Entakapon

Amikor ATH:
N04BX02

Farmakológiai hatás

Farmakológiai hatás – Parkinson-kór. COMT-gátló.

Entakapon egy új osztályt a kábítószer-gátlók képviselője katekol-o-metiltranszferáz (COMT). Ez a gyógyszer is visszafordítható, konkrét és főleg perifériás akció, úgy alakították ki, az egyidejű alkalmazása a kábítószer levodopa. Entakapon, COMT enzim gátlása, Elnyomja a levodopa és 3-o-metildopu-átalakítási anyagcsere pusztulását (3-OMD). Ez vezet a nagyobb biológiai levodopa és levodopa, eléri az agy. Akció entacapone megerősítette klinikai vizsgálatok, ahol azt mutatjuk, hogy a kombinált használata entakapon a levodopa növeli a "be" a 16% és csökkenti a "kikapcsolása" 24%.

Entakapon gátolja az enzim COMT elsősorban a perifériás szövetekben. Gátlása vörösvérsejt COMT egyértelműen attól függ, hogy a koncentráció a plazmában entacapone, jelezve a reverzibilis természetét COMT gátlás.

Pharmacokinetics

Az entakapon felszívódását pedig jelentős változékonysága. A maximális plazmakoncentrációt (C max ) Ez megközelítette 1 óra után a tabletták szedését entacapone, tartalmazza 200 mg. A gyógyszer nagymértékben metabolizálódik az "első lépés" keresztül a májban. Miután orális biohasznosulása entacapone szól 35%. Az étkezés nem befolyásolja jelentősen az entakapon felszívódását.

Entakapon igen gyorsan eloszlik a perifériás szövetekben. A megoszlási térfogat egyensúlyi állapotban 20 l. Körülbelül 92% A ürül a b-fázis, fél-élettartama nagyon rövid, és 30 jegyzőkönyv.

Entakapon magas fokú plazmafehérjékhez való kötődése, elsősorban albuminhoz. Ha a terápiás koncentráció tartományban a nem kötött frakció a humán plazmában kb 2%. A terápiás koncentráció tartományban entakapon nem szorít miatt fehérjék más gyógyszerek, jellemző a magas fokú kötő (pl, warfarin, szalicilsav, fenilbutazon vagy diazepám). Az anyagok terápiás vagy annál nagyobb, viszont, nem, hogy kiszorítsa semmilyen jelentős fokú entakapon miatt a plazmafehérjékhez.

Egy kis mennyiségű entakapon, melyik (E)-izomer, Kiderül be (FROM)-izomer. (E)-izomerje 95% a nagysága a görbe alatti terület "koncentráció-idő" (AUC) entacapone. Megmaradó 5% fel (FROM)-izomer és nyomokban más metabolitok.

Körülbelül 80-90% A ürül a széklettel entakapon (Bár a klinikai vizsgálatok során, lefolytatott emberekben, ezek az adatok még nem erősítették meg). Körülbelül 10-20% A gyógyszer ürül a vizelettel, és főleg (95%) mint konjugátumok glükuronsavval. Módosítatlan entacapone találtak a vizeletben nyomokban csak. A metabolitok közül a vizeletben csak 1% által képviselt vegyületek, eredményeként kialakult oxidációs reakciók. Az entakapon teljes clearance körülbelül 800 ml / perc.

Farmakokinetikai paraméterei entacapone felnőttek fiatalok és idősek egyaránt. Az anyagcsere entakapon lelassul enyhe és közepesen súlyos májkárosodásban, amely ahhoz vezet, hogy a növekedés a plazmakoncentrációi a szívó fázis, és egy fázis eliminációs. A vesekárosodás nem befolyásolja az entakapon farmakokinetikáját. Mindazonáltal, a kezelés a betegek, hemodialízis, Meg kell figyelembe venni annak szükségességét, hogy meghosszabbítják a dózisok között eltelt a gyógyszer.

Bizonyság

Ennek kiegészítéseként terápia levodopa / benszerazid, vagy levodopa / karbidopa.

A betegek kezelésére Parkinson-kór és motoros fluktuációk véget a dózis, ahol a, amikor az alkalmazás a fenti kombinált készítmények nem vezet stabilizálása a.

