Duloxetine

Amikor ATH:
N06AX21

Farmakológiai hatás

Antidepresszáns, reuptake gátló a szerotonin és norepinefrin (noradrenalin). Gyengén gátolja a dopamin felvételét, Ez nincs szignifikáns affinitása K gistaminovym, dopaminovыm, holinergicheskim és adrenergicheskim receptorok. A hatásmechanizmus a duloxetin hogy elnyomja újrafelvétel a szerotonin és norepinefrin (noradrenalin). A duloxetin egy központi mechanizmus elnyomására fájdalom, amely elsősorban nyilvánul meg fokozott érzékenység a fájdalom a etiológiájában neuropátiás fájdalom szindróma.

Pharmacokinetics

Miután orális duloxetin jól felszívódik a gasztrointesztinális traktusból, felszívódás kezdődik 2 h adagolás után, C_max elérni 6 h adagolás után. Felvételi ugyanakkor az élelmiszer növeli az idő, hogy elérje a C_max hogy 10 nem, amely csökkenti a felszívódás mértékét (hozzávetőlegesen 10%), de nincs hatással a C_max.

A plazmafehérjékhez való kötődés magas (több 90%), elsősorban albuminhoz és α₁-globulin. Zavarok, a máj vagy a vese nem befolyásolja a kötődés. Duloxetine aktívan biotransformiruetsya a uchastiem izofermentov CYP2D6 és CYP1A2, katalizáló kialakulásának két fő metabolitok (glükuron konjugátumok 4 gidroksiduloksetina, szulfát konjugátum, az 5-hidroxi,6-metoksiduloksetina). Keringő metabolitok nem rendelkeznek farmakológiai aktivitással. T_1/2 van 12 nem. Az átlagos távolság duloxetin 101 l /. Ürül a vizelettel metabolitok.

Azoknál a betegeknél, végstádiumú vesebetegség, hemodialízis, C-értékek_max és AUC duloxetinnel 2 alkalommal. Ebben az összefüggésben figyelembe kell vennie a dózis csökkentésével klinikailag súlyos károsodott vesefunkciójú.

Azoknál a betegeknél, a klinikai tünetek a máj elégtelenség léphet fel lassuló anyagcsere és kiürülés duloxetin. Miután megkapta egyetlen dózis duloxetin 20 mg 6 betegek cirrhosis és enyhe májkárosodás (B osztályú, Child-Pugh) a T időtartamú_1/2 duloxetin volt 15% magasabb, mint az egészséges egyének a megfelelő kor és nem egy ötszörös növekedés az AUC értékek. Annak ellenére, hogy a C_max betegek cirrhosis volt, mint az egészséges emberekben, T_1/2 körülbelül 3 alkalommal.

Bizonyság

Depresszió, fájdalmas forma diabéteszes neuropátia.

Adagolási séma

A javasolt kezdő adag 60 mg 1 idő / nap.

Ha szükséges, a napi dózis lehet növelni 60 mg és legfeljebb 120 mg / nap 2 belépés.

Súlyos vesekárosodás (CC<30 ml / perc) kezdő adag legyen 30 mg 1 idő / nap. Azoknál a betegeknél, károsodott májfunkciójú kell csökkenteni a kezdeti adag kábítószer vagy számának csökkentése bevitel.

Mellékhatás

CNS: gyakran – szédülés (Továbbá vertigo), alvászavarok (álmosság vagy álmatlanság), fejfájás (Fejfájás figyeltek ritkábban, mint azoknál, akik placebót); néha – remegés, gyengeség, homályos látás, letargia, riasztás, zevota; ritkán – glaukóma, midriaz, látásromlás, izgalom, tájékozódási zavar.

Az emésztőrendszer: gyakran – szájszárazság, hányinger, székrekedés; néha – hasmenés, hányás, étvágycsökkenés, ízérzés megváltozása, megsértése májfunkciós; ritkán – májgyulladás, sárgaság, fokozott aktivitását alkalikus foszfatáz, GOLD, AST és a bilirubin; böfögés, gyomor- és bélhurut, szájgyulladás.

Részéről a mozgásszervi rendszer: néha – izomfeszültség és / vagy rángatózás; ritkán – bruxismus.

Szív-és érrendszer: néha – szívverés; ritkán – orthostaticus hypotonia, syncope (különösen a kezelés korai), tachycardia, emelkedett vérnyomás, hideg végtagok.

Részéről a reproduktív rendszer: néha – anorgazmija, csökkent libidó, késedelem, és a rendellenes magömlés, merevedési zavar.

A húgyúti rendszer: néha – légszomj mocheispuskannie; ritkán – nokturia.

Más: néha – fogyás, fokozott izzadás, árapály, éjszaka verejték; ritkán – anafilaxiás reakciók, szomjúság, giponatriemiya, hidegrázás, angioödéma, kiütés, Stevens-Johnson-szindróma, csalánkiütés, rossz érzés, forróságérzet és / vagy hideg, súlygyarapodás, degidratatsiya, fényérzékenységi. Ha törli gyakran megfigyelhető szédülés, hányinger, fejfájás. Betegek fájdalmas diabéteszes neuropátia, a forma lehet egy enyhe növekedése éhomi vércukorszint.

Ellenjavallatok

Nekompensirovannaya zakrыtougolynaya glaukóma, egyidejű alkalmazása MAO-gátló, Túlérzékenység a duloxetinhez.

