ZETAMAKS RETARD

Aktivna tvar: Azitromicin
Kod ATH: J01FA10
CCF: Makrolidni antibiotici – azalid
ICD-10 šifre (svjedočanstvo): J01, J15, J15.7, J16.0
Kod KFU: 06.07.01
Proizvođač: PFIZER LIJEKOVA LLC (Sjedinjene Države)

Oblik doziranja, sastav i pakiranje

Порошок для приготовления суспензии с замедленным высвобождением для приема внутрь bijeli ili gotovo bijeli, неоднородный, uključeno. Mikrosfere.

Pomoćne tvari: gliceril tribegenat, poloxamere 407.

Наполнители: saharoza, Natrij fosfat bezvodni, magnezijev hidroksid, giproloza, Ksantan guma, koloidni silicij dioksid, Titan dioksid, okus višanja, banana začin.

Plastične boce (1) – саше из фольги (1) – omot kartona.

Farmakološko djelovanje

Antibiotik, первый представитель подкласса макролидных антибиотиков, известных как азалиды. Азитромицин связывается с 50S субъединицей рибосом чувствительных микроорганизмов и нарушает синтез белков, не влияя при этом на синтез нуклеиновых кислот. Азитромицин накапливается в фибробластах, эпителиальных клетках, макрофагах и циркулирующих нейтрофилах и моноцитах. После 1-часовой инкубации соотношение внутри- и внеклеточных концентраций in vitro превышало 30. Результаты исследований in vivo свидетельствуют о том, что накопление препарата в макрофагах и циркулирующих лейкоцитах может способствовать распределению антибиотика в воспаленные ткани.

Азитромицин проявлял активность в отношении большинства штаммов перечисленных ниже микроорганизмов как in vitro, так и при клинических инфекциях. To djeluje protiv аэробных и факультативных грамположительных микроорганизмов Streptococcus pneumoniae (грамположительные микроорганизмы, резистентные к эритромицину и пенициллину, могут проявлять перекрестную резистентность к азитромицину); аэробных и факультативных грамотрицательных микроорганизмов Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis; drugi mikroorganizmi Chlamydophila pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae. Продуцирование микроорганизмом β-лактамаз не влияет на активность азитромицина.

В опытах in vitro по крайней мере у 90% штаммов следующих микроорганизмов отмечали МПК, указывающие на чувствительность к азитромицину. Однако безопасность и эффективность азитромицина в лечении инфекций, uzrokovane ovim mikroorganizmima, в адекватных контролируемых исследованиях не установлены. To uključuje аэробные и факультативные грамположительные микроорганизмы Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococci (Skupina C, F, G), Streptococcus viridans; аэробные и факультативные грамотрицательные микроорганизмы Bordetella pertussis, Legionella pneumophila; anaérobnıe mikroorganizmi Peptostreptococcus spp., Prevotella dvojbi; drugi organizmi Ureaplasma urealyticum.

Farmakokinetika

Зетамакс ретард представляет собой особую лекарственную форму, содержащую микросферы, обеспечивающие замедленное высвобождение действующего вещества. У здоровых добровольцев C_maksimum азитромицина в сыворотке и AUC_0-24 после однократного приема препарата Зетамакс ретард внутрь в дозе 2.0 г были выше, чем при применении азитромицина в таблетках в суммарной дозе 1.5 g tijekom 3 dana (500 mg / dan) ili 5 dana (500 mg prvog dana, i onda 250 mg / dan). Учитывая разницу в фармакокинетике, препарат Зетамакс ретард не является взаимозаменяемым с азитромицином в форме таблеток (3- и 5-дневные схемы).

Stol 1. Средние фармакокинетические параметры азитромицина в первый день после однократного приема препарата Зетамакс ретард в дозе 2.0 г и после применения азитромицина в таблетках в суммарной дозе 1.5 g tijekom 3 dana (500 mg / dan) ili 5 dana (500 mg prvog dana, i onda 250 mg / dan) у здоровых взрослых добровольцев.

