ВАЛЬЦИТ

Aktivna tvar: Valganciklovir
Kod ATH: J05AB14
CCF: Viricide
ICD-10 šifre (svjedočanstvo): B20.2, B25
Kod KFU: 09.01.01
Proizvođač: F.Hoffmann-La Roche doo. (Švicarska)

FARMACEUTSKI OBRAZAC, SASTAV I PAKIRANJE

Pilule, premazan Ružičasta boja, konveksan, ovalan, Pisaća mašina “VGC” на одной стороне и цифрами “450” – još jedan.

Pomoćne tvari: povidon, krospovydon, mikrokristalna celuloza, stearinska kiselina (prah).

Наполнители оболочки: hidroksipropit, Titan dioksid (E171), polietilen glikol, željezni oksid crveno (E172), polisorbat, Pročišćena voda.

60 PC. – bočice izrađene od polipropilena (1) – omot kartona.

* međunarodno nezaštićeno ime, preporučio WHO – вальганцикловир.

Farmakološko djelovanje

Viricide. Валганцикловир представляет собой L-валиловый эфир (пролекарство) gancycling, после приема внутрь быстро превращающийся в ганцикловир под действием кишечных и печеночных эстераз. Ganciklovir – синтетический аналог 2′-дезоксигуанозина, который подавляет размножение вирусов герпес-группы in vitro и in vivo. К вирусам человека, чувствительным к ганцикловиру, относят цитомегаловирус (CMV), вирусы простого герпеса типа 1 i tip 2 (Herpes simplex), вирус герпеса человека типов 6, 7 i 8 (HHV-6, HHV-7, HHV-8), Epstein - Barr virusom, вирус ветряной оспы (Varicella zoster) и вирус гепатита В.

В ЦМВ-инфицированных клетках под действием вирусной протеинкиназы UL97 ганцикловир вначале фосфорилируется с образованием ганцикловира монофосфата. Дальнейшее фосфорилирование происходит под действием клеточных киназ с образованием ганцикловира трифосфата, который затем подвергается медленному внутриклеточному метаболизму. Prikaz, что этот метаболизм происходит в клетках, инфицированных ЦМВ и вирусом простого герпеса, при этом после исчезновения ганцикловира из внеклеточной жидкости период внутриклеточного полувыведения препарата составляет, odnosno, 18 i h 6-24 ne. Поскольку фосфорилирование ганцикловира в большой степени зависит от действия вирусной киназы, оно происходит преимущественно в инфицированных клетках.

Виростатическая активность ганцикловира обусловлена подавлением синтеза вирусной ДНК путем: 1) конкурентного ингибирования встраивания дезоксигуанозина трифосфата в ДНК под действием вирусной ДНК-полимеразы; 2) включением ганцикловира трифосфата в вирусную ДНК, приводящим к прекращению удлинения вирусной ДНК или очень ограниченному ее удлинению. Противовирусная IC₅₀ в отношении ЦМВ, определенная in vitro, kreće se od 0.14 M (0.04 ug / ml) za 14 M (3.5 ug / ml).

Клинический противовирусный эффект Вальцита был доказан уменьшением выделения ЦМВ из организма больных с исходных 46% (32/69) za 7% (4/55) kroz 4 недели лечения Вальцитом.

Efikasnost

Применение Вальцита позволяет получить такое же системное воздействие ганцикловира, как использование рекомендованных доз ганцикловира (I /), эффективных при лечении ЦМВ ретинита. Prikaz, что AUC ганцикловира коррелирует с величиной времени до прогрессирования ЦМВ ретинита.

Частота ЦМВ заболевания в течение первых 6 мес после трансплантации составила 12.1% bolesnici, получавших Вальцит в дозе 900 mg/dan i 15.2% – bolesnici, получавших перорально ганцикловир в дозе 1 g 3 раза/сут с 10-й по 100-й день после трансплантации. Частота острого отторжения в первые 6 мес была 29.7% у пациентов в группе валганцкловира и 36% – в группе ганцикловира.

