Abakavir + Zidovudin + Lamivudin: a gyógyszer használatára vonatkozó utasításokat, szerkezet, Ellenjavallatok

Regisztrációs tanúsítvány tulajdonosa: KORALLZÁTONY, LTD (Oroszország)

Készült: ÓZON, LTD (Oroszország)

ATX kód: J05AR04 (Zidovudin, abakavir és a lamivudin)

Hatóanyagok Abakavir + Zidovudin + Lamivudin

• zidovudine (zidovudin)WHO regisztrált
• abacavir (abakavir) WHO regisztrált
• lamivudin (lamivudin) WHO regisztrált

Adagolási forma Abakavir + Zidovudin + Lamivudin

[A gyógyszer alatt kiadott vényköteles] Abakavir + Zidovudin + Lamivudin

Tab., borító. film fedél, 300 mg + 150 mg + 300 mg: 3, 6, 9, 10, 12, 15, 18, 20, 24, 30, 36, 40, 50, 60 vagy 100 PC.

reg. №: LP-005757 -tól 28.08.19 – Jelenlegi

Termék formában, az Abacavir + Zidovudin + Lamivudin gyógyszer csomagolása és összetétele

Pills, filmtabletta fehér vagy piszkosfehér, Ovális, lencse alakú, A Valium; a tabletták keresztmetszetén láthatók 2 réteg: a mag fehér vagy fehér, sárgás vagy barnás árnyalattal és a héj.

Segédanyagok: mikrokristályos cellulóz (MKC-101) – 303.4 mg, krospovydon – 48.8 mg, povidon K-25 – 36 mg, magnézium-sztearát – 24.4 mg, kolloid szilícium-dioxid – 6.1 mg.

A kompozíció a héj: Opadry II 85F48105 fehér – 30 mg, incl. polivinil-alkohol – 14.07 mg, makrogol – 7.08 mg, zsírkő – 5.22 mg, Titán-dioxid – 3.63 mg.

3 PC. – kiszerelésben Valium planimetrikus (PVC/alumínium fólia) (1) – csomag karton.
3 PC. – kiszerelésben Valium planimetrikus (PVC/alumínium fólia) (2) – csomag karton.
3 PC. – kiszerelésben Valium planimetrikus (PVC/alumínium fólia) (3) – csomag karton.
3 PC. – kiszerelésben Valium planimetrikus (PVC/alumínium fólia) (4) – csomag karton.
3 PC. – kiszerelésben Valium planimetrikus (PVC/alumínium fólia) (5) – csomag karton.
3 PC. – kiszerelésben Valium planimetrikus (PVC/alumínium fólia) (6) – csomag karton.
3 PC. – kiszerelésben Valium planimetrikus (PVC/alumínium fólia) (10) – csomag karton.
6 PC. – kiszerelésben Valium planimetrikus (PVC/alumínium fólia) (1) – csomag karton.
6 PC. – kiszerelésben Valium planimetrikus (PVC/alumínium fólia) (2) – csomag karton.
6 PC. – kiszerelésben Valium planimetrikus (PVC/alumínium fólia) (3) – csomag karton.
6 PC. – kiszerelésben Valium planimetrikus (PVC/alumínium fólia) (4) – csomag karton.
6 PC. – kiszerelésben Valium planimetrikus (PVC/alumínium fólia) (5) – csomag karton.
6 PC. – kiszerelésben Valium planimetrikus (PVC/alumínium fólia) (6) – csomag karton.
6 PC. – kiszerelésben Valium planimetrikus (PVC/alumínium fólia) (10) – csomag karton.
10 PC. – kiszerelésben Valium planimetrikus (PVC/alumínium fólia) (1) – csomag karton.
10 PC. – kiszerelésben Valium planimetrikus (PVC/alumínium fólia) (2) – csomag karton.
10 PC. – kiszerelésben Valium planimetrikus (PVC/alumínium fólia) (3) – csomag karton.
10 PC. – kiszerelésben Valium planimetrikus (PVC/alumínium fólia) (4) – csomag karton.
10 PC. – kiszerelésben Valium planimetrikus (PVC/alumínium fólia) (5) – csomag karton.
10 PC. – kiszerelésben Valium planimetrikus (PVC/alumínium fólia) (6) – csomag karton.
10 PC. – kiszerelésben Valium planimetrikus (PVC/alumínium fólia) (10) – csomag karton.
10 PC. – bankok (1) – csomag karton.
20 PC. – bankok (1) – csomag karton.
30 PC. – bankok (1) – csomag karton.
40 PC. – bankok (1) – csomag karton.
50 PC. – bankok (1) – csomag karton.
60 PC. – bankok (1) – csomag karton.
100 PC. – bankok (1) – csomag karton.

Klinikai és farmakológiai csoport: Viricide, ellen aktív HIV-
Farmakoterápiás csoport: Vírusölő [HIV] eszköz

Farmakológiai hatás Abakavir + Zidovudin + Lamivudin

Kombinált vírusellenes szerek. Abacavir, lamivudin és zidovudin – HIV nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorok, szelektíven gátolják a HIV-1 és HIV-2 replikációját. Abacavir, A lamivudin és a zidovudin az intracelluláris kinázok bevonásával egymást követő metabolizmuson megy keresztül, és a megfelelő 5'-trifoszfátokká alakulnak (TF). Abacavir-TF, A lamivudin-TF és a zidovudin-TF a HIV reverz transzkriptáz szubsztrátjai és kompetitív inhibitorai.

