Actemra: a gyógyszer használatára vonatkozó utasításokat, szerkezet, Ellenjavallatok

Aktív anyag: tocilizumab
Amikor ATH: L04AC07
CCF: Specifikus immunszuppresszív gyógyszer. Interleukin-6 receptor antagonista
BNO-10 kódok (bizonyság): M05
Amikor CSF: 05.02.01
Gyártó: F.Hoffmann-La Roche Ltd.. (Svájc)

Actemra: dózisforma, összetétele és csomagolása

Koncentrátum oldatos infúzióhoz tiszta vagy opálos színtelen vagy világossárga folyadék formájában.

Segédanyagok: poliszorbát 80, szacharóz, nátrium-hidrogén-foszfát-dodekahidrát, nátrium-dihidrogén-foszfát-dihidrát, víz d / és.

4 ml – színtelen injekciós üveg (1) – csomag karton.
4 ml – színtelen injekciós üveg (4) – csomag karton.

Koncentrátum oldatos infúzióhoz tiszta vagy opálos színtelen vagy világossárga folyadék formájában.

Segédanyagok: poliszorbát 80, szacharóz, nátrium-hidrogén-foszfát-dodekahidrát, nátrium-dihidrogén-foszfát-dihidrát, víz d / és.

10 ml – színtelen injekciós üveg (1) – csomag karton.
10 ml – színtelen injekciós üveg (4) – csomag karton.

Koncentrátum oldatos infúzióhoz tiszta vagy opálos színtelen vagy világossárga folyadék formájában.

Segédanyagok: poliszorbát 80, szacharóz, nátrium-hidrogén-foszfát-dodekahidrát, nátrium-dihidrogén-foszfát-dihidrát, víz d / és.

20 ml – színtelen injekciós üveg (1) – csomag karton.
20 ml – színtelen injekciós üveg (4) – csomag karton.

Actemra: farmakológiai hatás

Tocilizumab – humán interleukin-6 receptor elleni rekombináns humanizált monoklonális antitestek (IL-6-) az IgG immunglobulinok alosztályából₁. A tocilizumab szelektíven kötődik és gátolja mindkét oldható anyagot, és az IL-6 membránreceptorai (sIL-6R és mIL-6R). Az IL-6 egy többfunkciós citokin, különböző típusú sejtek termelik, részt vesz a parakrin szabályozásban, szisztémás fiziológiai és kóros folyamatok, mint például az Ig szekréció stimulálása, T-sejt aktiválás, az akut fázisú fehérjék termelésének stimulálása a májban és a vérképzés stimulálása. Az IL-6 különböző betegségek patogenezisében vesz részt, incl. gyulladásos betegségek, csontritkulás és neoplazmák.

Klinikai hatékonyság rheumatoid arthritisben

Klinikai hatás 20%, 50% és 70% az American College of Rheumatology kritériumai szerint (ACR) keresztül 6 hónapban gyakrabban figyelték meg a tocilizumab-terápia során, mint a placebo, függetlenül a rheumatoid faktor jelenlététől vagy hiányától, életkor, nem, verseny, a korábbi kezelések száma vagy a betegség stádiuma. A terápiára adott válasz gyors volt (már a második héten), nőtt a kezelés során, és tovább tartott 18 Hónapok.

A betegeket, tocilizumabbal kezelték, Jelentős javulást észleltek az összes ACR-kritérium esetében (a fájdalmas és duzzadt ízületek száma, a kezelés hatékonyságának átfogó értékelésének javítása az orvos és a páciens szerint, a funkcionális károsodás mértéke a HAQ kérdőív szerint, a fájdalom szindróma súlyosságának értékelése, A C-reaktív fehérje indikátorai) betegekkel összehasonlítva, placebo + metotrexát (MT)/alap gyulladáscsökkentő gyógyszerek (DMARD-ok).

A betegeket, tocilizumabbal kezelték, szignifikánsan csökkentette a betegségaktivitási indexet a DAS28 skála szerint (Betegség aktivitási skála) betegekkel összehasonlítva, placebo + DMARD-ok. Az EULAR-kritériumok szerinti jó vagy mérsékelt választ szignifikánsan nagyobb számú betegnél figyeltek meg., tocilizumabbal kezelték, mint azok, akik placebót kaptak + DMARD-ok.

