VIRAMUN (Pilule)

Aktivna tvar: Nevirapin
Kod ATH: J05AG01
CCF: Viricide, aktivan protiv HIV-a
Kod KFU: 09.01.04.01.02
Proizvođač: BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA GmbH & Ko. KG (Njemačka)

FARMACEUTSKI OBRAZAC, SASTAV I PAKIRANJE

Pilule Oval, lentikularan, bijela, s notacijama “54” i “193”, dijeli rizik, s jedne strane i označen simbolom tvrtke – s druge strane tablete.

Pomoćne tvari: mikrokristalna celuloza, laktoza, povidon K25, natrijev škrob glikolat (Vrsta), koloidni silicij dioksid, magnezijev stearat.

10 PC. – mjehurići (6) – omot kartona.
10 PC. – mjehurići (10) – omot kartona.

OPIS AKTIVNE TVARI.

Farmakološko djelovanje

Protuvirusno sredstvo. Nenukleotidni je inhibitor HIV-1 reverzne transkriptaze. Izravno se veže na reverznu transkriptazu i blokira aktivnost RNA-ovisnih i DNA-ovisnih polimeraza, uzrokujući uništenje katalitičkog mjesta enzima.

Prema mehanizmu djelovanja nevirapin se ne natječe s matričnim ili nukleozid trifosfatima, ne inhibira HIV-2 reverznu transkriptazu i DNA polimerazu (a, b, c ili d) čovjek.

U kombinaciji sa zidovudinom/didanozinom smanjuje broj virusa u serumu i povećava broj CD4⁺ ćelija.

Farmakokinetika

Nakon oralne primjene, nevirapin se brzo apsorbira (više 90%) u zdravih dobrovoljaca i odraslih pacijenata zaraženih HIV-1. Nakon primitka jednu dozu 200 mg C_maksimum u krvnoj plazmi postignuto je kroz 4 h i iznosila je 2±0,4 μg/ml (7.5 mmol). S primjenom tečaja uočeno je linearno povećanje C_maksimum nevirapina u plazmi u rasponu doza 200-400 mg / dan.

Obrok, antacidi i drugi lijekovi, koji sadrži alkalnu pufersku komponentu (npr, didanozina), ne utječe na apsorpciju nevirapina.

Nevirapin je lipofilna tvar i praktički ne ionizira pri fiziološkim pH vrijednostima.. Nakon IV primjene zdravim odraslim osobama V_d iznosila je 1,21±0,09 l/kg, što potvrđuje dobru distribuciju nevirapina u ljudskim tkivima. Koncentracija nevirapina u cerebrospinalnoj tekućini je 45%(±5%) na koncentraciju u plazmi.

U koncentraciji u plazmi 1-10 µg/ml veže se za proteine ​​plazme na 60%.

C_ss^min postignuto je dozom 400 mg/dan i iznosila je 4,5±1,9 mcg/ml.

Metabolizira se uz sudjelovanje mikrosomalnih jetrenih enzima CYP sustava, pretežno izoenzima CYP3A uz stvaranje nekoliko hidroksiliranih metabolita.

Prijavi vijesti (o 80%) u obliku metabolita konjugiranih s glukuronskom kiselinom, u malim količinama – u neizmijenjenom obliku.

Nevirapin je induktor mikrosomalnih enzima CYP sustava.

Kada se uzima oralno 200 mg 2 puta / dan 2-4 Sunce. Prividni klirens nevirapina se povećava 1.5-2 puta u usporedbi s jednom dozom iste doze, T_1/2 u terminalnoj fazi smanjuje c 45 h s jednom dozom do 25-30 h uz naravno korištenje. Promjene ovih parametara povezane su s farmakokinetičkom samoindukcijom.

Farmakokinetički parametri nevirapina ne mijenjaju se ovisno o dobi bolesnika 19-68 dob ili etnička pripadnost. V._d nešto veći kod žena, od muškaraca, ali značajne razlike u koncentraciji nevirapina, vezano za spol, nije pronađeno.

Djeca, zaražen HIV-om 1, AUC i C_maksimum povećavati proporcionalno dozi. Nakon završetka apsorpcije, koncentracija nevirapina u plazmi padala je linearno tijekom vremena..

Klirens nevirapina u smislu tjelesne težine dosegnuo je maksimalne vrijednosti u bolesnika u dobi od 1 za 2 godina, zatim se smanjivao proporcionalno dobi. Klirens nevirapina u bolesnika mlađih od 8 godine bilo je oko 2 puta manja, nego u odraslih bolesnika. T_1/2 nakon dostizanja C_ss prosječno 25,9±9,6 sati (za skupinu HIV-1 zaraženih pacijenata srednje dobi 11 Mjeseci).

Dugotrajnom primjenom T_1/2 u terminalnoj fazi varira ovisno o dobi te je u djece u dobi od 2 Mjeseci prije 1 godine – 32 ne, 1-4 godina – 21 ne, 4-8 godina – 18 ne, viši 8 godina – 28 ne.

