Aktív anyag: leflunomid
Amikor ATH: L04AA13
CCF: Alapvető reuma elleni gyógyszer
BNO-10 kódok (bizonyság): M05, M07
Amikor CSF: 05.02
Gyártó: Sanofi-Aventis Germany GmbH (Németország)
Pills, Filmbevonatú fehér vagy piszkosfehér, kerek, с маркировкой “ZBN” на одной стороне.
| 1 lapra. | |
| leflunomid | 10 mg |
Segédanyagok: laktóz-monohidrát, kukoricakeményítő, povidon (polyvidon K25), kolloid szilícium-dioxid, magnézium-sztearát, krospovydon.
A kompozíció a héj: gipromelloza, makrogol 8000, Titán-dioxid (E171), zsírkő.
30 PC. – флаконы полиэтиленовые (1) – пачки картонные.
100 PC. – флаконы полиэтиленовые (1) – пачки картонные.
Pills, Filmbevonatú a halvány sárga vagy világosbarna, Háromszögű, lencse alakú, с маркировкой “ZBO” на одной стороне.
| 1 lapra. | |
| leflunomid | 20 mg |
Segédanyagok: laktóz-monohidrát, kukoricakeményítő, povidon (polyvidon K25), kolloid szilícium-dioxid, magnézium-sztearát, krospovydon.
A kompozíció a héj: gipromelloza, makrogol 8000, Titán-dioxid (E171), sárga vas-oxid (E172), zsírkő.
30 PC. – флаконы полиэтиленовые (1) – пачки картонные.
100 PC. – флаконы полиэтиленовые (1) – пачки картонные.
Pills, Filmbevonatú fehér vagy piszkosfehér, kerek, с маркировкой “ZBP” на одной стороне.
| 1 lapra. | |
| leflunomid | 100 mg |
Segédanyagok: laktóz-monohidrát, kukoricakeményítő, povidon (polyvidon K25), zsírkő, kolloid szilícium-dioxid, magnézium-sztearát, krospovydon.
A kompozíció a héj: gipromelloza, makrogol 8000, Titán-dioxid (E171), zsírkő.
3 PC. – упаковки ячейковые контурные (1) – пачки картонные.
Alapvető reuma elleni gyógyszer. Ez az anti-proliferatív, immunmoduláns (immunszuppresszív) és anti. A leflunomid aktív metabolitja az A771726 gátolja az enzimet degidroorotat dehidrogenáz és sejtburjánzást gátló hatása. A771726 in vitro gátolja a mitogén-indukálta proliferációját és a DNS-szintézist a T limfociták. Az antiproliferatív aktivitást A771726 látható, látszólag, szinten pirimidin bioszintézis, mivel hozzáadásával sejttenyészet kiküszöböli a gátló hatása uridin metabolit A771726. Használatával a radioizotóp ligandum látható, hogy A771726 szelektíven kötődik az enzim dehidrogenáz degidroorotat, ami megmagyarázza a tulajdonsága, hogy gátolja ezt az enzimet, és limfocitaproliferáció a G1 fázisban. Limfocita proliferáció egyik legfontosabb szakaszait a fejlesztés a rheumatoid arthritis.
Egyidejűleg A771726 gátolja a kifejezés a receptorok interleukin-2- (CB-25) és magantigének Ki-67 és PCNA, kapcsolódik a sejtciklus.
A terápiás hatás a leflunomid mutatkozott több kísérleti modellek autoimmun betegségek, ideértve a reumás ízületi gyulladás.
A leflunomid csökkenti a tüneteket, és lassítja az ízületi károsodás formájában aktív rheumatoid arthritis.
A terápiás hatás általában keresztül nyilvánul meg 4-6 hét, és növelheti a jövőben, a 4-6 Hónapok.
Felszívódás és eloszlás
Odabent felszívódik a gyomor-bél traktusban a 82-95%. Az evés nem befolyásolja a felszívódását a leflunomid. A leflunomid gyorsan lebomlik, az aktív metabolit A771726. Cmax metabolit A771726 kerül meghatározásra 1-24 h egyszeri adag után a dózis. A plazmában A771726 gyorsan albuminhoz. Kötődő frakciójának A771726 0.62%. Kötődését A771726 változékonyabb és némileg csökkent a rheumatoid arthritis, vagy krónikus veseelégtelenség.
