A farmakokinetikai paraméterek – Szükséges alkatrészt a koncepció optimális gyógyszeres terápia

Pharmacokinetics - § a gyógyszertan, hogy tanulmányozza a folyamat a felszívódás, elosztás, metabolizmus és a kiválasztás a gyógyszerek a szervezetből.

Amikor hatása alatt a gyógyszer változik a koncentráció más anyagok a vérben vagy metabolitjának, Ezt a jelenséget nevezzük Farmakokinetikai interakciók.

Alapelveit farmakokinetikája használják az orvosi gyakorlatban, hogy dolgozzon ki egy stratégiát és taktikát betegségek kezelési gyógyszerrel. Információk a gyógyszerek farmakokinetikáját meghatározni az optimális módja, hogy azok bevezetése, adagolás, alkalmazásának módja és időtartama, valamint egyéb paramétereket, jellemzők szükséges az optimális gyógyszeres - hatékonyság, tolerancia, jelenléte nemkívánatos események, A kezelés szükségességét és korrekciója t. d.

Folyamatok által, aki tanulmányok farmakokinetikájára, visz:

• drogkibocsátás a kábítószer-;
• gyógyszerek felszívódását - penetráció át a biológiai membránokat egy Biofluid, szervek és szövetek, a test;
• A forgalmazás gyógyszerek a szervezet;
• biotranszformáljuk gyógyszerek, beleértve a biokémiai átalakulások és a metabolitok képződése;
• gyógyszerek eliminációja a szervezetből, a fiziológiai és biokémiai folyamatok

Elvégzésére az optimális gyógyszeres nagyon fontos tudni, hogy a "sors" drogok, figyelembe véve a folyamatok, ami történhet velük való bevitel után a test. Sematikusan, hogy biztosítani tudja a következő lehetséges útját gyógyszer a szervezetben.

Előfeltétele bármely abszorpciós folyamat a gyógyszerhatóanyag a megjelenése a dózisformából, amelyeket figyelembe kell venni, mint egy kezdeti, de a fő összetevője költöztetés. Így, pl, felszívódását anyagok tabletták korlátozza a folyamat a kioldó, attól függően, hogy a tabletta szétesését és oldódását. Viszont, oldódási sebességet befolyásolja a mérete és alakja a kristályok egy gyógyszerhatóanyag, száma és jellege különböző segédanyagokat, nedvességtartalma a tabletta, feldolgozási paraméterek sürgető és egyéb mutatók.

Az ár és teljességét gyógyszer felszívódását jelentősen befolyásolja az időben az ő marad az emésztőrendszerben, ahol különböző módokon (passzív diffúzió, aktív transzport, szűrő, pinocitózis) behatol biomembránokban (epithelialis, vagy endoteliális sejtek, vagy a cél sejtek) és belép a Biofluid. Annak ellenére, hogy az általános minták gyógyszerek felszívódását a szervezetben, Számos funkció a kinetikai, hogy bevezették a vérbe ha neroralnom, nyelvalatti, rektalynom és parenteralynom (extravazális) beadási, amely szintén figyelembe kell venni.

Fontos helyet foglal el a gyógyszeres adni a forgalmazási szakaszban gyógyszerek a szervezet, Amint az látható a képen, ami azt mutatja, egy általános sémát a szívó, eloszlási és kiürülési A gyógyászati ​​anyagok.

 

Mivel az a hely, a lokalizáció a fertőző ágensek a legtöbb esetben az intercelluláris terek vagy sejtek a szervek és szövetek, ez az, ahol meg kell, hogy egy ilyen hatóanyag-koncentrációk, amely adna egy terápiás hatást (gátolta a növekedést a baktériumok és vírusok) és ugyanakkor nem rendelkezik toxikus hatása van a szervezetre.

Annak biztosítása érdekében, a koncentráció a gyógyszerek szövetek és szervek, a test érintett:

• értéke az anyag koncentrációja a vérben;
• kölcsönhatásuk (kötő) A fehérje összetevők vér, alkatrészek intercelluláris terek és célsejtek citoplazmájába;
• a képességét, hogy behatoljon a különböző biomembrane és biobarery;
• az arány a vér áramlását a szövetekben;
• patológiás körülmények és más tényezők.

