ZEFTERA

Aktivna tvar: Tseftobyprol
Kod ATH: J01DI01
CCF: IV generacije cefalosporina
ICD-10 šifre (svjedočanstvo): L01, L02, L03, L08.0
Kod KFU: 06.02.04
Proizvođač: Janssen Pharmaceutica N.V.. (Belgija)

FARMACEUTSKI OBRAZAC, SASTAV I PAKIRANJE

Valium za otopinu za infuziju u obliku kompaktnog, Razlomljene ili praškasta masa bijele ili žućkasto smeđe boje na.

Pomoćne tvari: limunska kiselina monohidrat, Natrijevog hidroksida, dušik (inertnыy plina na liofilizacija).

Staklo kapacitet Boce 20 ml (1) – omot kartona.
Staklo kapacitet Boce 20 ml (10) – omot kartona.

Farmakološko djelovanje

Antibiotika cefalosporina grupe. Medokarila ceftobiprol ceftobiprol yavlyaetsya vodorastvorimыm prolekarstvom, cefalosporina, ima baktericidno djelovanje protiv širokog spektra gram pozitivnih bakterija, uključujući meticilin otporni Staphylococcus vrsta, резистентные к пенициллину Streptococcus pneumoniae, i ampicilin osjetljivi Enterococcus faecalis. Ceftobiprol također djelotvoran protiv mnogih gram-negativnih bakterija, uključujući mnoge sojeva Enterobacter spp obitelji. и Pseudomonas aeruginosa.

Ceftobiprol usko je povezana s mnogim važnim penicilin vežu proteini (RVR) Gram pozitivnih, i Gram-negativnim bakterijama. Ceftobiprol ima izraženu baktericidno djelovanje protiv Staphylococcus spp., otporan na meticilin, zahvaljujući snažnom vezanja na stafilokoke PBP2a, uključujući MRSA.

Tseftobyprol djeluju protiv većina izolati slijedećih organizama i in vitro, i bolničkih infekcija: Gram-pozitivnih anaerobi – Enterococcus faecalis (izolati, osjetljivi i rezistentni na vankomicin), Staphylococcus aureus (izolati, i osjetljivi i rezistentan na meticilin), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, koagulaza negativni sojevi Staphylococcus spp. (izolati, i osjetljivi i rezistentan na meticilin, uključujući Staphylococcus haemolyticus , Staphylococcus muškarac , Staphylococcus Lugdunensis и Staphylococcus saprophyticus), Streptococcus pneumoniae (izolati, penicilin osjetljivi, umjereno otporan na penicilin i otpornost penicilin), Skupina B Streptococcus viridans; Gram-negativne aerobene – Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus je divan, Pseudomonas aeruginosa, Citrobacter spp. (Citrobacter freundii включая, Citrobacter koseri), Enterobacter aerogenes, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Neisseria spp., Providencia spp., Serratia venuće.

Ceftobiprol stabilni na hidrolizu penicilinaza Staphylococcus aureus, kao hidrolizi mnoge ß-laktamaza klase C i klase, proizvedena gram-negativnih bakterija. Kao i većina cefalosporina, ceftobiprol hidrolizira beta-laktamaze raspršenog spektra, carbapenemases i metalo-beta-laktamaze. In vitro je opažena uzgoj otpornost na visokoj razini u stafilokoki, стрептококков и Haemophilus influenzae .

Otpornost na ceftobiprol, uzrokovan mutacijom in vitro spontanih, rijetko promatraju. Opisan unakrsno otpor između ceftobiprol i nekim drugim najnovije generacije cefalosporina. Istovremeno, Enterobacteriaceae, otporne na druge cefalosporine, Oni mogu biti osjetljivi na ceftobiprol.

Farmakokinetika

Znači farmakokinetički parametri u ceftobiprol odraslih nakon davanja u jednoj dozi 500 mg kao infuzija za 60 min i uprave u više doza 500 mg kao infuzija za 120 svaki min 8 ne, su prikazani u Tablici. 1. Farmakokinetički nalik nakon davanja jednostruke doze, a nakon primjene višestrukih doza.

