Dornáz alpha

Amikor ATH:
R05CB13

Jellegzetes.

Rekombináns humán desoksiribonukleaza (I), egy enzim, amely szelektíven hasítja a DNS. Dornáz alfa egy fehérje, által előállított genetikai mérnöki kínai hörcsög ovárium. A tisztított termék egy glikoprotein, amely 260 aminosavak, elsődleges sorrend, ami megegyezik a ilyen természetes enzim ember-dezoksiribonukleaze azt (Áz), amelynek hozzávetőleges molekulatömege 37 kd.

Farmakológiai hatás.
A nyákoldó.

Alkalmazás.

Javítása légzésfunkció cisztás fibrózisban szenvedő betegek idősebb 5 években egy index legalább FVC 40% a norma (A komplex terápia). Ezt fel lehet használni, hogy betegek kezelésére bizonyos krónikus tüdőbetegségek (incl. bronchiectasis, COPD, veleszületett tüdő fejlődését a gyermekek, krónikus tüdőgyulladás, immunhiányos állapotok, folytatnánk pulmonális), ha egy orvos, hogy értékelje a nyákoldó hatása dornáz alfa előnyökkel jár a betegek.

Ellenjavallatok.

Túlérzékenységi, allergiás reakciók kábítószer-kínai hörcsög ovárium sejtek.

Korlátozások érvényesek.

Gyerekek életkora 5 év, és a betegek PKV index kevesebb 40%. A biztonságosságot és hatékonyságot nem igazolták,.

Terhesség és szoptatás.

Ha a terhesség kell felírni csak rendkívül megjelölt, ha az előny, hogy az anya meghaladja a kockázatot, hogy a gyermek (megfelelő és jól kontrollált vizsgálatok, embereken nem tartott). Tanulmányok dornáz alfa patkányokon és nyulakon ki / be dózisokban akár 10 mg / kg / nap (szisztémás expozíció, mint 600 szer magasabb a vártnál bevétele után a napi javasolt humán dózis) Nem a termékenység csökkenésére utaló, teratogenitással vagy hatásokat a magzati fejlődés.

Kategória intézkedéseket eredményezhet FDA - B. (A tanulmány az állatok szaporodási kiderült veszélye nem káros hatása a magzatra, valamint a megfelelő és jól kontrollált vizsgálatok terhes nőkön nem tettem.)

Ismeretlen, Akár szivárogjon az anyatejbe nők. Kis mennyiségű dornáz alfa határoztuk anyatejben majmok Makákó bolus dózisban (100 mg / kg) dornáz alfa után 6 h / infúzió (80 mg / kg / nap). Ha megfelelően használják fel ajánlásainak dornáz alfa bejusson a szisztémás keringésbe minimális, Ugyanakkor a használata a szoptatós anyák nem ajánlott.

Mellékhatások.

A klinikai vizsgálatokban a betegek használják dornáz alfa 12 Hónapok.

Egy randomizált, placebo-kontrollált vizsgálatban összehasonlították dornáz alfa placebóval betegek egy index legalább PKV 40% a norma fölött 600 beteg kapott dornáz alfa 1 vagy 2 naponta kétszer minden nap 6 Hónapok; A legtöbb megfigyelt nemkívánatos események, talán, megnyilvánulása az alapbetegséggel vagy szövődmények. A legtöbb esetben ezek a mellékhatások enyhék voltak, átmeneti, és nem volt szükség megszakítását PM. Nemkívánatos események, ami a teljes kezelés abbahagyása dornáz alfa, Megfigyeltük egy nagyon kis számú beteget, és a kezelés felfüggesztését arányok hasonlóak voltak a placebo-csoportban (2%) és a csoportot, részesülő dornáz alfa (3%). Mellékhatások, gyakrabban figyeltek (több 3%) a cisztás fibrózisban szenvedő betegek, részesülő dornáz alfa, a placebóval összehasonlítva, táblázat mutatja be.

Egy randomizált, placebo-kontrollált vizsgálat a szimptómiás cisztás fibrózis (PKV kevesebb 40% a norma) A mellékhatás profil hasonló volt, megjegyezte vizsgálatok cisztás fibrózisban szenvedő betegek enyhe vagy közepesen súlyos. Ebben a vizsgálatban, a mellékhatások, amely fel van tüntetve a nagyobb gyakorisággal (több 3%) betegek, kezelt dornáz alfa, táblázat szerinti.

Táblázat

Mellékhatások, bekövetkezik egy frekvencia több 3% A cisztás fibrózisban szenvedő betegek klinikai vizsgálatainak dornáz alfa

* Csak egyetlen változás, Ez nem jelenti azonban minden változást PKV

Nemkívánatos események, megfigyelt azonos gyakorisággal cisztás fibrózisban szenvedő betegek legalább index PKV 40% a norma belélegezve dornáz alfa és a placebo

Az egész testet érintő: hasi fájdalom, gyengeség, láz, influenzaszerű tünetek, rossz közérzet, vérmérgezés.

