Avodart: a gyógyszer használatára vonatkozó utasításokat, szerkezet, Ellenjavallatok

Aktív anyag: dutasterid
Amikor ATH: G04CB02
CCF: Gyógyszer a jóindulatú prosztata hiperplázia. Ингибитор 5a-редуктазы
BNO-10 kódok (bizonyság): N40
Gyártó: GlaxoSmithKline Pharmaceuticals (Britannia)

Avodart: dózisforma, összetétele és csomagolása

Kapszula zselatin, sárga szín, hosszúkás, átlátszatlan, piros tintával jelölve “GX CE2” az egyik oldalon.

Segédanyagok: monó- és kapril/kaprinsav digliceridjei, ʙutilgidroksitoluol.

Összetevők A kapszula héj: zselatin, glicerin (glicerin), titán-dioxid E171 (Cl77891), vas-oxid sárga E172 (Cl77492).

10 PC. – hólyagok (3) – kartondobozok.
10 PC. – hólyagok (9) – kartondobozok.

Avodart: farmakológiai hatás

Gyógyszer a jóindulatú prosztata hiperplázia. Elnyomja az 5α-reduktáz izoenzimek aktivitását 1 és 2 típus, amelyek felelősek a tesztoszteron 5α-dihidrotesztoszteronná történő átalakulásáért (DHT). A dihidrotesztoszteron a fő androgén, felelős a prosztata mirigyszövetének hiperpláziájáért.

A dutaszterid maximális hatása a dihidrotesztoszteron-koncentráció csökkenésére dózisfüggő, és végig megfigyelhető 1-2 Nap. kezelés után. Keresztül 1 és 2 Nap. adag dutaszterid 0.5 mg/nap átlagos szérum dihidrotesztoszteron koncentrációja csökken 85% és 90%.

A gyógyszer csökkenti a prosztata méretét, javítja a vizeletürítést és csökkenti az akut vizeletretenció kockázatát és a műtéti kezelés szükségességét.

Avodart: farmakokinetikája

Abszorpció

Miután megkapta egy egyszeri dózis 500 µg C_max A szérum dutaszterid belül elérhető 1-3 nem. 2 órás IV infúzióval az abszolút biohasznosulás kb 60%. A dutaszterid biohasznosulása független a táplálékfelvételtől..

Elosztás

A plazmafehérjékhez való kötődés magas – több 99.5 %. V_d – 300-500 l.

Napi bevitellel a dutaszterid koncentrációja a szérumban eléri 65% (c)_ss keresztül 1 hónap és kb. 90% erről a szintről át 3 Hónapok.

C_ss szérum dutaszterid, komponens hozzávetőlegesen 40 ng / ml-, elérni 6 havi napi gyógyszerbevitel dózisban 500 g. spermában, mint a szérumban, C_ss keresztül a dutaszterid is elérhető 6 Hónapok. Keresztül 52 Nap. a dutaszterid kezelési koncentrációja a spermában átlagos 3.4 ng / ml- (0.4-14 ng / ml-). Hozzávetőlegesen, körülbelül 11.5% dutaszterid.

Anyagcsere

In vitro a dutaszterid a CYP3A4 izoenzim által metabolizálódik, két kis monohidroxilált metabolit képződésével.; azonban a CYP2C9 izoenzimek nem befolyásolják, CYP2C19 és CYP2D6. Miután elérte C_ss dutaszterid, szérumban tömegspektrometriás módszerrel változatlan dutaszterid mutatható ki, 3 fő metabolitja (4′ hidroxidutaszterid, 1,2 – dihidrodutaszterid i 6 – hidroxidutaszterid) és 2 kis metabolit.

Levonás

A dutaszterid nagymértékben metabolizálódik. A gyógyszer bevétele után orálisan dózisban 500 mcg/nap az egyensúly eléréséig 1-15.4% (átlagos 5.4%) a bevett adag változatlan formában ürül a széklettel. Az adag többi része a következőképpen jelenik meg: 4 fő metabolitjai, alkatrészek 39%, 21%, 7% és 7% illetőleg, és 6 kis metabolitok (amelyek mindegyike kevesebbet jelent 5%).