Adagolási séma

Entakapon kinevezett belső, egyidejűleg minden egyes adag levodopa / karbidopa vagy levodopa / benszerazid. Abban az esetben, egyidejű használatát entakapon levodopával használatáról ezen gyógyszerek nem változott.

Az entakapon bevehető étkezés, és a böjt.

Egy tabletta, tartalmazza 200 mg entakapon, együtt minden egyes dózis a hatóanyag, álló levodopa és egy dopa dekarboxiláz inhibitor.

Az entakapon fokozza a levodopa hatásait. Vonatkozó, hogy csökkentsék a mellékhatásokat a levodopa, dopaminerg (beleértve mozgászavarok, hányinger, hányás és hallucinációk) Az első napokban és hetekben a kezelés megkezdése után entacapone gyakran szükséges korrekciós adagolási séma levodopa. A napi adag a levodopa kell csökkenteni körülbelül 10-30%, Mindkét növelésével dózisok között eltelt, és / vagy csökkentésével egyadagos, vezérli a klinikai állapot a beteg.

Abban az esetben, ha a kezelés befejezése entacapone, eléréséhez megfelelő védelmet a tünetek a Parkinson-kór kell "igazítani adagolás más Parkinson-kór elleni gyógyszerek, különösen a levodopa .

Befolyása alatt entakapon a levodopa biohasznosulását a standard levodopa / benszerazid növeli még több (tovább 5-10%), mint levodopa / carbidopa. Ezért a korai kezelés entacapone betegek, hogy a gyógyszer levodopa / benserazid, Ez szükség lehet egy jelentős csökkenése a levodopa adagját.

Veseelégtelenség esetén az entakapon farmakokinetikáját nem változik, Következésképpen, nincs szükség változtatni adagolási. A betegeket, hemodialízis, muszáj, Azonban, szem előtt tartani a lehetőséget, hogy a dózisok között eltelt a gyógyszer.

Idős betegek esetében javítási üzemmódba nem szükséges.

Mellékhatás

Gyakran – mozgászavar, hányinger, elszíneződését és a vizelet (vizelet szerezhet vöröses-barna színű, ez a jelenség ártalmatlan.

Gyakran – hasmenés, fokozott hatását Parkinson-kór, szédülés , hasfájás, álmatlanság, szájszárazság, fáradtság, hallucinációk, székrekedés, dystonia, fokozott izzadás, giperkineziya , fejfájás, lábikragörcs, tájékozódási zavar, rémálmok, csepp, orthostaticus hypotonia, kifejezte szédülés és remegés.

A mellékhatások többsége, Az entakapon által okozott, összefüggésbe hozható a megnövekedett dopaminerg aktivitás, és általában megfigyelhető a kezelés kezdetekor. Csökkentésével levodopa adag csökkenti a súlyosságát és gyakoriságát előfordulása az ilyen jelenségek.

Az entakapon okozott káros hatások általában enyhék vagy mérsékelten kifejezett. Ennek oka az entakapon kezelés leállítása nemkívánatos események általában a gyomor-bélrendszerből (pl, hasmenés, 2,5%) és dopaminerg tünetek (pl, mozgászavarok, 1,7%).

Amikor entacapone, a placebóval összehasonlítva, gyakrabban figyelhető meg olyan jelenségeket, mint mozgászavar (27%), hányinger (11%), hasmenés (8%), hasfájás (7%) és szájszárazság (4,2%).

Néhány mellékhatás, Taki hogyan mozgászavar, hányinger és a hasi fájdalom, gyakrabban fordulhatnak elő, ha nagyobb dózisú entakapon (1,4-2,0 g naponta), mint amikor a kisebb dózisok.

Vannak beszámolók olyan enyhe a hemoglobinszint , hematokrit, és a vörös vérsejtek kezelés során az entakapon. Az e mechanizmus alapján eshet csökkentheti a vas felszívódását a gyomor-bél traktusban. Hosszadalmas (6 hónap) kezelés entakapon klinikailag jelentős csökkenése hemoglobin volt megfigyelhető 1,5% betegek.

Vannak ritka jelentések klinikailag jelentős májenzimek emelkedését.

Ellenjavallatok

Túlérzékenységi.

Terhesség.