A hatóanyagok fő antivirális hatása abban rejlik, hogy monofoszfátként beépülnek a szintetizált HIV DNS-be., ami a replikáció megszakadásához vezet. A lamivudin rokonsága, az abakavirt és a zidovudint a DNS-hez- gazdasejt polimerázok sokkal alacsonyabbak.

In vitro kapott HIV-törzsek, rezisztens az abakavirra, mutációkat találtak a reverz transzkriptáz gén számos kodonjában (TÓL TŐL) – М184V, K65R, L74Vи Y115F. Az abakavirral szembeni HIV rezisztencia lassan alakul ki in vitro és in vivo. A gátló koncentráció klinikailag jelentős növekedéséhez képest 50% törzsek IC50 (-ban 8 alkalommal a vírussal kapcsolatban “vad” típus) a vírusgenom többszörös mutációjára van szükség. Elszigeteli, rezisztens az abakavirra, kevésbé érzékeny a lamivudin hatására, zalcitabin és/vagy didanozin, de teljesen megőrzik érzékenységét a zidovudinra és a stavudinra. Az abakavir kombináció sikertelensége, A lamivudin és a zidovudin a kezelés kezdetén általában csak egy mutációnak köszönhető – М184V, ezért ennek a kombinációnak az alkalmazása megőrzi a második vonalbeli terápiás sémák széles választékának lehetőségét..

Farmakokinetika Abakavir + Zidovudin + Lamivudin

Orális lamivudin, Az abakavir és a zidovudin gyorsan és jól felszívódik a gyomor-bél traktusból. A lamivudin abszolút biohasznosulása, az abakavir és a zidovudin per os adagolást követően felnőtteknél 80-85%, 83% és 60-70%.

Vd lamivudin, az abakavir és a zidovudin intravénás adagolása átlagos 1.3, 0.8 és 1.6 l/kg ill. A lamivudin kötődése a fő plazmafehérjéhez, albumin, jelentéktelenül (in vitro kevésbé 36% Szérum albumin), a lamivudin farmakokinetikája lineáris. A zidovudin a plazmafehérjékhez kötődik 34-38%. In vitro vizsgálatok szerint, Az abakavir terápiás dózisokban kb. ideig kötődik a szérumfehérjékhez 49%.

A lamivudin, Az abakavir és a zidovudin átjut a BBB-n, és a cerebrospinális folyadékban található (MIR). A lamivudin és a zidovudin szérumkoncentrációinak aránya a megfelelő gyógyszerkoncentrációhoz a cerebrospinalis folyadékban 2-4 h orális beadás után átlagosan kb 0.12 a lamivudin és 0.5 zidovudin esetében. HIV-fertőzött betegeken végzett vizsgálatok szerint, az abakavir jól behatol a CSF-be, míg az abakavir AUC értéke a CSF-ben 30-44% az abakavir AUC értékétől a plazmában. Egy klinikai tanulmány 1 fázisban az abakavir farmakokinetikájának tanulmányozása látható, hogy a 1.5 órával az abakavir adag beadása után 300 g 2 szor/nap koncentrációja a CSF-ben 0.14 ug / ml-es. Az abakavir adagban történő alkalmazásakor 600 mg 2 naponként, koncentrációja a CSF-ben növekszik 0.13 mcg/ml: 0.5-1 h injekció után, hogy 0.74 mcg/ml: 3-4 nem. Így, még akkor is, ha az abakavir koncentrációja a CSF-ben keresztül 4 h adagban történő beadása után 600 mg 2 alkalommal/nap, és nem éri el a maximumot, meghaladja az IC50-et (0.8 ug / ml vagy 0.6 mmol / l) körülbelül 9 idő.

Az abakavir túlnyomórészt a májban metabolizálódik, csak 2 % az elfogadott adagból változatlan formában ürül a vesén keresztül. Emberben az abakavir metabolizálódik, elsősorban, alkohol-dehidrogenáz hatására 5 képződéssel′- karbonsavval és glükuronsavval konjugálva 5'- glükuronid, amelyek arról szólnak 66% Összesen, a gyógyszer a vesén keresztül választódik ki.

A lamivudin változatlan formában ürül ki a vesén keresztül..

Zidovudin, elsősorban, a májban. A zidovudin fő metabolitja a plazmában és a vizeletben a zidovudin-5'-glükuronid., amely a vesén keresztül ürül és kb 50-80% a dózis. A zidovudin egyéb metabolitjai parenterálisan alkalmazva a 3′-amino-3′-dezoxigimidin (AMT).

A T1/2 lamivudin az 5-7 nem. A lamivudin átlagos szisztémás clearance-e kb 0.32 l / h kg, nagy része vese-clearance (több 70%), a szerves kationtranszportrendszeren keresztül. Veseelégtelenségben szenvedő betegeken végzett vizsgálatok kimutatták, hogy a károsodott veseműködés befolyásolja a lamivudin kiválasztását.

Súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél a zidovudin plazmaszintje megemelkedik.

