Cinakalcet

Amikor ATH: H05BX01

Farmakológiai hatás

Parathyroid ellenes szer.

Kal′cijčuvstvitel′Nye tálcák, a mellékpajzsmirigy mirigyek fő sejtek felszínén található, ЯВЛЯЮТСЯ ОСНОВНЫМИ РЕГУЛЯТОРАМИ a mellékpajzsmirigy hormon szekréciója (PTG). A cinakalcet kalcimimetikus hatású, közvetlenül csökkenti a PTH szintet, a receptorok érzékenységének növelése az extracelluláris kalciummal szemben. A PTH csökkenését a szérum kalciumszintjének csökkenése kíséri.

A PTH-szint csökkenése korrelál a cinakalcet-koncentrációval. Röviddel a cinacalcet bevétele után a PTH-szint csökkenni kezd: a maximális csökkenés körülbelül ezután következik be 2-6 órával az adagolás után, ami C-nek felel meg_max cinacalcet. Ezt követően a cinakalcet koncentrációja csökkenni kezd, alatt pedig a PTH szint emelkedik 12 órával az adagolás után, majd a PTH-szuppresszió megközelítőleg ugyanazon a szinten marad az adagolási rend napi intervallumának végéig 1 idő / nap. A Cinacalcet klinikai vizsgálataiban a PTH-szinteket az adagolási intervallum végén mérték.

A stabil fázis elérése után a szérum kalciumkoncentrációja a teljes adagolási intervallum alatt állandó szinten marad..

Pharmacokinetics

Abszorpció

Orális adást követően a C_max a cinakalcet a vérplazmában kb 2-6 nem. A cinakalcet abszolút biohasznosulása éhgyomorra bevéve, különböző vizsgálatok eredményeinek összehasonlítása alapján állapították meg, megközelítőleg 20-25%. A cinacalcet étkezés közben történő bevétele körülbelül 50-80%-kal növelte a cinakalcet biohasznosulását. A plazma cinakalcet koncentrációjának hasonló növekedését figyelték meg, függetlenül az étrend zsírtartalmától..

Megnövekedett AUC és Cmax_max A cinakalcet szinte lineárisan fordul elő egy dózistartományban 30-180 mg 1 idő / nap. Nagyobb dózisban 200 mg abszorpciós telítettség figyelhető meg, valószínűleg a rossz oldhatóság miatt. A cinakalcet farmakokinetikai paraméterei az idő múlásával nem változnak.

Elosztás

C_ss belül érhető el a cinacalcet 7 nap minimális kumulációval. Nagy V-vel jelölve_d körülbelül 1000 l, széles elterjedést jelezve. A cinacalcet kb 97% kötődik a plazmafehérjékhez, és minimális szinten eloszlik a vörösvértestekben.

Anyagcsere

A cinakalcet elsősorban a CYP3A4 és CYP1A2 izoenzimek részvételével metabolizálódik (a CYP1A2 szerepe klinikailag nem igazolt). A fő metabolitok, vérben található, tétlen. In vitro vizsgálatok szerint, A cinakalcet a CYP2D6 erős inhibitora. Azonban koncentrációkban, klinikai körülmények között érhető el, A cinakalcet nem gátolja más izoenzimek aktivitását (t. nem. CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4) és szintén nem CYP1A2 induktor, CYP2C19 és CYP3A4. Egészséges önkénteseknek történő beadás után 75 mg radioaktívan jelölt dózis, a cinakalcet gyors és kiterjedt oxidatív metabolizmuson ment keresztül, amelyet konjugáció követett.

Levonás

T_1/2 a kezdeti fázisban kb 6 nem, a végső fázisban – -tól 30 hogy 40 nem.

A metabolitok főként a veséken keresztül választódnak ki: körülbelül 80% adagokat találtak a vizeletben és 15% Calais.

Bizonyság

Másodlagos hyperparathyreosis végstádiumú vesebetegségben szenvedő betegeknél, dialízis.

Hypercalcaemia mellékpajzsmirigy karcinómában szenvedő betegeknél.

A gyógyszeres kombinációs terápia részeként, megköti a foszfátokat és/vagy a D-vitamint.

Adagolási séma

A gyógyszert szájon át, étkezés közben vagy röviddel étkezés után javasolt bevenni., mivel a cinakalcet biohasznosulása megnő, ha a gyógyszert étkezés közben veszik be. Tablettát kell bevenni, mint egész.

Másodlagos hyperparathyreosis

Felnőttek és idős betegek (> 65 év)

A Cinacalcet ajánlott kezdő adagja 30 mg 1 idő / nap.

Az adagot minden alkalommal módosítani kell 2-4 hétig, maximum 180 mg 1 idő / nap, amelyben a betegek, A dializált betegek a tartományban elérik a szükséges PTH szintet 150-300 pg / ml (15.9-31.8 mmol / l), az iPTH tartalom határozza meg. A PTH-szint meghatározását legkorábban kell elvégezni, mint 12 órával a bevétel után. A PTH-szint értékelésénél be kell tartani a modern ajánlásokat.

