Interakcija lijekova u distribuciju u tijelu

Nakon apsorpcije lijekova su daleko, Prije dolaska na mjesto djelovanja. Ušao u krvotok, oni su raspoređeni između tkiva u tijelu.

Distribucija ljekovitih tvari procijenjen farmakokinetičkim metodama pretežno izvanstaničnom tekućinom, uključujući krvnu plazmu, cerebrospinalne tekućine, intraokularna tekućina i sadržaj tekućine u gastrointestinalnom traktu. Normalno, volumen izvanstanične tekućine u osobi koja teži 70 kg uzima se jednako 15 l s ukupnom količinom vode u tijelu od oko 40 l. Ukupni volumen izvanstanične tekućine povećava se izljevima u trbušnu i grudnu šupljinu, oticanje i t. P., što može utjecati na distribuciju lijekova u tijelu.

Raspodjela lijekova u tijelu obično se događa neravnomjerno, čemu treba:

• razlike u vezivanju tkiva;
• nejednake pH vrijednosti potonjeg;
• različita propusnost staničnih membrana.

Brzina isporuke lijekova tkivima ovisi o stanju lokalnog protoka krvi, masa tkiva i značajke njihove raspodjele između tkiva i krvi. Ravnoteža između brzine unosa i apsorpcije tvari u dobro vaskulariziranim tkivima postiže se brže., nego u tkivima s manje razvijenim sustavom opskrbe krvlju. U bolesnika sa zatajenjem srca smanjuje se protok krvi u jetri i bubrezima, kao rezultat, učinkovitost diuretika može biti smanjena. S normalizacijom hemodinamike povećava se učinak saluretika.

Prodiranje mnogih lijekova u organe i tkiva s oštećenom cirkulacijom krvi povećava se uz poboljšanje reoloških svojstava krvi. salureticima, smanjuje viskoznost krvi i agregaciju trombocita, značajno poboljšavaju mikrocirkulaciju acetilsalicilne kiseline, ksantinol nikotin, pentoksifilin, etamzilat, dipiridamola i drugih., što pomaže poboljšati raspodjelu lijekova u organima, prethodno nedostupan zbog poremećaja mikrocirkulacije. Prodiranje lijekova u tkivo, npr, beklometazon dipropionat ili kromolin natrij, može se olakšati s β₂-agonisti (salbutamol, terbutalin sulfat itd.).

Koncentracija neke tvari u izvanstaničnoj tekućini može se mijenjati pod hipo- ili hiperhidratacija. Stoga, diuretici, smanjenje volumena vanćelijske tekućine, može značajno povećati koncentraciju lijeka u njemu.

Svaka ljekovita tvar ima svoju molekularnu strukturu i karakterističan raspored aktivnih funkcionalnih radikala u prostoru, što određuje značajke njegove distribucije u tijelu. Neke tvari ulaze u masno tkivo., drugi ostaju u međućelijskoj tekućini, drugi se vežu na određena tkiva. Priroda distribucije lijekovitih tvari u tkivima ovisi o vezanju na proteine ​​u krvi i na sastavnice tkiva. Kiseli spojevi obično su bolje povezani s albuminom u plazmi, a glavni s α₁-glikoproteinoma i / ili lipoproteinemija.

Ljekovite tvari nose se u krvi ili u otopljenom obliku. (besplatno) oblik, ili u kombinaciji s raznim komponentama - proteinima ili krvnim stanicama. Pasivna difuzija tvari u ekstravaskularni prostor ili tkivo, gdje je farmakološko djelovanje, moguće samo za svoje nepovezano (besplatno) oblik. Stoga, vezanje na proteine ​​u plazmi utječe na distribuciju lijekovite tvari u tijelu i odnos između njegove ukupne koncentracije u krvi i farmakološkog djelovanja.

Drugim riječima, stupanj vezanja neke tvari na proteine ​​u krvi određuje prirodu i ozbiljnost njenog terapijskog učinka.. Tako, strofantin K, biti u velikim količinama u nevezanom obliku s proteinima krvne plazme (veže u količini 2-3%), ima brzo ljekovito djelovanje - s jedne strane, a s druge se brzo izlučuje. Digitoxine, obrnuto, veže se na proteine ​​u krvi u količini više 90% primijenjene doze, stoga se njegovo djelovanje razvija sporo (za vrijeme 10-14 vrijeme) i jednako se polako izlučuje (Ja. B. Maksimovich, A. Ja. Gaidenko, 1988). Sličan obrazac karakterističan je i za mnoge druge ljekovite tvari.: veći je njihov broj u nepovezanom stanju, brže i jače djelovanje.