Az abakavir átlagos T1/2-e kb 1.5 nem. Egy adag abakavir többszöri adagolása után 300 mg szájon 2 napi alkalom szignifikáns kumuláció nem figyelhető meg. Az abakavir eliminációja a máj metabolizmusán keresztül történik, majd a metabolitok kiválasztódása túlnyomórészt a vesén keresztül történik.. Körülbelül 83% a beadott adag abakavir metabolitok formájában, változatlan formában választódik ki a vesén keresztül, a fennmaradó mennyiség a beleken keresztül ürül ki.

A veseelégtelenségben szenvedő betegek bevonásával végzett vizsgálatokban, hogy a károsodott vesefunkció befolyásolja a lamivudin kiválasztását a vese clearance csökkenése miatt. Be is mutatták, hogy a súlyosan károsodott veseműködésű betegeknél megemelkedett a zidovudin plazmakoncentrációja. Az abakavir elsősorban a májban metabolizálódik., Kevésbé 2% változatlan formában ürül ki a vesén keresztül. Az abakavir farmakokinetikája végstádiumú vesebetegségben szenvedő betegeknél hasonló a normál veseműködésű betegekéhez..

Az abakavir metabolizálódik, főleg, máj. Az abakavir farmakokinetikáját enyhe májkárosodásban szenvedő betegeken vizsgálták. (5-6 rámutat a Child-Pugh). A vizsgálat eredményei az abakavir AUC-értékének átlagos növekedését jelzik 1.89 alkalommal, és az abakavir T1/2-ének növekedése 1.58 alkalommal. A károsodott májműködés nem befolyásolja az abakavir metabolitjainak AUC értékét, képződésük és kiürülésük sebessége azonban csökken.

Az Abacavir + Zidovudin + Lamivudin gyógyszer hatóanyagainak indikációi

HIV-fertőzés kezelése felnőtteknél és idősebb gyermekeknél 12 évek az antiretrovirális terápiában.

Adagolási rend Abakavir + Zidovudin + Lamivudin

Egy adott gyógyszer alkalmazási módja és adagolási rendje a felszabadulás formájától és egyéb tényezőktől függ.. Az optimális adagolási rendet az orvos határozza meg. Szigorúan be kell tartani, hogy egy adott gyógyszer adagolási formája megfeleljen a használati javallatoknak és az adagolási rendnek..

Orálisan. A kombinált gyógyszer egyetlen adagját veszik be 2 szor / nap.

Ha egy tinédzser vagy felnőtt testtömege kisebb 40 kg ez a kombináció nem alkalmazható, mivel az egyes hatóanyagok dózisa fix, és nem lehetséges az egyes hatóanyagok dózisának csökkentése külön-külön.

Károsodott máj- és/vagy vesefunkció esetén az adagolási rend korrekciója szükséges..

Mellékhatások Abakavir + Zidovudin + Lamivudin

A túlérzékenységi reakció tünetei (РГЧ)

A hematopoietikus rendszer: limfopénia.

Az idegrendszer: fejfájás, paresthesiát.

A légzőrendszer: légszomj, köhögés, torokfájás, légzőszervi distressz-szindróma, légzési elégtelenség.

Az emésztőrendszer: hányinger, hányás, hasmenés, hasi fájdalom, fekélyek a szájban, a májfunkciós tesztek számának növekedése, májelégtelenség.

A húgyúti rendszer: a kreatinin-koncentráció növelése, veseelégtelenség.

A bőr és a bőr alatti zsír: kiütés (maculopapuláris vagy csalánkiütés).

Részéről a mozgásszervi rendszer: izomfájás, ritkán – myolysis, arthralgia, Növelje CPK aktivitást.

Más: láz, fáradtságérzés, rossz közérzet, ödéma, nyirokcsomó-duzzanat, alacsony vérnyomás, kötőhártya-gyulladás, anafilaxia.

Ha ezen tünetek bármelyike ​​megjelenik, a beteg alapos vizsgálata szükséges a túlérzékenységi reakció kizárása érdekében.. Ha a túlérzékenységi reakció nem zárható ki, az abakavir + lamivudin + zidovudin vagy más gyógyszerek kombinációjának újbóli felírása, abakavirt tartalmaz, szigorúan ellenjavallt.

Meghatározása a mellékhatások gyakoriságának: Gyakran (≥1 / 10); gyakran (≥1 / 100, <1/10); ritkán (≥1 / 1000, <1/100); ritkán (≥1 / 10 000, <1/1000); ritkán (<1/10 000).

Abacavir – mellékhatások

A része az immunrendszer: gyakran – túlérzékenységi reakciók.

Az idegrendszer: gyakran – fejfájás.

Az emésztőrendszer: gyakran – étvágytalanság, hányinger, hányás, hasmenés; ritkán – hasnyálmirigy-gyulladás.

Anyagcsere: gyakran – hyperlactataemia; ritkán – A tejsavas acidózis.

A bőr és a bőr alatti zsír: gyakran – kiütés (nincsenek szisztémás tünetek); ritkán – exudatív erythema multiforme, Stevens-Johnson-szindróma, toxikus epidermális necrolysis.

Más: gyakran – láz, fásultság, fáradtságérzés.

A lamivudin – mellékhatások

A hematopoietikus rendszer: ritkán – neutropenia, vérszegénység, thrombocytopenia; ritkán – igaz èritrocitarnaâ Aplasia.

Anyagcsere: gyakran – hyperlactataemia; ritkán – A tejsavas acidózis.

