VALDOXAN
Aktivna tvar: Agomelatin
Kod ATH: N06AX22
CCF: Antidepresiv
ICD-10 šifre (svjedočanstvo): F32, F33
Kod KFU: 02.02.07
Proizvođač: Laboratoriji Servier (Francuska)
DOZIRANJE OBRAZAC, STRUKTURA I PAKIRANJE
Pilule, Filmom obložene narančasto-žuta, duguljast, sliku logo plavo na jednoj strani.
1 tab. | |
Agomelatin | 25 mg |
Pomoćne tvari: laktoza monohidrat, magnezijev stearat, kukuruzni škrob, povidon, koloidni silicij dioksid, natrij karboksimetil škrob, stearinska kiselina, glicerol, gipromelloza, boja žuti željezov oksid, makrogol 6000, Titan dioksid.
Sastav plave boje: šelak, propilen glikol, Indigo Carmine aluminij lak.
14 PC. – mjehurići (1) – omot kartona.
14 PC. – mjehurići (2) – omot kartona.
14 PC. – mjehurići (7) – omot kartona.
10 PC. – mjehurići (10) – omot kartona.
Farmakološko djelovanje
Antidepresiv, melatonina agonista (MT1– i MT2-Receptori) i antagonist serotonina (5-NT2iz-Receptori).
Agomelatin je aktivan na provjerene modela depresije (test učio bespomoćnosti, očajavanja, kronični stres umjerene težine), na modelima s srca desyncing pitanja, kao i u eksperimentalnim situacijama tjeskobe i stresa. Prikaz, taj Agomelatin ne utječe na napad monaminov i ima afinitet za α-, Β-adrenoreceptoram, gistaminovm receptora, holinoreceptoram, dopaminovym i benzodiazepinovym receptora; To objašnjava nedostatak agomelatina karakteristična za druge antidepresivi nuspojave na ŽELUDAC, seksualne funkcije i kardiovaskularni sustav.
Agomelatin, Hvala na antagonisticheskomu akciju na serotoninove 5-NT2iz-Receptori, povećava oslobađanje dopamina i noradrenalina, posebno u području prefrontalnog korteksa mozga. U eksperimentalne studije na životinjama sa simuliranim kočnicama faza sindroma (Kasne faze sindroma) slijepi i starije životinje su pokazala da, taj agomelatin ponovo sinkronizira tsirkadnyh ritmova kroz stimulacija melatoninovyh receptora. Kronični stres agomelatin sprječava “slomljena” (narezane) san. U pokusima na zdravim dobrovoljcima Agomelatin ne narušavaju normalan obrazac spavanja i imaju blagotvoran utjecaj na spavanje u bolesnika s depresijom. U terapijskim dozama, agomelatin spriječiti razvoj nesanice i pamćenje kršenja od uzimanja lijeka i do. Agomelatin ne izaziva ovisnost, koji je prikazan u ispitivanju na zdravim dobrovoljcima korištenja analogno-vizualnoj ljestvici ili upitnik istraživački centar za ovisnosti (Centar za istraživanje ovisnosti zaliha-ARCI 49 ček-liste). Agomelatin također pod istragom zbog pojave sindroma u bolesnika s depresijom pomoću upitnika, prepoznati znakove sindroma (Prekid pojavni znakovi i simptomi, DESS). Osnovan, da sindrom nije ni u dramatičnim tretman.
Agomelatin nema nikakvog utjecaja na tjelesnu težinu.
Tijekom klinički razvoj agomelatina njegova učinkovitost i sigurnost je studirao u kontekstu velikog depresivnog poremećaja. U placebom kontroliranom ispitivanju ispituje se komparativne 4500 bolesnici, od kojih 2500 dobio lijek iz 6 tjedna do 1 godine. Agomelatin pokazalo statistički značajno učinkovitije od placeba, Dok antidepresivni učinak nastupa 2 tjedana (disperzija učinkovitost: iz 49.1% za 61% protiv 34.3-46.3% u skupina prima placebo).
