varfarina Nikomed

Aktivna tvar: Varfarin
Kod ATH: B01AA03
CCF: Antikoagulans neizravnih akcija
ICD-10 šifre (svjedočanstvo): G45, I21, i26, i48, I63, I74, I82
Kod KFU: 01.12.11.06.02
Proizvođač: Nycomed DANSKA ApS (Danska)

Oblik doziranja, sastav i pakiranje

Pilule svijetloplava, krug, lentikularan, Phillips Valium.

Pomoćne tvari: laktoza, kukuruzni škrob, kalcij hidrogen fosfat dihidrat, indigokarmin, povidon 30, magnezijev stearat.

50 PC. – plastične boce.
100 PC. – plastične boce.

Farmakološko djelovanje

Antikoagulans neizravnih akcija. Blokira jetrena sinteza vitamina K ovisnih, faktora zgrušavanja, naime – II, (VII), IX и Х. Koncentracija ovih sastojaka u krvi smanjuje, To usporava proces zgrušavanja krvi.

Početak antikoagulans akcija je promatrana nakon 36-72 sata od početka primjene lijeka sa maksimalnim učinkom na razvoj 5-7 Dan primjene. Rekonstituciju nakon prekida djelovanje vitamina K ovisnih, faktora zgrušavanja u javlja 4-5 dana.

Farmakokinetika

Apsorpcija i distribucija

Da se lijek brzo apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Vezanje na proteine ​​plazme je 97-99%.

Metabolizam

On metabolizira u jetri. Varfarin je racemična smjesa, gdje R- i S-izomera metaboliziraju u jetri na različite načine. Svaki od izomera prevodi u 2 osnovnыh metabolit. Glavni katalizator za metabolizam varfarina S-enantiomera je enzim CYP2C9, i R-enantiomera varfarina CYP1A2 i CYP3A4. Levorotatorni izomer varfarin (S-varfarin) To je u 2-5 puta više antikoagulans aktivnosti, od rotacijskog izomera (R-enantiomer), a T_1/2 trajati duže. Pacijenti s polimorfizma CYP2C9 enzima, uključujući alela CYP2C9 * 2 i 3 * CYP2C9, može imati povećanu osjetljivost na varfarin i povećani rizik od krvarenja.

Odbitak

Varfarin se izluči kao neaktivne metabolita u žuči, resorbira u probavnom traktu i izlučuje u urinu. T_1/2 To je između 20 za 60 ne. Za Renantiomera T_1/2 To je između 37 za 89 ne, i S-enantiomera 21 za 43 ne.

Svjedočanstvo

- liječenje i profilaksu tromboza i embolije krvnih žila: akutnih i rekurentne venske tromboze, plućna embolija;

- sekundarna prevencija miokardijalnog infarkta i sprečavanje tromboembolijskih komplikacija nakon infarkta miokarda;

- sprečavanje tromboembolijskih događaja kod pacijenata s fibrilacijom atrija, oštećenje srčanih zalistaka ili protetske srčane zaliske;

- liječenje i prevencija prolaznih ishemijskih napada i moždanog udara, prevenciju postoperativne tromboze.

Režim doziranja

varfarin imenuje 1 vrijeme / dan u isto vrijeme. Trajanje liječenja određuje liječnik u skladu s indikacijama za upotrebu.

Prije početka terapije određuje MH. U daljnjem laboratoriju testiranje se provodi redovito svake 4-8 tjedana.

Trajanje liječenja ovisi o kliničkom stanju bolesnika; tretman se može odmah prekinuti.

Početna doza za pacijente, prethodno nije korišten varfarin, je 5 mg / dan (2 tab.) tijekom prva 4 dana. Na peti dan liječenja određuje se MH i, prema ovom pokazatelju, doza održavanja. Obično, doza održavanja lijeka je 2.5-7.5 mg / dan (1-3 tab.).

Pacijent, koji je prethodno primijenjene varfarina, Preporučena početna doza od dvostruke doze poznatog lijeka i doza održavanja se dodjeljuje unutar prva 2 dana. Zatim, liječenje se nastavlja dozom održavanja od strane poznatih. Na 5. dan liječenja provodi MH praćenje i prilagodba doze u skladu s ovim indikatorom.

