Aktív anyag: Rosiglitazone
Amikor ATH: A10BG02
CCF: Orális hipoglikémiás szerek
BNO-10 kódok (bizonyság): E11
Gyártó: GLAXO WELLCOME GYÁRTÁS (Franciaország)
Pills, Filmbevonatú narancs, ötszögű, с надписью “GSK” на одной стороне и “4” – на другой стороне.
| 1 lapra. | |
| roziglitazon* (formájában maleát) | 4 mg |
Segédanyagok: nátrium-keményítő-glikolát, hidroxi-, mikrokristályos cellulóz, laktóz-monohidrát, magnézium-sztearát.
A kompozíció a bevonófilm: hidroxi-, Titán-dioxid, polietilén-glikol, Talcum törlődik, laktóz, triacetin, vörös vas-oxid, sárga vas-oxid.
7 PC. – блистеры (1) – пачки картонные.
14 PC. – блистеры (2) – пачки картонные.
14 PC. – блистеры (4) – пачки картонные.
14 PC. – блистеры (8) – пачки картонные.
Pills, Filmbevonatú vörösesbarna, ötszögű, с надписью “GSK” на одной стороне и “8” – на другой стороне.
| 1 lapra. | |
| roziglitazon* (formájában maleát) | 8 mg |
Segédanyagok: nátrium-keményítő-glikolát, hidroxi-, mikrokristályos cellulóz, laktóz-monohidrát, magnézium-sztearát.
A kompozíció a bevonófilm: hidroxi-, Titán-dioxid, polietilén-glikol, laktóz, triacetin, vörös vas-oxid.
7 PC. – блистеры (1) – пачки картонные.
14 PC. – блистеры (2) – пачки картонные.
14 PC. – блистеры (4) – пачки картонные.
14 PC. – блистеры (8) – пачки картонные.
* nem védett nemzetközi nevet, рекомендованное ВОЗ – розиглитазон.
Orális hipoglikémiás gyógyszert a következő csoportból tiazolidindionok. Ez a vegyület szelektív agonista nukleáris receptor PPARy (peroxiszóma proliferátor aktivált gamma). A roziglitazon csökkenti a vércukorszintet, növeli a zsírszövet inzulinérzékenységét, vázizomzat és a máj szöveteiben, javítja az anyagcsere folyamatok lefolyását, csökkenti a glükóz szintet, inzulin és szabad zsírsavak a vérben.
A gyógyszer megőrzi a β-sejtek funkcióját, amit a hasnyálmirigy Langerhans-szigeteinek tömegének és az inzulintartalom növekedése bizonyít, és megakadályozza a súlyos hiperglikémia kialakulását. Azt is megállapították,, hogy a gyógyszer jelentősen lelassítja a veseműködési zavar és a szisztolés artériás magas vérnyomás kialakulását. Nem serkenti a hasnyálmirigy inzulin kiválasztás nem okoz hipoglikémiát és.
A roziglitazon hatásmechanizmusának megfelelően a glikémiás kontroll javulását a szérum inzulinszint klinikailag jelentős csökkenése kíséri.. Az inzulin prekurzorok termelése csökkent, amelyeket a szív- és érrendszeri betegségek kialakulásának kockázati tényezőinek tekintenek.
Az Avandia-terápia kulcsfontosságú jellemzője a vér szabad zsírsav-tartalmának jelentős csökkenése..
Különbözőnek köszönhetően, hanem egymást kiegészítő hatásmechanizmusok, kombinált terápia roziglitazonnal, a szulfonilurea származékok és a metformin szinergikus hatást fejtenek ki és javítják a vércukorszint szabályozását 2-es típusú diabetes mellitusban. 2.
Abszorpció
Kézhezvételét követően a gyógyszer orális dózisokban 4 mg vagy 8 mg A roziglitazon abszolút biohasznosulása kb 99%. Miután a kábítószer belül Cmax roziglitazon plazmaszint elérése belül 1 nem.