Pouzdanih podataka primio na učinkovitost agomelatina u bolesnika s teže oblike depresivnih poremećaja (Skala je Hamilton ≥ 25), koji sadrži više od 2/3 stanovništvo. Studij na aktivnu kontrolu potvrđenih rezultata.
Agomelatin je također učinkovita u početku više razine tjeskobe, kao i kombinaciju anksiozni i depresivni poremećaji.
Studirao utjecaja agomelatina na seksualne funkcije bolesnika s depresijom s remmitirushhim zbog bolesti. Skala je nekad o seksualnoj sferi (Seksualni efekti Scale-SEXFX). Pokazano je, taj Agomelatin ne uzrokuju seksualnu disfunkciju i ne utječe na pojavu uzbuđenje i orgazam. U bolesnika s depresijom, Počevši od drugog tjedna liječenja, Agomelatin statistički značajno poboljšan proces spavanja, bez naknadne dan odgođeno (napravio Leeds Leeds upitnik upitnik)
Farmakokinetika
Apsorpcija
Nakon unosa agomelatina brzo i dobro (>80%) apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Cmaksimum plazmi postiže 1-2 h nakon davanja. Bioraspoloživost pri unutar terapijskih doza je oko 3% i ovisi o učinak “Prvi prolaz” kroz jetru i individualne razlike parametara aktivnost CYP1A2.
U trenutku imenovanja za terapijske doze lijeka povećane terapijske koncentracije se proporcionalno dozi. Obrok (kao i obično, i s visokim debeli sadržaja) ne utječe ni na njegovu bioraspoloživost, Ni Usisna brzina.
Distribucija
V.d u ravnoteži je o 35 l. Plazma proteinsko vezanje – 95% bez obzira na koncentraciju lijeka, Godina starosti ili prisutnosti zatajenja bubrega.
Metabolizam
Nakon unosa agomelatina je brze oksidacije, uglavnom na račun CYP1A2 (90%) i CYP2C9 (10%).
Glavni metaboliti u obliku gidroksilirovannogo i demetilirovannogo agomelatina – nije aktivan, brzo vežu i izlučuju u mokraći.
Odbitak
T1/2 od plazmi varira od 1 za 2 ne. Izlučivanje se javlja. Visoke i, najprije, metabolički klirens je oko 1100 ml / min. Izlučivanje javlja se uglavnom urinom (80%) i u obliku metabolita. Broj nepromijenjene droge u mokraći malo. U slučaju ponovljenih droge kinetika ne mijenja.
Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama
Farmakokinetika dobi ovisnost nije pronađen.
Zato što bolesnika sa zatajenjem bubrega nisu uočene značajne promjene farmakokinetike, poseban izbor doze lijeka u tih bolesnika nije potrebna. Kada se uspoređuju lijekova u zdravih dobrovoljaca (usporedive dobi, tjelesne težine i broja cigareta dimljena) Bolesnici s blagim (razredu i od Child-Pugh) i umjereno izražena (Klasa B Child-Pugh) stupanj zatajenja jetre, na kraju je povećanje trajanja lijeka u vrijeme imenovanja u dozi 25 mg / dan. Iako je bilo bez neobičnih nuspojava.
Svjedočanstvo
-liječenju velikog depresivnog poremećaja.
Režim doziranja
Lijek je propisan u.
Preporučena doza – 25 mg (1 tab.) 1 vrijeme / dan u večernjim satima. Ako je potrebno,, Nakon dva tjedna liječenja doza se može povećati do 50 mg (2 tab.) 1 vrijeme / dan u večernjim satima.
U skladu sa SZO preporuke, terapija lijekovima protiv depresije trebalo biti, barem, za drugu 6 mjeseci nakon prestanka depresivne epizode.
Valdoxan se može uzimati bez obzira na obroka. Tablete treba progutati cijele, bez žvakanja.
Kada preskakanje doze, Sljedeći put se Valdoxan prijem u uobičajena doza, Ima bi trebao biti bez povećanja doze lijeka.
Do bolje kontrole droga na blisteru, sadrži tablete, tiskani kalendar.
Bolesnici s blagim i umjerenim oštećenjem lijek se preporučuje dnevna doza 25 mg (1 tab.).
