Agrenox: a gyógyszer használatára vonatkozó utasításokat, szerkezet, Ellenjavallatok

Aktív anyag: Az acetilszalicilsav
Amikor ATH: B01AC
CCF: Antiplatelet
BNO-10 kódok (bizonyság): G45, I63
Gyártó: Boehringer Ingelheim International GmbH (Németország)

Agrenox: dózisforma, összetétele és csomagolása

Módosított kiadás kapszula kemény zselatin, méret 0, átlátszatlan, vörösbarna sapkával és elefántcsont testtel.

A kompozíció a héjú kapszulák: zselatin, Titán-dioxid, sárga vas-oxid (festék), vörös vas-oxid (festék).

1 kapszula tartalmaz:

Acetilszalicilsav tabletta fehér, kerek, bikonvex, bevont réteget, sima élekkel.

Segédanyagok: laktóz-monohidrát, mikrokristályos cellulóz, kukorica keményítő, szárított, kolloid szilícium-dioxid, alumínium-sztearát, szacharóz, gumiarábikumtól, Titán-dioxid, zsírkő.

Pellet dipiridamol sárga szín.

Segédanyagok: borkősav (gömbölyű), borkősav (por), povidon (Collidon 25), egy metakrilsav és metil-metakrilát, hipromellózis-ftalát HP 55, gipromelloza, glicerin-triacetát (Triacetin), Dimethicone 350, sztearinsav, zsírkő, akác, Tisztított víz (eltűnik), izopropanol (eltűnik), etanol 96% (eltűnik).

30 PC. – Polipropilén csövek (1) – csomag karton.
60 PC. – Polipropilén csövek (1) – csomag karton.

Agrenox: farmakológiai hatás

Antiplatelet. Az acetilszalicilsav inaktiválja a vérlemezkékben lévő COX enzimet, és így megakadályozza a tromboxán A képződését₂ – a vérlemezke-aggregáció és érszűkület erős induktora.

A dipiridamol gátolja az adenozin felvételét az eritrocitákban, vérlemezkék és endotélsejtek in vivo és in vitro; a gátlás eléri a maximumát 80% és terápiás koncentrációban (0.5-2 ug / ml-es) dózisfüggő. Következésképpen, az adenozin koncentrációjának helyi növekedése figyelhető meg, amely A-ra hat₂-vérlemezke receptorok, a vérlemezke-adenilát-cikláz stimulálásával, és, így, növeli a cAMP szintjét a vérlemezkékben.

A dipiridamol gátolja a PDE-t különböző szövetekben. Amíg, míg a cAMP-PDE gátlás gyenge, terápiás koncentrációk gátolják a c-GMP-PDE-t, és, Következésképpen, hozzájárulnak a c-GMP növekedéséhez az RFVE hatására (relaxáló tényező, az endotéliumból választják ki, NEM-ként azonosították).

Az adenozin értágító hatású, amely az egyik mechanizmus, ami miatt a dipiridamol értágulatot okoz.

A dipiridamol serkenti a prosztaciklin bioszintézisét és felszabadulását az endotéliumban.

A dipiridamol csökkenti a szubendoteliális struktúrák trombogenitását, a védő neurotranszmitter koncentrációjának növelése 13-ÉV (13-hidroxioktadekadiénsav).

Így, különböző stimulánsokra reagálva, pl, TAF, kollagén és ADP, a vérlemezke-aggregáció gátlása. A csökkent thrombocyta-aggregáció a vérlemezkék adenozinfogyasztásának normalizálásához vezet.

Ha az acetilszalicilsav csak a vérlemezke-aggregációt gátolja, majd a dipiridamol emellett gátolja a vérlemezkék aktivációját és adhézióját. Ezért e két gyógyszer kombinációjától további hatás várható..

Agrenox: farmakokinetikája

Nincs jelentős farmakokinetikai kölcsönhatás a nyújtott hatóanyag-leadású dipiridamol pellet és az acetilszalicilsav között.. Ezért a gyógyszer farmakokinetikáját az egyes komponensek farmakokinetikája jellemzi.

Dipiridamol

A legtöbb farmakokinetikai adat egészséges önkénteseken végzett vizsgálatokból származik..

A dipiridamolra jellemző, hogy a farmakokinetika lineárisan függ az alkalmazott dózistól..