*Фармакокинетические параметры препарата Зетамакс ретард и азитромицина в форме таблеток (za vrijeme 3 i 5 dana) были получены в разных исследованиях

¹ – n=21 для AUC_0-8 i T_1/2

² – C_maksimum, T_maksimum i AUC_{0-24 –} только в первый день

³ – Prosječna vrijednost (opseg)

⁴ – Общая AUC для однократного приема, prijem u 3 i 5 dana.

SD – standardna devijacija.

Apsorpcija

В перекрестном исследовании 16 здоровых взрослых добровольцев получали однократно 2.0 г препарата Зетамаксретард (порошок для приготовления суспензии с замедленным высвобождением для приема внутрь) и азитромицин в виде порошка для приготовления пероральной суспензии (ПОС) (2 пакетика по 1.0 g).Srednji C_maksimum i AUC_0-t азитромицина при приеме препарата Зетамакс ретард были соответственно на 57% i 17% ispod, чем при приеме азитромицина ПОС. Биодоступность препарата Зетамакс ретард по отношению к ПОС составляла 83%. После приема препарата Зетамакс ретард C_maksimum азитромицина достигались в среднем на 2.5 sati kasnije, чем после приема азитромицина ПОС. Tako, дозы препарата Зетамакс ретард и азитромицина ПОС, sastojci 2.0 g jednom, не являются биоэквивалентными и взаимозаменяемыми.

При приеме препарата Зетамакс ретард в дозе 2.0 г после жирной пищи (150 ккал белков, 250 ккал углеводов и 500-600 ккал жиров) u 15 здоровых добровольцев средняя C_maksimum азитромицина увеличилась на 115%, а средняя AUC_0-4 – на 23% по сравнению с таковыми натощак. При применении препарата Зетамакс ретард в дозе 2.0 г после стандартной пищи (56 ккал белков, 316 ккал углеводов и 207 ккал жиров) u 88 взрослых средняя C_maksimum азитромицина увеличивалась на 119%, а средняя AUC_{0-72 ne} – на 12% по сравнению с таковыми при приеме натощак.

В перекрестном исследовании 39 здоровых взрослых добровольцев принимали только Зетамакс ретард в дозе 2.0 г и Зетамакс ретард в сочетании с 20 мл антацида, содержавшего гидроксиды алюминия и магния в стандартных дозах. Применение антацида не влияло на скорость и степень всасывания азитромицина.

Distribucija

Степень связывания азитромицина с белками сыворотки зависит от концентрации и снижается с 51% pri koncentracijama 0.02 µg/ml 7% na 2.0 ug / ml. После приема внутрь азитромицин широко распределяется в ткани, при этом V_d u stabilnom stanju 31.1 l / kg.

Концентрации азитромицина в тканях превышали таковые в плазме и сыворотке. Активное распределение препарата в ткани может иметь значение для его клинической эффективности. Противомикробная активность азитромицина зависит от рН и уменьшается при его снижении. Поэтому высокие тканевые концентрации могут количественно не коррелировать с клинической эффективностью. Концентрации азитромицина в отдельных тканях (жидкостях) и их соотношение с концентрациями в плазме/сыворотке приведены в табл. 2.

Stol 2. Концентрации азитромицина после приема 500 мг у взрослых*

* Концентрации азитромицина в тканях определяли после приема капсул по 250 mg.

¹ – забор образца через 2-4 sata nakon prve doze.

² – забор образца через 10-12 sata nakon prve doze

³ – režim doziranja – Dvije doze 250 mg u intervalima od 12 ne.

⁴ – забор образца через 19 h nakon jedne doze 500 mg.

Активное распределение в ткани было подтверждено при изучении дополнительных тканей и жидкостей, таких как кости, эякулят, prostata, jajnik, materica, придатки, želudac, печень и желчный пузырь. Однако клиническое значение концентрации препарата в этих тканях не установлено, tk. эффективность азитромицина при лечении инфекций этой локализации в адекватных контролируемых исследованиях не изучалась.