Mivel a hosszú T1/2 A771726 használt telítő adag 100 mg 3 nap. Ez lehetővé teszi, hogy gyorsan elérjük Css A771726. Farmakokinetikai paraméterek A771726 lineáris dózisokban 5 mg 25 mg. Ezekben a vizsgálatokban a klinikai hatás szoros kapcsolatban van a plazmakoncentráció A771726 és a napi adag a leflunomid. Dózisban 20 mg / nap, az átlagos Css A771726 volt 35 ug / ml-es.
Anyagcsere
A leflunomid gyorsan metabolizálódik a bélfalban és a májban, hogy az egyik fő (A771726) metabolit, és több kisebb metabolitok, beleértve 4-trifluorometilalanin. Biotranszformáljuk leflunomid A771726 ezt követő metabolizációjában A771726 által ellenőrzött, számos enzim.
Levonás
A plazmában, a vizeletben és a székletben meghatározzuk nyomokban leflunomid. Visszavonása A771726 lassú, hézag 31 ml / h. T1/2 - Körülbelül 2 hétig.
Farmakokinetika különleges klinikai esetekben
A betegeket, hemodialízis, van egy több gyors elimináció, miatt az elmozdulás a A771726 való társulása fehérjék. Bár a végső A771726 megnő kb 2 alkalommal, A végső1/2
Ez hasonló az egészséges egyének, tk. ugyanakkor növeli a megoszlási térfogat.Az adatok a szerek a gyógyszer májelégtelenségben szenvedő betegek esetében hiányoznak.
A gyógyszerszintre évnél fiatalabb betegek 18 években nem vizsgálták.
Idős betegek (65 és az idősebb) farmakokinetikai adatok körülbelül megfelelnek a középső korcsoport.
- Mint egy referencia gyógyszer a felnőtt betegek kezelésére aktív reumatoid artritiszben, hogy csökkenti a tüneteket, és a késedelem a strukturális károsodás progressziójának az ízületek;
- Az aktív formája arthritis psoriatica.
A kábítószer használata kell kezdeni egy orvos, tapasztalattal a reumatoid artritisz kezelésében és pszoriázisos.
A kezelés kezdődik a rendeltetési sokkos dózis 100 mg naponta 3 nap. Mint egy fenntartó dózisban revmatoidnom Arthro részesülő ajánlott adagja 10 hogy 20 mg 1 idő / nap; at pszoriázisos ízületi gyulladás - 20 mg 1 idő / nap.
A terápiás hatás nyilvánul meg 4-6 hét elején recepción, és nőhet felett 4-6 Hónapok.
A tablettákat egészben kell lenyelni, iszik sok folyadékot, függetlenül attól, hogy az étkezés.
Az adagolás módosítása nem szükséges idősebb betegek 65 év, és az enyhe veseelégtelenségben.
Osztályozása a várható mellékhatások gyakorisága: типичные – 1-10%, нетипичные – 0.1-1%, редкие – 0.01-0.1%, очень редкие – 0.01% Kevésbé.
Szív-és érrendszer: типичные – умеренное повышение АД; редкие – выраженное повышение АД; очень редкие – васкулит (jelenléte miatt a alapbetegség oki összefüggés a leflunomid vétel nem lehetett megállapítani).
Az emésztőrendszer: типичные – диарея, hányinger, hányás, étvágytalanság, elváltozások a szájnyálkahártyán (rigó, fekélyesedés a száj), hasi fájdalom, növekedése a máj transzaminázok (különösen az ALT), реже – ГГТ, Alkalikus foszfatáz, giperʙiliruʙinemija; редкие – гепатит, sárgaság, cholestasis; очень редкие – тяжелые поражения печени (májelégtelenség, akut májnekrózist, hogy halálhoz vezethet), hasnyálmirigy-gyulladás.
A légzőrendszer: очень редкие – интерстициальный легочный процесс (beleértve interstitialis pneumonia) amely halálos is lehet.
Anyagcsere: типичные – потеря массы тела, gyengeség; нетипичные – гипокалиемия.
A központi és perifériás idegrendszer: типичные – головная боль, szédülés, astenii, paresthesiát; нетипичные – нарушение вкуса, szorongás; очень редкие – периферическая невропатия.