Вирусная резистентность

При длительном приеме валганцикловира может появиться вирус, устойчивый к ганцикловиру, что обусловлено селекцией мутаций либо в гене вирусной киназы (UL97), отвечающей за монофосфорилирование ганцикловира, либо в гене вирусной полимеразы (UL54). Virus, имеющий только мутацию гена UL97, устойчив только к ганцикловиру, в то время как вирус с мутациями гена UL54 может обладать перекрестной резистентностью к другим противовирусным препаратам с аналогичным механизмом действия, i obrnuto.

Генотипирование ЦМВ в полиморфноядерных лейкоцитах показало, da se kroz 3, 6, 12 i 18 месяцев лечения валганцикловиром соответственно в 2%, 7%, 14% i 18% лейкоцитов выявляются мутации UL97. Фенотипической резистентности не было, однако анализ был проведен на очень небольшом числе культур ЦМВ.

Доклинические данные no безопасности

Валганцикловир и ганцикловир оказывали мутагенное действие в клетках мышиной лимфомы и кластогенный эффект в клетках млекопитающих. Эти результаты соответствуют положительным результатам исследования канцерогенности ганцикловира на мышах. Как и ганцикловир, валганцикловир является потенциальным канцерогеном.

Исследования репродуктивной токсичности с валганцикловиром повторно не проводились из-за быстрого и полного превращения препарата в ганцикловир. К обоим препаратам относится одно и то же предупреждение о возможной репродуктивной токсичности. У животных ганцикловир нарушает фертильность и оказывает тератогенный эффект. С учетом экспериментов на животных, у которых системное воздействие ганцикловира в концентрациях ниже терапевтических вызывало аспермию, Vrlo je vjerojatno, что ганцикловир и валганцикловир могут угнетать сперматогенез у человека.

Podaci, полученные на модели с использованием плаценты человека ex vivo, predstava, что ганцикловир проходит через плацентарный барьер, vjerojatno, путем простого переноса. В диапазоне концентраций от 1 za 10 мг/мл переход препарата через плаценту носил ненасыщаемый характер и осуществлялся посредством пассивной диффузии.

Farmakokinetika

Фармакокинетические характеристики валганцикловира изучались у ВИЧ- и ЦМВ-сероположительных пациентов и у больных СПИД и ЦМВ ретинитом и после трансплантации органов.

Биодоступность и функция почек обуславливают экспозицию ганцикловира после приема валганцикловира. Биодоступность ганцикловира была сходной у всех пациентов, получавших валганцикловир. Системная экспозиция ганцикловира для реципиентов трансплантата сердца, bubrezi, печени была сходной с таковой после перорального приема валганцикловира в соответствии с режимом дозирования в зависимости от функции почек.

Apsorpcija

Валганцикловир является пролекарством ганцикловира, хорошо всасывающимся из ЖКТ и в стенке кишечника и печени быстро превращающимся в ганцикловир. Абсолютная биодоступность ганцикловира после приема валганцикловира составляет около 60%. Системные концентрации валганцикловира невысокие и держатся недолго. AUC₂₄ i C_maksimum составляют соответственно примерно 1% i 3% от таковых ганцикловира.

Пропорциональная зависимость AUC ганцикловира от дозы после приема валганцикловира в дозах от 450 za 2625 мг показана только для случая приема препарата после приема пищи. Если валганцикловир назначают во время приема пищи в рекомендованной дозе 900 mg, возрастает как средняя AUC₂₄ (o 30%), так и средняя С_maksimum (o 14%) gancycling. Stoga, Вальцит рекомендуется принимать во время приема пищи.

Distribucija

Благодаря быстрому метаболизму валганцикловира в ганцикловир, связывание Вальцита с белками не определяли. Связывание ганцикловира с белками плазмы при концентрациях препарата от 0.5 za 51 мкг/мл составляет 1-2%. Равновесный V_d ганцикловира после в/в введения составлял 0.680±0.161 л/кг.

Metabolizam

Валганцикловир быстро гидролизуется с образованием ганцикловира; других метаболитов найдено не было. Nakon jednokratne 1000 мг радиоактивно меченного ганцикловира ни один из метаболитов не составлял более 1-2% радиоактивности, обнаруживаемой в кале или моче.

Odbitak

Основным путем выведения Вальцита, как и ганцикловира, является клубочковая фильтрация и активная канальцевая секреция. На почечный клиренс приходится 81.5±22% системного клиренса ганцикловира.