Az idegrendszer: gyakran – fejfájás; ritkán – paresthesiát, perifericheskaya neuropathia.

Az emésztőrendszer: gyakran – hányinger, hányás, fájdalom a felső hasban, hasmenés; ritkán – az AST átmeneti növekedése, GOLD; ritkán – a szérum amiláz aktivitásának növekedése, hasnyálmirigy-gyulladás.

A bőr és a bőr alatti zsír: gyakran – kiütés, alopecia.

Részéről a mozgásszervi rendszer: gyakran – arthralgia, izomkárosodás; ritkán – raʙdomioliz.

Más: gyakran – fáradtságérzés, rossz közérzet, hőmérséklet-emelkedés.

Néhány beteg, akik kombinált antiretrovirális terápiában részesültek, a szervezetben a zsírszövet újraeloszlása/felhalmozódása történt. Ennek a jelenségnek a gyakorisága sok tényezőtől függ., incl. antiretrovirális gyógyszerek kombinációjából.

Zidovudin – mellékhatások

A hematopoietikus rendszer: gyakran- vérszegénység (vérátömlesztésre lehet szükség), neutropenia és leukopenia. Ezek a mellékhatások nagyobb valószínűséggel fordulnak elő nagy dózisú zidovudin esetén. (1200-1500 mg/nap), előrehaladott HIV-fertőzésben szenvedő betegeknél (különösen csökkent csontvelő-tartalék esetén a kezelés előtt) és, különösen, olyan betegeknél, akiknél a CD4+ sejtszám kevesebb, mint 100/mcL. Egyes betegeknél csökkenteni kell a zidovudin adagját a megvonásig. Azoknál a betegeknél gyakrabban fordul elő neutropenia, akiknek neutrofilszámuk van, a szérum hemoglobin és a B12-vitamin szintje csökken a zidovudin-kezelés megkezdésekor. Ritkán – thrombocytopenia és pancytopenia (csontvelő hypoplasiával); ritkán – igaz èritrocitarnaâ Aplasia; ritkán – aplasticheskaya vérszegénység.

Anyagcsere: gyakran – hyperlactataemia; ritkán- A tejsavas acidózis, étvágytalanság; a zsírszövet újraelosztása/felhalmozódása (Ennek a mellékhatásnak a gyakorisága sok tényezőtől függ., incl. antiretrovirális gyógyszerek specifikus kombinációjából).

A psziché: ritkán – szorongás és depresszió.

Az idegrendszer: Gyakran – fejfájás; gyakran – szédülés; ritkán – álmatlanság, paresthesiát, álmosság, csökkent szellemi aktivitás, görcsök.

Részéről a szerv a látás: Gyakorisága nem ismert – makulaödéma, tompalátás, fénykerülés.

Részéről a szerv a tárgyaláson: szédülés, halláskárosodás.

Szív-és érrendszer: ritkán – kardiomiopátia.

A légzőrendszer: ritkán – légszomj; ritkán – köhögés.

Az emésztőrendszer: Gyakran – hányinger; gyakran – hányás, hasi fájdalom és hasmenés, a májenzimek aktivitásának és a bilirubin koncentrációjának növekedése; ritkán – felfúvódás; ritkán – a száj nyálkahártyájának pigmentációja, disgevziya, dyspepsia, hasnyálmirigy-gyulladás, májbetegség, mint például a súlyos hepatomegalia steatosissal.

A bőr és a bőr alatti zsír: ritkán – kiütések és viszketés; ritkán – a körmök és a bőr pigmentációja, Izzadó.

Részéről a mozgásszervi rendszer: gyakran – izomfájás; ritkán – myopathia.

A húgyúti rendszer: ritkán – gyakori vizelés.

A reproduktív rendszerből és az emlőmirigyből: ritkán – gynecomastia.

Allergiás reakciók: ritkán – csalánkiütés.

Más: gyakran – általános rossz közérzet; ritkán – láz, generalizált fájdalom szindróma és asthenia; ritkán – hidegrázás, mellkasi fájdalom, influenzaszerű tünetek.

Ellenjavallatok az Abacavir + Zidovudin + Lamivudine alkalmazásához

Közepes vagy súlyos májelégtelenség (B és C osztály a Gyermek skálán- Ital); enyhe májelégtelenség (Osztályú on Child-Pugh); A veseműködési zavar (CC <50 ml / perc); a neutrofilek tartalmának kifejezett csökkenése (kevesebb, mint 0,75×109l) vagy hemoglobin koncentráció (Kevésbé 7.5 g / dl, vagy 4.65 mmol / l) zidovudin tartalma miatt; Age 12 év (az adag módosításának képtelensége miatt); súlya kevesebb, 40 kg.

Gondosan

A csontvelő hematopoiesisének gátlása (kisebb hemoglobinkoncentrációnál 9 g / l (5.59 mmol / l) vagy a neutrofilek tartalma a vérben kevesebb, mint 1,0 × 109 / l) a zidovudin adagjának módosítására lehet szükség (ezen mellékhatások kialakulásával az abakavir, a zidovudint és a lamivudint külön készítményként használják); hasnyálmirigy-gyulladás (incl. történelem); gepatomegaliya, májgyulladás, a májbetegség bármely kockázati tényezője; a koszorúér-betegség kialakulását veszélyeztető tényezők jelenléte; Idős betegek.