Svjedočanstvo

Liječenje odraslih i djece, zaražen HIV-om 1 (u kombinaciji s najmanje 2 antiretrovirusni lijekovi).

Prevencija prijenosa infekcije, uzrokovan HIV-1, od majke do novorođenčeta (ženski, koje nisu primile antiretrovirusno liječenje tijekom poroda).

Režim doziranja

Gutanje za odrasle – 200 mg 1 jednom/dan dnevno za prvi 14 dana (uvodno razdoblje), zatim se doza povećava na 200 mg 2 puta na dan svaki dan (u kombinaciji s najmanje 2 antiretrovirusni lijekovi).

Preporučene doze za djecu od 2 Mjeseci prije 8 godina – 4 mg / kg 1 puta/dan za prvi 14 dana, onda 7 mg / kg / dan 2 puta / dan; za djecu 8 i stariji – 4 mg / kg 1 puta/dan za prvi 14 dana, onda 4 mg / kg 2 puta / dan.

Maksimalna doza za pacijente bilo koje dobi je 400 mg / dan.

Pacijenti, koji su razvili osip tijekom 14-dnevnog perioda uvođenja nevirapina, ne povećavajte dozu dok osip potpuno ne nestane.

Kako bi se spriječio prijenos HIV-a s majke na dijete, preporučuje se jedna doza tijekom poroda: 200 mg nakon čega slijedi jednokratna oralna primjena novorođenčetu 72 h nakon rođenja u dozi 2 mg / kg.

S umjerenim promjenama pokazatelja funkcionalnog stanja jetre (s izuzetkom GGT-a) Primjenu nevirapina treba prekinuti do, dok se ti pokazatelji ne vrate na prvobitnu razinu, tada se koristi nevirapin u dozi 200 mg / dan. Naknadna doza se povećava (po 200 mg 2 puta / dan) treba provoditi s velikim oprezom nakon dugog razdoblja promatranja bolesnika. Ako se ponovno jave promjene jetrenih parametara, liječenje treba trajno prekinuti..

Pacijenti, koji nisu više primali nevirapin 7 dana, liječenje se nastavlja, Početna doza 200 mg / dan 14 dana, zatim povećati dozu na 200 mg 2 puta / dan.

Nuspojava

Dermatološke reakcije: makulopapulozni eritematozni kožni osip, ponekad praćen svrbežom (lokaliziran na tijelu, lica ili udova). U većini slučajeva, osip se pojavljuje unutar prve 28 dana.

Alergijske reakcije: moguća groznica, artralgija, mialgija, limfadenopatija, popraćeno jednim ili više od sljedećih simptoma: hepatitis, eozinofilija, agranulocitozu, disfunkcija bubrega i simptomi, što ukazuje na oštećenje drugih unutarnjih organa; anafilaktičke reakcije, angioedem, osip, Stevens - Johnsonov sindrom i toksični epidermalna nekroliza (u rijetkim slučajevima dovodi do smrti).

Iz probavnog sustava: često – povećana aktivnost GGT; moguće – povećana ALT, IS, ALP i razina ukupnog bilirubina, mučnina, povraćanje, proljev, bol u stomaku; u nekoliko slučajeva – žutica, teške hepatotoksične reakcije.

Od hematopoetskog sustava: agranulocitozu (više djece).

CNS: umor, glavobolja, mamurluk.

Drugi: groznica, mialgija.

Kontraindikacije

Preosjetljivost na nevirapin.

Trudnoća i dojenje

Nisu provedena odgovarajuća i strogo kontrolirana klinička ispitivanja sigurnosti primjene nevirapina tijekom trudnoće.. Osnovan, da nevirapin lako prolazi placentarnu barijeru. Trudnoća može samo, ako očekuje korist za majku veća od mogućeg rizika za fetus.

Nevirapin se izlučuje u majčino mlijeko. Ako je potrebno, primjena tijekom dojenja treba odlučiti pitanje prestanka dojenja.

Dokazana je učinkovitost i sigurnost primjene nevirapina za prevenciju prijenosa HIV-1 s majke na dijete kada se uzima oralno tijekom poroda u jednoj dozi. 200 mg i jednu dozu 2 mg/kg za novorođenče tijekom 72 h nakon rođenja.

Tijekom razdoblja liječenja preporučuje se korištenje barijerskih metoda kontracepcije..

U Eksperimentalne studije nije otkriven teratogeni učinak nevirapina. Uočeno je smanjenje plodnosti u ženki štakora kada se nevirapin primjenjivao u dozama, osiguravajući ulazak aktivne tvari u sustavnu cirkulaciju, određeno na temelju AUC, što je približno ekvivalentno nevirapinu u preporučenim kliničkim dozama.

Upozorenja

Prvo 8 tjedana liječenja zahtijeva posebno praćenje stanja bolesnika kako bi se brzo prepoznale moguće teške i po život opasne kožne reakcije (uključeno. Stevens - Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza), hepatitis ili zatajenje bubrega.