Emésztőrendszer: bélelzáródás, epehólyag-betegség, máj, hasnyálmirigy.

Anyagcsere: cukorbetegség, gipoksiya, fogyás.

Légzőrendszer: apnoe, ʙronxoektaz, hörghurut, változások a jellemzőit köpet, köhögés, légzési zavarok, hemoptysis, csökkenti a tüdő működését, orrpolipok, tüdőgyulladás, légmell, rhinitis, orrmelléküreg gyulladás, megnövekedett köpet, zihálás.

Kontrollált vizsgálatok, mortalitás hasonló volt a betegcsoportban, figyelembe dornáz alfa, és a placebo. Halálokok jártak progresszióját cisztás fibrózis és benne apnoe, szívroham, cardiopulmonary hiba, tüdő szív, szív elégtelenség, hatalmas hemoptysis, tüdőgyulladás, légmell, légzési elégtelenség.

Hordozhatóság dornáz alfa 2,5 mg inhalációs vizsgálták kéthetes napi közigazgatás 98 Cisztás fibrózisban szenvedő betegek (65 idős 3 Hónapok előtt 5 év, 33 idős 5 évvel korábban 10 év). Mi használtuk újrahasználható porlasztó. A betegek száma, aki ünnepelt köhögés, Ez magasabb volt a fiatalabb korcsoportban (29/65, 45% összehasonlítva 10/33, 30%) azonos, valamint az esetek száma a mérsékelt és súlyos köhögés súlyossága (24/65, 37% összehasonlítva 6/33, 18%).

Egyéb mellékhatások többsége enyhe vagy mérsékelt súlyosságú. A betegek száma, aki ünnepelt rhinitis, Ez magasabb volt a fiatalabb korcsoportban (23/65, 35% összehasonlítva 9/33, 27%) azonos, mint a betegek száma, aki megjegyezte kiütés (4/65, 6% összehasonlítva 0/33).

Allergiás reakciók

Nem voltak esetet jelentettek az anafilaxia, amely összefüggésben lehet a kinevezését dornáz alfa. Voltak átmeneti bőrkiütés enyhe vagy közepesen súlyos és gyengén kifejezett bőrkiütések. Minden vizsgálatnál kb 2-4% -ánál-antitestek dornáz alfa. Egyik betegnél alakult ki klinikai jelentősége anafilaxia és szérum antitestek dornáz alfa ismeretlen.

Együttműködés.

Kompatibilis más drogok, primenyayushtimisya a lechenii CF (beleértve az antibiotikumokat, bronchodilators, emésztő enzimek, vitaminok, Az inhalációs és szisztémás kortikoszteroidok, fájdalomcsillapítók).

Gyógyszeripari inkompatibilitás: vizes oldatát dornáz alfa nem pufferolt, és nem kell elvált vagy keverni más rendszerekkel inhalációs gyógyszerek (lehetséges nemkívánatos szerkezeti és / vagy funkcionális változások).

Overdose.

Tünetek: túladagolások került rögzítésre. A vizsgálatok során patkányokban és majmokban show-, hogy egyetlen inhalációs készítmény dózisokban, magasabb, mint általánosan használt klinikai vizsgálatokban legfeljebb 180 idő, jól tolerálható. Egységes, szájon át patkányokon dornáz alfa 200 mg / kg is jól tolerálható.

A klinikai vizsgálatok során cisztás fibrózisban szenvedő betegek ig megkapott 20 mg dornáz alfa 2 naponta kétszer 6 napok és 10 mg 2 naponta kétszer egy törött áramkör (egy kéthetes vétel / két hetes szünet) mert 168 nap. Mindkét adagolási séma jól tolerálható.

Adagolásra és.

Belélegzés. Az oldatot az ampullákba csak arra szolgál, egyszeri használatra a belélegzés, Ez által bevezetett levegő kompresszor inhalátor (jet porlasztót); az ajánlott adag 2500 ED (2,5 mg) dornáz alfa 1 naponta egyszer, amely megfelel a tartalom 1 ampulla (2,5 mg hígítatlanul). Néhány idősebb betegek 21 , Annál jobb a terápiás hatás érhető el a gyógyszer használatát 2 naponta egyszer.

A legtöbb betegnél, az optimális hatás érhető el folyamatos napi használat dornáz alfa. Kutatás, ahol dornáz alfa beadott szakaszosan, előadás, hogy miután a terápia abbahagyása a tüdőfunkció javulása gyorsan eltűnő, ajánlott, hogy a napi bevitel a gyógyszer. Jelenleg az ajánlások az optimális ideje nap a gyógyszer beadása nem.

Biztonságosságát és hatásosságát a mindennapi használat alatt egy ideig 12 hónap még nem állapították.

Alatt súlyosbodása légúti fertőzés kezelés során a gyógyszer használatát is folytatható a veszélye nélkül, hogy a beteg.