Abakavir + Zidovudin + Lamivudin – terhesség és szoptatás ideje alatt történő alkalmazás

Ennek a kombinációnak a biztonságosságát nőknél terhesség alatt még nem vizsgálták.. Az abakavir hatásaira vonatkozó vizsgálatok bizonyítják, lamivudin és zidovudin a magzati fejlődésre állatokban. Ezért a terhesség alatt a gyógyszerek, ezt a kombinációt tartalmazó csak akkor használható, ha a várható előnye az anya meghaladja a kockázatot a magzatra.

Az abakavir hatása, A lamivudin és a zidovudin nők termékenységére gyakorolt ​​hatását még nem vizsgálták. a zidovudin esetében,, hogy a férfiaknál való használata nem befolyásolja a számot, a spermiumok morfológiája és mozgékonysága.

A szakemberek nem javasolják a szoptatást a HIV-fertőzött betegeknek, hogy elkerülje a HIV átadását egy gyermeknek. Mert az abakavir, metabolitjai és a HIV átjut az anyatejbe, a szoptatás ellenjavallt.

Jelentkezés megsértése májfunkció – Abakavir + Zidovudin + Lamivudin

A gyógyszer alkalmazása ellenjavallt közepes és súlyos májelégtelenség esetén..

Abakavir + Zidovudin + Lamivudin – Jelentkezés megsértése vesefunkció

Károsodott vesefunkciójú betegeknél a lamivudin adagját a CC csökkenésével arányosan csökkenteni kell.. Ebben a tekintetben nem ajánlott a gyógyszert a CC-hez kevésbé használni 50 ml / perc.

Alkalmazása gyermekeknél Abakavir + Zidovudin + Lamivudin

Ellenjavallt éves kor alatti gyermekeknél 12 évre, mivel az adagot nem lehetett módosítani.

Vigyázat! – Abakavir + Zidovudin + Lamivudin

A kábítószer-használat, ezen kombináció alkalmazása túlérzékenységi reakció kialakulásának kockázatával jár (РГЧ), láz és/vagy bőrkiütés és egyéb tünetek jellemzik, többszörös szervi károsodásra utal. A HSR életveszélyes lehet, és ritka esetekben halálos is lehet, ha nem kezelik. A HSR kialakulásának kockázata ezzel a kombinációval jelentősen megnő azoknál a betegeknél, akiknél pozitív a teszt a HLA-B * 5701 allél jelenlétére.. Az abakavirra vonatkozó HSR-t azonban ritkábban figyelték meg betegeknél, nem hordozza ezt az allélt.

A HLA-B*5701 allél jelenlétének vizsgálatát el kell végezni a kombinációs terápia megkezdése előtt, valamint az ezzel a kombinációval történő terápia folytatása előtt olyan betegeknél, akiknél a HLA-B*5701 allél státusza ismeretlen., akik korábban jól tolerálták az abakavir-terápiát.

Használata nem javasolt HLA-B * 5701 allélú betegeknél, ha a betegek, akiknél a HSR gyanúja merült fel bármely más gyógyszer használata során, abakavirt tartalmaz, függetlenül a HLA-B*5701 allél státuszától.

Minden beteg, kezelik ezzel a kombinációval, a feltételezett HSR klinikai diagnózisának kell maradnia a klinikai döntéshozatal alapjául.

HSR gyanúja esetén az ezzel a kombinációval végzett kezelést azonnal le kell állítani, még a HLA-B*5701 allél hiányában is.. Az ezzel a kombinációval végzett kezelés késleltetése a HSR fellépése után életveszélyes helyzethez vezethet..

A kábítószerek használatának újrakezdése, abakavirt tartalmazó HSR gyanúja után, a tünetek néhány órán belüli gyors visszatéréséhez vezethet, ami életveszélyes hipotenziót és halált is magában foglalhat.

Amikor fontolóra veszi az abakavir-terápia folytatását bármely gyógyszeres kezelés abbahagyása után, bármilyen okból abakavirt tartalmaz, meg kell állapítani a kezelés abbahagyásának okát, függetlenül attól, hogy a beteg hordozta-e az NHA-B * 5701 allélt.. Ha a MIRV nem zárható ki, a gyógyszereket nem lehet újraindítani, tartalmazza ezt a kombinációt, valamint bármely más gyógyszer, abakavirt tartalmaz.

Ha a MIRV-t kizárjuk, ezzel a kombinációval újra lehet kezdeni a terápiát. Ritka esetekben a betegek, okok miatt abbahagyta az abakavir adását, a HSR tünetein kívül, életveszélyes reakciók kialakulását is megjegyezte az abakavir-terápia újrakezdése után néhány órán belül. A terápia újraindítása ezzel a kombinációval vagy más gyógyszerekkel, abakavirt tartalmaz, csak akkor szabad elvégezni, ha gyorsan elérhető az orvosi ellátás.

Beszámoltak tejsavas acidózis és súlyos hepatomegalia kialakulásáról steatosisszal., incl. végzetes, a nukleozid analógokkal, különálló gyógyszerek formájában végzett antiretrovirális terápia miatt, beleértve az abakavirt is. lamivudin és zidovudin, vagy ezek kombinációi. Hasonló jelenségeket főleg nőknél figyeltek meg..