После 5-дневного курса применения азитромицина в таблетках (500 мг в первый день и по 250 мг/сут в течение оставшихся 4 dana) концентрации препарата в цереброспинальной жидкости при отсутствии воспаления менингеальных оболочек были очень низкими (manje 0.01 ug / ml).

Metabolizam

Метаболизм азитромицина в исследованиях in vitro i uživo не изучался.

Odbitak

Концентрации азитромицина в сыворотке после однократного приема препарата Зетамакс ретард в дозе 2.0 г снижаются в несколько фаз с T_1/2 59 ne. Dugo T_1/2 считают следствием большого V_d. Азитромицин выводится в основном в неизмененном виде с желчью. После недельного курса терапии в неизмененном виде с мочой выводится примерно 6% doza.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

Фармакокинетика азитромицина изучалась у 42 Odrasla osoba (21-85 godina) с нарушением функции почек различной степени выраженности. Nakon jednokratne 1.0 г азитромицина (4 капсулы по 250 mg) у больных со скоростью клубочковой фильтрации (OUS) 10-80 мл/мин средние C_maksimum i AUC_0-120 были соответственно на 5.1 i 4.2% viši, чем у пациентов с нормальной функцией почек (OUS>80 ml / min). У пациентов с терминальной почечной недостаточностью (OUS<10 ml / min) C_maksimum i AUC_0-120 были на 61% i 35% Prema tome, gore navedeni, чем у пациентов с нормальной функцией почек (OUS>80 ml / min). На основании данных по изучению фармакокинетики азитромицина у больных с почечной недостаточностью, коррекции дозы препарата Зетамакс ретард у больных с СКФ>10 mL/min nije potrebna.

Фармакокинетические параметры азитромицина у пациентов с нарушением функции печени не изучались.

Влияние пола на фармакокинетику препарата Зетамакс ретард не изучалось. Однако в предыдущих исследованиях значимой разницы фармакокинетики азитромицина у мужчин и женщин не выявлено. В связи с этим коррекции дозы азитромицина для пациентов разного пола не рекомендуется.

Фармакокинетика препарата Зетамакс ретард у пожилых людей не изучалась.

Препарат Зетамакс ретард не зарегистрирован для применения в педиатрии.

Svjedočanstvo

Лечение от легких до средней степени тяжести инфекций определенной локализации, вызванных чувствительными штаммами перечисленных микроорганизмов:

— острый бактериальный синусит, вызванный Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis или Streptococcus pneumoniae;

- Upala pluća Zajednice stekla, вызванная Chlamydophila pneumoniae, Haemophilus influenzae, Mycoplasma pneumoniae или Streptococcus pneumoniae (при возможности пероральной терапии).

Režim doziranja

Полный курс антибактериальной терапии препаратом Зетамакс ретард предполагает его однократный прием внутрь в дозе 2.0 g.

Sadržaj u bočici je otopljen u 60 ml vode. Перед употреблением хорошо взбалтывают и принимают однократно внутрь. Препарат следует принимать натощак по крайней мере за 1 sata prije ili poslije 2 sata nakon obroka.

Nuspojava

При приеме препарата Зетамакс ретард однократно в дозе 2.0 г наиболее часто наблюдаются легкие или умеренно выраженные нежелательные реакции со стороны ЖКТ: диарея/неустойчивый стул (11.6%), mučnina (3.9%), bol u trbuhu (2.7%), glavobolja (1.3%) i povraćanje (1.1%). Частота желудочно-кишечных нарушений, связанных с применением препарата Зетамакс ретард и препаратов сравнения составляла 17.2% i 9.7% odnosno. Частота остальных связанных с терапией нежелательных реакций у пациентов, получавших Зетамакс ретард, не превышала 1%.