Bolesnika s insuficijencijom bubrega i starijih prilagodba doze potreban.
Za zaustavljanje liječenje nije potrebno u Postupnim smanjenjem doze.
Nuspojava
Valdoksana klinička ispitivanja uključuju više 4600 bolesnici. Više 2400 bolesnika s depresijom primio lijek u dozama 25-50 mg / dan. Kada ove doze, U kratkoročne, placebom kontroliranim ispitivanjima broj nuspojava ne razlikuju od onih u grupi, placebo. Nuspojave najčešće su blago ili umjereno izražena i u prva dva tjedna liječenja. Često iskusni vrtoglavica, mučnina, proljev, suha sluznica usta, abdominalna bol i svrbež. Učestalost pojave glavobolje u većini slučajeva ne razlikuju se od placeba u liječenju. Nuspojave su prolazne i, najprije, ne zahtijevaju prekid liječenja.
U kratkoročne, placebo-kontrolirana klinička ispitivanja nuspojave, Što se gledalo kao vjerojatno vezane uz liječenje u agomelatinom doze 25-50 mg / dan, navedene u nastavku.
Određivanje učestalosti nuspojava: Često (>1/10), često (> 1/100, < 1/10), ponekad (> 1/1000, <1/100); rijetko (> 1/10 000 <1/1000); rijetko (<1/10 000).
Iz središnjeg i perifernog živčanog sustava: često – vrtoglavica (5.4% nasuprot 3.1%); ponekad – parestezija (0.9% nasuprot 0.1%).
Iz probavnog sustava: često – mučnina (7.7% nasuprot 7.1%), suha usta (3.3% nasuprot 3%), proljev (2.9% nasuprot 2.2%), epigastričan bol (2.3% nasuprot 1.3%); 0.5% – u pozadini dozu agomelatina ulaz 25-50 mg / dan (nasuprot 0.2% placebo) promatrana prolazne AST 3 puta ULN. U većini slučajeva, ovi se pokazatelji vraćaju na normalu bez liječenja
Dermatološke reakcije: često – svrab (1.0% nasuprot 0.5%); ponekad – dermatitis (0.5% nasuprot 0.4%), ekcem (0.2% nasuprot 0.1%), erythematous osip (0.2% nasuprot nema odgovora).
Na dijelu tijela vida: ponekad – muti (0.6% nasuprot nema odgovora).
U dvostruko slijepim ispitivanjima primjene agomelatina više 6 mjeseci u dozama 25-50 mg/dan učestalost novo ustanovljenih nuspojave se ne razlikuju od onoga u usporedbi s placebom. S dugoročnom uporabom droga nije otkriven novi nuspojave.
Vrsta i učestalost nuspojava se ne ovisi o dobi i spolu bolesnika.
Kontraindikacije
- Teškim oštećenjem jetre;
- Preosjetljivost na lijek.
Trudnoća i dojenje
Malo iskustva s primjenom agomelatina u trudnica nisu pokazale nikakve nuspojave u trudnoći, zdravlje fetusa ili novorođenčeta. Trenutno, druge epidemiološke informacije su dostupne. Tijekom trudnoće, lijek treba koristiti s oprezom i u slučajevima, kada očekuje korist terapije za majku veća od mogućeg rizika za fetus.
Nepoznat, da li agomelatin stoji u majčino mlijeko u ljudi. Ako je potrebno, treba prekinuti uporabu lijeka tijekom dojenja dojenja.
U Eksperimentalne studije na životinjama su pronašli nema izravan ili neizravan štetan učinak lijeka na trudnoću, razvoj embrija ili fetusa, generičke aktivnosti ili postnatalni razvoj. Prikaz, Agomelatin i njegovi metaboliti u majčino mlijeko dodjeljuju u štakora.
Upozorenja
Ne preporučuje se simultana Valdoksana s fluvoksaminom, To je snažan inhibitor CYP1A2 i 2s9 i može značajno usporiti metabolizam agomelatina.
Kao i ostalih antidepresiva u liječenju, Treba biti oprezan u agomelatina u bolesnika s manija i gipomaniakalnymi epizoda u povijesti i treba prestati uzimati lijekove, Ako pacijent ima simptome manija.