Stol 1. Prosjek (standardna devijacija) farmakokinetičkih parametara ceftobiprol u odraslih

C_maksimum ceftobiprol i AUC povećavaju proporcionalno dozi u rasponu doza 125 mg – 1 g. C_ss koncentracije postižu na prvi dan liječenja; u osoba s normalnom funkcijom bubrega svaki uvođenje ceftobiprol 8 sata i svaki 12 h nije uzrokovati njegovu akumulaciju.

Distribucija

Ceftobiprol vezivanje na proteine ​​plazme je 16% i ne ovisi o koncentraciji. V._d u stabilnom stanju 18 Ja i pristupe volumen izvanstanične tekućine kod ljudi.

Metabolizam

Biotransformacija kroz ceftobiprol medokarila, što je predlijek, u aktivnom tvari ceftobiprol je brzo i katalizira esteraze plazma. Koncentracije predlijeka su zanemarive, i može se detektirati u plazmi i urinu samo tijekom infuzije.

Ceftobiprol prolazi minimalni metabolizam ne-ciklički metabolita, što je mikrobiološki neaktivna. Koncentracija ovog metabolita koncentracija ispod u ceftobiprol i oko 4 % od posljednja.

Odbitak

Ceftobiprol je izvedena uglavnom nepromijenjena kroz bubrega izlučivanje. T_1/2 oko 3 ne. Glavni mehanizam bubrežnog izlučivanja je glomerularna filtracija, mali dio doze prolazi tubularna reapsorpcija. U pretkliničkim ispitivanjima, probenecid ne utječe na farmakokinetiku ceftobiprol, pokazujući nikakvu aktivnu cjevasti izlučivanje posljednja. Nakon jedne doze od oko 89% detektirati u urinu kao aktivni ceftobiprol (83%), metabolita s otvorenim prstenom (5%) i ceftobiprol medokarila (<1%).

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

Farmakokinetika ceftobiprol je slična u zdravih dobrovoljaca iu bolesnika s bubrežnom insuficijencijom, blaga (CC 50-80 ml / min). U usporedbi s vrijednostima AUC u zdravih dobrovoljaca s normalnom funkcijom bubrega, AUC je ceftobiprol 2.5 i 3.3 puta veća u bolesnika sa zatajenjem bubrega sekundarno u (KK iz 30 ml / min i ≤50 ml / min) i teška (CC < 30 ml / min) odnosno. Kod pacijenata sa zatajenjem bubrega sekundarnim oštrim preporučljivo smanjenje doze ceftobiprol. Ceftobiprol AUC i ego mikrobiološke neaktivnogo metaboliti pm teksturom otkrыtogo Vrt Ring vozrastaet u patsientov, koji zahtijevaju hemodijalizu, u odnosu na AUC u zdravih dobrovoljaca.

U bolesnika s oštećenjem jetre nije ispitivana farmakokinetiku ceftobiprol. Ceftobiprol prolazi minimalni metabolizam u jetri i uglavnom izlučuje putem bubrega nepromijenjenim, tako da nema razloga da vjerujemo, da klirens ceftobiprol u bolesnika s oštećenjem jetre se smanjuje.

Stanovništvo farmakokinetičkih studija ceftobiprol nije pokazala neovisan učinak dobi na svojim farmakokinetičkih parametara. Starijih bolesnika s normalnom funkcijom bubrega je smanjiti dozu lijeka nije potrebna.

Vrijednosti farmakokinetičkih parametara sustava ceftobiprol bila je viša u žena, od muškaraca (C_maksimum na 21 % i AUC od 15 %); istovremeno % t>MIK (gdje t – vrijeme, u kojoj je koncentracija lijeka veća od MIK) To je slično kod muškaraca i žena. Stoga, nema potrebe da se prilagoditi dozu ovisno o Zeftera spol pacijenta.