Az emberek nyomokban változatlan dutaszteridet választanak ki a vizelettel (Kevésbé 0.1% dózis).

A dutaszterid terápiás dózisban történő szedése esetén a végső T_1/2 van 3-5 Nap.

A dutaszterid kimutatható a szérumban (koncentrációkban több mint 0.1 ng / ml-) hogy 4-6 hónapokkal a leállítás után.

A dutaszterid farmakokinetikája elsőrendű felszívódási folyamatként és két párhuzamos eliminációs folyamatként írható le., egy telíthető (azaz. koncentráció függő) és egy telhetetlen (t. ez. koncentráció független).

Alacsony szérumkoncentráció esetén (Kevésbé 3 ng / ml-) A dutaszterid mindkét eliminációs folyamat során gyorsan kiürül. Miután megkapta egy adag 5 mg vagy kevesebb dutaszterid gyorsan kiürül a szervezetből, és felezési ideje rövid_1/2, összetevő 3-5 d.

A szérumkoncentráció nagyobb, mint 3 a dutaszterid clearance-e kisebb, 0.35-0.58 l /, ebben az esetben az eliminációt főleg egy véges T-vel rendelkező lineáris nem telíthető folyamattal hajtják végre_1/2 3-5 Nap. Terápiás koncentrációkban a gyógyszer napi adagolásának hátterében 500 mcg-t a dutaszterid lassabb kiürülése uralja; teljes clearance lineáris és koncentrációfüggetlen.

Farmakokinetika különleges klinikai esetekben

A dutaszterid farmakokinetikáját és farmakodinamikáját tanulmányozták 36 év feletti egészséges férfiak 24 hogy 87 évekkel a gyógyszer egyszeri adagban történő bevétele után 5 mg. A különböző korcsoportok között nem volt statisztikailag szignifikáns különbség a dutaszterid ilyen farmakokinetikai paraméterei között., mint az AUC és a C_max. Szintén nem volt statisztikailag szignifikáns különbség a T-ben_1/2 korcsoport között dutaszterid 50-69 éves és idősebb korosztály 70 év, amely magában foglalja a legtöbb jóindulatú prosztata-megnagyobbodásban szenvedő férfit.

A korcsoportok között nem volt szignifikáns különbség a DHT szint csökkenésének mértékében.. Ezek az eredmények azt mutatják, hogy nincs szükség a dutaszterid adagjának csökkentésére idős betegeknél.

Avodart: bizonyság

– jóindulatú prosztata hiperplázia kezelése és progressziójának megelőzése (a prosztata méretének csökkentésére, tünetek enyhítése, javítja a vizeletürítést és csökkenti az akut vizeletretenció kockázatát és a műtéti kezelés szükségességét);

- kombinált terápia alfa-val₁-Adrenoblokkolók jóindulatú prosztata-megnagyobbodás kezelésére és progressziójának megelőzésére (a prosztata méretének csökkentésére, tünetek enyhítése, a vizeletürítés javítása). Dutaszterid és tamszulozin kombinációja (alfa₁-adrenoblokkoló) tanulmányozták.

Avodart: az adagolási rend

A dutaszterid monoterápiaként alkalmazható, és alfával kombinálva is₁-adrenoblokatorami.

A gyógyszer lehet venni étkezéstől függetlenül.

A hatás elég gyorsan jön., de a kezelést legalább még folytatni kell 6 hónap azért, hogy objektíven értékelje a gyógyszer hatását.

Hogy felnőtt férfiak, beleértve az időseket, Az ajánlott orális adag a 500 g (1 sapkák.) 1 idő / nap. A kapszulákat egészben kell lenyelni, ne rágja meg és ne nyissa ki, mivel a kapszula tartalma az oropharynx nyálkahártyájának irritációját okozhatja.