Фармакокинетика в особых популяциях больных

Ухудшение функции почек приводило к снижению клиренса ганцикловира, образующегося из валганцикловира, с соответствующим увеличением Т_1/2 terminalna faza. Stoga, больным с нарушением функции почек требуется коррекция дозы.

Pacijenti, hemodijaliza (CC manje od 10 ml / min), не рекомендуется назначать Вальцит. To je zbog toga, что таким пациентам требуется индивидуальная доза Вальцита менее 450 mg.

Фармакокинетику валганцикловира изучали у больных со стабильно функционирующим трансплантатом печени. Абсолютная биодоступность ганцикловира, образующегося из валганцикловира, равнялась примерно 60%, что совпадает с показателем в других категориях пациентов. AUC_0-24 ганцикловира была сопоставима с таковой после в/в введения ганцикловира в дозе 5 мг/кг больным, перенесшим трансплантацию печени.

Svjedočanstvo

— лечение цитомегаловирусного ретинита у больных СПИД;

— профилактика ЦМВ-инфекции у пациентов после трансплантации органов.

Režim doziranja

Во избежание передозировки необходимо строго соблюдать рекомендации по дозированию.

Standardni Režim doziranja

Вальцит следует принимать внутрь во время приема пищи. Вальцит быстро и в большой степени превращается в ганцикловир. Биодоступность ганцикловира из Вальцита в 10 puta veća, чем из капсул ганцикловира, поэтому необходимо строго придерживаться описанного ниже режима дозирования Вальцита.

Induktsionnaya terapija

У больных с активным ЦМВ ретинитом рекомендованная доза Вальцита составляет 900 mg (2 tab. po 450 mg) 2 puta / dan 21 dan. Длительная индукционная терапия повышает риск миелотоксичности.

Terapija održavanja

После индукционной терапии или у больных с неактивным ЦМВ ретинитом рекомендованная доза составляет 900 mg (2 tab. po 450 mg) 1 Vrijeme / dan. Если течение ретинита ухудшается, курс индукционной терапии можно повторить.

Za профилактики ЦМВ инфекции после трансплантации органов Preporučena doza je 900 mg (2 tab. po 450 mg) 1 раз/сут с 10-го дня по 100-е сутки после трансплантации.

U bolesnika s bubrežnom insuficijencijom необходимо тщательно контролировать содержание креатинина сыворотки или КК. Коррекцию дозы проводят в зависимости от КК, как показано в таблице ниже.

КК рассчитывается в зависимости от содержания креатинина сыворотки по следующей формуле:

za muškarce

(140 – doba) x tjelesne težine (kg)/0.814 x kreatinin u serumu (mmol / l);

za žene = 0.85 х показатель для мужчин.

Pacijenti, hemodijaliza (CC manje od 10 ml / min), не рекомендуется назначать Вальцит.

У пациентов с тяжелой лейкопенией, нейтропенией, anemija, trombocitopenija, панцитопенией, угнетением костного мозга, апластической анемией лечение не следует начинать, если абсолютное число нейтрофилов меньше 500 клеток/мкл или число тромбоцитов меньше 25 000 stanica /, а также если уровень гемоглобина ниже 80 g / l.

Правили обращения с препаратом

Таблетки нельзя разламывать или размельчать. Поскольку Вальцит потенциально тератогенен и канцерогенен для человека, Treba voditi računa, если таблетка разломилась. Следует избегать прямого контакта разломившейся или размельченной таблетки с кожей и слизистыми оболочками. В случаях такого контакта нужно тщательно промыть это место водой с мылом, при попадании в глаза их тщательно промывают водой.

Nuspojava

Klinička istraživanja podataka

Все нежелательные явления, зарегистрированные в клинических исследованиях Вальцита, раньше наблюдались при лечении ганцикловиром.

Самые частые нежелательные явления, которые встречались при приеме валганцикловира у больных с ЦМВ ретинитом и СПИД: proljev, neutropenija, groznica, oralna kandidijaza, glavobolja i slabost.

