Adalimumab

Amikor ATH:
L04AB04

Farmakológiai hatás

Рекомбинантное моноклональное антитело, peptidnaâ sorrend, ami megegyezik a humán IgG1.

Farmdejstvie. Szelektíven kapcsolatba az NRF, blokkok его взаимодействие с поверхностными клеточными р55 и р75 рецепторами, и нейтрализуетфункции ФНО. Изменяет ответные биологические реакции, которые контролируются ФНО, включая изменения молекул адгезии, вызывающих миграцию лейкоцитов. Снижает показатели С-реактивного белка, ESR, сывороточных цитокинов (IL-6-), матриксных металлопротеаз 1 és 3.

Pharmacokinetics

Всасывается медленно. Биодоступность при однократном п/к введении 40 mg- 64%. ТСmax — 5 nap. Css при п/к введении 40 mg 1 egyszer minden 2 Sun - 5 ug / ml-es (без одновременного приема метотрексата) и 8–9 мкг/мл (на фоне приема метотрексата). Объем распределения при в/в введении — 4,7–6 л. Концентрация в синовиальной жидкости — 31–96% от сывороточной. A növekvő dózisokat (20, 40, 80 mg 1 egyszer minden 2 hét és 1 Hetente egyszer nincs adat) отмечено линейное увеличение концентраций в конце интервала дозирования. Выводится медленно. Клиренс — 12 ml / h; пропорционально зависит от массы тела и наличия антител к адалимумабу. Клиренс и Т1/2 существенно не изменяются при дозах 0,25–10 мг/кг. Возраст оказывает минимальное влияние на клиренс. Т1/2 в/в и п/к введении — 2 Nap (10-20 nap).

Bizonyság

Обострение ревматоидного артрита средней и тяжелой степени тяжести, псориатического артрита, анкилозирующего спондилита.

Ellenjavallatok

Túlérzékenységi (incl. к латексу), одновременный прием с анакинрой (риск развития тяжелых инфекций), инфекционные заболевания в т.ч. tuberkulózis, gyermekkor (hogy 18 év), terhesség, szoptatás.

Gondosan. demielinizációs betegségek, CHF.

Adagolási séma

П/к в область живота или переднелатеральную область бедра по 40 mg 1 раз в 1–2 недели.

Mellékhatás

Frekvencia: Nagyon gyakori (több 1/10), gyakori (több 1/100 и менее или равно 1/10), ritka (több 1/1000 и менее или равно 1/100).

Az idegrendszer: частые — головная боль, szédülés, paresthesiát; нечастые — мигрень, álmosság, ájulás, neuralgia, remegés, neuropathia, depresszió, тревожные расстройства (включая нервозность и ажитацию), álmatlanság, zűrzavar.

A érzékek: нечастые — конъюнктивит, .Aloe; fájdalom, vörösség, szemszárazság; szemhéjduzzanatot, glaukóma; fájdalom, заложенность, zaj füle; dizgézia.

A CCC: частые — повышение АД; нечастые — «приливы», vérömleny, tachycardia, szívverés.

A légzőrendszer: частые — кашель, torokfájás, orrdugulás; нечастые — одышка, hörgőgörcs, disfonija, легочная крепитация, изъязвление слизистой оболочки полости носа, отек верхних дыхательных путей, гиперемия зева.

Az emésztőrendszer: частые — тошнота, hasi fájdalom, hasmenés, dyspepsia, fekély a nyálkahártya a szájban; нечастые — рвота, felfúvódás, székrekedés, hastroэzofahealnыy reflux, gyomorhurut, dysphagia, vastagbélgyulladás, aranyér, геморроидальное кровотечение, везикулезная сыпь в ротовой полости, fogfájás, szájszárazság, fogínygyulladás, изъязвление языка, szájgyulladás (incl. aphthous).

Oldalról vérképzés: частые — анемия, limfopénia; нечастые — лейкопения, leukocitózis, nyirokcsomó-duzzanat, neutropenia, thrombocytopenia.

Anyagcsere: нечастые — гиперхолестеринемия, hyperuricemia, étvágytalanság, étvágycsökkenés, giperglikemiâ, növelése vagy csökkentése a testtömeg.