A PTH szintet a segítségével kell mérni 1-4 héttel a terápia megkezdése vagy az adag módosítása után. Fenntartó adag alkalmazásakor a PTH-szintet körülbelül minden alkalommal ellenőrizni kell 1-3 A hónap. iPTH vagy biointact PTH használható a PTH-szint mérésére (biPTG). A Cinacalcet terápia nem változtatja meg az iPTH és a biPTH közötti kapcsolatot.

A szérum kalciumszintjét gyakran ellenőrizni kell a dózistitrálás során, t. nem. keresztül 1 héttel a terápia megkezdése vagy az adag módosítása után. A fenntartó dózis elérésekor a szérum kalciumszintet hozzávetőlegesen meg kell határozni 1 havonta egyszer. Ha a szérum kalciumszintje a normál tartomány alá esik, megfelelő intézkedéseket kell tenni.

Foszfát- és/vagy D-vitamin-kötőanyagokkal végzett egyidejű kezelés, szükség szerint módosítani kell.

Mellékpajzsmirigy karcinóma

Felnőttek és idős betegek (> 65 év)

A Cinacalcet ajánlott kezdő adagja 30 mg 2 szor / nap.

Az adagot minden alkalommal módosítani kell 2-4 hétig a következő dózismódosítási sorrendben: 30 mg 2 szor / nap, 60 mg 2 szor / nap, 90 mg 2 alkalommal/nap és 90 mg 3-4 szükség szerint naponta egyszer, hogy a szérum kalciumkoncentrációt ULN-re vagy az alá csökkentsék. A maximális adag, klinikai vizsgálatokban használják, volt 90 mg 4 szor / nap.

A szérum kalciumszintjét ezen keresztül kell meghatározni 1 héttel a terápia megkezdése vagy az adag módosítása után. A fenntartó dózis elérésekor a szérum kalciumszintet 2-3 havonta határozzák meg.. A dózismódosítást követően a szérum kalciumszintjét rendszeresen ellenőrizni kell, amíg el nem éri a gyógyszer maximális dózisát.. Ha a szérum kalciumszintjének klinikailag jelentős csökkenése nem tartható fenn, el kell dönteni a terápia abbahagyásának kérdését.

Májelégtelenségben szenvedő betegek kezelésekor a kezdő adagot nem kell módosítani.. Óvatosan írja fel a gyógyszert közepes vagy súlyos májelégtelenségben szenvedő betegek számára. A kezelést gondosan ellenőrizni kell a dózistitrálás során és a hosszú távú kezelés során..

Mellékhatás

Az emésztőrendszer: Gyakran – hányinger, hányás, étvágytalanság; néha – dyspepsia, hasmenés.

A központi és perifériás idegrendszer: gyakran – szédülés, paresthesiát; néha – görcsök.

Részéről a mozgásszervi rendszer: gyakran – izomfájás.

A része az endokrin rendszer: gyakran – csökkent tesztoszteronszint.

Bőrreakciók: gyakran – kiütés.

Allergiás reakciók: néha – túlérzékenységi reakciók.

Más: gyakran – gyengeség, hipokaicémia.

Ellenjavallatok

Gyermekek és serdülők alatt 18 év;

Szembeni túlérzékenység.

Terhesség és szoptatás

Nincsenek klinikai adatok a cinakalcet terhesség alatti alkalmazására vonatkozóan.. Használata a gyógyszer terhesség alatt csak akkor lehetséges, abban az esetben,, ha a tervezett előnyei az anya meghaladja a lehetséges magzati kockázatot.

Gyógyszer kölcsönhatások

A cinakalcet erős CYP2D6 inhibitor. Ha gyógyszerek, a CYP2D6 metabolizálja, szűk terápiás indexűek, és egyéni dózisválasztást igényelnek (flekainid, propafenon, metoprolol, desipramine, nortryptylyn, clomipramin), adagjuk módosítására lehet szükség, ha Cinacalcet-tel együtt alkalmazzák.

Ha egyidejűleg cinacalcet adagot szed 90 mg 1 naponta egyszer dezipraminnal (triciklikus antidepresszáns, a CYP2D6 metabolizálja) dózis 50 mg növeli a dezipramin expozíciót 3.6 alkalommal (90% CI3.0, 4.4) a CYP2D6 aktív metabolizmusában szenvedő betegeknél.

A cinakalcet ismételt szájon át történő alkalmazása nem befolyásolta a warfarin farmakokinetikáját vagy farmakodinamikáját (a protrombin időt és a VII-es faktort mértük).

A cinakalcetnek nincs hatása az R farmakokinetikájára- és az S-warfarin, valamint az enzimautoindukció hiánya a betegeknél ismételt adagolás után arra utal, hogy, hogy a cinakalcet nem CYP3A4 induktor, CYP1A2 vagy CYP2C9 emberben.