Nevirapin treba prekinuti, ako bolesnici razviju jak osip ili osip u kombinaciji s vrućicom, stvaranje vezikula, lezije usne šupljine, konjunktivitis, oteklina lica, mijalgija ili artralgija, opća malaksalost, kao i kod izraženih promjena jetrenih proba, eozinofilii, granulocitopenija, gepatite, zatajenje bubrega ili znakovi disfunkcije drugih unutarnjih organa. U takvim slučajevima nevirapin se ne koristi ponovno.

Kršenje režima doziranja tijekom uvodnog razdoblja povećava učestalost kožnih reakcija.

Prilikom pauze za više od 7 dana, ponovljena uporaba trebala bi započeti s uvodnim razdobljem.

Koristite s oprezom u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre ili bubrega. Pacijenata s oslabljenom funkcijom bubrega, dijaliza, Preporuča se primjena nevirapina u dozi 200 mg dodatno nakon svakog postupka dijalize. To omogućuje kompenzaciju učinka dijalize na klirens nevirapina. U bolesnika s CC≥20 ml/min nije potrebna prilagodba doze.

Tijekom razdoblja liječenja potrebno je provoditi dinamičko praćenje funkcionalnog stanja jetre., posebno tijekom prvog 6 Mjeseci. S povećanjem vrijednosti ALT i AST u 2 treba češće kontrolirati funkciju jetre.

Ako vrijednosti ALT i AST prelaze gornju granicu normale za više od 5 vrijeme, nevirapin treba odmah prekinuti. Ako se vrijednosti enzima smanje, moguća je ponovna uporaba, koji počinje s 14-dnevnim uvodnim razdobljem u načinu rada 200 mg / dnevno, povećavajući do 400 mg / dan. Ako se ponove brze negativne promjene u testovima jetrene funkcije, treba prekinuti primjenu nevirapina..

Asimptomatsko povišenje GGT nije indikacija za prekid liječenja nevirapinom.

Kada se pojave klinički i laboratorijski znaci hepatitisa (umjerene ili izražene promjene u testovima jetrene funkcije osim GGT) nevirapin je potpuno ukinut i više se ne koristi.

Dugoročni učinci nevirapina trenutno nisu poznati.

Uzimanje nevirapina ne smanjuje rizik od prijenosa HIV-1 spolnim kontaktom.

Pri istodobnoj primjeni nevirapina i hormonskih kontraceptiva potrebno je pratiti učinkovitost potonjih..

Utjecaj na sposobnost vožnje vozila i mehanizme upravljanja

Ako se tijekom liječenja pojavi pospanost, Preporuča se izbjegavati potencijalno opasne aktivnosti.

Interakcije lijekova

Pri istodobnoj primjeni s nevirapinom moguće je smanjenje koncentracije hormonskih kontraceptiva za oralnu primjenu u plazmi., što uzrokuje smanjenje učinkovitosti.

Uz istovremenu primjenu ketokonazola i nevirapina, uočeno je smanjenje AUC i Cmax_maksimum ketokonazola. Ketokonazol povećava koncentraciju nevirapina u plazmi za 15-28% (istodobna primjena ne preporučuje).

Kada se koristi istodobno s cimetidinom, minimalni Cmax_ss nevirapina u plazmi bio viši, nego bez cimetidina.

Ketokonazol i eritromicin dovode do značajnog smanjenja stvaranja hidroksiliranih metabolita nevirapina.

Nevirapin nema učinka na farmakokinetiku rifampicina. Međutim, rifampicin je uzrokovao značajno smanjenje AUC-a i najniže koncentracije nevirapina. Uz istovremenu primjenu nevirapina i rifabutina, uočeno je smanjenje koncentracije nevirapina.. Trenutno nema dovoljno podataka da bi se utvrdilo jesu li potrebne prilagodbe doze kada se nevirapin primjenjuje istodobno s rifampicinom ili rifabutinom..

Budući da nevirapin uzrokuje indukciju izoenzima CYP3A i CYP2B6, kada se koristi istovremeno s lijekovima, aktivno metabolizira uz sudjelovanje ovih enzima, moguće smanjenje koncentracije ovih lijekova u plazmi.

Uz istovremenu primjenu nevirapina i lijekova, s Gospine trave, moguće je smanjiti koncentraciju nevirapina ispod terapijske razine, što može dovesti do gubitka virološke učinkovitosti i razvoja virusne rezistencije na nevirapin (istodobna primjena ne preporučuje).

Zbog osobitosti metabolizma metadona, nevirapin može smanjiti koncentraciju metadona u plazmi povećanjem metabolizma metadona u jetri. Pacijenti, istovremeno primanje metadona i nevirapina, prijavljeni su slučajevi sindroma ustezanja lijeka (pri primjeni ove kombinacije potrebno je pratiti stanje bolesnika i prilagoditi dozu metadona).