At vesekárosodás dózis beállítása nem kötelező (tk. amikor a gyógyszert adagban szedik 500 mcg/nap a vizelettel kevesebb, mint 0.1% dózis).

A gyógyszert óvatosan kell alkalmazni betegek károsodott májfunkció, tk. A dutaszterid nagymértékben metabolizálódik a májban, és annak T_1/2 van 3-5 hétig.

Avodart: mellékhatás

Klinikai kutatási adatok

Monoterápia dutaszterid: impotencia, változás (hanyatlás) libidó, rendellenes magömlés, gynecomastia (magában foglalja az emlőmirigyek érzékenységét és megnagyobbodását).

Kombinált terápia dutaszterid és tamszulozin: impotencia, változás (hanyatlás) libidó, rendellenes magömlés, gynecomastia (magában foglalja az emlőmirigyek érzékenységét és megnagyobbodását), szédülés.

Megfigyelési adatok a klinikai gyakorlatban: ritkán – allergiás reakciók (kiütés, viszket, csalánkiütés, korlátozott duzzanat, angioödéma.

Avodart: Ellenjavallatok

- túlérzékenység a dutaszteriddel és a gyógyszer egyéb összetevőivel szemben;

- túlérzékenység más 5α-reduktáz gátlókkal szemben.

Az Avodart ellenjavallt nőknél és gyermekeknél.

Avodart: Terhesség és szoptatás

A termékenységre gyakorolt ​​hatás

A dutaszterid napi adagban történő alkalmazása 500 A spermium jellemzőinek mcg-ját egészséges önkénteseken vizsgálták, évesek 18-52 év. A kezelés 52. hetére az összes spermiumszám átlagos százalékos csökkenése, a spermium térfogata és a spermiumok mozgékonysága volt 23%, 26% és 18% illetve az alapvonalhoz képest. A spermiumok koncentrációja és morfológiai jellemzői nem változtak. A 30%-os csökkenés klinikailag jelentősnek számít., így, a dutaszterid egyéni termékenységre gyakorolt ​​hatásának klinikai jelentősége nem ismert.

Avodart: Különleges utasítások

A dutaszterid a bőrön keresztül szívódik fel, ezért a nőknek és gyermekeknek kerülniük kell a sérült kapszulákkal való érintkezést. Sérült kapszulákkal való érintkezés esetén azonnal mossa le az érintett bőrfelületet szappannal és vízzel..

A prosztata-specifikus antigén és a prosztatarák kimutatásának hatása

Jóindulatú prosztata-megnagyobbodásban szenvedő betegeknél az Avodart-kezelés megkezdése előtt digitális rektális vizsgálatot és egyéb prosztatavizsgálati módszereket kell végezni, és ezeket a vizsgálatokat a kezelés során rendszeresen meg kell ismételni a prosztatarák kialakulásának kizárása érdekében..

A szérum prosztata-specifikus antigén koncentráció meghatározása a kutatási komplexum fontos eleme, prosztatarák kimutatására. Általában további vizsgálatot végeznek azoknál a betegeknél, akiknél a prosztata-specifikus antigén koncentrációja nagyobb, mint 4 ng / ml-; ilyen esetekben prosztata biopszia indokolható. A prosztata-specifikus antigén kezdeti szintje kisebb, mint 4 ng/ml betegeknél, kap dutaszteridet, nem zárja ki a prosztatarák diagnózisát.