Farmakokinetičkih Stanovništvo studije (koji je uključivao mali broj bijelaca i sličan crncu i drugih rasa) Pronašli smo nema učinak utrke na farmakokinetičkih parametara ceftobiprol. Podešavanje doze niti je potrebno, ovisno o utrci pacijenta.

Svjedočanstvo

- Liječenje kompliciranih infekcija kože i njezinih dodataka, uključujući zaražene diatetski bez istovremene osteomijelitisa.

Režim doziranja

Na infekcije, Pretpostavlja ili dokazano uzrokovane gram-negativnih bakterija, Gram pozitivnih i gram negativnih bakterija u zaraženo dijebetičkog stopala, bez istodobne osteomijelitisa, Preporučena doza je Zeftera 500 mg svaki 8 sati u 120-min / u infuziji.

Na infekcije, Pretpostavlja ili dokazano uzrokovane gram-pozitivne bakterije, doza je 500 mg svaki 12 h za 60-min / u infuziji. Ovaj režim doziranja (na 12-satnim intervalima) Nije studirao u bolesnika s inficiranom dijabetičke stopala.

U stariji bolesnici prilagodba doze potreban.

U bolesnici maloljetnik oštećenje bubrega (CC 50-80 ml / min) prilagodba doze potreban. Na bubrežna insuficijencija umjereno teška (KK iz 30 ml / min za <50 ml / min) Doza Zeftera 500 mg svaki 12 sati u 120-min / u infuziji. Na teška bubrežna insuficijencija (CC <30 ml / min) doza je 250 mg svaki 12 sati u 120-min / u infuziji. Zbog ograničenih kliničkih podataka i očekivanom povećanju koncentracije ceftobiprol i njegovih metabolita Zeftera droga treba propisivati ​​s oprezom u bolesnika s teškom bubrežnom insuficijencijom.

Ceftobiprol pojaviti u hemodijalize, ali trenutno nema dovoljno informacija za promjenu režima doziranja u bolesnika, dijaliza. Tako, Zeftera lijek ne preporuča za bolesnike, Mi smo na bilo koji oblik hemodijalize.

Trenutno ne postoji iskustvo s ceftobiprol na Bolesnici s zatajenja jetre. Međutim, s obzirom na, koji prolazi ceftobiprol minimalni metabolizam u jetri i eliminira prvenstveno putem bubrega, se može smatrati, Kod pacijenata koji imaju insuficijenciju jetre, manja doza ceftobiprol nije potrebna.

Uvjeti priprema infuzijsku otopinu

Liofilizirani prašak može se otopiti u 10 ml vode za injekcije, ili 5% glukoza otopina za injekciju. Sadržaj bočice treba snažno mućkaju. Potpunog otapanja praška zauzima 10 m. Prije razrjeđivanja u otopine za infuziju treba dati podmiriti nastalu pjenu.

Razrjeđivanje 10 ml ove otopine treba ukloniti iz boce i staviti u prikladnu posudu (npr, kesice polivinil klorida ili polietilen, staklene boce), koji sadrži 250 ml 0.9% natrijev klorid, 5% otopinu glukoze ili Ringer laktat otopina za infuziju. Kapacitet sa otopine za infuziju treba nježno okrenuo naglavačke 5-10 vrijeme da se dobije jednolična otopina ceftobiprol. Kako bi se izbjeglo stvaranje pjene ne mogu protresti snažno rješenje.

Za bolesnika s teškim bubrežnim zatajenjem 5 ml konačna otopina je razrijeđena u ceftobiprol 125 ml 0.9% natrijev klorid, 5% otopinu glukoze ili Ringer laktat otopina za infuziju.

Prije uvođenje otopine za infuziju vizualno provjerava odsutnost mehaničkih nečistoća, a na posljednjem nalazu rješenje odbačeno.