Preporučuje se voditi evidenciju o MH 2 za 3 u slučaju profilaksu i liječenje venske tromboze, plućna embolija, Fibrilacija atrija, kardiomiopatije dilatacionnoй, komplicirana bolesti srčanih zalistaka, bioprostheses protetski srčanih zalistaka. Viši pokazatelji MH iz 2.5 za 3.5 preporučuje se za protetske srčane zaliske, mehanički protezu kompliciran i akutnog infarkta miokarda.

Podaci o korištenju varfarina u djeca ograničen. Početna doza je u pravilu 0.2 mg / kg / dan s normalnom funkcijom jetre i 0.1 mg / kg / dan s nenormalnom funkcijom jetre. Doza održavanja je odabran u skladu s indikatorima MH. Preporučena razina MH isto, kao u odraslih. Odluka o imenovanju varfarina kod djece treba uzeti iskusnog stručnjaka. Liječenje treba biti pod nadzorom iskusnog specijalista – pedijatar. Doze su odabrani prema donjoj tablici.

Nema posebnih preporuka za primanje varfarin bolesnici Seniori. Međutim, starije bolesnike treba pozorno pratiti, jer oni imaju veći rizik od nuspojava.

Abnormalna funkcija jetre povećava osjetljivost na varfarin, jer je jetra proizvodi faktora zgrušavanja, i metabolizira varfarin. Ova skupina bolesnika zahtijeva pažljivo pokazatelje nadzora MH.

Bolesnici s zatajenje bubrega Oni ne trebaju nikakve posebne preporuke o odabiru doze varfarina. Pacijenti, su na peritonejskoj dijalizi, To ne zahtijeva dodatno povećanje doze varfarina.

pre-, vila- i postoperativne antikoagulantne terapije provodi se kao što je opisano u nastavku. Odredite MH tjedan dana prije operacije. Prestanite uzimati varfarin za 1-5 dana prije operacije. U slučaju visokog rizika pacijenta u profilaksi tromboze n / a heparina niske molekulske mase se primjenjuje. Trajanje pauze u varfarina ovisi o MH. Varfarin je zaustavljen:

- za 5 dana prije operacije u MH > 4.0;

- za 3 Dan prije operacije kada je MH iz 3.0 za 4.0;

- za 2 Dan prije operacije kada je MH iz 2.0 za 3.0.

Treba identificirati MH noć prije operacije i unesite 0.5-1.0 mg vitamin K₁ oralno i / ili u, pri MNO> 1.8.

Uzmite u obzir potrebu za infuziju nefrakcioniranim ili profilaktičke primjene heparin niske molekularne težine na dan operacije. Treba nastaviti n / a heparina male molekulske mase za davanje 5-7 dana nakon operacije s istodobnom obnovljene varfarina.

Nastavak varfarin s uobičajenom dozom održavanja istog dana u večernjim satima, nakon nekoliko operacija, i jedan dan, kada pacijent počne primati enteralnu prehranu nakon velikih operacija.

Nuspojava

Često (>1/10) – angiostaxis.

Često (>1/100, <1/10) – povećana osjetljivost na varfarin nakon dulje upotrebe.

Rijetko (>1/1000, <1/100) – anemija, povraćanje, bol u trbuhu, mučnina, proljev.

Rijetko (>1/10 000, <1/1000) – eozinofilija, povećanje jetrenih enzima, žutica, osip, osip, svrab, ekcem, nekroze kože, vaskulitis, gubitak kose, žad, urolitiaz, cjevasti nekroze.

Tijekom godine, ima oko krvarenja 8% slučajeva među varfarina. od njih, 1.0% klasificirani kao teški (intrakranijalno, retroperitonialnye), što je dovelo do hospitalizacije ili transfuzije, i 0.25% kako fatalan. Najčešći čimbenik rizika za nastanak intrakranijalnog krvarenja – netretirani ili nekontrolirana hipertenzija. povećava vjerojatnost krvarenja, ako MH znatno iznad ciljane razine. Ako je krvarenje počelo u MH, nalazi unutar ciljane razine, onda postoje i drugi bolesna stanja, koji treba istražiti.

Nezavisni čimbenici rizika za velikog krvarenja s varfarinom su: visoka životna dob, visok intenzitet popratnog antikoagulantne i antitrombocitne terapije, povijest moždanog udara i gastrointestinalnog krvarenja. Rizik od krvarenja povećana kod pacijenata s polimorfizam gena CYP2C9.