Наиболее частые нежелательные эффекты вне зависимости от их серьезности и связи с приемом препарата у пациентов после трансплантации органов: proljev, tremor, отторжение трансплантата, mučnina, glavobolja, edem donjih ekstremiteta, zatvor, nesanica, bol u leđima, hipertenzija, povraćanje. Большинство из них были слабо или умеренно выражены. Наиболее частыми нежелательными эффектами вне зависимости от серьезности, но связанными с приемом препарата (вероятная или возможная связь) у пациентов после трансплантации солидных органов были: leukopenija, proljev, mučnina, neutropenija.

Nuspojave, которые встречались у больных после трансплантации с частотой ≥2% и не были отмечены в группе больных с ЦМВ ретинитом: hipertenzija, giperkreatininemiя, hiperkalijemiju, abnormalna funkcija jetre.

Nuspojave, выявленные более чем у 5% пациентов с ЦМВ ретинитом и после трансплантации органов

Iz probavnog sustava: proljev, mučnina, povraćanje, bol u stomaku, zatvor, bol u gornjem dijelu trbuha, dispepsija, povećanje trbuha, ascites, abnormalna funkcija jetre.

Iz tijela kao cjeline: groznica, slabost, edem donjih ekstremiteta, periferni edem, slabost, smanjenje težine, smanjen apetit, anoreksija, kaxeksija, degidratatsiya, реакция отторжения трансплантата.

Od hematopoetskog sustava: neutropenija, anemija, trombocitopenija, leukopenija.

Zarazne komplikacije: oralna kandidijaza.

Iz središnjeg i perifernog živčanog sustava: glavobolja, nesanica, perifericheskaya neuropatija, parestezija, tremor, vrtoglavica, depresija.

Dermatološke reakcije: dermatitis, povećana znoj (noću), svrab, akne.

Dišni sustav: daha, produktivan kašalj, nosni iscjedak, pleuralni izljev, upala grla, nazofaringit, upala sinusa, infekcije gornjih dišnih puteva, upala pluća, Upala pluća.

Na dijelu tijela vida: mrežnice disinsertion, zamagljen vid.

Na dijelu lokomotornog sustava: bol u leđima, artralgii, bol u udovima, grčevi mišića.

Iz mokraćnog sustava: zatajenje bubrega, dizurija, Infekcije mokraćnog sustava.

Kardiovaskularni sustav: arterijska hipertenzija, hipotenzija.

Laboratorijski nalaz: giperkreatininemiя, hiperkalijemiju, kaliopenia, gipomagniemiya, giperglikemiâ, gipofosfatemiя, hipokalcemija.

Drugi: в послеоперационном периоде возможны осложнения, боли после операции, инфекционные осложнения послеоперационной раны, усиление дренажа раны, плохое заживление раны.

Далее перечислены серьезные нежелательные явления, связанные с приемом Вальцита, встречающиеся с частотой менее 5%, не упомянутые выше

Od hematopoetskog sustava: pancitopenija, potiskivanje funkcije koštane srži, aplasticheskaya anemije. Тяжелая нейтропения (manje 500 stanica /) встречалась чаще у пациентов при терапии ЦМВ ретинита (16%), чем при назначении у больных после пересадки органов (5%).

Iz mokraćnog sustava: smanjenje klirensa kreatinina, giperkreatininemiя. Повышение уровня креатинина отмечалось чаще у пациентов после трансплантации органов по сравнению с больными, получавшими лечение по поводу ЦМВ ретинита. Oslabljenom funkcijom bubrega – характерное осложнение у пациентов после трансплантации.

Od sistema za koagulaciju krvi: угрожающие жизни кровотечения, возможно связаны с развитием тромбоцитопении.

Со стороны ЦНС и периферической нервной систем: konvulzije, mentalni poremećaji, halucinacije, zbunjenost, ažitaciâ.

Drugi: повышенная чувствительность к валганцикловиру.

Опыт применения ганцикловира

Поскольку Вальцит быстро превращается в ганцикловир, ниже приводятся нежелательные явления, описанные при лечении ганцикловиром и не упоминавшиеся выше.

Iz probavnog sustava: suha usta, kholangit, disfagija, belching, ezofagitis, scatacratia, nadutost, gastritis, gastrointestinalnih poremećaja, gastrointestinalnog krvarenja, ulcerozni stomatitis, pankreatitis, upala jezika, hepatitis, žutica.