A módosított hatóanyag-leadású kapszulákat hosszú távú dipiridamollal történő kezelésre fejlesztették ki., pelletet tartalmazó. A dipiridamol oldhatóságának függése a pH-tól, megakadályozza a dipiridamol feloldódását az alsó gasztrointesztinális traktusban (ahol a nyújtott hatóanyag-leadású készítményeknek még fel kell szabadítaniuk a hatóanyagot), borkősavval való kombinációja győzte le. A tartós felszabadulást diffúziós membrán használatával érik el, amelyet pelletekre permeteznek.

Különféle kinetikai vizsgálatok steady state állapotban kimutatták, hogy a farmakokinetikai paraméterek szerint, módosított hatóanyagleadású gyógyszereket jellemzi, módosított hatóanyagleadású dipiridamol kapszulák, akik elfogadják 2 szor / nap, vagy azonos, vagy egyes mutatókra, jobb, mint a dipiridamol tabletta, akik elfogadják 3-4 szor / nap. valamivel magasabb biohasznosulás, a maximális koncentrációk azonosak, a dózisok közötti koncentráció lényegesen magasabb, a dózisok közötti csúcskoncentráció ingadozása csökken.

Agrenox: Abszorpció

Az abszolút biológiai hozzáférhetőség körülbelül 70%. Mivel at “az elsődleges folyosón” eltávolították kb 1/3 A beadott dózis, feltételezhető, hogy a gyógyszer bevétele után a dipiridamol csaknem vagy teljesen felszívódik.

C_max dipiridamol a plazmában napi adag után 400 mg (által 200 mg 2 szor / nap) megfigyelésein 2-3 órával a bevétel után. Közép C_max egyensúlyi állapotban vannak 1.98 ug / ml-es (hatótávolság 1.01-3.99 ug / ml-es) és a dózisok közötti koncentrációk 0.53 ug / ml-es (hatótávolság 0.18-1.01 ug / ml-es).

Az étkezés nem befolyásolja a dipiridamol farmakokinetikáját.

Agrenox: Elosztás

Magas lipofilitása miatt, log Р 3.92 (n-oktanol / 0,1n, NaOH), A dipiridamol számos szervben eloszlik.

Állatokban a dipiridamol túlnyomórészt a májban oszlik el., valamint a tüdőben, vese, lép és szív.

Gyors elosztási szakasz, a / bevezetőben megfigyelhető, szájon át történő beadással nem határozható meg.

Ebben Кажущийся_d a központi rekeszben (V_c) körülbelül 5 l (hasonló a plazma térfogatához). Ebben Кажущийся_d egyensúlyban kb 100 l, tükrözi a különböző rekeszekben való eloszlást.

A gyógyszer jelentős mennyiségben nem hatol be a BBB-be.

A gyógyszer behatolása a placenta gáton nagyon alacsony.

Egy esetben a kábítószert mennyiségben találták az anyatejben, összetevő 1/17 plazmakoncentrációjának része.

A dipiridamol fehérjekötése kb 97-99%, többnyire α-hoz kötődik₁-savas glikoprotein és albumin.

Több dózis esetén a gyógyszer észrevehető kumulációja nem figyelhető meg.

Agrenox: Anyagcsere

A dipiridamol metabolizmusa a májban történik. A dipiridamol főként glükuronsavval konjugálva metabolizálódik, és képződik, főleg, monoglükuronid és csak kis mennyiségű diglukuronid. Plazmában kb 80% az alapvegyület formájában jelenlévő teljes mennyiségből, és 20% a teljes mennyiségből monoglükuronid formájában. A dipiridamol-glükuronidok farmakodinámiás aktivitása szignifikánsan alacsonyabb, mint a dipiridamol aktivitása.

Agrenox: Levonás

T_1/2 kezdeti fázis szájon át történő bevétel esetén, mint a / a bevezetőben, körülbelül 40 m.

A gyógyszer változatlan formában történő kiválasztódása a vesén keresztül jelentéktelen (<0.5%). A glükuronid metabolit vizelettel történő kiválasztódása alacsony (5%), metabolitok többnyire (körülbelül 95%) epével ürülékkel ürül ki, enterohepatikus recirkulációval. A teljes hasmagasság kb. 250 ml / perc, átlagos tartózkodási ideje a szervezetben kb. 11 nem, saját átlagos tartózkodási ideje alapján határozzák meg a szervezetben kb 6.4 h és átlagos abszorpciós idő 4.6 nem.

Mint a bevezetőben szereplő /, van egy hosszú T_1/2 utolsó fázisában, kb 13 nem. Ez a fázis viszonylag kicsi., mivel az AUC kis része, amit megerősít az a tény, hogy a módosított hatóanyagleadású kapszulák szedésekor 2 napon belül az egyensúlyi állapot eléri 2 nap.