Iz probavnog sustava: povraćanje, mučnina, proljev.

Dermatološke reakcije: kumarin nekroza – rijetka komplikacija varfarina liječenja. Nekroza tipično započinje s oticanje i tamnjenje kože donjih udova i stražnjici, ili (rjeđe) na drugim mjestima. Kasnije lezije postati necrotic. U 90% slučajevi nekroze razvija kod žena. Lezije promatrani od 3. do 10. dana neuspjeha lijeka i etiologije uključuje antitrombotski protein C ili S. Kongenitalna nedostatak tih proteina može biti uzrok komplikacija, Međutim varfarin treba započeti istovremeno s primjenom heparina i manjih početnih doza lijeka. Ako postoji komplikacija, varfarin je prekinuto i nastavio davanje heparina na ljekovitim ili ožiljaka lezije.

palmoplantarni eritem – vrlo rijetka komplikacija varfarina terapije, njegov razvoj je tipično među ljudima s aterosklerotske bolesti. Vjerojatno varfarin je krvarenje ateromatskih plakete, što dovodi do microembolisms. Tu su simetrične ljubičaste lezije kože na prstima i nogama, u pratnji gori boli.

Nakon prekida varfarina ovi simptomi postupno nestaju.

Drugi: reakcije preosjetljivosti, manifestira u obliku osipa, i naznačen time reverzibilno povećanje koncentracije enzima jetre, kolestatičke hepatitis, vaskulitom, priapizmom, reverzibilna alopecija i kalcifikacije dušnika.

Kontraindikacije

- Teška krvarenja;

- Teška bolest jetre;

- teške bolesti bubrega;

- akutne DIC;

- nedostatak proteina S i C;

- Trombocitopenija;

- Pacijenti s visokim rizikom od krvarenja, uključujući pacijente s poremećajima krvarenja, jednjaka varikoziteti, aneurizme arterije, lumbalna punkcija, peptički ulkus želuca i dvanaesnika, s teškim ranama (uključujući operativni), bakterijski endokarditis, maligna hipertenzija, hemoragijski moždani udar, intrakranijalnog krvarenja;

- Trudnoća (Ja tromjesečja, a posljednji 4 tjedna);

- ili sumnja preosjetljivost na lijek.

Trudnoća i dojenje

Droga je kontraindicirana u prvom trimestru trudnoće (uporaba varfarina ne preporuča u preostalim fazama trudnoće, bez prijeke potrebe) i više prošlosti 4 tjedana.

Varfarin je brzo prelazi placentu, Ona ima teratogeni učinci na fetus (nazalʹnaâ gipoplaziâ i hondrodisplaziâ, optička atrofija, Katarakt, dovesti do potpune sljepoće, odgođen mentalni i fizički razvoj, mikrocefalija) na 6-12 tjedan trudnoće. Lijek može uzrokovati krvarenje u trudnoći i za vrijeme poroda.

Varfarinom se izlučuje u majčino mlijeko u malim količinama i ne utječe na procese zgrušavanja krvi u novorođenčeta. Stoga, Lijek se može koristiti u laktaciji (dojenje).

Upozorenja

Preduvjet za varfarina terapije strogo pridržavanje pacijenta koji prima primjenjuje doza lijeka. Pacijenti, pate od alkoholizma, kao i pacijenata s demencijom, možda ne može biti u skladu s propisanim režimom varfarina.

Groznica, hipertireoza, dekompenzacije srca, lezije jetre kod alkoholizma istovremena, može povećati učinak varfarina.

U hipotireoza učinak varfarina može se smanjiti.

U slučaju zatajenja bubrega ili nefrotski sindrom povećava razinu slobodnog frakcije varfarina u krvnoj plazmi, da, ovisno o komorbiditet, može i ojačati, i da se smanji učinak. U slučaju umjerenog jetrena insuficijencija varfarin efekt pojačava. U svim gore navedenim uvjetima treba biti pomno praćenje MH razina.

Pacijenti, primaju varfarin, kao analgetik acetaminofen lijek preporuča se imenovati, tramadol ili opijati.