Szoptatás.

Kóros májfunkciós.

Pheochromocytoma (mert a megnövekedett kockázata hipertóniás krízis).

Az entakapon a nem-szelektív MAO-gátlók (A MAO-A és MAO-B) pl, phenelzine, tranylcypromine.

Az egyidejű használatát kombinációja entakapon és szelektív inhibitora a MAO-A szelektív MAO-B inhibitor.

Megjegyzi, neuroleptikus malignus szindróma és / vagy rhabdomyolysis, nem társított trauma.

Age 18 év (A klinikai adatok hiányában ennek a korosztálynak).

Terhesség és szoptatás

Mivel a tapasztalat az entakapon terhes nőknél, felírt gyógyszer terhesség alatt nem lehet.

Vigyázat!

Parkinson-kór ritkán rhabdomyolysis jelölt Súlyos dyskinesiák vagy neuroleptikus malignus szindróma (NMS). Nem érkezett jelentés a hasonló jelenségek esetén entacapone számoltak be.

NMS, beleértve rhabdomyolysis és hipertermia, Ez jellemzi a motoros tünetek (merevség, myoclonus, remegés), változások a psziché és a tudat (izgalom, tájékozódási zavar, kóma ), rendellenességei az autonóm idegrendszer (tachycardia, ingadozó vérnyomás) és a fokozott kreatinfoszfokináz (CPK) szérum. Egyes esetekben előfordulhat, hogy csak néhány ilyen tüneteket.

Kontrollált vizsgálatok,, ahol hirtelen lemondás entacapone, Nem voltak rhabdomyolysist vagy CSN. Mindazonáltal, mivel ritkán előfordul NMS betegek Parkinson-kór számoltak be a hirtelen lemondása egyéb dopaminerg szerek, az orvosok óvatosan kell megszüntetésével entacapone. Ha meg kell szakítani az entakapon, ez lassan kell végezni. Ha, annak ellenére, hogy a lassú eltörlése, tünetek megjelennek, Lehet, hogy növelni kell a levodopa adagját .

Entakapon, miatt hatásmechanizmusa, megváltoztathatja az anyagcserét, és növeli a drogok hatásainak, katekol-csoportot tartalmazó. Ezért entacapone kell óvatosan kell alkalmazni azoknál a betegeknél,, kezelés alatt, metabolizált részvételével catechol-O-metil- (COMT), pl, mint például rimiterol, Izoprenalint , adrenalin , noradrenalin, A dopamin , doʙutamin , alfa-metildopa, és az apomorfin.

Entakapont mindig használják a levodopa kezelés . Ezért, Vigyázat!, kapcsolatos levodopa terápia, figyelembe kell venni a kezelés entakapon. Befolyása alatt entakapon a levodopa biohasznosulását a standard levodopa / benszerazid nő 5-10% jobb, mint levodopa / carbidopa. Ebben a tekintetben, azzal a kiegészítéssel, entakapon a levodopa kezelés / benszerazid nagyobb valószínűséggel, hogy megfeleljen a nem kívánt mellékhatásai a dopaminerg. A levodopa miatt a dopaminerg mellékhatások gyakran igényelnek dózismeghatározását levodopa az első napokban vagy hetekben a kezelés megkezdése után entacapone, figyelembe véve a beteg klinikai állapota, a beteg.

Az entakapon fokozza a levodopa által indukált ortosztatikus hipotónia. Óvatosság szükséges, ha hozzárendeljük a betegek entakapon, más gyógyszert is szed, okozhat orthostaticus hypotensio.

A klinikai vizsgálatok azt is megjegyezte,, hogy a nem kívánt dopaminerg hatások, pl, mozgászavar, gyakoribb volt azoknál a betegeknél,, részesülő entakapon és a dopamin-agonisták (például bromokriptin ), selegiline vagy amantadint , betegekkel összehasonlítva, placebót kapó együtt entacapone. A korai kezelés entakapon szükségeltetheti dózisú egyéb Parkinson-kór elleni gyógyszerek.

Gyógyszer kölcsönhatások

Az egyidejű használatát entakapon selegiline (egy szelektív inhibitora a MAO-B-), de a szelegilin napi dózisa nem haladhatja meg a 10 mg.