Nuspojave, встречавшиеся с частотой менее 1% bolesnici, принимавших Зетамакс ретард, navedene u nastavku.

Kardiovaskularni sustav: otkucaj srca, bol u prsima, аритмии* (uključeno. желудочковая тахикардия и гипотония), rijetko – удлинение интервала QT* и экстрасистолия по типу “okretati se na prstima”).

Iz probavnog sustava: zatvor, dispepsija, nadutost, gastritis, oralna kandidijaza, nestabilna stolica, анорексия*, рвота*/диарея*, в редких случаях приводившие к дегидратации, псевдомембранозный колит*, панкреатит*, редкие случаи изменения цвета языка*.

Uz genitourinarnog sustava: vaginitisa, интерстициальный нефрит*, akutno zatajenje bubrega *, кандидоз*.

Iz središnjeg i perifernog živčanog sustava: vrtoglavica, grčeve *, головная боль*, сонливость*, гиперактивность*, нервозность*, ажитация* и обмороки*, агрессивные реакции* и тревога*.

Od osjetila: disgeuzija, нарушения слуха* (uključeno. gubitak sluha, глухота и/или шум в ушах).

Jetre i bilijarnog trakta: нарушения функции печени* (включая гепатит и холестатическую желтуху), редкие случаи некроза печени* и печеночной недостаточности*, которые иногда приводили к летальному исходу.

Alergijske reakcije: osip, svrab, osip, артралгии*, отеки*, angioedem *, реакции фоточувствительности*; rijetko – серьезные кожные реакции* (включая многоформную эритему, Stevens - Johnsonov sindrom i toksični epidermalna nekroliza), анафилаксия* (u rijetkim slučajevima s fatalnim ishodom).

Od hematopoetskog sustava: trombocitopenija *, легкая нейтропения*.

Uobičajene reakcije: astenija, парестезии*, утомляемость*, недомогание*.

Od laboratorijskih parametara: в клинических исследованиях препарата Зетамакс ретард были зарегистрированы следующие клинически значимые отклонения лабораторных показателей (независимо от связи с лечением) при их нормальных исходных значениях: частота ≥1% – снижение числа лимфоцитов и повышение числа эозинофилов; снижение уровня бикарбонатов; frekvencija <1% – leukopenija, neutropenija, povećane razine bilirubina, IS, GOLD, остаточного азота мочевины, kreatinina, изменения уровня калия. Gdje, когда были известны результаты наблюдения, лабораторные отклонения были обратимыми.

* нежелательные явления, зарегистрированные в клинической практике, связь которых с азитромицином не установлена.

Kontraindikacije

- Teškim oštećenjem jetre;

— повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину и любым макролидным или кетолидным антибиотикам.

Эффективность и безопасность применения препарата Зетамакс ретард у детей в возрасте 12 лет и младше не изучалась.

IZ oprez propisuje lijek u ljudskoj jetri (tk. азитромицин выводится преимущественно печенью), при терминальной почечной недостаточности (СКФ ниже 10 ml / min), tk. опыт применения препарата у таких пациентов ограничен, aritmija (возможно развитие желудочковых аритмий и удлинение интервала QT).

Trudnoća i dojenje

Адекватных контролируемых исследований применения препарата при беременности не проводилось, поэтому азитромицин можно применять при беременности только в случае явной необходимости.

Сведений о выделении азитромицина с грудным молоком нет. Многие лекарственные средства выделяются с грудным молоком, поэтому следует соблюдать осторожность при назначении азитромицина женщинам, кормящим грудью.

Upozorenja

Чтобы предупредить формирование резистентных штаммов бактерий и обеспечить сохранение эффективности препарата Зетамакс ретард, как и других антибактериальных средств, препарат следует применять только для лечения подтвержденных или подозреваемых с большой вероятностью бактериальных инфекций, вызванных чувствительными бактериями. При выборе или модификации антибактериальной терапии следует учитывать результаты посева и оценки чувствительности. Если подобные данные отсутствуют, то определенную помощь при выборе эмпирической терапии могут оказать региональные сведения о распространении возбудителей и их чувствительности.