Ennek a kombinációnak a használatakor óvatosan kell eljárni, különösen hepatomegaliás betegeknél, hepatitis vagy a májkárosodás és a májzsugorodás egyéb kockázati tényezői (beleértve bizonyos drogokat és alkoholt). A hepatitis C vírussal együtt fertőzött betegek és a betegek, akiket alfa-interferonnal és ribavirin, kockázati csoportot alkothatnak. Ezt a kombinációt fel kell függeszteni, ha a tejsavas acidózis klinikai vagy laboratóriumi jelei vannak hepatitisszel vagy anélkül. (amelyek közé tartozik a hepatomegalia és a steatosis, még az aminotranszferáz aktivitás jelentős növekedésének hiányában is), tünetekkel járó hiperlakgatémia és metabolikus acidózis/tejsavas acidózis, progresszív hepatomegalia vagy az aminotranszferáz aktivitás gyors növekedése.

In vitro és in vivo vizsgálatok kimutatták, hogy a nukleozid és nukleotid analógok különböző mértékű mitokondriális károsodást okozhatnak. HIV-negatív gyermekeknél előfordultak mitokondriális diszfunkciós esetek, intrauterin és/vagy posztnatálisan nukleozid analógokkal kezelték. A fő mellékhatások a hematológiai rendellenességek voltak (vérszegénység, neutropenia), anyagcsere betegségek (hyperlactataemia, hyperlipasemia). Ezek a mellékhatások gyakran átmenetiek. Néhány késői kezdetű neurológiai rendellenességről számoltak be (az izomtónus növekedése, görcsök, viselkedési zavarok). Ezek a neurológiai rendellenességek átmenetiek vagy tartósak?, jelenleg ismeretlen. Bármelyik gyerek, akár HIV negatív is, in utero nukleozid és nukleotid analógok hatásának vannak kitéve, klinikai és laboratóriumi vizsgálatnak kell alávetni, hogy kizárják a mitokondriális diszfunkciót, ha releváns jeleket vagy tüneteket észlelnek. Ezek az adatok nem befolyásolják az APT terhes nőknél történő alkalmazására vonatkozó jelenlegi nemzeti ajánlásokat a HIV-fertőzés vertikális átvitelének megelőzésére..

A zidovudin kezelést a bőr alatti zsír elvesztése kísérte. A lipoatrophia előfordulása és súlyossága a kumulatív expozícióval függ össze. Ez a zsírvesztés, ami a legkifejezettebb az arcon, végtagok és fenék, csak részben lehet visszafordítható, és a javulás csak néhány hónappal a kezelési rendre való áttérés után következhet be, nem tartalmaz zidovudint. A zidovudinnal és más gyógyszerekkel végzett terápia során, zidovudint tartalmaz, a betegeket rendszeresen ellenőrizni kell a lipoatrophia jelei miatt, és ha lipoatrophia gyanúja merül fel, lehetőség szerint váltson át egy alternatív kezelési rendre.

A szérum lipid- és vércukorszintje emelkedhet az antiretrovirális kezelés során.. A betegség leküzdése és az életmódbeli változtatások is hozzájárulhatnak ehhez a folyamathoz.. Figyelembe kell venni a szérum lipidek és a vércukorszint meghatározásának szükségességét.. A lipid rendellenességeket kezelni kell, klinikai megnyilvánulásaik szerint.

A kezelés során gondosan ellenőrizni kell a hematológiai paramétereket..

Ha a hasnyálmirigy-gyulladás tünetei vagy laboratóriumi jelei jelentkeznek, a kezelést azonnal le kell állítani..

Már meglévő májkárosodásban szenvedő betegeknél, beleértve az aktív krónikus hepatitist, a kombinált APT mellett a májműködési zavarok gyakorisága nő. Ezeket a betegeket a szokásos klinikai gyakorlatnak megfelelően monitorozni kell.. Ha az ilyen betegek májfunkciója romlik, fontolóra kell venni ennek a kombinációnak a felfüggesztését vagy abbahagyását..

Krónikus hepatitis B vagy C betegeknél, kombinált APT-t kap, a súlyos és halálos májmellékhatások fokozott kockázata. Hepatitis B vagy C vírusellenes terápia egyidejű alkalmazása esetén, olvassa el ezen gyógyszerek használati utasítását. Ha egyidejűleg vírusos hepatitis B-ben szenvedő betegek kezelését leállítják, a májfunkciós teszteket ellenőrizni kell, és rendszeresen mérni kell a vírusterhelést., tk. a hepatitis lehetséges kiújulása a lamivudin-kezelés abbahagyása után, ami súlyosabb lehet dekompenzált májbetegségben szenvedő betegeknél.

A klinikai vizsgálatok eredményei és a regisztráció utáni adatok azt mutatják, hogy egyes krónikus hepatitis B-ben szenvedő betegeknél a lamivudin-kezelés abbahagyásakor a hepatitis kiújulásának klinikai és laboratóriumi tünetei jelentkezhetnek, ami súlyosabb következményekkel járhat dekompenzált májbetegségben szenvedő betegeknél. Ha ezt a kombinációt egyidejűleg vírusos hepatitis B-ben szenvedő betegeknél megszakítják, meg kell fontolni a májfunkció és a hepatitis B vírus replikációjának markereinek időszakos ellenőrzését..