Agrenox: Farmakokinetika különleges klinikai esetekben

A dipiridamol plazmakoncentrációja (az AUC határozza meg) idősebb betegeknél idősebb 65 évek kb 50% magasabb tabletta kezeléssel és kb 30% magasabb, ha Agrenox módosított hatóanyagleadású kapszulákat szed^®, mint fiatalabb (fiatalabb 55 év) tantárgyakat. Ez a különbség főként a csökkent hasmagasságnak köszönhető, mert kiderült, hogy a szívás ugyanaz volt.

Az alacsony vese-kiválasztás miatt (5%) feltételezhető, hogy veseelégtelenség esetén a farmakokinetika nem változik. Az ESPS2 vizsgálatban CC-ben szenvedő betegeknél 15 ml/perc és feljebb >100 ml/perc változások a dipiridamol vagy metabolitja farmakokinetikájában – dipiridamol-glükuronid – nem figyelték meg, amikor az adatokat korrigálták a korkülönbségek miatt.

Májelégtelenségben szenvedő betegeknél nem figyeltek meg változást a dipiridamol plazmakoncentrációjában., de nőtt a glükuronidok koncentrációja, alacsony farmakodinámiás aktivitással. Ezért a dipiridamol adagjának módosítása csak a májfunkció klinikailag igazolt dekompenzációja esetén szükséges..

Az acetilszalicilsav

Abszorpció

Az acetilszalicilsav gyorsan és teljesen felszívódik. C_max napi adag után a plazmában 50 mg acetilszalicilsav a gyógyszer részeként (által 25 mg 2 szor / nap) megfigyelésein 30 m, és C_max plazmában egyensúlyban van 319 ng / ml- (hatótávolság 175-463 ng / ml-). C_max szalicilsav a plazmában keresztül érhető el 60-90 m.

30-40% dózisú acetilszalicilsav elsődleges metabolizmuson megy keresztül, szalicilsavvá hasadva, mi a fő anyagcsereút.

Az acetilszalicilsav farmakodinámiája (az Agrenox gyógyszer részeként^®) nem függ a táplálékfelvételtől.

Elosztás

Az acetilszalicilsav gyengén kötődik a plazmafehérjékhez, és látszólagos V_d kicsi (10 l). Az acetilszalicilsav metabolitja – szalicilsav – erősen kötődik a plazmafehérjékhez, de a kötődés koncentrációfüggő (nemlineáris). Alacsony koncentráció (<100 ug / ml-es) körülbelül 90% albuminhoz kötődő szalicilsav. A szalicilsav jól eloszlik minden szövetben és testnedvben., beleértve CNS, az anyatej és a magzati szövetek.

Anyagcsere

Az acetilszalicilsavat a májban a nem specifikus észterázok gyorsan metabolizálják., és kisebb mértékben a gyomorban, szalicilsavvá, majd hidroxi-hippursav képződése glicinnel való reakció eredményeként.

Levonás

T_1/2 az acetilszalicilsav az 15-20 m; T_1/2 osnovnogo metabolit (szalicilsav) összetevő 2-3 nem, növelhetik legfeljebb 5-18 h nagy dózisban (>3 g) az enzim telítettsége miatt.

Körülbelül 90% az acetilszalicilsav metabolitok formájában választódik ki a vesén keresztül.

Farmakokinetika különleges klinikai esetekben

Súlyos veseelégtelenség esetén (glomeruláris filtrációs ráta kisebb, mint 10 ml / perc) ne írjon fel acetilszalicilsavat.

A T időtartamának növekedése_1/2 -ban 2-3 alkalommal vesebetegségben szenvedő betegeknél.

Súlyos májelégtelenség esetén az acetilszalicilsav nem írható fel..

Agrenox: bizonyság

— az ischaemiás stroke másodlagos megelőzése (a trombózis mechanizmusa szerint) és átmeneti ischaemiás rohamok.

Agrenox: az adagolási rend

Ajánlott adag – által 1 kapszula 2 szor / nap.

Általában elfogadják 1 kapszula reggel és 1 kapszula este, étkezés közben vagy anélkül.

A kapszulákat egészben kell lenyelni, rágás nélkül, egy pohár víz.

Agrenox: mellékhatás

Túlérzékenységi reakciókat jelentettek (kiütés, csalánkiütés, súlyos bronchospasmus és angioödéma) mint a dipiridamol esetében, valamint acetilszalicilsav.