A terápiás dózistartományban a plazmakoncentrációk megközelítőleg dózisarányosak..
A gyógyszer étkezés közben történő bevétele a C enyhe csökkenését okozzamax (hozzávetőlegesen 20-28%) és nőtt az idő, hogy elérjék 1.75 h képest, éheztetett. Ezek a kisebb változások klinikailag nem szignifikáns, ezért nincs szükség a roziglitazon-bevitel és az étkezési idő összehangolására. Felszívódás nem befolyásolja a roziglitazon a pH emelésével gyomorelválasztás.
Elosztás
Kötődése magas vérfehérjék (körülbelül 99.8%) és nem függ a roziglitazon koncentráció a vérben vagy plazmában a beteg életkora.
Vd egészséges önkéntesekben a roziglitazon kb 14 l.
Miután a gyógyszer szedését 1-2 alkalom / nap roziglitazon nem halmoz.
Halmozódása szérum metabolitok várható ismételt a gyógyszer szedését. A fő metabolit nagyobb mértékben felhalmozódik (parahidroxi-szulfát), amelynél 5-szörös koncentrációnövekedés várható.
Anyagcsere
Roziglitazon jelentős mértékben metabolizálódik főként N-demetiláció és hidroxiláció konjugáció követ glükuronsav és szulfát. A roziglitazon metabolitjainak nincs klinikailag jelentős aktivitásuk.
Az in vitro vizsgálatok azt mutatják, что росиглитазон в основном метаболизируется при участии изофермента CYP2C8 и в небольшой степени – при участии CYP2C9.
Mivel a roziglitazon in vitro nem gátolja szignifikánsan a CYP1A2 izoenzimeket, 2A6, 2C19, 2D6, 2E1, 3A vagy 4A, nem valószínű, hogy kölcsönhatásba lép a gyógyszerekkel, amelyek anyagcseréje ezen izoenzimek részvételével történik.
A roziglitazon mérsékelten gátolja a CYP2C8-at in vitro (gátló koncentráció 18 µmol) и в слабой степени – CYP2C9 (gátló koncentráció 50 mmol). Egy warfarinnal végzett in vivo vizsgálat kimutatta, hogy a roziglitazon nem lép kölcsönhatásba a CYP2C9 szubsztrátokkal.
Levonás
T1/2 a roziglitazon kb 3-4 nem. Общий плазменный клиренс – около 3 l /.
A feltüntetett metabolitok, главным образом почками – приблизительно 2/3 a dózis, с калом – около 25%.
A végső T1/2 körülbelül 130 nem, ami a metabolitok nagyon lassú kiválasztódását jelzi.
Farmakokinetika különleges klinikai esetekben
A gyógyszer farmakokinetikájában nem volt különbség a nemtől függően., valamint felnőtt betegeknél és idős betegeknél.
Közepesen súlyos vagy súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél Cmax a hatóanyagnak a vérplazmában és AUC emelkedett 2-3 alkalommal, ami a plazmafehérjékhez való kötődés mértékének csökkenéséből és a roziglitazon clearance-ének csökkenéséből adódott..
Klinikailag jelentős különbség a hatóanyag farmakokinetikája a vesebetegségben betegség vagy veseelégtelenség a végső stádiumban, hemodialízis, nem.
Típusú diabetes mellitus 2:
- monoterápiaként a diétaterápia és a fizikai aktivitás elégtelen hatékonyságával;
- szulfonilurea-származékokkal kombinálva, metformin a glikémiás kontroll javítására;
- szulfonilurea-származékokkal és metforminnal kombinálva (hármas kombinációs terápia) a glikémiás kontroll javítására.
A gyógyszer szájon át. A gyógyszer adagját és a kezelési rendet egyénileg határozzák meg..
A napi adagot be kell venni 1-2 belépés, függetlenül attól, hogy az étkezés.
Hogy Felnőtt A javasolt kezdő adag 4 mg / nap. Nem megfelelő hatékonysággal keresztül 6-8 hetes kezelés, a dózis növelhető, hogy 8 mg / nap.