Iz tijela kao cjeline: Bakterijski, грибковые и вирусные инфекции, slabost, mukozit, tremor, sepsa.

Dermatološke reakcije alopecija, eksfolijativni dermatitis, fotosenzitivne reakcije, Xerosis, Znojenje, osip.

Iz središnjeg i perifernog živčanog sustava: astenija, migrena, noćne more, amnezija, alarm, ataksija, koma, emocionalni poremećaji, hiperkinezom, hipertonus, smanjen libido, миоклонические подергивания, nervoza, mamurluk, нарушения интеллекта.

Na dijelu lokomotornog sustava: bolovi u kostima i mišićima, myasthenic sindrom.

Uz genitourinarnog sustava: hematurija, impotencija, često mokrenje.

Laboratorijski nalaz: Pojačana aktivnost alkalne fosfataze, CPK, ЛДГ в крови, снижение уровня глюкозы в крови, hypoproteinemia.

Od osjetila: ambliopija, slijepilo, боли в ухе, krvarenje u oku, боли в глазных яблоках, gluhoća, glaukom, povreda čula okusa, несистемное головокружение, изменения в стекловидном теле.

Od hematopoetskog sustava: eozinofilija, leukocitoza, limfadenopatija, splenomegalija, krvarenje.

Kardiovaskularni sustav: Aritmija (uključeno. klijetke), duboke vene thrombophlebitis, upala vena, tahikardija, vazodilatacija.

Dišni sustav: застойные явления в придаточных пазухах носа.

Na dijelu endokrinog sustava: dijabetes.

Опыт постмаркетингового применения препарата

Ниже приводятся нежелательные явления, описанные в спонтанных сообщениях в ходе пострегистрационного применения ганцикловира, не упомянутые ни в одном из вышеприведенных разделов, для которых нельзя исключить причинную связь с препаратом. Поскольку Вальцит быстро и в большой степени превращается в ганцикловир, эти побочные реакции могут развиться и при лечении Вальцитом: anafilaksija, снижение фертильности у мужчин.

Nuspojave, описанные при пострегистрационном применении препарата, аналогичны наблюдавшимся в клинических исследованиях Вальцита и gancycling.

Kontraindikacije

— абсолютное число нейтрофилов менее 500/мкл;

— число тромбоцитов менее 25 000/l;

— уровень гемоглобина ниже 80 g / l;

— клиренс креатинина менее 10 ml / min;

- Djeca do 12 godina;

- Trudnoća;

- Dojenje (dojenje);

— повышенная чувствительность к валганцикловиру, ганцикловиру или любому компоненту препарата. Из-за сходного химического строения Вальцита и ацикловира и валацикловира возможны реакции перекрестной чувствительности к этим препаратам.

IZ oprez treba odrediti proizvod u zatajenja bubrega, stariji bolesnici (Sigurnost i učinkovitost nisu utvrđene).

Trudnoća i dojenje

Исследования репродуктивной токсичности с валганцикловиром повторно не проводились из-за быстрого и полного превращения препарата в ганцикловир. Ганцикловир нарушает фертильность и оказывает тератогенное действие у животных.

Во время лечения следует рекомендовать Žene u fertilnoj dobi использовать надежные методы контрацепции. Мужчинам рекомендуется использовать барьерный метод контрацепции во время лечения Вальцитом и не менее 90 дней после его окончания.

Безопасность Вальцита при беременности у человека не установлена. При беременности назначения Вальцита следует избегать, если только потенциальный положительный эффект для матери оправдывает возможный риск для плода.

Пери- и постнатальное развитие при использовании валганцикловира и ганцикловира не изучалось, но нельзя исключить возможность выведения ганцикловира с грудным молоком и развития серьезных побочных реакций у грудного ребенка. Stoga, с учетом потенциальных преимуществ терапии Вальцитом для кормящей матери, необходимо принять решение об отмене препарата или прекращении грудного вскармливания.