Nagyon ritka esetekben az acetilszalicilsav bevétele után a vérlemezkék számának csökkenése figyelhető meg. (thrombocytopenia). A thrombocytopenia egyes eseteiről is beszámoltak., dipiridamollal végzett kezelés során.

Vérzések a bőrön, mint például a zúzódás, zúzódások, ecchymosis és hematoma, előfordulhat a gyógyszer alkalmazása során.

A terápiás dózisokban alkalmazott dipiridamol nemkívánatos hatásai általában enyhék és átmenetiek.. Hányásról számoltak be a dipiridamollal végzett kezelés során., hasmenés és olyan tünetek, mint a szédülés, hányinger, fejfájás, migrénes fejfájás (különösen a kezelés kezdetén) és myalgia. Ezek a tünetek általában megszűnnek a gyógyszer hosszan tartó szedésével..

A dipiridamol értágító hatása következtében artériás hipotenzió léphet fel., hőhullámok és tachycardia. A koszorúér-betegség tünetei súlyosbodtak.

Az acetilszalicilsav növeli a vérzési időt, nagyon ritka esetekben a dipiridamol bevétele után is fokozódott a vérzés a műtét alatt és után.

Az acetilszalicilsav szedése során epigasztrikus fájdalom léphet fel, hányinger és hányás, gyomor- vagy nyombélfekély és erozív gyomorhurut, ami súlyos gyomor-bélrendszeri vérzéshez vezethet.

Okkult vérzés következtében, különösen, ha acetilszalicilsavat hosszú ideig szed, vashiányos vérszegénység alakulhat ki.

Agrenox: Ellenjavallatok

- gyomor- vagy nyombélfekély akut fázisban vagy vérzésre hajlamos;

- Terhesség (III Plus);

- Akár 18 év;

- túlérzékenység a gyógyszer bármely összetevőjével vagy a szalicilátokkal szemben.

Más tulajdonságokkal együtt a dipiridamol értágító hatással is rendelkezik.. A gyógyszert együtt kell beadni óvatosság súlyos CAD-ben szenvedő betegek, (incl. instabil anginával és nemrégiben átélt szívinfarktussal, valamint a vér bal kamrából való kilökődési nehézségei vagy hemodinamikai instabilitás esetén / pl., dekompenzált szívelégtelenséggel /).

Mivel a gyógyszer egyik összetevője az acetilszalicilsav, gyógyszert kell bevenni óvatosság alkalmazása bronchiális asztmában szenvedő betegeknél, allergiás rhinitis, orrpolipózis, krónikus vagy visszatérő gyomor- vagy nyombélfekély, károsodott vese- vagy májfunkció vagy glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz hiány, NSAID-okkal szembeni túlérzékenység esetén.

Agrenox: Terhesség és szoptatás

Nem áll rendelkezésre elegendő adat a dipiridamol és az alacsony dózisú acetilszalicilsav biztonságosságáról emberi terhességben.. A preklinikai vizsgálatok során nem találtak negatív hatást.

A dipiridamol és a szalicilátok kiválasztódnak az anyatejbe.

A gyógyszer a terhesség I. és II. trimeszterében vagy szoptatás alatt szedhető, és csak akkor, ha az anya előnye meghaladja a magzatot érintő lehetséges kockázatot (gyermek). A gyógyszer ellenjavallt a III trimeszterben.

Agrenox: Különleges utasítások

A klinikai tapasztalatok azt sugallják, hogy a betegek, orális dipiridamolt kapnak, és akiknek farmakológiai stressztesztre is szükségük van intravénás dipiridamollal, abba kell hagynia a gyógyszerek szedését, dipiridamolt tartalmaz, mert 24 órákkal a vizsgálat előtt. Ellenkező esetben a teszt érzékenysége csökkenhet..

Malignus myastheniában szenvedő betegeknél a dipiridamol dózisának megváltoztatása után a fő terápia korrekciójára lehet szükség..

Néhány esetben kimutatták, hogy a nem konjugált dipiridamol különböző mértékben beépül az epekövekbe (hogy 70% a kő száraz súlyától). Minden beteg idős volt. Felszálló cholangitisben szenvedtek, és évek óta dipiridamolt szednek. Bizonyíték, hogy a dipiridamol beindító tényező volt az epekövek kialakulásában, nem elérhető. Valószínűleg, a dipiridamol jelenléte az epekövekben az epében lévő konjugált dipiridamol bakteriális deglukuronizációjával magyarázható.