Hogy idős betegek dózis beállítása nem kötelező.
A mellékhatások előfordulásának gyakoriságát képviseli a következő fokozatosság: Gyakran (≥1 / 10), gyakran (≥1 / 100, <1/10), néha (≥1 / 1000, <1/100), ritkán (≥1 / 10 000, <1/1000), ritkán (<1/10 000).
A gyakorisági kategóriákat a placebóval vagy összehasonlító gyógyszerrel végzett kezelés során fellépő mellékhatások gyakoriságához viszonyítva határozzák meg., nem abszolút értékek ezekre a mellékhatásokra, amely összefüggésbe hozható a roziglitazonnal. A dózisfüggő mellékhatások esetében a gyakorisági kategóriák a roziglitazon maximális dózisát tükrözik. A gyakorisági kategóriák nem vesznek figyelembe más tényezőket, beleértve a tanulmányi időtartam különbségeit is, a betegek korábbi állapota és kiindulási jellemzői. A mellékhatások gyakorisági kategóriái klinikai vizsgálatokon alapulnak, és előfordulhat, hogy nem tükrözik a szokásos klinikai gyakorlatban előforduló mellékhatások gyakoriságát..
Adat, klinikai vizsgálatok során szerezték meg
Р – росиглитазон, М – метформин, С – сульфонилмочевина
| Mellékhatás | P | P + M | P + C | P + FROM + M |
| A hematopoietikus rendszer | ||||
| Vérszegénység | gyakran | gyakran | gyakran | gyakran |
| Leukopénia | gyakran | |||
| Thrombocytopenia | gyakran | |||
| Granulocytopenia | gyakran | |||
| Enyhe vagy közepes fokú vérszegénység, gyakran dózisfüggő | ||||
| Anyagcsere | ||||
| Hypercholesterolemia | gyakran | gyakran | gyakran | gyakran |
| Hipergliceridémia | gyakran | gyakran | ||
| Hiperlipidémia | gyakran | gyakran | gyakran | gyakran |
| Súlygyarapodás | gyakran | gyakran | gyakran | gyakran |
| Fokozott étvágy | gyakran | néha | ||
| Gipoglikemiâ | gyakran | Gyakran | Gyakran | |
| Hiperkoleszterinémiában az összkoleszterinszint a HDL- és LDL-szint emelkedésével egyidejűleg emelkedett, A koleszterin/HDL arány változatlan maradt. A súlygyarapodás dózisfüggő, és valószínűleg összefügg a folyadékretencióval és a zsírfelhalmozódással. Enyhe vagy közepesen súlyos hipoglikémia, többnyire dózisfüggő. |
||||
| CNS | ||||
| Szédülés | gyakran | gyakran | ||
| Fejfájás | gyakran | |||
| Szív-és érrendszer | ||||
| Szívelégtelenség/tüdőödéma | gyakran | gyakran | ||
| Szívizom ischaemia | gyakran | gyakran | gyakran | gyakran |
| A szívelégtelenség incidenciájának növekedését figyelték meg, amikor a roziglitazont a kezeléshez adták., szulfonilurea vagy inzulin alapú. A megfigyelések száma nem teszi lehetővé, hogy egyértelmű következtetést vonjunk le a gyógyszer dózisával való kapcsolatról., azonban az incidencia magasabb a roziglitazon napi adagja esetén 8 mg, a napi adaghoz képest 4 mg. A myocardialis ischaemia tüneteit gyakrabban figyelték meg, amikor roziglitazont adnak a betegeknek, akik inzulinterápiában részesülnek. Nem áll rendelkezésre elegendő adat arról, hogy a roziglitazon képes-e növelni a szívizom ischaemia kockázatát.. A placebóval végzett többnyire rövid klinikai vizsgálatok retrospektív elemzése, de nem a komparátorral, összefüggésre utal a roziglitazon és a myocardialis ischaemia kockázata között. Ezeket az adatokat