Kaspofungin

Amikor ATH:
J02AX04

Jellegzetes.

Félig szintetikus vegyület lipopeptidet (exinokandin), szintetizált termék fermentációs Kavics lozoyensis. Kaspofungina acetát egy higroszkópos fehér vagy csaknem fehér por; jól oldódik vízben, metanol, etanolban gyengén oldódik; pH vizes oldatok Caspofungin-acetát körülbelül 6,6; molekuláris tömeg 1213,41.

Farmakológiai hatás.
Gombaellenes.

Alkalmazás.

Az empirikus terápia a beteg lázas neutropénia gyanúja gombás fertőzés, invazív candidiasis (incl. kandidemija) neutropeniás betegek vagy anélkül, invazív aspergillosis (betegek, tűzálló más terápiás vagy neperenosyaschih), nyelőcső-candidiasis, garat- candidiasis.

Ellenjavallatok.

Túlérzékenységi.

Korlátozások érvényesek.

A kombináció a ciklosporin, közepesen súlyos májelégtelenségben (-tól 7 hogy 9 rámutat a Child-Pugh), Legfiatalabb 18 év (biztonságosságát és hatékonyságát gyermekekben nem azonosított).

Terhesség és szoptatás.

Állatok (patkányok, Nyulak) caspofungin átjut a placentán, és határozza meg a plazma magzatok vemhes állatok. Az eredmények azt mutatják, hogy embryotoxicus patkányok és nyulak (incl. teljes csontosodás a koponya és a törzs, növelése előfordulási gyakorisága nyaki bordák patkányokban). A nyulak esetében nem volt gyakoriságának növekedése a teljes csontosodás a hordalékkúp / calcaneus. Caspofungin is fokozta a felszívódás patkányokon és nyulakon és patkányokon végzett veszteség periimplantatsionnye. Ezeket a hatásokat figyeltek dózisoknál, okozó expozíció, hasonló a betegek, adagolt 70 mg.

Klinikai tapasztalat a gyógyszer használatának a terhes nők nem, megfelelő és jól kontrollált vizsgálatot végeztek. Caspofungin nem adható a nők a terhesség alatt, kivéve abban az esetben,, amikor a gyógyszer használatát elengedhetetlen.

Kategória intézkedéseket eredményezhet FDA - C. (A tanulmány az állatok szaporodási felfedte káros hatása a magzatra, valamint a megfelelő és jól kontrollált vizsgálatok terhes nőkön nem tartott, Azonban a potenciális előnyöket, kapcsolódó gyógyszerek terhes, indokolhatja annak használata, annak ellenére, hogy a lehetséges kockázatot.)

Ha szükséges, a találkozó a szoptatás ideje alatt abba kell hagynia a szoptatást (caspofungin behatol az anyatejbe szoptató patkányok, nincs adat a penetráció egy nő anyatejjel).

Mellékhatások.

Számolt hisztamin-mediált tüneteket, mint bőrkiütés (≥2%), az arc duzzanata, viszket, érzi a hőt, hörgőgörcs; ismert esetek anafilaxia beadása után caspofungin.

A klinikai vizsgálatok során az empirikus terápia a beteg lázas neutropenia (randomizált, kettős-vak vizsgálat, n = 564), részesülő caspofungin acetát 50 mg / nap után a telítő adag 70 mg (-ban 73 betegeknél, az adag-ra növeltük 70 mg / nap), mellékhatásokat észleltek 39% betegek. -ban 5% betegek abbahagyták a kezelést eredő káros hatások.

Az emésztőrendszerből: A hányinger ≥ 2 %-, hányás, hasmenés, emelkedett májenzimek (IS, GOLD, Alkalikus foszfatáz), koncentrációjának növelése a közvetlen és teljes bilirubin; hasi fájdalom (1,4%).

A urogenitális rendszer: növeli a szérum kreatinin (1,2%).

Szív- és érrendszeri és a vér (vérképzés, vérzéscsillapítás): bőrpír, az arc (1,8%), tachycardia (1,4%), emelkedett vérnyomás (1,1%).

Allergiás reakciók: ≥ 2 %-a kiütés.