Перед началом лечения следует провести бактериологические исследования, чтобы идентифицировать возбудитель и определить его чувствительность к препарату Зетамакс ретард. Терапия с применением препарата Зетамакс ретард может быть начата до получения результатов теста. Когда они станут известными, противомикробную терапию следует скорректировать соответствующим образом.

При лечении другими макролидами отмечали удлинение реполяризации сердца и интервала QT, что повышает риск развития аритмий, в частности желудочковые аритмии типа “okretati se na prstima”. У больных с повышенным риском удлинения реполяризации нельзя полностью исключить сходный эффект азитромицина.

U rijetkim slučajevima, bolesnika, получавших другие формы азитромицина, развивались серьезные аллергические реакции, uključujući angioneurotic edem, анафилаксию и кожные реакции, uključeno. Stevens - Johnsonov sindrom i toksični epidermalna nekroliza (Iako rijetko, имелись случаи с летальным исходом). Несмотря на эффективность первичной симптоматической терапии, после ее прекращения у некоторых больных симптомы аллергии вскоре появлялись вновь, хотя пациенты не получали азитромицин. Такие больные нуждаются в более длительном наблюдении и симптоматическом лечении. Связь между подобными нежелательными явлениями и длительным периодом полувыведения азитромицина из тканей с последующим воздействием антигена не установлена.

При появлении любых признаков аллергической реакции больным следует немедленно обратиться к врачу. В случае развития аллергической реакции следует назначить адекватную терапию. Врач должен учитывать, что после прекращения симптоматического лечения возможно возобновление симптомов аллергии.

При лечении практически всеми антибактериальными средствами описаны случаи псевдомембранозного колита, тяжесть которого может варьировать от легкой до угрожающей жизни. Поэтому при появлении диареи после назначения антибактериальных средств следует учитывать возможность такого заболевания.

Лечение антибактериальными препаратами приводит к изменению нормальной микрофлоры толстой кишки и может вызвать избыточный рост клостридий. Исследования свидетельствуют о том, что первичной причиной “kolitis, ассоциирующегося с антибиотиками”, является токсин Clostridium difficile.

Если установлен диагноз псевдомембранозного колита, необходимо принять соответствующие меры. В легких случаях обычно достаточно отменить антибактериальный препарат. В средне-тяжелых и тяжелых случаях показано введение жидкости и электролитов, белков и назначение антибактериальных средств, эффективных при колите, вызванном Clostridium difficile.

Ako se tijekom 5 мин после приема препарата у больного развивается рвота, врачу следует рассмотреть целесообразность назначения дополнительной терапии антибиотиком, tk. всасывание азитромицина в этом случае будет минимальным. Сведений о всасывании азитромицина в случае развития рвоты в интервале 5-60 мин после его приема недостаточно, поэтому врачу следует оценить необходимость альтернативной терапии. Если рвота развивается в течение более 60 мин после приема препарата у пациентов с нормальной моторикой желудка, прием второй дозы препарата Зетамакс ретард или другого антибиотика не требуется.

Суспензия Зетамакс ретард содержит 148 mg natrija.

Predozirati

При передозировке можно ожидать развития вышеперечисленных побочных явлений в более выраженной форме.

Liječenje: simptomatsko i suportivno liječenje.

Interakcije lijekova

В фармакокинетических исследованиях изучали взаимодействие азитромицина в форме капсул и таблеток (u dozi od 500 za 1200 mg) s pripremama, которые могли бы применяться одновременно с ним. Эффекты азитромицина на фармакокинетику других препаратов приведены в табл. 3, а эффекты других препаратов на фармакокинетику азитромицина – в табл. 4.