a komparátorokkal végzett hosszú távú klinikai vizsgálatok nem erősítik meg. (metformin és/vagy szulfonilurea), és a roziglitazon és az ischaemia kockázata közötti összefüggést nem állapították meg. A betegeknél az ischaemiás szívizom-károsodás kialakulásának fokozott kockázatát figyelték meg, nitrátokkal végzett alapterápiás klinikai vizsgálatok során voltak. A roziglitazon alkalmazása nem javasolt betegek számára, egyidejűleg nitrátkezelésben részesülnek. | ||||
| Az emésztőrendszer | ||||
| Székrekedés (könnyű vagy közepes) | gyakran | gyakran | gyakran | gyakran |
| Részéről a mozgásszervi rendszer | ||||
| Törések | gyakran | |||
| Izomfájás | gyakran | |||
| A legtöbb bejelentés alkartörésre vonatkozott, női kezek és lábak | ||||
| A test egészének | ||||
| Duzzanat | gyakran | gyakran | Gyakran | Gyakran |
| Enyhe-közepes duzzanat, gyakran dózisfüggő. | ||||
A következő mellékhatásokat jelentették a forgalomba hozatalt követő időszakban
Allergiás reakciók: очень редко – анафилактические реакции.
Szív-és érrendszer: редко – хроническая сердечная недостаточность/отек легких.
Ezekről a mellékhatásokról érkeztek jelentések a roziglitazonnal kapcsolatban, monoterápiaként és más hipoglikémiás szerekkel kombinálva alkalmazzák. Ismert, hogy a szívelégtelenség kialakulásának kockázata jelentősen megnő a diabetes mellitusban szenvedő betegeknél a betegekhez képest, akiknek nincs cukorbetegségük.
Az emésztőrendszer: ritkán kóros májműködésről számoltak be, a májenzimek koncentrációjának növekedése kíséri, azonban ok-okozati összefüggést a roziglitazon-kezelés és a májműködési zavar között nem állapítottak meg..
Allergiás reakciók: очень редко – ангионевротический отек, csalánkiütés, kiütés, viszkető.
Részéről a szerv a látás: очень редко – макулярный отек.
- Diabetes mellitus típus 1 (inzulin hiányában a roziglitazon hatástalan);
- Szív elégtelenség (I-IV funkcionális osztályok a NYHA besorolás szerint);
- Közepes vagy súlyos májműködési zavar;
- Terhesség;
- Szoptatás (szoptatás);
- Gyermek- és serdülőkorban fel 18 év (a gyógyszer hatékonyságát és biztonságosságát nem állapították meg);
- inzulinnal történő együttadás;
- túlérzékenység roziglitazon és egyéb összetevők.
FROM óvatosság a gyógyszert súlyos veseelégtelenségben kell alkalmazni.
Az Avandia gyógyszer alkalmazása terhesség és szoptatás alatt ellenjavallt..
Az Avandia gyógyszer terhesség és szoptatás alatti alkalmazására vonatkozó adatok nem elegendőek.
típusú cukorbetegségben szenvedő betegek 2 terhesség alatt inzulinterápia javasolt.
Ha az Avandia gyógyszert szoptatás alatt kell alkalmazni, a szoptatást le kell állítani..
Az összkoleszterinszint emelkedése mind az LDL-szint emelkedésével járt, valamint a HDL, míg az összkoleszterin és a HDL aránya nem változott. Ezek a hatások általában enyhék vagy közepesen súlyosak, és nem igénylik a kezelés megszakítását..
A vérszegénység gyakorisága magasabb volt, ha a gyógyszert metforminnal kombinálták. Általában ez a hatás gyenge vagy mérsékelten kifejezett volt., általában nem tette szükségessé a kezelés megszakítását.