A betegeket, tocilizumabbal kezelték (monoterápia vagy DMARD-okkal kombinálva), szemben azokkal,, akik MT/DMARD-t kaptak, klinikailag szignifikáns javulás volt tapasztalható a funkcionális károsodás mértékében (HAQ-DI), fáradtság (Face-F, a fáradtság funkcionális értékelése krónikus betegségekben), valamint a javulás a fizikai, és a mentálhigiénés mutatók az SF-36 kérdőív szerint.

K 24 héten a betegek aránya, akiknél a HAQ-DI klinikailag jelentős javulást mutatott (az összpontszám egyéni csökkenéseként definiálható > 0.25), tocilizumab-kezelés alatt szignifikánsan magasabb volt, mint a placebo terápia + MT/BPVP.

Tocilizumab monoterápiaként, és DMARD-okkal/MT-vel kombinálva, statisztikailag szignifikáns (p<0.0001), hemoglobinszint növekedéséhez vezet 24 hét. A legnagyobb növekedést a krónikus vérszegénységben szenvedő betegeknél figyelték meg., rheumatoid arthritishez társul. Az átlagos hemoglobin értéke emelkedett 2 héten és mindenkinél a normál tartományon belül maradt 24 hétig.

A tocilizumab bevezetése után az akut fázis paramétereinek átlagértékei gyorsan csökkentek., C-reaktív protein, ESR és szérum amiloid A, valamint a vérlemezkék számának normál értékeken belüli csökkenése.

Actemra: farmakokinetikája

A tocilizumab farmakokinetikai paraméterei az idő múlásával nem változnak. Az AUC és a Cmax legnagyobb dózisfüggő növekedése_min adagokra jegyezték fel 4 és 8 mg/ttkg négyhetente. C_max a dózis növekedésével egyenes arányban nő. Egyensúlyi állapotban, számított AUC és C_min bent voltak 2.7 és 6.5 alkalommal nagyobb dózisban 8 mg/kg dózissal szemben 4 mg / kg, illetőleg.

A tocilizumabhoz adagban 8 mg / ttkg 4 A hét, a következő mutatók jellemzőek: becsült átlag (± szórás) AUC egyensúlyi állapotban - 35000 ± 15500 óra x mcg/ml, C_min és C_max – 9,74±10,5 µg/ml, illetve 183±85,6 µg/ml. Az AUC és C kumulatív együtthatói_Max húrok: 1.22 és 1.06, illetőleg. A kumulációs tényező magasabb volt C esetében_min (2.35), ami az alacsony koncentrációk melletti nemlineáris clearance miatt várható volt. Az egyensúlyi állapot az első injekció beadása után és utána következett be 8 és 20 hét C számára_max, AUC и C_min, illetőleg.

Elosztás

Intravénás beadást követően a tocilizumab eliminációja a szisztémás keringésből kétfázisú.. Rheumatoid arthritisben szenvedő betegeknél a központi V_d van 3.5 l, periféria - 2.91 l, és V._d állandósult állapotban 6.41 l.

Levonás

A tocilizumab teljes clearance-e koncentrációfüggő, és a lineáris és a nem lineáris clearance összege. A lineáris hézag az 12.5 ml / h. nem lineáris hézag, koncentráció függő, a legfontosabb a tocilizumab alacsony koncentrációinál. Magasabb tocilizumab-koncentrációknál a lineáris clearance dominál a nemlineáris clearance-út telítettsége miatt. T_1/2 koncentrációtól függ. Egyensúlyi állapotban az effektív T_1/2 tolicizumab esetében adagban 8 mg/ttkg naponta egyszer 4 héten csökkent a koncentráció csökkenésével a beadás közötti intervallumokban től 14 hogy 8 nap.

Farmakokinetika különleges klinikai esetekben

A tocilizumab farmakokinetikáját májkárosodásban szenvedő betegeknél nem vizsgálták..

A tocilizumab farmakokinetikáját veseelégtelenségben szenvedő betegeknél nem vizsgálták.. A legtöbb betegnél, figyelembe kell venni a populációs farmakokinetikai elemzésben, normális veseműködése vagy enyhe vesekárosodása volt (CC a Cockcroft-Golta képletek szerint < 80 ml/perc és ≥ 50 ml / perc), amelyek nem befolyásolták a tocilizumab farmakokinetikáját.