Agomelatin ne povećava rizik od samoubojstva. Ali zato depresija je uvijek rizik od samoubojstva, To može povremeno do stabilna remisija, u početku liječenja zahtijeva vrlo pažljivo praćenje bolesnika.
Kada slaba (razredu i od Child-Pugh) i umjereno izražena (Klasa B Child-Pugh) stupanj zatajenja jetre povećanje droge.
Od pomoćne tvari tableta droge ulazi Valdoxan laktoze, Ne smije se primjenjivati u, pati od netolerancije na laktozu kao da Kongenitalni oblik netolerancije, i lapp-laktaze ili glukoza/galaktoza malapsorpcijom.
Kao i ostalih antidepresiva u liječenju, Ne preporučuje se kombinirani prijem droga alkohol Valdoxan.
Koristi se u pedijatriju
Ne preporučuje se primjena lijeka u Djeca i adolescenti mlađi od 18 godina zbog nedovoljnog kliničkih podataka.
Predozirati
Ispitivanja na zdravim dobrovoljcima prikazan, gutanje agomelatin dobro podnosi u dozu na 800 mg / dan.
Agomelatina predoziranja;. Tijekom kliničkih ispitivanja svjesni dozu na 300 mg/dan i do 375 mg/dan u kombinaciji s ostalim psihotropnim tvarima. U svim tim slučajevima, bilo je izvijestio znakova predoziranja simptoma ili.
Liječenje: u slučaju predoziranja određene comsp za agomelatina nije poznato. Simptomatska terapija i redovito praćenje za takve slučajeve u specijalizirane grane.
Interakcije lijekova
Potencijalni interakcija
90% agomelatina metabolizira u jetri, uz sudjelovanje izoenzima CYP1A2 i 10% – uz sudjelovanje CYP2C9/19. Stoga, bilo kakve droge, metabolizam što zavisi od primjene, možete povećati ili smanjiti bioraspoloživost agomelatina.
Fluvoksamin, To je snažan inhibitor CYP1A2 i 2s9, mogu značajno usporiti metabolizam agomelatina (istodobna primjena ne preporučuje).
Paroksetin (inhibitora CYP1A2) i flukonazol (jaka CYP2C9 inhibitora) ne krše farmakokinetiku agomelatina.
Pokazano je, da estrogeni, umjerenim inhibitorima CYP1A2, pojačati učinak agomelatina.
Dok, Dok terapijske koncentracije lijeka ostaje u normalnim disperzija pokazatelji farmakokinetici, Prilagodba doze nije potrebna. Sve što poboljšava djelovanje CYP1A2, ali, kao što je prikazano, samo neznatno smanjuje trajanje agomelatina. Stoga, pušačima nije potrebno prilagoditi dozu.
Vjerojatnost akcije agomelatina na druge lijekove
Agomelatin ne potiče i ne ingibiruet CYP450 izoenzima i stoga ne utječe na djelovanje lijekova, metabolizam koji je povezan s u izofermentami. Agomelatina u zdravih dobrovoljaca nije mijenjao farmakokinetiku teofilina (CYP1A2).
Agomelatin ne mijenja besplatno koncentracije lijekova, u velikoj mjeri povezana s proteine i, zauzvrat, Oni ne utječu na koncentraciju agomelatina.
Između lorazepamom i agomelatinom ne farmakokinetičke i farmakodinamicheskogo interakcije.
Između droge litij i agomelatinom je ne farmakokinetičke i farmakodinamicheskogo interakcije.
Nema podataka o primjeni agomelatina istovremeno s Elektrokonvulzivna terapija. Budući da pokusi na životinjama agomelatin je pokazao nisu to grčevi svojstva, nuspojave Elektrokonvulzivna terapija u njihovu zajedničku primjenu je vjerojatno.
Uvjeti isporuke ljekarni
Lijek je objavljen pod recept.
Uvjeti i uvjeti
Lijek treba čuvati izvan dohvata djece. Posebni uvjeti za lijek nije potreban. Rok trajanja – 3 godine.