Az Avodart terápia után a 6 hónapok alatt a prosztata-specifikus antigén szérumszintje kb. 50%, még prosztatarák jelenlétében is. Az egyéni különbségek ellenére, a prosztata-specifikus antigén szintjének csökkenése kb 50% a prosztata-specifikus antigénkoncentrációk kezdeti értékeinek teljes tartományában megfigyelhető (-tól 1.5 hogy 10 ng / ml-). Így, a prosztata-specifikus antigén szintjének értelmezésekor egy férfiban, aki belül fogadja Avodart 6 hónap vagy több, a mért szintet meg kell szorozni 2, és csak ezután hasonlítsa össze a dutaszterid terápia nélküli normál szintekkel. A prosztata-specifikus antigén tartalmának ez a kiszámítása lehetővé teszi az elemzés specifitásának és megbízhatóságának fenntartását., valamint a prosztatarák kimutatásának képessége.

A prosztata-specifikus antigén szintjének bármely tartós növekedését a dutaszterid-terápia során gondosan értékelni kell., beleértve a dutaszterid terápia be nem tartásának lehetőségét is.

A közös prosztata-specifikus antigén szintje belül visszatér az alapértékre 6 hónappal a dutaszterid kezelés abbahagyása után.

A szabad prosztata-specifikus antigén aránya a teljes mennyiséghez viszonyítva állandó marad a dutaszterid terápia alatt is.. Ha ezt az arányt arányosan fejezzük ki a férfiak prosztatarákjának kimutatására, kap dutaszteridet, ennek az értéknek a korrekciója nem szükséges.

Hatásai a gépjárművezetéshez járművek és irányítási mechanizmusok

Az Avodart bevétele nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és a mechanizmusokkal való munkavégzés képességét.

Avodart: túladagolás

Túladagolás (bevenni egy adagot 80 szor magasabb, mint a terápiás) nem észleltek mellékhatásokat.

A dutaszteridnek nincs specifikus ellenszere., és ezért túladagolás gyanúja esetén elegendő tüneti és szupportív kezelést végezni.

Avodart: gyógyszerkölcsönhatás

Mivel a dutaszteridet a CYP3A4 izoenzim metabolizálja, CYP3A4 gátlók jelenlétében a dutaszterid vérkoncentrációja megemelkedhet.

A dutaszterid és a CYP3A4 inhibitorok verapamil és diltiazem egyidejű alkalmazása esetén a dutaszterid clearance-ének csökkenése figyelhető meg.. Egyszerre, amlodipin, egy másik kalciumcsatorna-blokkoló, nem csökkenti a dutaszterid clearance-ét.

Az Avodart és a CYP3A4 gátlók egyidejű alkalmazása esetén a dutaszterid clearance-ének csökkenése és a vérben történő koncentrációjának ezt követő növekedése klinikailag nem jelentős a gyógyszer széles terápiás indexe miatt., ezért nincs szükség dózismódosításra..

In vitro CYP1A2, CYP2C9, A CYP2C19 és CYP2D6 izoenzimek nem vesznek részt a dutaszterid metabolizmusában emberben.; a dutaszterid nem gátolja a citokróm P450 rendszer izoenzimeit, részt vesz a gyógyszer-anyagcserében.

A dutaszterid nem helyettesíti a warfarint, a diazepam és a fenitoin a plazmafehérjékkel való kapcsolatuk miatt, és ezek a gyógyszerek, viszont, ne szorítsa ki a dutaszteridet.

A dutaszterid lipidcsökkentő gyógyszerekkel történő egyidejű alkalmazása esetén, ACE-gátlók, béta-blokkolók, kalcium-csatorna blokkolók, kortikosteroidami, Vízhajtók, NSAID-ok, PDE inhibitorok 5 és a kinolon antibiotikus származékai, nem figyeltek meg jelentős gyógyszerkölcsönhatásokat.

Nem találtak klinikailag jelentős kölcsönhatást a dutaszterid és a tamszulozin között., terazozin, varfarinom, digoxin és kolesztiramin.

Avodart: gyógyszertári kiadás feltételei

A gyógyszer alatt kiadott vényköteles.

Avodart: tárolási feltételek

A gyógyszert kell elzárva a gyermekek vagy 30 ° C felett. Szavatossági idő – 4 év.