Upozorenja

U Eksperimentalne studije на животных выявлено мутагенное, тератогенное, сперматоцидное и канцерогенное действие ганцикловира. Вальцит следует считать потенциальным тератогеном и канцерогеном для человека, применение которого может вызывать врожденные пороки развития и рак. Osim, vjerojatno, что Вальцит может временно или навсегда подавить сперматогенез.

Pacijenti, получающих Вальцит (и ганцикловир), отмечались случаи тяжелой лейкопении, neutropenija, anemija, trombocitopenija, pantsitopenii, угнетения костного мозга и апластической анемии. Лечение не следует начинать, если абсолютное число нейтрофилов меньше 500 stanica /, или число тромбоцитов меньше 25 000 stanica /, а также если уровень гемоглобина ниже 80 g / l.

Не рекомендуется назначать Вальцит детям. Фармакокинетические характеристики, безопасность и эффективность препарата в этой популяции не установлена.

Биодоступность ганцикловира из Вальцита в 10 раз превышает таковую из капсул ганцикловира. Ганцикловир нельзя заменять на Вальцит в соотношении 1:1. Pacijenti, которых переводят с капсул ганцикловира, следует информировать о риске передозировки, если они будут принимать большее число таблеток Вальцита, nego što je preporučeno.

В ходе лечения рекомендуется регулярно определять развернутую формулу крови с тромбоцитами. Пациентам с тяжелой лейкопенией, нейтропенией, анемией или тромбоцитопепией рекомендуется назначать гемопоэтические ростовые факторы и/или прерывать прием препарата.

Пациентам с почечной недостаточностью требуется коррекция дозы с учетом значения КК.

Utjecaj na sposobnost vožnje vozila i mehanizme upravljanja

Konvulzije, седативные эффекты, vrtoglavica, атаксия или спутанность сознания, которые описаны при лечении Вальцитом и ганцикловиром, могут нарушить способность к выполнению заданий, требующих определенного уровня бодрствования, включая вождение автомобиля и работу с машинами и механизмами.

Predozirati

У одного взрослого пациента применение препарата в течение нескольких дней в дозах, не менее чем в 10 раз превышающих рекомендованные для него с учетом поражения почек (smanjenje klirensa kreatinina), развилось угнетение костного мозга (медуллярная аплазия) fatalan.

Može Biti, что передозировка валганцикловира может проявиться признаками почечной токсичности.

Снизить концентрации валганцикловира в плазме у пациентов с передозировкой можно путем гемодиализа и гидратации.

Передозировка ганцикловира, вводимого в/в

В ходе клинических исследований и пострегистрационного применения препарата были описаны случаи передозировки в/в вводимого ганцикловира. Некоторые из них не сопровождались нежелательными явлениями. У большинства же пациентов отмечалось одно или несколько из следующих нежелательных явлений: гематологическая токсичность (pancitopenija, depresija koštane srži, медуллярная аплазия, leukopenija, neutropenija, agranulocitozu), gepatotoksichnostь (hepatitis, abnormalna funkcija jetre), nefrotoksičnost (усиление гематурии у больного с уже имеющимся поражением почек, akutno zatajenje bubrega, povećan kreatinin), гастроинтестинальная токсичность (bol u stomaku, proljev, povraćanje), neurotoksičnosti (generalizirani tremor, konvulzije).

Interakcije lijekova

На модели in situ кишечной проницаемости у крыс взаимодействия валганцикловира с валацикловиром, didanozin, nelfinavirom, ciklosporin, омепразолом и микофенолата мофетилом не обнаружено.

Вальцит превращается в ганцикловир, поэтому взаимодействия, характерные для ганцикловира, могут ожидаться и при использовании Вальцита.

Связывание ганцикловира с белками плазмы составляет лишь 1-2%, поэтому реакций, связанных с замещением белкового связывания, ожидать не следует.

Pacijenti, получавших одновременно ганцикловир и имипенем/циластатин, Su grčevi. Совместного назначения этих препаратов следует избегать, если только потенциальные преимущества не превышают возможный риск.

Одновременный пероральный прием пробенецида может примерно на 20% уменьшать почечный клиренс ганцикловира и статистически достоверно (40%) увеличивать его AUC. Это объясняется механизмом взаимодействия – конкуренцией за канальцевую почечную экскрецию. Pacijenti, одновременно принимающих пробенецид и Вальцит, необходимо наблюдать на предмет токсичности ганцикловира.