Nuspojava

Štetni učinci, To se događa s frekvencijom ≥1 % bolesnici, koji je pripremljen 500 ceftobiprol mg svaki 8-12 h za 60 minuta i 120 minuta infuzije, navedeni su u tablici 2.

Odustani ceftobiprol je potreban tijekom razvoja sljedećih neželjenih učinaka: osip na koži (0.6%), mučnina (0.5 %), povraćanje (0.4 %), reakcije preosjetljivosti (0.3%), giponatriemiya (0.3%).

Stol 2. Frekvencija (%) štetni učinci, promatrati u dva kliničkim ispitivanjima faze 3 frekvencija ≥1%

U većini slučajeva, blagu mučninu bio, održati vlastitu, uklanjanje lijeka nije potrebna. Mučnina u bolesnika manje, primanje lijeka u obliku 120 minuta infuzije (10%), nego u slučaju 60 minuta infuzije (14%).

Učestalost napadaja, anafilaksija i psevdomembranoznogo kolitis, uzrokovana Clostridium difficile, primjena ceftobiprol, manja od 1%.

Kontraindikacije

- Navođenje povijest alergijske reakcije na beta-laktamski antibiotici;

- Do 18 godina;

- Preosjetljivost na lijek;

- Preosjetljivost na druge cefalosporina.

IZ oprez treba koristiti lijek u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom (CC manje od 50 ml / min), epilepsija, Tijekom napadaja (Povijest), psevdomembranoznom automobili (Povijest).

Trudnoća i dojenje

Odgovarajuće i dobro kontrolirana klinička ispitivanja lijeka Zeftera tijekom trudnoće je provedeno.

Predkliničke studije pokazale, da ceftobiprol nema teratogeni aktivnost i ne utječe na okoštavanje, tjelesnoj težini fetusa i intrauterini razvoj. Rezultati istraživanja o učinku lijekova na reproduktivne funkcije životinja ne može uvijek primijeniti na pravilno funkcioniranje čovjeka, Zeftera tako lijek se može davati samo ako trudnice, kada očekuje korist terapije za majku veća od mogućeg rizika za fetus.

Nepoznat, da li se raspoređuje ceftobiprol u majčino mlijeko u ljudi. Ispitivanja na životinjama pokazala su, da ceftobiprol se izlučuje u majčino mlijeko. S obzirom na to, Ako je potrebno, primjena tijekom dojenja treba prestati dojiti.

Upozorenja

Pacijenti, tretirana s beta-laktamski antibiotici, opisao teška, ponekad s kobnim posljedicama, anafilaktičke reakcije. Ove reakcije često se javljaju u bolesnika s alergijama na alergene velikog broja. Prije početka liječenja treba pažljivo prikupljaju Zeftera povijesti i uspostaviti prisutnost reakcija preosjetljivosti na druge cefalosporina, penicilini ili druge alergene. U slučaju alergijske reakcije na ceftobiprol mora odmah otkazati. S razvojem ozbiljnih akutnih reakcija preosjetljivosti (anafilaksija) zahtijeva hitno liječenje.

Potrebno je provesti bakteriološkog istraživanja izolirati i identificirati patogeni i za određivanje njihove osjetljivosti na ceftobiprol. U nedostatku takvih podataka bi trebao biti empirijska terapija, vođeni lokalne epidemioloških podataka i informacija o lokalnoj strukturi osjetljivosti mikroorganizama.

Pacijenti, prima antibacterials, uključujući ceftobiprol, pseudomembranski kolitis može uzrokovati različite stupnjeve težine. O, treba biti svjestan mogućnosti pseudomembranskog kolitisa pacijenata, koji se na liječenju u ceftobiprol pojavljuje proljev.

Dugotrajno korištenje ceftobiprol, kao i drugi antibiotici, To može dovesti do pretjeranog širenja ne-osjetljivih organizama, uključujući gljive, pa ćete morati povremeno procijeniti stanje pacijenta. Ako dođe do superinfekcije tijekom liječenja ceftobiprol potrebno je poduzeti odgovarajuće mjere.