Bolesnici s mutacijama u genu, kodira enzim CYP2C9, imaju duži T_1/2 varfarina. Ovi bolesnici zahtijevaju niže doze lijeka, kao i kod prijema uobičajene terapijske doze od povećanog rizika krvarenja.

Vi ne bi trebali uzimati varfarin u bolesnika s nasljednom nepodnošenja galaktoze, laktaze enzima, apsorpcija glukoze i galaktoze.

Ako je potrebno, brzo napad protiv tromboze učinkom, Preporučuje se započeti liječenje s heparinom; onda za 5-7 dana treba biti kombinirana terapija s heparinom i varfarina do, dok je ciljna razina MH neće izdržati 2 dana.

Kako bi se izbjeglo kumarina nekroze u bolesnika s nedostatkom nasljedni antitrombotik proteina C ili S prvo mora uvesti heparin. Istodobna Početna doza ne smije prelaziti 5 mg. Heparin se treba nastaviti tijekom 5 – 7 dana.

U slučaju pojedinačnog otpora varfarina (rijedak) kako bi se postigla terapijski efekt je potrebna od 5 za 20 šok dozom varfarin. Ako varfarin je neučinkovit u tih bolesnika, treba postaviti i druge moguće uzroke: simultano korištenje varfarina s drugim lijekovima, neodgovarajuća prehrana, laboratorijske pogreške.

Liječenje starijih bolesnika treba provoditi uz posebne mjere opreza, Sinteza od faktora koagulacije i metabolizam jetre u tih pacijenata smanjen, pri čemu se prekomjerni učinak može doći od djelovanja varfarina.

Predozirati

Simptomi: brzina izlječenja je na granici krvarenja, dakle, pacijent može biti manje krvarenje (uključeno. mikrogematuriâ, krovotochivosty pravo).

Liječenje: U blagim slučajevima dovoljno smanjiti dozu ili prekinuti liječenje za kratko vrijeme. Kada maloljetnik krvarenje dovoljno prestati uzimati lijek kako bi se postigla ciljane razine MH. U slučaju teškog krvarenja preporučuje u / u vitamin K, koncentracije ili svježe smrznute plazme faktori koagulacije, primanje aktiviranog ugljika u.

Ako su oralni antikoagulansi pokazala da daljnje svrhe, kako bi se izbjeglo veće doze vitamina K, otpornost varfarin razvija tijekom 2 tjedana.

Shema liječenja s predoziranja

Nakon što je tretman traje dugo promatranje pacijenta, s obzirom na, da T_1/2 varfarin je 20-60 ne.

Interakcije lijekova

preporuča se da ne pokrenuti ili prestati uzimati druge lijekove, promijeniti dozu lijekova bez konzultacije s liječnikom.

Kada istodobna primjena također je potrebno uzeti u obzir učinke prestanka izazivanje i / ili inhibirati djelovanje drugih lijekova varfarina.

Rizik od velikog krvarenja je povećan, dok uzimate varfarin s drogom, utječe na razinu trombocita i primarne hemostaze: acetilsalicilna kiselina, Klopidogrel, tiklopidina, dipyridamole, većina NSAR (osim inhibitora COX-2), antibiotici penicilina u velikim dozama.

Također, izbjegavajte istodobno uzimanje varfarina s drogom, ima izraženu inhibicijski učinak na izoenzime citokroma P450 sustavu (uključeno. cimetidin, kloramfenikol), nakon primitka od kojih je više od nekoliko dana povećava rizik od krvarenja. U takvim slučajevima, cimetidin može zamijeniti, npr, Ranitidine ili famotidin.