При назначении одновременно с пероральным ганцикловиром AUC зидовудина может немного, но статистически достоверно возрастать (17%); Osim, отмечается тенденция, хотя статистически недостоверная, к снижению концентраций ганцикловира. Поскольку как зидовудин, так и ганцикловир могут вызывать нейтропению и анемию, некоторые пациенты могут не переносить одновременный прием этих препаратов в полных дозах.

Otkriven, что концентрации диданозина в плазме при одновременном как в/в, так и пероральном применении ганцикловира стойко повышаются. При приеме ганцикловира внутрь в дозе 3 i 6 г/сут AUC диданозина возрастала на 84-124%, а при в/в введении ганцикловира в дозах 5-10 мг/кг/сут AUC диданозина увеличивалась на 38-67%. Это повышение нельзя объяснить конкуренцией за почечную канальцевую экскрецию, поскольку процент выведения диданозина при этом увеличивался. Причиной данного увеличения может быть либо повышение биодоступности, либо торможение метаболизма. Клинически значимого влияния на концентрации ганцикловира не отмечалось. Однако с учетом повышения плазменных концентраций диданозина в присутствии ганцикловира, следует тщательно наблюдать больных на предмет возникновения симптомов токсического действия диданозина.

С учетом результатов исследования по однократному введению рекомендованной дозы в/в ганцикловира и пероральному приему микофенолата мофетила, а также известного влияния нарушения функции почек на фармакокинетику ганцикловира и микофенолата мофетила, Možete očekivati, что одновременное назначение этих препаратов, конкурирующих в процессе канальцевой секреции, приведет к повышению концентрации ганцикловира и фенольного глюкуронида микофенольной кислоты. Существенного изменения фармакокинетики микофенольной кислоты не ожидается, корректировать дозу микофенолата мофетила не требуется. У больных с нарушением функции почек, которые одновременно получают ганцикловир и микофенолата мофетил, необходимо соблюдать рекомендации по коррекции дозы ганцикловира и проводить тщательное наблюдение.

Зальцитабин увеличивает AUC_0-8 gancycling, proguta, na 13%. Статистически значимых изменений других фармакокинетических параметров не происходит. Клинически значимые изменения фармакокинетики зальцитабина при одновременном пероральном приеме ганцикловира также отсутствовали, несмотря на небольшое увеличение константы скорости элиминации.

При одновременном приеме ставудина и перорального ганцикловира статистически значимого фармакокинетического взаимодействия не отмечается.

Триметоприм статистически достоверно (na 16.3%) уменьшает почечный клиренс перорального ганцикловира, proguta, что сопровождается статистически достоверным снижением скорости терминальной элиминации и соответствующим возрастанием Т_1/2 na 15%. Однако клиническая значимость этих изменений маловероятна, поскольку AUC_0-8 i C_maksimum при этом не изменяются. Единственным статистически достоверным изменением фармакокинетических параметров триметоприма при одновременном приеме ганцикловира было увеличение C_min. Однако вряд ли это имеет клиническое значение, Stoga prilagodba doze potreban.

При сравнении концентраций циклоспорина перед приемом следующей дозы данных о том, что ганцикловир изменяет фармакокинетику циклоспорина, получено не было. Ipak, после начала применения ганцикловира отмечалось некоторое повышение максимального уровня креатинина в сыворотке.

Назначение ганцикловира одновременно с другими препаратами, оказывающими миелосупрессивный эффект или нарушающими функцию почек (npr, дапсоном, pentamidin, флуцитозином, винкристином, винбластином, адриамицином, amfotericin B, нуклеозидными аналогами и гидроксимочевиной), может усиливать их токсическое действие. Поэтому эти препараты можно применять одновременно с ганцикловиром только в том случае, если потенциальная польза превышает возможный риск.

Uvjeti isporuke ljekarni

Lijek je objavljen pod recept.

Uvjeti i uvjeti

Popis B. Lijek treba čuvati izvan dohvata djece, na ili iznad 30 ° C. Rok trajanja - 3 godine. Lijek se ne smije koristiti nakon isteka roka valjanosti, na paket.