U primjeni ceftobiprol, kao i drugih beta-laktame, može razviti napadajima. Pojava napadaja, povezana s uporabom ceftobiprol, Najčešće kod bolesnika s postojećim bolestima središnjeg živčanog sustava. Stoga se preporučuje za liječenje ovih pacijenata zahtijeva oprez.

Utjecaj na sposobnost vožnje vozila i mehanizme upravljanja

Nema studije o učinku Zeftery na sposobnost upravljanja vozilima i strojevima vozila. Prije lijek može razviti vrtoglavica Zeftera, što utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada vozila, zahtijevaju visoku koncentraciju i brzinu reakcije psihomotornih. Stoga se ne preporuča koristiti droge dok vozite vozila i druge potencijalno opasne aktivnosti.

Predozirati

Trenutno nema informacija o prekomjernom ceftobiprol u ljudi. Maksimalna doza, koji je uveden u fazi 1 Klinička istraživanja, napravljen 3 g / dan (1 g svaki 8 ne).

Liječenje: predoziranjem treba biti općenito suportivna terapija praćenje vitalnih znakova. Ceftobiprol smanjenja koncentracije u krvnoj plazmi pomoću hemodijalize.

Interakcije lijekova

Ceftobiprol ispitivanja interakcija s drugim lijekovima nisu provedena. Ceftobiprol ima minimalnu mogućnost interakcije s drugim lijekovima

Prikaz, da ima minimalnu ceftobiprol sposobnost inhibicije izoenzima CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4, i nedostatak sposobnosti da potakne ovih izoenzima. Zbog toga i zbog, da raspodjela ceftobiprol ograničeni na izvanstanične tekućine, ima mali utjecaj na CYP450 posredovane metaboličkog klirensa lijekova primjenjuju istovremeno. Sposobnost za interakciju s drugim lijekovima je također minimalan ceftobiprol, jer metabolizam podvrgava samo mali dio doze. Tako, nema razloga očekivati ​​pojavu klinički značajne interakcije lijekova ceftobiprol.

Ceftobiprol ne izlučuju renalnim tubulima, resorbira i samo dio doze, a time vjerojatnost interakcije lijekova na nivou bubrega je vrlo mala.

NE učinak na farmakokinetiku ceftobiprol sljedeće istodobno korištenih lijekova: Fentanil, lidokain, paracetamol, diklofenak, acetilsalicilna kiselina, Heparin, difengidramin, Propofol, hidromorfon hidroklorid, Metadon, hidrokodon bitartrata, metamizol natrija i furosemid.

Farmaceutska interakcija

Ceftobiprol Kompatibilnost s drugim lijekovima nije studirao. Ceftobiprol se ne smije miješati s drugim lijekovima ili doda u otopinu, drugi lijekovi koji sadrže.

Uvjeti isporuke ljekarni

Lijek je objavljen pod recept.

Uvjeti i uvjeti

Lijek treba čuvati izvan dohvata djece, na tamnom mjestu u izvornoj ambalaži na temperaturi od 2 ° do 8 ° C. Rok trajanja – 2 godine.

Skladištenje pripremljene otopine i otopinu za infuziju

Pripremljene otopine može se čuvati 1 sata na temperaturi od 25 ° C i za 24 sata na temperaturi od 2 do 8 ° C °.

Raspuštanje, razrjeđivanja i infuzije moraju se provoditi u toku vremena, navedeno u tablici u nastavku 3.

Stol 3.

Pripremljena otopina i otopina za infuziju ne smije se smrznuti i ne može se staviti na sunčeve zrake.

Nakon uklanjanja iz hladnjaka infuzijskih otopina treba dati da se zagrije na sobnu temperaturu, a tek onda infuziju. U uporabi, otopina za infuziju ne treba biti zaštićena od svjetlosti. Priprava otopine za infuziju treba izvesti u skladu s uputama za pripremu otopine i liječenje njih.