Más: ≥ 2 % – hidegrázás, hipertermia, fokozott izzadás, fejfájás, légszomj, kaliopenia, gipomagniemiya; hátfájás (0,7%), tachypnea (0,4%).

Egy randomizált, kettős-vak fázis III vizsgálatban betegek invazív candidiasis (n = 114), részesülő caspofungin acetát 50 mg / nap után a telítő adag 70 mg, mellékhatásokat észleltek 28,9% esetek.

Az emésztőrendszerből: ≥ 2 %-a hasmenés, hányás, emelkedett májenzimek (GOLD, Alkalikus foszfatáz), koncentrációjának növelése a közvetlen és teljes bilirubin; hányinger (1,8%), sárgaság (0,9%), növekedni AST (1,9%), növeli a vér karbamid (1,9%).

A urogenitális rendszer: ≥ 2 %-kal-emelkedett szérum kreatinin; veseelégtelenség (0,9%).

Szív- és érrendszeri és a vér (vérképzés, vérzéscsillapítás): ≥ 2 % – visszérgyulladás/thrombophlebitis; tachycardia (1,8%), emelkedett vérnyomás (1,8%), gipotenziya (0,9%), vérszegénység (alsó hemoglobin 0,9% hematokrit, és 0,9%).

Allergiás reakciók: kiütés (0,9%).

Más: ≥ 2 % – hidegrázás, hipertermia; remegés (1,8%), csökkenése / növekedése a szérum kálium szint (9,9/0,9%), Izzadó (0,9%).

A biztonságosságát és hatásosságát caspofungin acetát betegek nyelőcső és / vagy garat-candidiasis értékelték több tanulmány.

A kontrollos vizsgálatokban a betegek nyelőcső és / vagy garat-candidiasis, részesülő caspofungin acetát 50 mg / nap (Fázis III vizsgálat, n = 83) vagy 50/70 mg / nap (fázisú vizsgálatban, n = 80/65), A következő mellékhatásokat észlelték.

Az emésztőrendszerből: ≥2% - hasi fájdalom, hányinger, hasmenés, hányás, emelkedett májenzimek (GOLD, IS, Alkalikus foszfatáz), hipoalbuminémia.

Szív- és érrendszeri és a vér (vérképzés, vérzéscsillapítás): ≥ 2 %-a vérszegénység (csökken a hemoglobin és a hematokrit).

Allergiás reakciók: bőrkiütés és bőrpír (1,2-1,5%).

Más: ≥ 2 % – hidegrázás, hipertermia, vénás szövődmények postinfuzionnye, flebit / tromboflebit, fejfájás, hipoalbuminémia, kaliopenia; Azt is megfigyelték, (eltérő mértékben a különböző vizsgálatokban) A laboratóriumi paraméterek változását, incl. növekvő koncentrációjának direkt bilirubin, hipokaicémia, növeli a vér karbamid, növeli a szérum kreatinin, hypoproteinemia, eozinofilija, leukopenia, neutropenia, thrombocytopenia, növeli a részleges tromboplasztint és PV, leukocyturiában, proteinuria.

A nyílt vizsgálatban a betegek invazív aspergillosis (n = 69), részesülő caspofungin acetát (1 nap 70 mg / nap, akkor 50 mg / nap), A következő mellékhatásokat figyelték meg: 2,9% -hipertermia, vénás szövődmények postinfuzionnye, hányinger, hányás, bőrpír, az arc, növekedni AP, kaliopenia; eozinofilija (3,2%), növekedése húgyúti fehérje (4,2%), mikrogematuriâ (2,2%); ritkán figyelhető tüdőödéma, akut légzési distressz szindróma és radiográfiai beszűrődés.

A poszt-marketing időszakban volt jellemző, hogy a következő nemkívánatos események:

Az emésztőrendszerből: Ritka esetekben a klinikailag jelentős májműködési zavar.

Szív-és érrendszer: perifériás ödéma.

Más: hypercalcemia.

Együttműködés.

Caspofungin-acetát nem gátolja egy enzim a citokróm P450 (CYP), és nem indukálja a más gyógyszerek metabolizmusára, опосредованного CYP3A4. Caspofungin nem szubsztrátja a P-glikoprotein enzimek és jelentése egy gyenge szubsztrátja a citokróm P450 enzimek.

