betegeknél a normál vesefunkciójú | Azoknál a betegeknél, kreatin clearance 30 ml / perc. | |
A penicillinek | ||
Azloцillin | 0,9-1,3 | 5-8 |
Amoksiцillin | 0,9-1,5 | 5-8 |
Ampicillin | 1,3 | 13-20 |
Benzilpenicillin | 0,5 | 7-10 |
Dikloksaцillin | 0,7-1 | 2 |
Karbenicillin | 0,7 | 10 |
Kloksaцillin | 0,5 | 2,2 |
Oxacillint | 0,5 | 2 |
Tikarцillin | 1-1,5 | 10 |
Flukloksaцillin | 0,9-1,2 | 2,3 |
Cephalosporins | ||
Moxalactam | 2-4 | 8-29 |
Tseporyn | 1,8 | 10 |
Tsefazolyn | 1,6 | hogy 115 |
Cefaclor | 0,5-0,8 | 1,5-3,5 |
Cephalexin | 1-1,5 | 10 |
Цefalotin | 0,65 | 5 |
Цefamandol | 1,5 | 6,6 |
Цefapirin | 0,5-1 | 3 |
Tsefoksytyn | 0,6 | 7-23 |
Cefotaximot | 0,9-1 | 3-10 |
Tseftezol | 0,6 | 8-11 |
Cefuroxime | 1,7 | 18 |
Aminoglikozidy | ||
Amikacint | 1,7-1,9 | 15-150 |
Hentamicin | 1-5 | 10-70 |
Kanamycin | 3 | 24-96 |
Sziszomicin | 2,2-3,5 | 15-57 |
Tobramycin | 3,5 | 14-70 |
Sztreptomicin | 2,4-2,7 | 52-100 |
Tetratsiklinы | ||
Doxycycline | 13,8-16,3 | 15-30 |
Oxitetraciklin | 8-9 | 48-66 |
Tetraciklin | 8,5 | 57-108 |
Chlortetetracyclinium | 5,6 | 6,8-11 |
Egyéb antibiotikumok | ||
Amphotericin B | 24 | 24 és több |
Vankomicin | 6-8 | 120-216 |
Klindamiцin | 2,3-8,6 | 2,8-8,6 |
Lincomycin | 4,4-4,7 | 10-13 |
Polymyxin B | 6 | 48-72 |
Fosfomycin | 2 | 7-11 |
Chloramphenicol | 1,5-3,5 | 3-4,5 |
Eritromicin | 1,4 | 5-6 |
Szintetikus anyagok | ||
5-ftortsitozin | 3 | 85 |
Isoniazid | 0,5-1,5 | 4,5 |
Metronidazol | 6-14 | 8-15 |
Mikonazol | 24 | 24 |
Nalidixsav | 1,5 | 21 |
Nitrofurantoin | 0,5 | 0,5-1 |
PAS | 0,85 | 5,1 |
Szulfametoxazol | 9-11 | 15 és több |
Sulifizoksazol | 5-7 | 10 és több |
Trimethoprim | 8-15 | 23 |
Ethambutol | 2,5-4 | 7-8 |