Terhesség és szoptatás

Használata a gyógyszer terhesség alatt csak akkor lehetséges, azokban az esetekben,, ha a tervezett előnyei az anya meghaladja a lehetséges magzati kockázatot, tk. klinikai tapasztalat duloxetin terhesség alatt nem elég.

Ha szükséges, a szoptatás alatti alkalmazásról kell döntenie a kérdésben megszűnése szoptatás (hiánya miatt a tapasztalat).

A betegeket figyelmeztetni kell,, hogy abban az esetben, vagy terhességet tervez időszakában Duloxetin használatához szükséges, hogy tájékoztassa orvosát.

Vigyázat!

Hogy óvatos során súlyosbodása mánia / hipománia, rohamok, midriaze, kóros májműködés vagy vesebetegségben, betegeknél rajong a öngyilkossági kísérlet.

A kinevezés szerotonin visszavétel gátlók együtt MAO-gátlók volt súlyos reakciók, néha fatális következmények (hipertermia, merevség, myoclonus, különböző jogsértések lehetséges kerüli az életjelek, a test és a változások a mentális állapot, beleértve kifejezett izgalom az átmenet Delirium és kinek). Az ilyen reakciók is lehetséges abban az esetben,, Amikor a szerotonin visszavétel gátló törölték röviddel kinevezése előtt a MAO-gátlók (olyan tünetek, incl. jellemző neuroleptikus malignus szindróma).

Hatásai kombinált használata duloxetin és MAO-gátlók nem értékelték az embernél, vagy, sem állatokban. Duloxetin használatához egyidejűleg MAO-gátlók vagy az előtt 14 napon belül a visszavonás nem ajánlott, tk. A duloxetin egy szerotonin újrafelvétel inhibitor, és norepinefrin (noradrenalin). MAO gátlókat nem szabad előírt minimum 5 nap abbahagyása után duloxetin.

Alkalmazni óvatossággal betegeknél, akiknek kórtörténetében a mániás epizódok, és a kórtörténetében görcsrohamok.

Depressziós állapotok kíséri magas az öngyilkos magatartás kockázata. Következésképpen, a betegek diagnosztizált depresszió, prinimayushtie duloxetin, Meg kell tájékoztatni az orvosnak minden nyugtalanító gondolatok és érzések.

A háttérben a gyógyszer alakulhat mydriasist, óvatosan kell eljárni a találkozó duloxetin a emelkedett szemnyomás, vagy a veszélyeztetettek az akut zugú glaukóma.

Azoknál a betegeknél, magas vérnyomás és / vagy egyéb betegségek a kardiovaszkuláris rendszer akkor ajánlott a vérnyomás.

Hatásai a gépjárművezetéshez járművek és irányítási mechanizmusok

A betegeket, prinimayushtie duloxetin, Óvatosnak kell lenned a megszállás alatt a potenciálisan veszélyes tevékenységek (miatt esetlegesen bekövetkező álmosság).

Gyógyszer kölcsönhatások

CYMBALTA (dózis 60 mg 2 szor / nap) Ez nem volt szignifikáns hatása a farmakokinetikáját teofillin, a CYP1A2 metabolizálja. Duloxetin alig biztosít klinikailag szignifikáns hatása a más gyógyszerek metabolizmusára – CYP1A2 szubsztrátok.

Egyidejű a duloxetin erős CYP1A2 inhibitorokkal (pl, ftorkhinolony) Ez növekedéséhez vezethet duloxetin koncentrációkat, tk. CYP1A2 szerepet játszik a duloxetin metabolizmusában (kinevezését ilyen kombináció elővigyázatosságot igényel, és csökkenti adag duloxetin).

Erős CYP1A2 inhibitor fluvoxamin (vétele után egy adag 100 mg 1 idő / nap) csökkentette a plazma clearance átlagos duloxetin körülbelül 77%.

A találkozót a CYMBALTA gyógyszerek, CYP2D6 által metabolizált és szűk terápiás index, óvatosan kell eljárni (tk. A duloxetin közepes mértékben gátolja a CYP2D6). Míg a használata duloxetin 60 mg 2 szor / nap dezipramin AUC (a CYP2D6 szubsztrát) nő 3 alkalommal. Az egyidejű használatát duloxetin (dózis 40 mg 2 szor / nap) növeli a stabilitást a AUC tolterodin (Ezt alkalmazzák dózisban 2 mg 2 szor / nap) tovább 71%, de ez nem volt hatása a farmakokinetikáját 5-hidroxi metabolit. A DULOXETINE potens CYP2D6-inhibitorok esetében fokozhatják a duloxetin koncentrációkat. A paroxetin (egy alkalmazási arány 20 mg 1 idő / nap) csökkentette az átlagos távolság duloxetin körülbelül 37%. Amikor a CYMBALTA erős CYP2D6 gátló (pl, a szelektív szerotonin reuptake inhibitorok) Óvatosan kell eljárni.

Egyidejű használata duloxetin és más drogok, hatással van a központi idegrendszerre, és van egy hasonló hatásmechanizmus (ideértve az etanolt és a kábítószer etanolsoderzhaschie), lehetséges kölcsönös megerősítése hatások (Ez a kombináció elővigyázatosságot igényel).

Duloxetin nagymértékben kötődik a plazmafehérjékhez, Ezért egyidejű alkalmazása más gyógyszerekkel, erősen kötődik a plazmafehérjékhez, növekedéséhez vezethet koncentrációjú szabad frakciók mindkét gyógyszer.