Utjecaj farmakogenetičkih čimbenika na učinke lijekova

Farmakogenetička odgovor - odgovor na promjenjive lijeka, zbog nasljednih faktora. Mnoge od ovih reakcija su nepoželjni znak. Ako su izvijestili u malom broj ljudi, oni su pozvani posebnosti. Farmakogenetička reakcija može biti izravna ili neizravna.

Broj kliničkih slučajeva, za koje izravna veza između neobičnom farmakološkog učinka lijeka i genetski uzrokovalo promjenu određenog organa ili receptor, jako malo.

Studija o genetskom temelju osjetljivosti ljudskog organizma na lijekove je predmet farmakogenetici.

Nasljedni faktori, utvrđivanje neobične reakcije na lijekove, Oni su uglavnom biokemijska. Najčešće, taj nedostatak enzima, katalizirati biotransformaciju lijekova (glavni mehanizam za razvoj farmakogenetičkih reakcija). Atipični reakcije na lijekove može se promatrati u nasljednim metaboličkim poremećajima.

Atipične Pseudokolinesteraza - Enzim, pružanje hidroliza kolin estere i različite alifatske i aromatske kiseline. S deficitom od kolinesteraze (Patologija događa s frekvencijom od oko 1:2500) smanjena sposobnost inaktivirati sukcinilholin, što dovodi do produženog paralize mišića dišnih s uobičajenim dozama lijeka.

U slučaju duljeg apneje (zaustaviti disanje) primjena intravenozne sukcinilholin svježe krvi donora s normalnim aktivnostima Pseudokolinesteraza.

Među zajedničkim nasljednih nedostataka uključuju nedostatochnosty glukoza-6-fosfatdegidrogenazы (G-6-PDG). Prijevoznici kao mana je, barem, 200 Milijun ljudi.

Kad neuspjeh G-6-PDG uzimanje određenih lijekova (primahin, salazosulьfapiridin, sulfonamidi, sulfacetamid, fenil hidrazin, furazolidon) što dovodi do masovnog uništavanja crvenih krvnih stanica (hemolitička kriza) zbog pada sadržaja glutationa i destabilizacije membrane (glutation reduktaze ostaje normalan).

Neki lijekovi imaju hemolitička učinak u osoba s neuspjehom G-6-PDG samo pod određenim uvjetima. Pridonoseći čimbenici su zarazne bolesti (OVRZ, Ovg, BVI), Neuspjeh jetre i bubrega, dijabetes acidoza, itd. d.

Broj ljudi, čija je odnosna droga izazvati hemolizu, To varira u populaciji 0 za 15%, au nekim područjima gore 30%.

Neuspjeh N-atsetiltransferazы.

Ubrzo nakon uvođenja u medicinskoj praksi izonikotinske kiselina hidrazida (Izoniazid) Utvrđeno je, da tolerancija tog materijala bolesnika ovisi. Neki pacijenti podnose lijek dobro, dok je u drugima postoje ozbiljne nuspojave - glavobolja, vrtoglavica, mučnina, povraćanje, bol u prsima, razdražljivost, nesanica, tahikardija, polyneuritis, itd. d. U pojedinačnoj osjetljivosti na izoniazid je različit intenzitet njegovog metabolizma. Aktivitet tog enzima uzrokuju genetski različitih pojedinaca i ne isto. Nađeno je, da se nakon pojedinačne doze od isoniazida u nekih bolesnika izlučuje urinom 6-7% davati tvar u obliku metabolizira, drugi - dva puta. Pri niskim inactivators isoniazida koncentracije u krvi znatno veći, brza od.

Omjer Postotak između sporih i brzih inactivators isoniazida u populaciji varira u širokim granicama. Tako, sporo inactivators samo 5% Eskimi i 45% Amerikanci. Broj brzih inactivators u Europi i Indiji dosegne 50%, au Japanu - 90-95%.

U imenovanju isoniazida TBC bolesnika mora uzeti u obzir stopu svog metabolizma. Ceteris paribus u brzim inactivators isoniazida se koriste u visokim dozama, nego sporim inactivators. Potonji lijek korisno kombinirati s piridoksina (Vitamin B₆), koji sprječava polyneuritis i druge negativne reakcije.

Razlike u brzinu metabolizma isoniazida imaju mali utjecaj na rezultate liječenja tuberkuloze (ali utječe na učestalosti doziranja lijeka), Međutim, oni uvelike utječu na učestalost nuspojava. Na sporim inactivators isoniazida nuspojava češće. Stopa acetilacijom može biti drugačiji, ne samo izoniazid, ali sulfadimezin, gidralazina, prazozinom.

Ostali enzimi katalaze - - uništava peroksid, formirana u tijelu, te je uključena u metabolizam etil i metil alkohol.

Osobe s gipokatalaziey acatalasemia a posebno s vrlo osjetljive na alkohol (i alkohola koji sadrži lijekove) zbog smanjene brzine oksidacije etanola.