Idős betegeknél a tocilizumab adagjának módosítása nem szükséges, valamint a nem és a faj.

Actemra: bizonyság

• mérsékelt vagy súlyos aktivitású rheumatoid arthritis felnőtteknél monoterápiaként, valamint metotrexáttal és/vagy más alapvető gyulladáscsökkentő gyógyszerekkel kombinálva.

Actemra: az adagolási rend

A gyógyszert intravénásan adagolják 8 mg/kg legalább 1 nem, 1 egyszer minden 4 A hét.

Aktemru^® arra tenyésztették 100 ml steril 0.9 % nátrium-klorid oldatot aszeptikus körülmények között.

A tocilizumab biztonságossága és hatékonysága gyermekek nincs beállítva.

Dózismódosítások a az idősek nem szükséges.

Dózismódosítások a betegek veseelégtelenség nem szükséges.

A tocilizumab biztonságossága és hatékonysága Májelégtelenségben szenvedő betegekben nem tanult.

Feltételek előkészítés és tárolási megoldás

A gyógyszer szükséges mennyisége a számításból 0.4 ml 1 testtömeg-kg (0.4 ml / kg) aszeptikus körülmények között összegyűjtjük és a számított koncentrációra hígítjuk az infúziós palackban (csomag) -tól 0.9 % nátrium-klorid oldatos injekció (az oldatnak sterilnek és nem pirogénnek kell lennie). Keverni óvatosan fordítsa az üveget (csomag) habzás. Bevezetése előtt az oldatot ellenőrizni kell, hogy nincs-e idegen anyag vagy elszíneződés.

Az Actemra elkészített infúziós oldata^® fizikailag és kémiailag stabil c 0.9 % nátrium-klorid oldat 24 h 30 ° C hőmérsékleten.

Mikrobiológiai szempontból az elkészített oldatot azonnal fel kell használni..

Ha a gyógyszert nem használják fel azonnal, az elkészített oldat tárolási ideje és körülményei a felhasználó felelőssége, és nem haladhatják meg 24 h 2°C és 8°C közötti hőmérsékleten és csak akkor, ha az oldat elkészítése ellenőrzött és validált aszeptikus körülmények között történt.

Actemra: mellékhatás

Meghatározása a mellékhatások gyakoriságának: Gyakran (≥ 1/10), gyakran (≥ 1/100 és < 1/10), ritkán (≥ 1/1000 és < 1/100).

Fertőzés: Gyakran – felső légúti fertőzés; gyakran - flegmona, fertőzés, Herpes simplex típus okozza 1 és Herpes zoster; ritkán - divertikulitiszben. A hosszú távú követés során súlyos fertőző betegségeket regisztráltak., incl. tüdőgyulladás, flegmona, fertőzés, Herpes zoster okozta, gyomor- és bélhurut, divertikulitiszben, vérmérgezés, bakteriális ízületi gyulladás, látens fertőzések reaktiválása, incl. mikobakteriális.

A része az emésztőrendszer: gyakran - szájfekélyek, gyomorhurut; ritkán - szájgyulladás.

CNS: gyakran - fejfájás, szédülés.

Szív-és érrendszer: gyakran - emelkedett vérnyomás.

Bőrreakciók: gyakran - kiütés, viszket; ritkán - csalánkiütés.

Allergiás reakciók: Ritkán - túlérzékenységi reakciók, incl. anafilaxiás reakciók (-ban 0.3 % betegek).

A laboratóriumi paraméterek: gyakran leukopenia, neutropenia, hypercholesterolemia, növekedése a máj transzaminázok; ritkán – hipertrigliceridémiát, össz-bilirubin.

Actemra: Ellenjavallatok

• aktív fertőző betegségek (incl. tuberkulózis);
• terhesség;
• szoptatás (szoptatás);
• túlérzékenység a tocilizumabbal vagy a gyógyszer egyéb összetevőivel szemben.

FROM óvatosság a gyógyszert az anamnézisben ismétlődő fertőzések esetén kell alkalmazni, társbetegségek, fertőzésekre hajlamosító (incl. divertikulitiszben, cukorbetegség), aktív fázisban lévő májbetegséggel vagy májelégtelenséggel, neutropeniával.