Az acetilszalicilsav adagja az Agrenoxban^® (25 mg) nem vizsgálták a szívinfarktus megelőzésére.

Tartalmaz 106 mg laktóz és 22.5 mg szacharózt a maximális napi adagban. Nem alkalmazható örökletes fruktóz- és/vagy galaktóz-intoleranciában szenvedő betegeknél, pl, galactosemia.

Agrenox: túladagolás

Tünetek: Az Agrenox túladagolása esetén a dipiridamol és az acetilszalicilsav adagjainak aránya miatt^®, valószínűleg, a dipiridamol túladagolás jelei és tünetei lesznek túlsúlyban.

A dipiridamol túladagolásával kapcsolatos tapasztalatok korlátozottak a megfigyelések kis száma miatt.. feltehetőleg, tüneteknek kell lenniük, mintha meleg lenne, árapály, fokozott izzadás, gerjesztett állapot, gyengeség, szédülés és anginás tünetek. Előfordulhat éles vérnyomáscsökkenés és tachycardia.

Az acetilszalicilsav kisebb akut túladagolásának tünetei a hiperventiláció, fülzúgás, hányinger, hányás, vizuális és halláskárosodás, szédülés és tudatzavar.

Szédülés és fülzúgás, különösen idős betegeknél, túladagolás tünetei lehetnek.

Kezelés: tüneti terápia, gyomormosás. A xantin származékok bevezetése (pl, aminofillina) semlegesítheti a dipiridamol túladagolás hemodinamikai hatásait.

Feleslegesen. A dipiridamol széles körben eloszlik a szövetekben, és főként a máj választja el., hemodialízissel nem ürül ki.

Agrenox: gyógyszerkölcsönhatás

Ha a dipiridamolt acetilszalicilsavval vagy warfarinnal kombinálják, figyelembe kell venni az ezekre a gyógyszerekre vonatkozó óvintézkedéseket..

Az acetilszalicilsav fokozhatja az antikoagulánsok hatását (pl, kumarin és heparin származékai), készítmények, a vérlemezke-aggregáció gátlása (Clopidogrel, ticlopidine), valproinsav, és növeli a gyomor-bél traktusból származó mellékhatások kockázatát, ha NSAID-okkal vagy kortikoszteroidokkal egyidejűleg alkalmazzák, valamint az etanol szisztematikus használatával.

A dipiridamol és az acetilszalicilsav együttes alkalmazása nem növeli a vérzés gyakoriságát.

A szelektív szerotonin-visszavétel-gátlók növelhetik a vérzés kockázatát.

A dipiridamol növeli az adenozin plazmakoncentrációját és fokozza annak kardiovaszkuláris hatásait.. Figyelembe kell venni az adenozin adagjának módosításának szükségességét.

Dipiridamol és warfarin együttes alkalmazásával, a vérzés gyakorisága és súlyossága nem volt többé, mint egyedül warfarinnal.

A dipiridamol fokozhatja a gyógyszerek vérnyomáscsökkentő hatását, csökkenti a vérnyomást, és ellentétes antikolinészteráz hatásuk van, a kolinészteráz-gátlók hatásának csökkentése, és, Következésképpen, a myasthenia gravis súlyosbodását okozhatja.

A hipoglikémiás szerek hatása és a metotrexát toxicitása fokozódhat, ha acetilszalicilsavval együtt alkalmazzák..

Az acetilszalicilsav csökkentheti a spironolakton natriuretikus hatását, és gátolhatja az uricosuricum gyógyszerek hatását. (pl, probenecid, szulfinpirazon).

Ibuprofén egyidejű alkalmazása (de nem más NSAID vagy paracetamol) a szív- és érrendszeri betegségek fokozott kockázatának kitett betegeknél korlátozhatja az acetilszalicilsav szív- és érrendszerre gyakorolt ​​jótékony hatását.

Óvatosan kell felírni a gyógyszert a betegeknek, akik gyógyszeres kezelésben részesülnek, növeli a vérzés kockázatát (vérlemezke-aggregáció-gátlók/klopidogrél, tiklopidin /) vagy szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlók.

Agrenox: gyógyszertári kiadás feltételei

A gyógyszer alatt kiadott vényköteles.

Agrenox: tárolási feltételek

A gyógyszert kell elzárva a gyermekek vagy 25 ° C felett. Szavatossági idő – 3 év. Ne használja a kábítószer lejárati időt követően, A csomagoláson.