Interakcija lijekova tijekom izlučivanja

Završni stadij farmakokinetičkog interakcije Izlučivanje - proces uklanjanja lijekova ili njihovih metabolita izlučuju bez daljnje kemijske modifikacije.

Izlučivanje Ona provodi uglavnom kroz bubrege, i žuči, kroz crijeva, pluća, slina, onda, majčino mlijeko. Potonji nije značajan za majku, ali to može imati ozbiljne posljedice za dijete. Ukidanje nekih lijekova zbog mlijeka, da pH majčino mlijeko malo više kisele, pH od plazme, dakle tvari, koje su slabe baze, Oni se mogu naći u mlijeku pri koncentracijama koje su jednake ili veće čak, nego u krvnoj plazmi. Priprema-nonelectrolytes lako prodrijeti u mlijeku, bez obzira na pH.

Kombinacija postupaka biotransformacijom (metabolizam) i izlučivanje ljekovitih tvari je poznato uklanjanje. To je od praktične važnosti i kvantitativno izražen poluvremena eliminacije (poluživot, T_1/2), t. je. vrijeme (u satima ili minuta), tijekom kojih polovina nestaje davanje lijeka (ili njegova koncentracija u plazmi smanjuje 2 puta). Na Primjer, T_1/2 tolbutamid je 5 ne. Međutim, istodobna primjena T kloramfenikol_1/2 tolbutamidom povećava na 14 ne.

Poluživota lijeka određuje vrijeme ukupnog (CI). Ukupni klirens je zbroj bubreg (CI_rano) i izvanbubrežnim (CI_{u / rano}) razmaci. Bubrežni klirens je jednak volumenu plazme (u ml), potpuno "očisti" od lijeka za 1 m. zbog izlučivanje u urinu. Iznos vrijeme definirati filtriranje, apsorpciju i izlučivanje kanalytsevaya. Tako, CI glukoze_rano= 0, Kao glukoza, unijeti u krv, ne samo u potpunosti filtrira, ali potpuno resorbira. Za paraaminogippurovoy kiseline Cl_rano= 600 ml / min.^-1, kao što je filtriran i izlučuje u lumen renalnim tubulima, ali praktički resorbira.

Magnituda bubrežni klirens lijekova može varirati kao rezultat njihove interakcije bubrega. Glavni mehanizam interakcije lijekova u bubrezima vjerujem natjecanje između slabih kiselina i slabih baza za aktivne cjevastih mehanizama transportnih. Tako, pod alkalni urin povećava ukupni klirens "kiseline" tvari (acetilsalicilna kiselina, fenilʙutazona, ʙarʙituratov, salitsilatov, sulfonamidi). Stoga, liječenje sulfonamida za sprječavanje razvoja njihove nuspojave preporuča alkalna voda. Ova činjenica se često koriste u medicinskoj praksi za liječenje trovanja od barbiturata. Obrnuto, eliminacija kodeina, morfina, novokain povećava s urina kisele reakcije. Samo u kiselim uvjetima kako bi se razgrađuje amonijak, heksametilentetraminom i formaldehida, i koji imaju u velikoj mjeri antimikrobni učinak. Dakle, to je poželjno kombinirati s heksametilentetramin atsidifitsiruyuschimi urina sredstvima.

Natječu za aktivno prometa u lučenjem u kanalićima nefrona, Jedan lijek smanjuje izlučivanje i povećava u tijelu drugoga. Na Primjer, vыvedenie digoksin amiodaron ponizhayut, verapamil; penicilini - indometacin, fenilbutazon, acetilsalicilna kiselina. U srcu interakcije lijekova litija i tiazidnih diuretika povećati tubularna reapsorpcija je prošlost, što rezultira povećanom toksičnosti.

S dugoročnim istodobnoj primjeni furosemida i indometacin inhibicije lučenja cjevaste nastupi i na smanjenje ukupnog vrijeme drugog tvari, koja klinički manifestira smanjen urina output i moguća pojava nuspojava indometacina. Istovremeno blokira izlučivanja furosemida, aminoglikozide, povećava koncentraciju u krvi, što može dovesti do dugotrajnog korištenja nefronekrozu rekao kombinacija. Furosemid također inhibira klirens ampicilin, cefalosporini.

Različite prijevoz mehanizmi lučenje aniona i kationa. Normalno prikazuje proizvode metabolizma, koji tvore konjugata s glicin, sulfati, glukuronska kiselina. Kada izlučivanje različitih spojeva u obliku aniona natjecanja opaža između. Ova pojava se koristi za ljekovite svrhe. Tako, Probenecid intenzivne blokira cjevasti izlučivanje penicilina, pruža visoku koncentraciju u krvnoj plazmi, koji se koristi za liječenje niz infektivnih bolesti urogenitalnog sustava.

Kinidin gotovo 2 puta povećava koncentraciju digoksina u krvi, zbog smanjenja njegove cijevnog izlučivanja, i premještanje dijelova digoksina obvezujuća proteina.

Glukokortikoidi mogu poboljšati bubrežnih izlučivanje salicilate, Zašto nagli prestanak glukokortikoida lijekova može izazvati trovanje salicilate.

Manje od značajnog utjecaja na eliminaciju lijekova ima promjene u glomerularne filtracije u pozadini priprema, utječe bubrežnog krvotoka. Tako, digoksin bi se postigla naknadu promet može povećati izlučivanje furosemida s odgovarajućim povećanjem svog diuretski učinak.

To treba imati na umu, interakcija lijeka na razine izlučivanja je od praktičnog značaja, Ako je osnovna tvar sama (ili njegov aktivan metabolit) luči tubularno bubrega tijekom 80%, i strpljiv poremetiti bubrežne filtracije i reapsorpciju.

Za lijekove, Ne izlučuje putem bubrega, važno je uzeti u obzir jetreni klirens (CI_pećnica). Izlučivanje putem žući tvari je važan za (Ako molekula sadrži polarne i lipofilne grupe; konjugacija proizvodi, Posebno glukuronska kiselina) Molekularna težina > 300. Za tvari, koje prolaze biotransformaciju u jetri ili komuniciraju ga, ta stopa može biti vrlo visoka. Na Primjer, для морфина CI_pećnica = 1.500 ml / min.^-1. Jetreni klirens mnogih lijekova (Klorpromazin i drugi.) smanjuje pod utjecajem inhibitora mikrosomskog enzima jetre ili pod utjecajem supstanci, smanjuje protok krvi u jetri (npr, kloramfenikol, cimetidin). I obrnuto, pri primjeni jetrene enzime induktori (fenobarbital, rifampicin i slično.) povećan jetreni klirens.

Izlučivanje tvari zatim pljuvačke igra manju ulogu u ukupnom eliminacije.

Tako, Rezultat interakcije lijekova u farmakokinetičkog fazi - promjena apsorpcije, biodostupnosti, distribucija, Intenzitet metaboličkih procesa i izlučivanja - na kraju uzrokuje promjenu koncentracije lijeka u krvi.