Actemra: Terhesség és szoptatás

Az Actemra biztonságossága és hatékonysága^® terhesség alatt nem értik jól..

IN kísérleti vizsgálatok az Actemra állati beadása^® nagy adagokban növeli a spontán vetélések/embrió-magzati halálozás kockázatát. Az emberre gyakorolt ​​lehetséges kockázat nem ismert..

Ismeretlen, A tocilizumab kiválasztódik az emberi anyatejbe?. Annak ellenére, hogy az endogén IgG kiválasztódik az anyatejbe, a gyógyszer szisztémás felszívódása szoptatás alatt nem valószínű az ilyen fehérjék emésztőrendszerben történő gyors proteolitikus lebomlása miatt..

Actemra: Különleges utasítások

Ne kezdje el az Actemra-kezelést^® aktív fertőző betegségben szenvedő betegek. Súlyos fertőzések kialakulásával Actemra-terápia^® meg kell szakítani, amíg a fertőzés meg nem szűnik. Az Actemra alkalmazásakor óvatosan kell eljárni^® olyan betegeknél, akiknek a kórtörténetében visszatérő fertőző betegségek szerepelnek, valamint a társbetegségek, fertőzésekre hajlamosító (pl, diverticulumokban, cukorbetegség).

Ha Actemrával kezelik^® súlyos fertőző betegségek kialakulásának fokozott kockázata (tüdőgyulladás, flegmona, Herpes zoster, gyomor- és bélhurut, divertikulitiszben, vérmérgezés, bakteriális ízületi gyulladás). Ritka esetekben a súlyos fertőzések végzetesek voltak. Az opportunista fertőzések elszigetelt eseteit regisztrálták, érzékeny a terápiára (tüdőgyulladás, Pneumocystis jirovecii és Mycobacterium avium okozta).

Különös gondot kell fordítani a súlyos fertőzések korai felismerésére rheumatoid arthritisben szenvedő betegeknél., biológiai gyógyszereket kap, mivel az akut gyulladás jelei vagy tünetei homályosak lehetnek, az akut fázis reakciójának elnyomása miatt. A betegeket utasítani kell, hogy minden tünet esetén azonnal forduljanak orvoshoz., fertőzésre utal, az időben történő diagnózis és a szükséges kezelés előírása érdekében.

Élő és élő attenuált vakcinákkal történő immunizálás nem végezhető egyidejűleg az Actemra-kezeléssel.^®, mivel az ilyen kombináció biztonságosságát nem igazolták. Nincsenek adatok a fertőzés betegekről történő másodlagos átvitelére vonatkozóan, élő oltóanyagot kapnak, betegeknek, tocilizumabot kaptak.

A gyógyszer bevezetésével bizonyos esetekben infúziós reakciók figyelhetők meg. (egyéni jelenségek, az infúzió alatt vagy közben jelentkezik 24 h után). Az infúzió alatt főleg vérnyomás-emelkedési epizódok fordultak elő, és közben 24 h - bőrreakciók (kiütés, csalánkiütés). Ezek a hatások nem korlátozták a terápia lehetőségét..

Az Actemra második és ötödik infúziója során^® anafilaxiás reakciókat és súlyos túlérzékenységi reakciókat figyeltek meg (-ban 0.3% betegek). Az anafilaxiás reakciók kezeléséhez szükséges gyógyszereknek azonnal rendelkezésre kell állniuk az Actemra alkalmazása során.^®.

Óvatosan kell eljárni aktív májbetegségben vagy májelégtelenségben szenvedő betegeknél, az Actemra-terápia óta^®, különösen a metotrexáttal egyidejűleg, emelkedett máj transzamináz aktivitással járhat.

Az ALT/AST aktivitás átmeneti növekedése több mint 3 alkalommal volt megfigyelhető az ULN-hez viszonyítva 2.1% betegek, tocilizumabbal kezelték 8 mg / kg, és 6.5 % betegek, tocilizumabbal kezelték 8 mg/kg DMARD-okkal kombinálva. Potenciálisan hepatotoxikus gyógyszerek hozzáadása (metotrexát) a tocilizumab a megnövekedett enzimaktivitás gyakoriságának növekedéséhez vezetett. Az ALT/AST aktivitás növekedése több mint 5 alkalommal volt megfigyelhető az ULN-hez viszonyítva 0.7% betegek, monoterápiaként tocilizumabbal kezelték, és 1.4% betegek, tocilizumabbal és DMARD-okkal kombinálva kezelték, a betegek többsége abbahagyta a kezelést. Ezek a változások nem jártak klinikailag jelentős közvetlen bilirubinszint-emelkedéssel., hepatitis vagy májelégtelenség klinikai tünetei.