Mivel a szervezetben, A legtöbb gyógyszer alávetni biokémiai átalakulások (biotranszformációt, anyagcsere), ami változásokat az alapszerkezet. Az eredmény egy terápiásán inaktív, közömbös, illetve mérgező, metabolitok. Szerkezetátalakítási anyagok változást okoz nemcsak a terápiás hatás, és tulajdonságai. Metabolitok, Mivel a nagy számú hidrofil csoportok, jobban oldódó, gyorsan kiürül.

Középpontjában a gyógyszerek metabolizmusát egy csomó specifikus biokémiai reakciók, által vezérelt egy meghatározott enzimek és koenzimek, amelynek feladatait csökken reamination, dekarboxilezési, Racemizáláshoz, pyeryenosu alidyegidnoi, acil- és más csoportok. A metabolikus folyamatok kábítószer hatással lehet a különböző tényezők, beleértve a kóros állapot a test.

Tényezők, befolyásoló gyógyszerek metabolizmusát
№ p / p	Factor	A természet és az eredmény a kölcsönhatás
1	Életkor (újszülöttek, idősek)	Csökkentése az anyagcsere
2	Terhesség	Fokozott anyagcsere
3	Genetikai tényezők	A különböző reakciók
4	Májbetegség	Csökkentése a kiválasztás sebessége A gyógyászati ​​anyagok aszerint, hogy azok kinetika, a típusától és stádiumától májbetegség, növeli a bio és a csökkentett javulási arány
5	Betegségek az emésztőrendszer	Változások a anyagcserét a hám az emésztőrendszer
6	A természet ereje:
	diéta túlnyomórészt fehérjék több mint szénhidrátok	Fokozott anyagcsere-sebességének egyes gyógyszerek
	súlyos étkezési zavar	Csökkentése az anyagcsere
7	A külső környezet:
	Kapcsolat a hlorirovannыmi insekticidami	Fokozott anyagcsere
8	Alkohol:
	akut kezelés	Indukciós enzimrendszereket. A gyengülése a terápiás hatás
	gyakori fogyasztása	Enzimek gátlása, anyagcseréje gyógyszerek. Erősítése tetteikért
9	Dohányzás	Fokozott metabolizmus egyes gyógyszerek (pl, teofillina)
10	A beadás a gyógyszer	Metabolizmusa a májban, mielőtt a szisztémás keringésbe (a hatás az első áthaladás) után szájon át történő bevitel
11	A beadás idejének gyógyszerek	A cirkadián változások a gyógyszerek metabolizmusát
12	Kölcsönhatás a kábítószerek	Stimuláció és gátlása enzimes reakciók

 

A gyógyszerek és a metabolitok kiválasztódnak (kiüríteni) használatával különböző mechanizmusok a veséken keresztül, emésztőszervek, tüdő, bőr, egy titkos verejték, kesergő, nyál és emlőmirigyekben.

A legfontosabb eszköze eltávolítása gyógyszerek a szervezetből
Az útvonal távolság	Következtető gépet	A gyógyszerek
A vizelet	Glomeruláris filtrációs ráta, aktív tubuláris szekréció	A legtöbb kábítószer a szabad (kötetlen)űrlap
Az epén	Aktív Közlekedés, passzív diffúzió	Digitoxine, antibiotikumok (lenitsilliny, tetracikliny, Sztreptomicin), kinonokat, sztrichnin, kvaterner ammónium-vegyületek
A bélben	Passzív diffúzió és epével	Doxycycline, ionizált szerves savak
Nyál	A passzív diffúziós és aktív transzport	A penicillinek, szulfonamidok, salicilaty, benzodiazepinek, tiamin, etanol
A fény	Passzív diffúzió	Az inhalációs anesztetikumok, yodydы, kamfora, etanol, illóolajok
Azóta	Passzív diffúzió	Néhány szulfonamidok, tiamin
Az anyatej	A passzív diffúziós és aktív transzport	Antykoahulyantы, antibiotikumok, tireosztatikus anyagokkal, lítium, Carbamazepine

 