varfarin učinak može se povećati istodobnom uporabom sljedećih lijekova: acetilsalicilna kiselina, alopurinol, Amiodaron, azapropazon, azitromicin, alfa- i interferon-beta, amitriptilin, bezafibrat, Vitamin, Vitamin E, glibenklamid, glukagon, gemfiʙrozil, Heparin, grepafloksacin, danazol, dekstropropoksyfen, diazoksid, Digoksin, disopiramid, disulьfiram, zafirlukasta, indometacin, ifosfamid, itrakonazol, ketokonazol, klaritromicin, klofibrata, kodein, levamizol, lovastatin, metolazon, metotreksat, metronidazol, mikonazol (ut. ne. u obliku gela za oralnu), nalidiksične kiseline, norfloksacin, ofloksacin, omeprazol, oksifenbutazon, paracetamol (osobito nakon 1-2 tjedana neprekidne uporabe), paroksetin, piroksikam, progvanil, propafenon, propranolol, cjepivo protiv influence, roksitromitsin, sertralin, simvastatin, sulfafurazol, sulfametyzol, sulyfametoksazol-trimetoprim, sulfafenazol, sulfinpirazon, sulindak, steroidni hormoni (anabolic i / ili androgeno), tamoksifen, tegafur, Testosteron, tetracikliny, tienil kiselina, tolmetm, trastuzumaʙ, trohlytazon, fenitoin, fenilbutazon, fenofibrat, feprazon, flukonazol, fluoksetin, ftoruracil, fluvastatin, fluvoksamin, flutamid, kinoni, kinidin, khloralgidrat, kloramfenikol, Celekoksib, цefamandol, Cefaleksin, tsefmenoksym, cefmetazol, cefoperazon, cefuroksim, cimetidin, Ciprofloksacin, ciklofosfamid, eritromicin, etopozida, etanola.

Pripreme nekih ljekovitih biljaka (gotov ili neofitsinalnyh) i također mogu povećati učinak varfarina: npr, ginkgo (Ginkgo biloba), češnjak (Allium sativum), angelica officinalis (Angelica sinensis), papaja (Carica papaya), kadulja (Salvia miltiorrhiza); i smanjiti: npr, ginseng (Panax ginseng), St. Gospine trave (Hypericum perforatum).

Nemoguće je istovremeno uzimati varfarin i nikakve lijekove gospine trave, treba uzeti u obzir, učinak induktivno djelovanje varfarina može potrajati još 2 tjedana nakon prekida Hypericum pripravaka. U tom slučaju, ako bolesnik uzima drogu gospina trava, mjerenje MH i prestati uzimati. MH nadzor mora biti temeljita, tk. njegova razina može porasti ako se otkazati Hypericum. Nakon toga možete dodijeliti varfarin.

Također poboljšati djelovanje varfarina može kinin, sadržane u energetskim pićima.

Varfarin mogu povećati učinak oralnih sulfonilurea.

varfarin učinak može se smanjiti, a korištenjem azatioprin, aminoglutetimidom barbituratami, valproeva kiselina, Vitamin C, vitamina K, glutetimidom, grizeoful′vinom, dikloksacillinom, dizopiramidom, karʙamazepinom, kolestiraminom, koenzim Q₁₀, mercaptopourinom, mesalazin, mianserin, mitotanom, nafcillinom, primidonom, retinoidami, ritonavir, rifampicinom, rofekoksiʙom, spironolakton, swkralfatom, trazodon, Fenazon, hlordiazepoksid, klortalidon, ciklosporin.

Upotreba diuretika u slučaju hipovolemičkog izrazitim djelovanja može dovesti do povećanja koncentracije faktora zgrušavanja, koja smanjuje antikoagulacijski učinak.

U slučaju kombiniranog korištenja s drugim lijekovima varfarina, navedeno u donjem popisu, MH potrebno provesti kontrolu na početku i na kraju tretmana, i, možda, kroz 2-3 tjedana nakon početka terapije.

Hrana, bogat vitaminom K, smanjuje učinak varfarina; smanjenje apsorpcije vitamina K, ili proljev uzrokovan unosom laksativa, potencira učinak varfarina. Najviše od svega vitamina K nalazi se u zelenom povrću, tako da tretman varfarina, treba paziti da koriste ove proizvode u hrani: zyelyeni ona, avokado, brokula, Prokulice, kupus, canola ulje, pismo Chaillot, luk, koriandr (Kinzu), krastavac oguliti, tsikoriy, Kivi, zelena salata, menta, senf zelje, ekstra djevičansko maslinovo ulje, peršin, grašak, fistashki, Crvena morskih algi, špinat zelje, mladi luk, soje, čaj lišća (ali ne pije čaj,), repa, grbaštica.

Uvjeti isporuke ljekarni

Lijek je objavljen pod recept.

Uvjeti i uvjeti

Lijek treba čuvati izvan dohvata djece, na ili iznad 25 ° C. Rok trajanja – 5 godina.