Részéről a mozgásszervi rendszer: типичные – тендовагинит; нетипичные – разрыв сухожилий.
Bőrreakciók: типичные – усиленное выпадение волос, ekcéma, xerosis; очень редкие – многоформная эритема.
Allergiás reakciók: типичные – легкие аллергические реакции, kiütés (incl. macula-papularis), viszket; нетипичные – крапивница; очень редкие – синдром Стивенса-Джонсона, Lyell-szindróma.
A hematopoietikus rendszer: типичные – лейкопения (fehérvérsejtek >2000/l); нетипичные – анемия, thrombocytopenia (vérlemezkék <100 000/l); редкие – эозинофилия, leukopenia (fehérvérsejtek <2000/l), pancytopenia; очень редкие – агранулоцитоз. A kockázat a hematológiai rendellenességek megnövekedett az elmúlt, kísérő és későbbi bejelentés mielotoxikus gyógyszerek.
Más: очень редкие – развитие тяжелых инфекций (beleértve opportunističeskie) és a szepszis; növelheti az előfordulási gyakorisága a lehetséges fertőzések (coryza, hörghurut és tüdőgyulladás).
A rák kockázatát, különösen a limfoproliferatív rendellenességek, növekszik a használata bizonyos immunszuppresszív gyógyszerek.
Lehet, hogy egy kis hiperlipidémia. A húgysav szintje általában csökken. Laboratóriumi adatok (nem erősítette meg klinikailag) mutatnak enyhe növekedése LDH, CPK. Atipikus van Hipofoszfatémia.
Nem zárhatjuk ki annak lehetőségét, hogy egy reverzibilis csökkenését spermium koncentráció, teljes számát spermiumok és azok motilitás.
- Kóros májfunkciós;
- Súlyos immunhiányos állapotok (incl. AIDS);
- A kifejezett zavarai csontvelő vér vagy vérszegénység, leukopenia, thrombocytopenia az egyéb okok miatt (kivéve a rheumatoid arthritis);
- Nehéz, nekontroliruemыe fertőzések;
- Mérsékelt vagy súlyos veseelégtelenségben (mivel a kis tapasztalata a klinikai megfigyelések);
- Súlyos hypoproteinemia (incl. nephrosis szindróma);
- Terhesség;
- Szoptatás (szoptatás);
- Szembeni túlérzékenység leflunomiddal vagy bármely más komponense a kábítószer-.
A gyógyszer ellenjavallt fogamzóképes korú nők, nem alkalmaz megbízható fogamzásgátló kezelés alatt, majd amíg, míg a plazma szintek az aktív metabolit felett marad 0.02 mg / l. Kell zárni a terhesség kezdete előtt a leflunomid-kezelés.
Férfiak, részesülő leflunomid-kezelés, Meg kell figyelmeztetett a lehetséges hatását a gyógyszer magzatkárosító (kapcsolatos esetleges hatásra az apai spermium) és annak szükségességét, hogy megbízható fogamzásgátló.
Nem ajánlott a gyógyszer gyermekek és serdülők éves kor alatt 18 év, tk. adatok hatásosságát és biztonságosságát ebben a betegcsoportban nem.
A gyógyszer nem adható terhesség alatt és fogamzóképes korú nők, amelyek nem használnak megbízható fogamzásgátló (Fogamzásgátlás szükséges, amíg, mindaddig, amíg a koncentráció az aktív metabolit plazmában maradványait >20 ug / l). Szükség van annak biztosítására, hiányában a terhesség a kezelés előtt.
A betegeket tájékoztatni kell, hogy gyanúja terhesség esetén azonnal forduljon orvoshoz, és hogy egy terhességi tesztet. Ha a vizsgálat pozitív,, Az orvos tájékoztatnia kell a beteget a lehetséges kockázatok a magzatot.
Nők, akik leflunomid és szeretné, hogy terhes (vagy akár a következő terhesség), ajánlott процедуру “отмывания” препарата, amely lehetővé teszi, hogy gyorsan csökkenjen az aktív metabolit a vérplazmában (Miután leflunomid-kezelés abbahagyása dózisban kolesztiramin 8 g 3 szor / nap 11 nap, vagy 50 g aktív szenet, porított, 4 szor / nap 11 nap).