A tiazolidindionok krónikus szívelégtelenséget okozhatnak vagy ronthatnak. A roziglitazon-terápia megkezdése után és a dózistitrálás során, a szívelégtelenség alábbi tüneteivel és jeleivel kapcsolatban a beteg állapotának gondos orvosi ellenőrzése szükséges: gyors és túlzott súlygyarapodás, légszomj és/vagy duzzanat. A szívelégtelenség tüneteinek kialakulása esetén a roziglitazon-kezelést abba kell hagyni, és a terápiát a szívelégtelenség kezelésére vonatkozó jelenlegi szabványoknak megfelelően kell megkezdeni..
A gyógyszer ellenjavallt szívelégtelenségben szenvedő betegeknél, incl. történelem, I-IV funkcionális osztály a NYHA besorolás szerint.
Akut koszorúér-szindrómában szenvedő betegek (TÖLGYEK) nem szerepelnek a klinikai vizsgálatokban. A roziglitazon kinevezése, valamint más orális hipoglikémiás szerek nem javasoltak akut koronária szindróma esetén, különösen tekintettel a szívelégtelenség fokozott kockázatára ACS-ben. Az akut fázisban a roziglitazon adását abba kell hagyni. Nem áll rendelkezésre elegendő adat arról, hogy a roziglitazon növelheti a szívizom ischaemia kockázatát. A rövid távú klinikai vizsgálatok retrospektív elemzése az ischaemiás események megnövekedett kockázatát tárta fel roziglitazon-kezelés mellett az általános kontrollokhoz képest. (placebo plusz aktív gyógyszerek). Ugyanebben az elemzésben, amikor a roziglitazont más orális hipoglikémiás gyógyszerekkel hasonlították össze, nem volt különbség az ischaemiás események gyakoriságában.. A myocardialis ischaemia fokozott kockázata, a roziglitazonnal összefüggésbe hozható, további hosszú távú randomizált, kontrollos klinikai vizsgálatok nem erősítették meg, a roziglitazont metforminnal és egy szulfonilureával hasonlították össze. A roziglitazon szedése és az ischaemia kockázata közötti összefüggést nem állapították meg.. A betegeknél az ischaemiás szívizom-károsodás kialakulásának kockázatának növekedését figyelték meg, nitrátokkal kezelték a kiinduláskor vagy a megállapított koszorúér-betegség klinikai vizsgálata során. A roziglitazon alkalmazása nem javasolt betegek számára, egyidejűleg nitrátkezelésben részesülnek.
Enyhe májkárosodásban szenvedő betegeknél (A osztály /6 pont vagy kevesebb / Child-Pugh) dózis beállítása nem kötelező. A gyógyszer közepes vagy súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél történő alkalmazására vonatkozó adatok szűkössége és a farmakokinetikai profilban észlelt változások miatt, a gyógyszer ellenjavallt ebben a betegcsoportban (B vagy C osztály / több 6 pont/Child-Pugh).
Enyhe-közepes veseelégtelenség esetén az adagolási rend módosítása nem szükséges.. Nem áll rendelkezésre elegendő adat a gyógyszer súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél történő alkalmazására vonatkozóan., ezért a gyógyszert óvatosan kell alkalmazni.
Egy hosszú távú monoterápiás vizsgálatban a 2-es típusú diabetes mellitusban 2 betegek, akik korábban nem kaptak orális hipoglikémiás gyógyszert, nőtt a törések incidenciája a roziglitazon-csoportban a nőknél (9.3%; 2.7 balesetek 100 betegévek) metformin csoportokhoz képest (5.1%; 1.5 esetekben a a 100 betegévek) és gliburid/glibenklamid (3.5%; 1.3 esetekben a a 100 betegévek). A roziglitazon-csoportban jelentett legtöbb jelentés alkartörés volt., kezek és lábak. A roziglitazon felírásakor figyelembe kell venni a törések kockázatának esetleges növekedését., különösen a nők. Szükséges a csontszövet állapotának figyelemmel kísérése és a csontok egészségének megőrzése az elfogadott terápiai szabványoknak megfelelően.