A bőr: частые — сыпь (incl. эритематозная и зудящая), viszkető, alopecia; нечастые — макулярная или папулезная сыпь, xerosis, Izzadó, ekcéma, bőrgyulladás, pikkelysömör, csalánkiütés, ecchymosis, purpura, pattanás, изъязвления кожи, angioödéma, изменение ногтевой пластины, fényérzékenységi, hámlás, ревматоидные узелки.

Részéről a mozgásszervi rendszer: нечастые — артралгия, végtagfájdalom, в спине и плечевом поясе, izomgörcsök, izomfájás, ízületi duzzanat, szinovitisz, ʙursit, Íngyulladás.

A urogenitális rendszer: нечастые — гематурия, dizurija, nokturia, thamuria, fájdalom a vese területén; menorragija.

Helyi reakciók: очень частые — боль, ödéma, vörösség, viszketés az injekció helyén.

Más: частые — повышенная утомляемость (включая астению), influenzaszerű tünetek; нечастые — аллергические реакции (incl. anafilaxia, сезонная аллергия), láz, érzi a hőt, hidegrázás, mellkasi fájdalom, sebgyógyulás.

Laboratóriumi vizsgálatok eredményei: частые — повышение активности «печеночных» ферментов (включая АЛТ и АСТ); нечастые — повышение ТГ, Alkalikus foszfatáz, CPK, LDH, karbamid és kreatinin a vérben, увеличение активированного частичного тромбопластинового времени, kaliopenia, a kialakulását autoantitestek, proteinuria.

Overdose

Максимальная допустимая доза не установлена. При введении в дозах до 10 мг/кг симптомов передозировки не отмечалось.

Kezelés: szimptomatikus.

Gyógyszer kölcsönhatások

Однократное и повторное применение с метотрексатом снижает клиренс адалимумаба на 29% és 44% illetőleg, однако это не требует коррекции доз метотрексата и адалимумаба.

Vigyázat!

При лечении адалимумабом наблюдались случаи развития туберкулеза, грибковой и др. opportunista fertőzések, incl. végzetes. Перед началом лечения необходимо обследование с целью выявления активного и неактивного туберкулеза (наличие контактов с больными, иммуносупрессивная терапия; рентгенография органов грудной клетки, tuberkulinovaya minta). У пациентов с иммунодефицитом возможны ложноотрицательные туберкулиновые пробы. При активном туберкулезе лечение адалимумабом не начинают, при латентном туберкулезе предварительно проводят превентивное противотуберкулезное лечение. В случае появления признаков туберкулезной инфекции в период лечения (стойкий кашель, súlycsökkentés, subfebrilnaya hőmérséklet) orvoshoz kell fordulni.

На фоне приема адалимумаба у носителей вируса гепатита B возможна реактивация вируса, описаны случаи летального исхода. Решение о начале терапии принимается после обследования (наличие вируса гепатита B) с учетом возможного риска для пациента. Во время лечения и несколько месяцев после окончания лечения проводится врачебный контроль. В случае реактивации вируса, лечение адалимумабом прекращают и проводят противовирусную терапию.

В редких случаях возможно появление или обострение демиелинизирующих заболеваний.

Нельзя исключить возможный риск развития лимфомы или др. злокачественных новообразований на фоне лечения блокаторами ФНО.

В период лечения может наблюдаться панцитопения (thrombocytopenia, leukopenia, aplasticheskaya vérszegénység). При появлении таких симптомов как стойкая лихорадка, vérömleny, angiostaxis, бледность кожных покровов следует обратиться к врачу.

При одновременном применении анакинры с антагонистом ФНО этанерцептом отмечено развитие тяжелых инфекций (összehasonlítva monoterápia etanercept), что можно ожидать при применении анакинры в сочетании и с др. блокаторами ФНО, incl. с адалимумабом.

Во время лечения возможно проведение вакцинации, за исключением живых вакцин.

При применении др. антагонистов ФНО было отмечено развитие ХСН или ее усугубление.

При развитии признаков волчаночноподобного синдрома лечение отменяют.

В исследованиях на животных повреждающего действия адалимумаба на плод не выявлено, однако контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось, поэтому женщинам репродуктивного возраста во время лечения следует использовать надежные методы контрацепции.

Неизвестно выводится ли адалимумаб с грудным молоком, поэтому при его назначении следует, учитывая соотношение предполагаемой пользы для матери и риска для ребенка, прекратить кормление грудью или отменить препарат.

У пожилых пациентов возможна повышенная чувствительность к адалимумабу.