Ezután meg kell határoznunk a koncentráció a metabolit A771726 2 alkalommal időközönként 14 nap. Idővel, ha a koncentráció a gyógyszer az első alkalommal lesz meghatározva <20 ug / l, akár a megtermékenyülés pillanatától kell eltelnie 1.5 Hónapok.
Meg kell figyelembe venni, что без процедуры “отмывания” препарата снижение концентрации метаболита <20 ug / L keresztül történik 2 év.
Kolesztiramin és aktív szén hatással lehet a felszívódását az ösztrogén és a progeszteron így, hogy a megbízható fogamzásgátló tabletták nem garantálják a szükséges fogamzásgátlás visszavonása. Javasoljuk, hogy alternatív fogamzásgátló módszerek.
Állatkísérletekben kimutatták, leflunomid, vagy metabolitjai kiválasztódnak az anyatejbe. Ezért, ha szükséges, a kinevezés a szoptatás ideje alatt kell döntenie a kérdésben megszűnése szoptatás.
A kábítószer-Arava® adható csak alapos orvosi vizsgálat.
A kezelés megkezdése előtt a Arava® Tudnia kell, egy esetleges számának növekedése mellékhatások azoknál a betegeknél,, korábban kezelt más alapvető létesítmények a reumatoid artritisz kezelésére, amelyek a máj-- és gematotoksicheskim akció.
A leflunomid aktív metabolitja az A771726 jellemzi T időtartamú1/2 (-tól 1 hogy 4 hétig), Ezért súlyos mellékhatások léphetnek fel, vagy tartósan fennáll megszűnése után is a gyógyszeres kezelés. При возникновении подобных случаев токсичности или при переходе к приему другого базисного препарата после лечения лефлуномидом следует проводить процедуру “отмывания” (Miután leflunomid-kezelés abbahagyása dózisban kolesztiramin 8 g 3 szor / nap 11 nap, vagy 50 g aktív szenet, porított, 4 szor / nap 11 nap). Процедуру “отмывания” можно проводить также по клиническим показаниям. Ha úgy gondolja, súlyos allergiás / immunológiai reakciót (Stevens-Johnson szindróma vagy Lyell-szindróma) проведение процедуры “отмывания” обязательно.
Reakciók co Máj
Feleslegesen. leflunomid aktív metabolitja kötődik plazmafehérjékhez, a májban metabolizálódik és választódik ki az epével, Vállalt, hogy a szint A771726 plazmaszintje magasabb lehet hypoproteinaemiában vagy májkárosodás.
Azt jelentették, ritka esetben súlyos májkárosodást, Egyes esetekben végzetes. A legtöbb ilyen esetben történt az első 6 hónapos terápia. A pontos ok-okozati összefüggést a nemkívánatos hatások a Leflunomide nincs telepítve, a legtöbb esetben, több további tényezők. Meg kell határozni a GPT terápia előtt Arábia®
, minden 2 az első héten 6 hónapos kezelés, majd 1 egyszer 6-8 hétig. Megerősítését követően 2-3 alkalommal a normál érték felső határának ALT-szintet kell végezni a dózis csökkentésével 20 mg 10 mg naponta, hogy engedheti meg magának, hogy továbbra is megkapja Arava gondos ellenőrzés mellett ez a mutató. Ha a növekedés a ALT-aktivitás 2-3 szörös NFH szűnik meg, vagy az NFH ALT mértéke meghaladja a 3 alkalommal, лефлуномид следует отменить и начать процедуру “отмывания”.A háttérben a gyógyszer Arava® ne igyon alkoholt, mert az esetleges további májkárosító.
Reakciói a hematopoietikus rendszer
Teljes vérkép (ideértve annak meghatározását leukocita és vérlemezkeszám) el kell végezni a kezelés megkezdése előtt a leflunomid, minden 2 az első héten 6 hónapos kezelés és minden 6-8 hétig. A kockázat a hematológiai reakciók betegeknél nagyobb, akiknek a kórtörténetében vérszegénység, leukopenia és / vagy thrombocytopenia, betegekben károsodott csontvelő vér vagy fokozott kockázatával a fejlesztési. A fejlesztés a súlyos hematológiai reakciók (beleértve páncitopénia) kábítószer Arava® следует отменить и начать процедуру “отмывания”.