Pharmacokinetics caspofungin nem érinti itrakonazol, Amphotericin B, Mikofenolát mofetil, Nelfinavir, takrolimusz. Caspofungint nincs hatása a farmakokinetikai paraméterei az itrakonazol, Amphotericin B, rifampicin, vagy aktív metabolitja a mikofenolát-mofetil.

Caspofungint csökkenti az arány a 12-órás koncentrációk (C_{12 nem}) vér Tacrolimus, a 26%. A betegeket, akik mindkét gyógyszert, Azt javasolta koncentrációjának megfigyelése takrolimusz a vérben, és ha szükséges, korrekciós annak adagoló.

Egyidejű használata caspofungin és ciklosporin lehetséges tranziens (eltűnnek a gyógyszer elvonása után) koncentrációjának növelése az AST és ALT (nem több, mint 3 szeres összehasonlítva a normál érték felső határának), valamint növeli az AUC körülbelül caspofungin 35% megváltoztatása nélkül a koncentráció a ciklosporin. A közös kinevezését ezek a gyógyszerek (legfeljebb 290 d) Nem volt súlyos, nemkívánatos események a májból. Együttes adása caspofungin és ciklosporin indokolt lehet, ha a potenciális előnyök ilyen célra meghaladja a lehetséges kockázatot.

Rifampicin vagy gyorsítják, és lassítják az eloszlása ​​caspofungin. A közös kinevezése rifampicin és caspofungin számára 14 napon megfigyelt átmeneti emelkedése plazmakoncentrációjának kaszpofungin, az 1. napon (növeli az AUC mintegy 60%). Eközben, ez a gátló hatás nem volt megfigyelhető, amikor a találkozó zajlott caspofungin tartott 14 Január monoterápiájában rifampicin, ugyanabban az időben a háttérben a fenntartható induktor hatása rifampicin jegyezni, enyhe csökkenés az AUC és koncentrációja caspofungin végére az infúzió, a küszöb-koncentráció van körülbelül 30%.

Egyidejű alkalmazása caspofungin a induktorainak gyógyszer clearance (efavirenz, Nevirapin, fenitoin, Dexametazon, Carbamazepine) eredményezhet klinikailag szignifikáns csökkenését a koncentráció a caspofungin. A rendelkezésre álló bizonyítékok arra utalnak, hogy, hogy által indukált ezek a gyógyszerek csökkentik a koncentráció a caspofungin történik hamarosan köszönhető, hogy a gyorsulás eliminációs, ahelyett anyagcserét. Ezért egyidejű alkalmazása caspofungin efavirenz-, nelfinavirom, nevirapine, rifampicin, deksametazonom, fenitoin, vagy karbamazepin fontolja meg a napi adag legfeljebb napi kaspofungina 70 mg.

Overdose.

Adatok a kábítószer-túladagolás nem. A klinikai vizsgálatok során más helyre került is a legmagasabb vizsgált dózis – egyszeri adag 210 mg (6 Egészséges önkéntesek). Azt is kimutatták, a drog jó tolerálhatóságát bevezetőjében a napi adag 100 mg 21 nap (15 Egészséges önkéntesek). A túladagolás caspofungin dialízis nem végzett.

Adagolásra és.

B /, lassú I / infúzió (≥1) 1 naponta egyszer. Ha empirikus terápia, felnőtt: 1-jén nap vezet egy egyszeri terhelés adag 70 mg, 2. és az azt követő napokban — a 50 mg naponta. Az időtartam függ a klinikai és mikrobiológiai hatékonyság. Az empirikus terápiát kell végezni a teljes felbontású neutropenia. Megerősítését követően egy gombás fertőzés, a betegek megkapják a gyógyszer legalább 14 Éjszaka, gyógyszeres kezelést le kell folytatni, legalább 7 A nap eltűnése után a klinikai tünetek, mint a gombás fertőzés, és neutropenia. A növekedés a napi adag legfeljebb 70 mg, Ha a dózis 50 mg jól tolerálható, de ez nem így a kívánt klinikai hatás.