A zidovudin HIV-kezelés részeként történő alkalmazásakor előfordultak olyan esetek, amikor a vérszegénység súlyosbodott ribavirin, ennek a jelenségnek a pontos mechanizmusa ismeretlen.. E tekintetben a zidovudin és ribavirin egyidejű alkalmazása nem javasolt.. Ha a zidovudin már szerepel egy kombinált antiretrovirális kezelési rendben, meg kell fontolni a cseréjét. Ez különösen fontos azoknál a betegeknél, akiknek kórtörténetében zidovudin által kiváltott vérszegénység szerepel..

Ha a súlyos immunhiányos HIV-fertőzött betegeknél az antiretrovirális terápia megkezdésekor tünetmentes opportunista fertőzések vagy ezek maradványhatásai vannak, akkor alkalmazása aktiválhatja a gyulladásos folyamatot, és az opportunista fertőzések tüneteinek fokozódásához vagy más súlyos következményekhez vezethet.. Ezek a reakciók általában az antiretrovirális terápia megkezdését követő első hetekben vagy hónapokban jelentkeznek..

Autoimmun betegségek (mint például a Grace-kór, polimiozitisz és Guillain-szindróma- Barre) az immunitás helyreállításának hátterében figyelték meg, azonban a kezdeti idő változó volt, és a betegség sok hónappal a terápia megkezdése után jelentkezhet, és atipikus lefolyású lehet.

Ennek a kombinációnak vagy más antiretrovirális gyógyszereknek az alkalmazása nem zárja ki az opportunista fertőzések vagy a HIV-fertőzés egyéb szövődményeinek kialakulásának lehetőségét., ezért a betegeknek orvosi felügyelet alatt kell maradniuk, jártas e betegségek kezelésében.

Annak ellenére, hogy az osteonecrosis etiológiája többtényezős (beleértve a kortikoszteroidok szedését is, alkoholfogyasztás, súlyos immunszuppresszió, a magas BMI), az oszteonekrózis esetei a leggyakrabban az előrehaladott HIV-fertőzésben szenvedő és/vagy kombinált APT-t hosszú ideig szedő betegeknél fordultak elő.. A betegeknek orvoshoz kell fordulniuk, ha fájdalmat és merevséget tapasztalnak az ízületekben vagy mozgási nehézséget.

A betegeket figyelmeztetni kell, hogy az antiretrovirális gyógyszerekkel végzett kezelés nem akadályozza meg a HIV szexuális érintkezés és vérfertőzés útján történő átvitelének kockázatát. Ezért a betegeknek megfelelő óvintézkedéseket kell tenniük.

Az antiretrovirális kezelést óvatosan kell alkalmazni, beleértve az abakavirt is, a koszorúér-betegség kockázatának kitett betegek. Minden intézkedést meg kell tenni a módosítható kockázati tényezők minimalizálása érdekében (mint például a magas vérnyomás, hyperlipidemia, cukorbetegség és dohányzás).

A betegeket figyelmeztetni kell az öngyógyítástól bármilyen gyógyszerrel..

Ezt a kombinációt nem szabad gyógyszerekkel együtt alkalmazni, lamivudint vagy emtricitabint tartalmaz.

A sztavudin és a zidovudin egyidejű alkalmazása kerülendő..

A lamivudin és kladribin együttes alkalmazása nem javasolt..

Gyógyszerkölcsönhatások Abakavir + Zidovudin + Lamivudin

Gyógyszer kölcsönhatások, az abakavir jelenléte miatt

Az abakavir metabolizmusa károsodik, ha etanollal együtt alkalmazzák, ami az abakavir AUC-jének kb 41%. Tekintettel az abakavir biztonságossági profiljára, ezek az adatok nem tekinthetők klinikailag jelentősnek. Az abakavir nincs hatással az etanol metabolizmusára.

A gyógyszerek farmakokinetikájának vizsgálatában az abakavir szedése közben (dózis 600 mg 2 szor / nap) és a metadon, az abakavir Cmax-értéke 1-vel csökkent 35% és csökkenti a Cmax eléréséhez szükséges időt 1 nem, az AUC azonban nem változott. Az abakavir farmakokinetikájában bekövetkezett változásokat nem tekintették klinikailag jelentősnek.. Ebben a vizsgálatban az abakavir növelte a metadon átlagos teljes clearance-ét 22%. Ezt a változást a legtöbb betegnél nem tekintették klinikailag jelentősnek., azonban néha szükségessé válhat a metadon adagjának módosítása.

Gyógyszer kölcsönhatások, lamivudin jelenléte miatt

Trimetoprim/szulfametoxazol szedése 160 mg/800 mg (co-trimoxazole) növeli a lamivudin expozíciót 40%, trimetoprim jelenléte miatt. De, kivéve a veseelégtelenségben szenvedő betegeket, a lamivudin adagjának módosítása nem szükséges.

A lamivudin gátolhatja a zalcitabin intracelluláris foszforilációját, miközben ezeket a gyógyszereket szedi.. Ebben a tekintetben a zalcitabinnal történő kombináció alkalmazása nem javasolt..

