UFT

Aktivna tvar: uracila, Tegafur
Kod ATH: L01BC53
CCF: Lijek protiv karcinoma
ICD-10 šifre (svjedočanstvo): C16, C18, C19, C20, C22, C23, C25, C49.0, C50, Vijci C53, C67
Kod KFU: 22.02.03.01
Proizvođač: Merck KGaA (Njemačka)

Oblik doziranja, sastav i pakiranje

Kapsule Teško želatina, bijela, neproziran; na poklopcu i tijelu – obilježava “TC 434”, svijetlo smeđa.

Pomoćne tvari: natrijev lauril, hydroksypropyltsellyuloza.

28 PC. – plastične vrećice (1) – polipropilenske posude (1) – kartonske kutije.
120 PC. – plastične vrećice (1) – polipropilenske posude (1) – kartonske kutije.

Farmakološko djelovanje

Lijek protiv karcinoma, koji sadrži tegafur i uracil u molarnom omjeru 1:4.

U tijelu se tegafur transformira u aktivni metabolit 5-fluorouracil. (5-FU), antikancerogeno. Uracil je kompetitivni inhibitor dihidropirimidin dehidrogenaze (DPD), sprječavanje uništenja 5-FU.

Klinički učinci 5-fluorouracila očituju se djelovanjem njegova dva aktivna metabolita: 5-fluorodioksiuridin monofosfat (FdUMF), koji inhibira sintezu DNA zbog stvaranja tercijarnih kelatora s timidilat sintetazom i intracelularnim derivatima folne kiseline, i 5-fluorouridin-trifosfat (FdUTF), koji se uključuje u RNK i remeti njenu funkciju.

Zbog inhibicijskog djelovanja uracila na DPD koncentracija 5-FU, metaboliti tegafura, povećava se u plazmi.

Farmakokinetika

Apsorpcija

Nakon oralne primjene, djelatne tvari se brzo apsorbiraju.. C_maksimum tegafura, uracil i 5-FU dolaze kroz 1-2 ne. Koncentracija uracila nakon postizanja C_maksimum brzo opada.

U prisutnosti obroka s visokim udjelom masti, plazma AUC za uracil i 5-FU smanjena je za 66% i 37% odnosno u usporedbi s UFT natašte. Koncentracije tegafura u plazmi se neznatno mijenjaju. C vrijednosti_maksimum tegafura, uracila i 5-FU se smanjuju, a vrijeme da se do njih dođe povećava se.

C_maksimum 5-FU je 200 ng / ml, postići 30-60 min i ostaje određen pri koncentraciji većoj od 1 ng / ml za 8 sati prije uzimanja sljedeće doze lijeka.

C_maksimum i AUC tegafura u krvnoj plazmi povećavaju se proporcionalno povećanju oralne doze (iz 100 mg 400 mg). Koncentracije uracila i 5-FU u plazmi rastu više nego proporcionalno dozi.

Nakon oralne primjene, apsorpcija i eliminacija tegafura i uracila slijede monoeksponencijalnu kinetiku..

Distribucija

Vezanje tegafura za proteine ​​krvi je 52%, vezanje uracila na proteine ​​krvi je zanemarivo.

Metabolizam

Pretvorba tegafura u 5-FU događa se oksidacijom C-5' (mikrosomalni enzimi) i hidroliza C-2'(citosolni enzimi). Mikrosomalna oksidacija tegafura djelomično se odvija pomoću citokroma CYP2A6. Citosolni enzimi, odgovoran za metabolizam tegafura, ostaju nepoznati. Metabolizam 5-FU odvija se razgradnjom prirodnog pirimidina – uracil.

Odbitak

Manje 20% lijek izlučuje u urinu kao nepromijenjena. T_1/2 tegafur i uracil nakon oralne primjene su 11 i h 20-40 min, odnosno. Tri hidroksimetabolita tegafura izlučuju se urinom.. T_1/2 S-tegafur (10.3 ne) u 4 puta T_1/2 R-tegafura (2.4 ne).

Izraženo nakupljanje tegafura i uracila tijekom 28 nije primijećen dnevni tijek liječenja lijekom.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

Metabolizam lijeka odvija se uglavnom u jetri, stoga oštećenje bubrežne funkcije neće značajno utjecati na farmakokinetiku pripravka UFT..

Svjedočanstvo

- liječenje metastatskog karcinoma debelog crijeva i rektuma kao lijek prve linije u kombinaciji s kalcijevim folinatom;

– liječenje tumora dojke, želudac, Glava i vrat, jetra, žučni mjehur, Bilijarni, gušterača, mjehura i grlića maternice.

Režim doziranja

Standardni režim liječenja: 300-600 mg tegafura (3-6 kape.), podijeljen 2-3 ulaz. U kombinaciji s drugim lijekovima protiv raka, prilagodba doze UFT nije potrebna.. Doza UFT-a može se povećati ili smanjiti ovisno o pacijentovoj toleranciji na lijek.. Dnevna doza tegafura ne smije prelaziti 600 mg.

U kombinaciji s kalcijevim folinatom, doze UFT-a izračunavaju se na temelju površine tijela.. Početna doza tegafura 300 mg / m²/sut i uracil 672 mg / m²/d. Preporučena doza kalcijevog folinata 90 mg / dan. UFT se uzima istodobno s kalcijevim folinatom 3 puta/dan svaki 8 barem h 1 sata prije ili poslije 1 sata nakon obroka. Droge se uzimaju 28 dana, nakon čega je uslijedila pauza – 7 dana. Ukupno trajanje jednog tečaja – 35 dana.