Применение азитромицина в капсулах и таблетках в терапевтических дозах оказывало незначительное влияние на фармакокинетику препаратов, перечисленных в табл. 3. Хотя взаимодействие препарата Зетамакс ретард с другими препаратами не изучалось, можно предположить отсутствие потенциального взаимодействия, tk. значения общей AUC азитромицина при применении препарата Зетамакс ретард и других форм азитромицина сопоставимы. В связи с этим коррекция доз препаратов, перечисленных в табл. 3, при их одновременном применении с препаратом Зетамакс ретард не рекомендуется.

Эфавиренз и флуконазол оказывали небольшое влияние на фармакокинетику азитромицина, применяемого в форме таблеток. Нелфинавир вызывал значительное увеличение C_maksimum и AUC азитромицина. Подобные результаты можно ожидать и при применении препарата Зетамакс ретард. Хотя коррекция доз препарата Зетамакс ретард при его одновременном применении с препаратами, перечисленными в табл. 4, Ne preporuča, Ipak, при сочетании с нелфинавиром целесообразно тщательно контролировать известные побочные эффекты азитромицина, такие как повышение активности печеночных ферментов и нарушение слуха.

Азитромицин не оказывал влияния на изменение протромбинового времени при однократном приеме варфарина. Ipak, при одновременном применении азитромицина с варфарином целесообразно тщательно контролировать протромбиновое время. Одновременное применение макролидов и варфарина в клинической практике сопровождалось усилением антикоагулянтного эффекта.

В фармакокинетических исследованиях установлено, что в терапевтических дозах азитромицин оказывает слабое влияние на фармакокинетику аторвастатина, karʙamazepina, цетиризина, didanozina, èfavirenza, flukonazola, indinavira, midazolama, rifabutin, силденафила, teofillina (w / w, a unutra), triazolama, триметоприма/сульфаметоксазола и зидовудина. Одновременное применение эфавиренза или флуконазола оказывало небольшое влияние на фармакокинетику азитромицина. Коррекции доз указанных препаратов при их одновременном применении с азитромицином не требуется.

Stol 3. Фармакокинетические параметры лекарственных средств, применяемых одновременно с азитромицином.

* azitromicina kapsule i tablete, osim ako nije drugačije navedeno

¹ 90% CI Nepoznato

² prosječne koncentracije rifabutin po 12 h nakon zadnje doze rifabutin napravio 60 ng / ml, dok je primjena azitromicina i 71 ng / ml, dok se na upotrebu placebo.

Stol 4. Farmakokinetički parametri azitromicina dok korištenje drugih lijekova

* azitromicina kapsule i tablete, osim ako nije drugačije navedeno

¹ 90% CI Nepoznato

² средние концентрации азитромицина через 1 день после приема последней дозы составили 53 нг/мл при одновременном применении с рифабутином в дозе 300 mg/dan i 49 ng / ml, dok se na upotrebu placebo.

В клинических исследованиях взаимодействия перечисленных ниже лекарственных средств с азитромицином не установлено, однако специальных исследований их взаимодействия не проводилось. Ipak, случаи взаимодействия были зарегистрированы при их одновременном применении с другими макролидами. До получения дополнительных данных о взаимодействии с азитромицином при одновременном приеме перечисленных ниже лекарственных средств рекомендуется тщательное наблюдение больных:

— дигоксин – повышение концентрации дигоксина;

— эрготамин и дигидроэрготамин – острая токсичность, характеризующаяся тяжелым периферическим вазоспазмом или дизестезией;

— мониторинг концентраций циклоспорина, гексобарбитала и фенитоина.

Uvjeti isporuke ljekarni

Lijek je objavljen pod recept.

Uvjeti i uvjeti

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С.Срок годности – 2 godine. Nemojte koristiti izvan isteka datuma.

Готовую суспензию следует хранить в недоступном для детей месте при комнатной температуре (15-30° C); Nemojte zamrzavati. Готовую суспензию следует использовать в течение12 ч.