Osnovan, da se uz kombiniranu uporabu ljekovitih supstanci često uočava konkurencija među njima zbog vezanja na proteinske komponente u krvi. Na Primjer, fenilbutazon, acetilsalicilna kiselina, antimikrobni sulfonamidi i neke druge tvari imaju visok afinitet prema krvnim proteinima, nego antikoagulansi. Njihovom kombiniranom primjenom antikoagulans se veže u manjoj mjeri, nego obično, stoga je njihova učinkovitost izraženija, što može izazvati krvarenje. Antikoagulansi u kombinaciji s derivatima sulfoniluree jače se vežu na proteine ​​u krvi i pojačavaju učinak potonjeg. Ovaj fenomen zaslužuje posebnu pozornost u vezi s učestalošću dijabetičkih angiopatija i oslabljenom zgrušavanjem krvi kod dijabetesa.

Rezultati natjecanja između vezanja lijekova na proteine ​​su tada od praktične važnosti., kad kontaktiraju 85% i više.

Tako, smanjenje digitoksina vezanog za proteine ​​u kombinaciji s klofibratom (iz 98 za 96%) dovodi do povećanja slobodnog digitoksina u krvi, što može dovesti do nuspojava. Vezanje digoksina na proteine ​​u krvi ne prelazi 50%, prema tome, povećanje njegove slobodne koncentracije za 10-15% nije praktično.

Ponekad interakcija lijekova s ​​proteinima krvi ima složenu posredničku prirodu. Na Primjer, heparin povećava aktivnost lipoprotein lipaze, koja aktivira stvaranje slobodnih masnih kiselina iz triglicerida. Najnoviji, zauzvrat, izmijenjen iz povezanosti s proteinskim lidokainom, propranolol, yerapamil, digitoksin, kinidin, fenitoin.

Acetilsalicilna kiselina istiskuje antikoagulanse iz albuminskih kompleksa – antikoagulans, što dovodi do povećanja njihove koncentracije u krvnom serumu i, Stoga, do krvarenja. Međutim, ta se opasnost najčešće javlja kod produljene uporabe maksimalnih doza lijekova.

Poznato je i specifično vezanje lijekova na određena tkiva.. Tako, lipidno topiv, npr, barbiturati, taložena u masnom tkivu. Pri izlasku iz anestezije ili tijekom dijalize uslijed trovanja barbituratom, manifestuje se fenomen tzv. Sekundarnog sna, razvija se kao rezultat mobilizacije ovih tvari iz masnih depoa. Drugi primjer specifičnog taloženja lijekova kod ljudi je nakupljanje tetraciklina u rastućem kostiju i zubnom dentinu..

Specifični receptori najvažnije su mjesto vezivanja lijekova.. U području određenog receptora, koncentracija ljekovite tvari značajno premašuje njegovu koncentraciju u okolnoj biološkoj tekućini, ali zbog relativno male veličine receptora, ovo vezanje obično nema gotovo nikakav utjecaj na cjelokupnu sliku njegove raspodjele u tijelu.

Nakon, kako slobodni oblik lijeka napušta krvotok, oblik vezan za proteine ​​ostaje u krvi. Ona služi kao vrsta skladišta, iz koje se oslobađa ljekovita tvar jer se eliminira kao rezultat distribucije u tijelu, metabolizam i izlučivanje.

Akumulacija ljekovite tvari u određenom tkivu, djelujući kao depo, može povećati trajanje ili značajno promijeniti sliku svog djelovanja. Tako, npr, tiopental je vrlo topiv u lipidima i nakon jedne intravenske injekcije brzo prodire u moždano tkivo, pružajući anestetički učinak. Nekoliko minuta nakon početka akumulacije u moždanom tkivu, njegova koncentracija u tkivima opada paralelno sa smanjenjem koncentracije u plazmi, i kao raspodjela u odjeljcima, gdje je specifični protok krvi niži, anestetski učinak brzo nestaje. Ali, ako dulje pratite njegovu sudbinu, tada se otkriva treća faza raspodjele, tijekom kojeg se tiopental polako oslobađa iz masnog tkiva. Uz opetovano davanje tiopentala, on se nakuplja u velikim količinama u masnom tkivu, tvoreći depo, pruža dugotrajni anestetički učinak.

Neki lijekovi, npr, Sada, mogu se akumulirati u stanicama u većim koncentracijama, nego u izvanstaničnoj tekućini zbog vezanja proteina, fosfolipidi i nukleinske kiseline. Tako, klorokvin u stanicama očnih i jetrenih tkiva može biti prisutan u koncentracijama, tisuću puta veća od koncentracije u plazmi. Lijek ulazi u krvotok kako se eliminira.. Međutim, brzina oslobađanja od kolodvora je često preniska i ne daju razinu koncentracije u krvi, potrebne za manifestacije terapijskog učinka. Drugim riječima, Depo nije učinkovita, jer oni ne daju produljeno sistemski učinak.