Együttműködés, zidovudin jelenléte miatt

A zidovudin nem befolyásolja az atovakvon farmakokinetikáját. A farmakokinetikai adatok azonban arra utalnak, hogy az atovakvon csökkenti a zidovudin glükuroniddá történő metabolizmusának sebességét (egyensúlyi állapotban a zidovudin AUC értéke a 33%, A plazma-glükuronid Cmax-ja csökken a 19%). Ha a zidovudint napi 500-600 mg-os dózisban írják fel, és akut pneumocystis pneumonia egyidejű, 3 hetes atovakonnal történő kezelését, a mellékhatások gyakoriságának növekedését, emelkedett plazma zidovudin-koncentrációval társul, valószínűtlen. Ha e gyógyszerek hosszabb ideig tartó kombinált alkalmazása szükséges, a beteg klinikai állapotának gondos monitorozása javasolt..

A zidovudin felszívódása csökken, ha a klaritromicin tablettákat egyidejűleg szedik.. Legalább a klaritromicin és a zidovudin bevétele közötti intervallumot be kell tartani 2 nem.

Néhány beteg, zidovudinnal és fenitoinnal kezelték, a fenitoin koncentrációjának csökkenését észlelték a vérben, és egy esetben a fenitoin koncentrációja emelkedett. Ezek a megfigyelések arra utalnak, hogy a betegek vérében a fenitoin koncentrációját ellenőrizni kell, akik egyidejűleg zidovudin + lamivudin és fenitoin kombinációt szednek.

Egyes jelentések szerint, A probenecid növeli a zidovudin átlagos T1/2 értékét és az AUC-t a glükuronid képződés gátlása következtében. Probenecid jelenlétében a glükuronid vesén keresztül történő kiválasztódása csökken, és, talán, maga a zidovudin.

Korlátozott adatok mutatják, hogy a zidovudin és a rifampicin együttes alkalmazása 48±34%-kal csökkenti a zidovudin AUC értékét. Ennek a megfigyelésnek a klinikai jelentősége azonban nem ismert..

Egyidejű alkalmazásuk esetén a zidovudin gátolhatja a sztavudin intracelluláris foszforilációját.. Így, a sztavudin és a zidovudin + lamivudin kombináció egyidejű alkalmazása nem javasolt.

Nukleozid analógok, megzavarja a DNS-replikációt, mint Ribavirin, csökkentheti a zidovudin antivirális aktivitását in vitro. Ezeknek a gyógyszereknek a zidovudinnal történő egyidejű alkalmazása nem javasolt.. Megnövekedett a vérszegénység, ribavirin okozta, ha a zidovudint a HIV-fertőzés komplex terápiájában is beépítik. A zidovudin ribavirinnel kombinációban történő alkalmazása nem javasolt a vérszegénység fokozott kockázata miatt..

A zidovudin és a doxorubicin egyidejű alkalmazása nem javasolt, mivel az egyes gyógyszerek in vitro aktivitása kölcsönösen gyengül..

Flukonazollal történő egyidejű alkalmazás esetén a zidovudin AUC-értéke megnő 74% az UDP-glukuronozil-transzferáz gátlásával. A korlátozott adatok miatt a klinikai jelentősége nem ismert. A zidovudin toxikus hatásait ellenőrizni kell.

Valproinsavval történő egyidejű alkalmazás esetén a zidovudin AUC-értéke megnő 80% az UDP-glukuronozil-transzferáz gátlásával. A korlátozott adatok miatt a klinikai jelentősége nem ismert. A zidovudin toxikus hatásait ellenőrizni kell.

Az acetilszalicilsav, kodein, morfin, Indomethacin, Ketoprofén, naproxen, oxazepam, Lorazepam, cimetidin, clofibrate, dapsone, inosine pranobex (gyógyszer Groprinosin) képes megváltoztatni a zidovudin metabolizmusát a glükuronidációs folyamat kompetitív gátlása vagy a zidovudin metabolizmusának mikroszómális májenzimek általi közvetlen elnyomása következtében. Mielőtt felírná ezeket a gyógyszereket a zidovudin + lamivudin kombinációval kombinálva, különösen hosszú távú kezelés esetén, fel kell mérni a lehetséges gyógyszerkölcsönhatásokat.

Egyidejű használat, különösen akut állapotok kezelésére, zidovudin és potenciálisan nefrotoxikus vagy mieloszuppresszív gyógyszerek (pl, pentamidin szisztémás beadása, dapszont, pirimetamin, ko-trimoksazola, Amphotericin B, flucitozint, ganciclovir, interferon, vincristine, vinblasztin és doxorubicin) növelheti a zidovudin mellékhatásainak kockázatát is. Ha a zidovudin + lamivudin kombinációt ezen szerekkel együtt alkalmazzák, a vesefunkciót és a hematológiai paramétereket szorosan ellenőrizni kell, és szükség esetén csökkenteni kell egy vagy több szer adagját..

Feleslegesen. Egyes betegeknél, a kombináció ellenére, opportunista fertőzések alakulhatnak ki, a fertőzések megelőzése érdekében további kezelésre lehet szükség. Ilyen megelőzésre ko-trimoxazolt használnak., pentamidin aeroszol, pirimetamin és acyclovir. A klinikai vizsgálatokból származó korlátozott adatok arra utalnak, hogy a zidovudin mellékhatásainak előfordulási gyakorisága nem emelkedik jelentősen, ha ezekkel a gyógyszerekkel egyidejűleg alkalmazzák..