Folyamat kiválasztás a gyógyászati ​​anyagok is befolyásolják farmakokinetikai paraméterei Farmakoterápiai. Hangsúlyozni kell, a befolyása a kinetikája drogok patológiás állapotok emberi szervek, különösen a vesére, tápcsatornában, máj és az epeutak, Légző, mely kimenet a rengeteg anyag. Ahol, a nagyobb az aránya a test veszi a teljes eliminációs a gyógyszer a szervezetből, A több befolyása változott farmakokinetikáját. Számvitel farmakokinetikai paraméterek optimalizálására gyógyszeres kezelés és a mellékhatások elkerülése (Különösen túladagolások). Ezért a farmakokinetikáját az anyag tekinthető a mennyiségi jellemző, befolyásoló minőségi szempontból farmakológiai választ.

A klinikai farmakokinetikai vizsgálatok szükségesek az alacsony dózis hatásaira a hagyományos terápia, tüneteinek megjelenése a mérgezés a háttérben a cél közepes terápiás dózisok, hirtelen változásai a vérben található fehérjék, valamint a patológia rendszerek, felelős az abszorpciós, metabolizmusa és kiürülése gyógyszerek. Megoldása során alkalmazott problémák, általában, regisztrációjának korlátozott gyógyszer koncentrációja a vérben, annak elosztása a szövetekben a főbb szervek és a meghatározást a felezési ideje az anyag a szérumból bevonása nélkül matematikai modellezés. Meg kell jegyezni, hogy fontos a végző átfogó tanulmányok farmakokinetikai és farmakodinamikai jellemzői a bevezetés az orvosi gyakorlatban az új gyógyszerek, különösen az a csoport, szívglikozidok.

Befolyásolja a vesefunkció a felezési (T1 / 2) bizonyos antibiotikumok és szintetikus antibakteriális anyagok
Hatóanyag	T1 / 2, DE
	Azoknál a betegeknél a normál vesefunkciójú	Azoknál a betegeknél, kreatin clearance 30 ml / perc.
A penicillinek
Azloцillin	0,9-1,3	5-8
Amoksiцillin	0,9-1,5	5-8
Ampicillin	1,3	13-20
Benzilpenicillin	0,5	7-10
Dikloksaцillin	0,7-1	2
Karbenicillin	0,7	10
Kloksaцillin	0,5	2,2
Oxacillint	0,5	2
Tikarцillin	1-1,5	10
Flukloksaцillin	0,9-1,2	2,3
Cephalosporins
Moxalactam	2-4	8-29
Tseporyn	1,8	10
Tsefazolyn	1,6	hogy 115
Cefaclor	0,5-0,8	1,5-3,5
Cephalexin	1-1,5	10
Цefalotin	0,65	5
Цefamandol	1,5	6,6
Цefapirin	0,5-1	3
Tsefoksytyn	0,6	7-23
Cefotaximot	0,9-1	3-10
Tseftezol	0,6	8-11
Cefuroxime	1,7	18
Aminoglikozidy
Amikacint	1,7-1,9	15-150
Hentamicin	1-5	10-70
Kanamycin	3	24-96
Sziszomicin	2,2-3,5	15-57
Tobramycin	3,5	14-70
Sztreptomicin	2,4-2,7	52-100
Tetratsiklinы
Doxycycline	13,8-16,3	15-30
Oxitetraciklin	8-9	48-66
Tetraciklin	8,5	57-108
Chlortetetracyclinium	5,6	6,8-11
Egyéb antibiotikumok
Amphotericin B	24	24 és több
Vankomicin	6-8	120-216
Klindamiцin	2,3-8,6	2,8-8,6
Lincomycin	4,4-4,7	10-13
Polymyxin B	6	48-72
Fosfomycin	2	7-11
Chloramphenicol	1,5-3,5	3-4,5
Eritromicin	1,4	5-6
Szintetikus anyagok
5-ftortsitozin	3	85
Isoniazid	0,5-1,5	4,5
Metronidazol	6-14	8-15
Mikonazol	24	24
Nalidixsav	1,5	21
Nitrofurantoin	0,5	0,5-1
PAS	0,85	5,1
Szulfametoxazol	9-11	15 és több
Sulifizoksazol	5-7	10 és több
Trimethoprim	8-15	23
Ethambutol	2,5-4	7-8