A kombinált alkalmazás más kezelésekkel
A kombináció a gyógyszer Arava® más drogokkal kezelésére bazális (chloroquine, hidroxiklorokvin, aranykészítmények, D-penicillamin, azatiopirin más immunszupresszív szerek, isklyucheniem metotrexát) nem ajánlott, tk. adatok a klinikai használatban van, és nem ismert kockázati, használatával kapcsolatos (különösen a hosszú) az ilyen kombinációk.
Váltás más kezelésekre
Переход на применение другого препарата базисной терапии без соответствующего проведения процедуры “отмывания” может увеличить риск развития токсических реакций даже спустя длительное время после перехода (pl, kinetikus kölcsönhatás, organotoksichnost). A kérdés, hogy a kinevezését a kábítószer Arava® betegek, nemrég kapott alap kezelés egyéb gyógyszerek májkárosító vagy gematotoksicheskim akció, Úgy döntött, csak alapos értékelése után várható előnyeit és lehetséges kockázatait, mint terápia.
Bőrreakciók
A fejlesztés a fekélyes stomatitis kezelést abba kell hagyni.
Azt jelentették mintegy ritkán Stevens-Johnson szindróma vagy Lyell-szindróma a betegek, kezelt leflunomid. Abban az esetben, bőrgyógyászati reakciók kábítószer Arava® и любой другой связанный с ним препарат следует отменить и провести процедуру “отмывания”. Szükséges, hogy elérjék a teljes megszüntetése a gyógyszer a szervezetből. Ilyen esetekben, az újra-kijelölését a gyógyszer ellenjavallt.
Fertőzéses szövődmények
Ismert, hogy a kábítószer, mint a leflunomid és immunszuppresszív tulajdonságai teszik a betegek fogékonyabbak a különböző fertőzések (beleértve az opportunista gombás fertőzések). Felmerült fertőzés fordul elő, általában, nehéz és korai és intenzív kezelés. При развитии тяжелого инфекционного процесса может потребоваться отмена препарата и проведение процедуры “отмывания”.
Szükség van a nyomon betegek tuberkulin reakcióképesség kockázata miatt aktiválásának tuberkulózis.
Reakciók a részét a légutakat
A terápiában lenflunomidom azt is megjegyezte, ritka esetekben intersticiális tüdőbetegség folyamat. Tünetei a köhögés és nehézlégzés okozhat a kezelés abbahagyása.
Vérnyomás
A kezelés megkezdése előtt és a kezelés során időszakosan kell ellenőrizni a vérnyomást.
Tűzoltóknak Férfi
Jelenleg nincs információ, megerősítve a szövetség között a kábítószer Arava® férfiak és foetotoxikus a gyógyszer hatása. Kísérleti vizsgálatok ezen a területen nem végeztek. A kockázat minimalizálása érdekében a férfiak, ha gyermeket tervez, akkor abba kell hagyni a leflunomid és használata kolesztiramin 8 mg 3 szor / nap 11 nap, vagy 50 g porított aktív szén 4 szor / nap 11 nap.
Tünetek: Voltak Beszámoltak krónikus túladagolási betegeknél, dózissal kezelt leflunomid 5 az ajánlott napi adag, és akut túladagolásról felnőttekben és gyermekekben. A legtöbb esetben nem jelentettek nemkívánatos események. Igénylő mellékhatások hasonlóak voltak a biztonsági profilja a leflunomid. A leggyakrabban megfigyelt hasmenés, hasfájás, leukopenia, vérszegénység, javítása funkcionális állapotát a máj.
Kezelés: abban az esetben Túladagolás vagy toxicitás ajánlott használni kolesztiramin vagy porított aktív szén. Kolesztiramin, Három egészséges önkénteseknek orálisan 8 mg 3 alkalommal a nap folyamán, A771726 csökkentett szintet a vérplazmában körülbelül 40% keresztül 24 és h 49-65% keresztül 48 nem.
Bemutatás, hogy bevezetése aktív szén vagy orálisan gyomorszondán át (50 g minden 6 órában egy napon belül) koncentrációjának csökkentése az aktív metabolit a plazmában A771726 37% keresztül 24 és h 48% keresztül 48 nem.