A roziglitazon premenopauzális nőknél történő alkalmazásakor hormonális instabilitás figyelhető meg, azonban súlyos mellékhatások, menstruációs rendellenességekkel járnak együtt, Nem figyeltek meg. Ilyen jogsértések esetén fel kell mérni a lehetséges kockázatot és a terápia folytatása során várható előnyöket..
A megnövekedett inzulinérzékenység miatt inzulinrezisztenciával és anovulációs ciklusban szenvedő premenopauzás betegeknél (pl, policisztás petefészek szindrómával) a roziglitazon az ovuláció újraindulásához és a terhességhez vezethet.
Hatásai a gépjárművezetéshez járművek és irányítási mechanizmusok
Az Avandia nem okoz álmosságot, és nincs nyugtató hatása.. A gyógyszer nem befolyásolja a gépjárművezetéshez vagy más mechanizmusokhoz szükséges képességeket.
Adatok a kábítószer-túladagolás korlátozott. Az önkénteseken végzett klinikai vizsgálatok során a gyógyszert egyszeri adagban jól tolerálták 20 mg.
Kezelés: túladagolás esetén tüneti terápia. A roziglitazon erősen kötődik a vérfehérjék, és ezért nem látható a hemodialízis.
Az Avandia gyógyszernek nem volt klinikailag jelentős kölcsönhatása más gyógyszerekkel..
Az Avandia terápiás dózisokban nem okoz klinikailag jelentős változást más orális hipoglikémiás gyógyszerek farmakokinetikájában és farmakodinamikájában., beleértve a metformint is, glibenklamid és akarbóz.
A roziglitazon szulfonilurea-származékokkal vagy metforminnal történő egyidejű alkalmazása esetén a különböző kiegészítő hatásmechanizmusok miatt szinergikus hipoglikémiás hatás figyelhető meg 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegeknél. 2.
A roziglitazon nem befolyásolja a digoxin farmakokinetikáját, és szintén nem befolyásolja a warfarin véralvadásgátló hatását.
Az Avandia és az S. klinikailag jelentős farmakokinetikai kölcsönhatása(-)-varfarinom (a CYP2C9 szubsztrátja) Nem figyeltek meg.
A roziglitazon nem befolyásolja a nifedipin és az orális fogamzásgátlók farmakokinetikáját, etinilösztradiolt és noretindront tartalmaz, ami az Avandia gyógyszer gyógyszerekkel való interakciójának alacsony valószínűségét jelzi, metabolizálódik a CYP3A4 izoenzim részvételével.
Gemfiʙrozil (CYP2C8 inhibitor) dózis 600 mg 2 naponta többször megnövelt Css roziglitazon benne 2 alkalommal. A roziglitazon koncentrációjának ez a növekedése dózisfüggő mellékhatások kockázatával jár., ezért, ha az Avandia-t CYP2C8-gátlókkal együtt adják, szükség lehet a roziglitazon adagjának csökkentésére..
A CYP2C8 egyéb inhibitorai a roziglitazon szisztémás koncentrációjának enyhe növekedését okozták.
Rifampicin (CYP2C8 induktor) dózis 600 mg/nap csökkentette a roziglitazon koncentrációját 65%. Ezért a betegek, akik roziglitazont és CYP2C8 enziminduktorokat is kapnak, gondosan ellenőrizni kell a vércukorszintet, és szükség esetén módosítani kell a roziglitazon adagját.
Az Avandia-kezelés során mérsékelt alkoholfogyasztás nem befolyásolja a glikémiás kontrollt.
A gyógyszer alatt kiadott vényköteles.
B-lista. A gyógyszert kell elzárva a gyermekek vagy 25 ° C felett. Szavatossági idő - 2 év.
Ez az oldal cookie-kat és szolgáltatásokat használ technikai adatok gyűjtésére a látogatóktól a teljesítmény biztosítása és a szolgáltatás minőségének javítása érdekében.. Oldalunk használatának folytatásával, automatikusan beleegyezik ezeknek a technológiáknak a használatába.
Read More