Az Actemra-t óvatosan kell alkalmazni^® neutropeniában szenvedő betegek. A neutrofilek számának csökkentése alább 1.0 x 10⁹/ml-ben jegyezték meg 3.4%, és alacsonyabb 0.5 x 10⁹/ml - u 0.3 % betegek, Actemrával kezelték^® dózis 8 mg/kg DMARD-okkal kombinálva, nincs egyértelmű összefüggés a súlyos fertőzések kialakulásával. Abszolút neutrofilszámmal < 0.5 x 10⁹/l Actemra kezelés^® nem ajánlott.

Fokozódik a lipidanyagcsere (összkoleszterin, HDL, LDL, trigliceridek). A legtöbb betegnél az aterogén index nem nőtt., az összkoleszterinszint emelkedését pedig hatékonyan korrigálták lipidcsökkentő gyógyszerek.

-ban 1.4% a betegekben tocilizumab elleni antitestek voltak, 0.2% amelyek közül allergiás reakciók voltak. -ban 1% betegek, akik semlegesítő antitestekkel rendelkeznek, csökkenti az Actemra-kezelés hatékonyságát^® a teljes 96 hetes kúra alatt nem figyeltek meg.

Hatásai a gépjárművezetéshez járművek és irányítási mechanizmusok

Tanulmány a képességét, hogy hajt, és mozgó mechanizmusokat működtetnek a drog hatása nem végeztek. A mechanizmus a cselekvés és a biztonsági profil alapján, Actemra^® nincs ilyen hatással..

Actemra: túladagolás

Az Actemra túladagolásáról rendelkezésre álló adatok^® korlátozott. Egy esetben a gyógyszer nem szándékos túladagolása egy adagban 40 mg/kg mielóma multiplexben szenvedő betegnél nem észleltek mellékhatásokat. Egészséges önkénteseknél sem jelentkeztek súlyos mellékhatások., aki egyetlen adag Actemrát kapott^® dózisban 28 mg / kg, bár neutropeniát figyeltek meg, befolyásolja a dózis csökkentését.

Actemra: gyógyszerkölcsönhatás

A rheumatoid arthritis kezelésére szolgáló gyógyszerek egyidejű alkalmazása, mint például a metotrexát, klorokin és származékai, immunszupresszív szerek (azathioprine, leflunomid), GCS (prednizolon és származékai), folsav és származékai, NSAID-ok (diclofenac, Ibuprofen, naproxen, meloxikámot, celekoxib és más COX-2 gátlók), fájdalomcsillapítók (paracetamol, kodein és származékai, tramadol), nem befolyásolja a tocilizumab farmakokinetikáját.

Nem végeztek vizsgálatokat a tocilizumab és más biológiai DMARD együttes alkalmazására vonatkozóan..

A CYP450 rendszer enzimjeinek képződését a citokinek gátolják, krónikus gyulladás stimulálása. Ezért várható, hogy bármilyen gyógyszer, kifejezett gyulladáscsökkentő hatással, mint például a tocilizumab, normalizálhatja a CYP450 enzimaktivitást. Ennek klinikai jelentősége van a szűk terápiás indexű CYP450 szubsztrátok esetében., amelyekhez az adagokat egyénileg választják ki. Az Actemra-val végzett terápia kezdetén^® betegek, hasonló gyógyszereket kap, a terápiás hatást gondosan ellenőrizni kell (pl, warfarinhoz) vagy gyógyszerkoncentráció (pl, ciklosporin esetében) és, ha szükséges, egyénileg állítsa be az adagot.

Actemra: gyógyszertári kiadás feltételei

A gyógyszer alatt kiadott vényköteles.

Actemra: tárolási feltételek

A gyógyszert kell elzárva a gyermekek, sötét helyen hőmérsékleten 2 ° és 8 ° C; Nem fagyasztható. Szavatossági idő – 2 év 6 hónap.