Возможно повторение процедуры “отмывания” по клиническим показаниям.
Tanulmányok hemodialízis és ambuláns peritoneális dialízis jelzik, hogy a fő metabolit az A771726 nem jelenik dialízis során.
Усиление побочных реакций может иметь место в случае недавнего или сопутствующего применения гепатотоксических или гематотоксических и иммуносупрессивных препаратов или когда прием этих препаратов начинают после лечения лефлуномидом без процедуры “отмывания”.
Nem volt farmakokinetikai kölcsönhatás a leflunomid (10-20 mg / nap) és metotreksatom (10-25 mg hetente).
Az egyidejű használatát leflunomid kolesztiramin vagy aktív szén vezet a gyors és jelentős csökkentése koncentrációja a vérplazmában A771726. Úgy tartják,, ez annak köszönhető, hogy a károsodott újrahasznosítás A771726 a májban és a vékonybélben és / vagy sérti a gyomor-dialízis.
Ha a beteg már szedi NSAID-ok és kortikoszteroidok, A közös kérelem bővíthető.
Enzimek, részt vesz a leflunomid lebontásában és annak származékai, ismeretlen. In vivo vizsgálatok a kölcsönhatás cimetidin (egy nem-specifikus inhibitora a citokróm P450) nem mutatott szignifikáns interakció. Egyidejű alkalmazását követően az egyszeri adag betegekben a leflunomid, Gets többszöri adag rifampicin (nem specifikus citokróm P450 induktor), Cmax A771726 emelkedett a 40%, míg az AUC nem változott jelentősen. Az ezen hatás mechanizmusa nem világos.
Az in vitro vizsgálatok kimutatták,, A771726, hogy gátolja a CYP2C9. A klinikai vizsgálatok során nem volt semmi baja, az együttes beadása NSAID készítmények és leflunomid (метаболизирующихся CYP2C9). Különös gondot kell fordítani Arava® más gyógyszerekkel, метаболизирующимися CYP2C9 (fenitoin, warfarin, tolbutamid). Növekedésről számolt be a protrombin idő, míg a leflunomid és a warfarin.
A tanulmány, ahol leflunomid hagyjuk egészséges női önkéntesekben együtt háromfázisú orális fogamzásgátlók, tartalmazó 30 g etiniestradiola, nincs csökkenés a fogamzásgátló hatás nem figyelhető, és farmakokinetikáját A771726 teljesen illeszkedik az előírt tartományban.
Jelenleg nem áll rendelkezésre adat együttes használatával leflunomid maláriaellenes szerek, használt reumatológiai (klorokinnal és hidroxiklorokvin), Arany készítmények (/ M vagy szóban), D-пеницилламином, azatioprin és más immunszupresszív gyógyszerek (isklyucheniem metotrexát). Ismeretlen kockázat, kapcsolódó komplex terápia, különösen akkor, ha a hosszú távú kezelés. Feleslegesen. az ilyen kezelés kifejlesztéséhez vezethet a további vagy szinergista toxicitás (meredek lejtő- Ili gyemotoksichnosti), kombináció a gyógyszer más DMARD (pl, metotreksatom) nem kívánatos. Legutóbbi egyidejű vagy későbbi felhasználása potenciálisan myelotoxikus szerek társítható nagyobb a kockázata a hematológiai reakciók. Immunszuppresszív hatóanyagok növelik a fertőzések kockázatát, és rosszindulatú, különösen a limfoproliferatív rendellenességek.
Oltás
Nincsenek adatok a hatékonyság és a biztonság a vakcina kezelés alatt leflunomid. Mindazonáltal, nem ajánlott beoltani élő vakcinákkal. Amikor tervez oltás élő vakcinákkal után a gyógyszer Arava® figyelembe kell venni a hosszú felezési leflunomid.
A gyógyszer alatt kiadott vényköteles.
A gyógyszert kell tárolni hőmérséklet legfeljebb 25 ° C. Szavatossági idő - 3 év.
Ez az oldal cookie-kat és szolgáltatásokat használ technikai adatok gyűjtésére a látogatóktól a teljesítmény biztosítása és a szolgáltatás minőségének javítása érdekében.. Oldalunk használatának folytatásával, automatikusan beleegyezik ezeknek a technológiáknak a használatába.
Read More