Način primjene i dnevne doze pripravka UFT prikazane su u tablici:

Nuspojava

Od hematopoetskog sustava: mielosuprescia (anemija, leukopenija, trombocitopenija); U vrlo rijetkim slučajevima – pancitopenija i agranulocitoza.

Iz središnjeg i perifernog živčanog sustava: mamurluk, poremećaj svijesti, nesanica, depresija, parastezii, ekstrapiramidni poremećaj, urinarne inkontinencije, paraliza udova, poremećaj govora, poremećaj hod, vrtoglavica, pamćenja, leukoencephalopathy.

Iz probavnog sustava: mučnina, stomatitis, suha usta, anoreksija, gorušica, povraćanje, abdominalna bol, zatvor, nadutost, nedostatak mirisa, okus kršenje, gastritis, ulceracija želučane i/ili duodenalne sluznice; proljev je najteži, hemoragični, ishemijski ili nekrotični enteritis, akutni pankreatitis, teška jetre, uključujući ful′minantnyj hepatitisa, ciroze jetre.

Dišni sustav: intersticijske pneumonije, kašalj.

Kardiovaskularni sustav: angina, aritmija, ishemije i infarkta miokarda.

Iz mokraćnog sustava: akutno zatajenje bubrega, nefrotički sindrom, anurija, hematurija.

Dermatološke reakcije: alopecija, mjehurići i dermatitis (posebno su osjetljivi dlanovi i tabani), povreda kože pigmentacija, osip, svrab, osip, povećana osjetljivost, diskoidni osip, nalik SLE, promjene u strukturi noktiju.

Kontraindikacije

- Teška jetre;

- depresija funkcije koštane srži kao posljedica prethodnog zračenja ili kemoterapije;

- potvrđen nedostatak izoenzima CYP2A6;

- Želučani ulkus i dvanaesniku;

- Trudnoća;

- Dojenje (dojenje);

- Djetinjstvo i mladost se 18 godina;

- preosjetljivost na tegafur, uracil ili bilo koji drugi sastojak, sadržane u lijeku.

Trudnoća i dojenje

Lijek je kontraindiciran u trudnoći i laktaciji.

Upozorenja

Korištenje lijeka UFT treba provoditi pod nadzorom liječnika. Povremeno treba raditi krvne pretrage i testove jetrene funkcije.

Uz pojavu nehematološke toksičnosti lijeka, preporuča se smanjiti dnevnu dozu lijeka za 1 kapsulu tijekom ostatka liječenja.

При проявлении гематологической токсичности препарата курс лечения препаратами УФТ и кальция фолинатом прерывают до восстановления гранулоцитов до уровня не менее 1500/мкл и тромбоцитов до уровня не менее 100000/мкл. Dozu UFT pripravka u ponovljenoj kuri treba smanjiti za 1 kapsula.

Kada se promijeni doza UFT-a, doza kalcijevog folinata se ne mijenja..

Nedostatak DPD-a povećava rizik od toksičnosti lijeka.

Bolovi u trbuhu i/ili proljev mogu biti rani znakovi ozbiljnog enteritisa. Kada se pojave, liječenje lijekom treba prekinuti..

Simptomi poremećene funkcije jetre su gubitak apetita, žuto bojenje bjeloočnice očiju (žutica). Ako se pojave simptomi disfunkcije jetre, UFT treba prekinuti i započeti odgovarajuće liječenje..

Ako se pojave simptomi poremećaja SŽS-a, liječenje UFT-om treba prekinuti..

Bolesnici stariji od 65 godina, te su nuspojave češće., kako anemija, proljev i upala sluznice gastrointestinalnog trakta.

Predozirati

Liječenje: ako je pacijent pri svijesti, izazvati povraćanje ili ispiranje želuca; potrebno je uspostaviti medicinsko promatranje bolesnika i pratiti funkciju hematopoeze i funkcionalne jetrene testove. Liječenje simptomatske. Nije poznat specifičan protuotrov za UFT..

Interakcije lijekova

Kalcij folinat, kao biomodulator, može pojačati antitumorski učinak 5-FU stabiliziranjem kompleksa timidilat sintetaze i FdUMP-a zbog stvaranja unutarstaničnog metabolita 5,10-metilentetrahidrofolata. Kalcijev folinat, kada se uzima istovremeno s UFT, ne utječe značajno na farmakokinetiku tegafura, uracil i 5-fluorouracil.

Nemojte uzimati UFT istodobno s lijekovima (npr, halogeniran), inhibiciju enzima DPD (dihidropirimidin dehidrogenaza), odgovoran za katabolizam endogenih i fluoriranih pirimidina. Ovo značajno povećava rizik od toksičnosti UFT-a..

Tegafur se djelomično metabolizira pomoću izoenzima CYP2A6. Stoga UFT treba koristiti s oprezom u kombinaciji sa supstratima ili inhibitorima ovog enzima.: kumarin, metoksipsoralen, klotrimazol, ketokonazol, mikonazol.

Uvjeti isporuke ljekarni

Lijek je objavljen pod recept.

Uvjeti i uvjeti

Lijek treba čuvati na mjestu zaštićenom od svjetlosti., nedostupno djeci pri temperaturi od 15 ° do 30 ° C. Rok trajanja – 42 Mjeseci.