Tretinoin (Oznaka D10AD01)

Kod ATH:
D10AD01

Svojstvo.

Žuta ili svijetlo narančaste kristalni prah s karakterističan miris cvjetno, topiv u demetilsulfoxide, trudnorastvorimy u poliatilenglikole, oktanol i 100% etanola, gotovo netopljivi, минеральных маслах и глицерине.

Farmakološko djelovanje.
Antitumorsko, keratolitičkog, protivoseboreynoe, комедонолитическое, противовоспалительное местное.

Aplikacija.

Usmeno: индукция ремиссии при остром промиелоцитарном лейкозе, характеризующемся транслокацией t(15; 17) и/или наличием химерного гена PML/RAR-альфа, у больных ранее не леченных, uključeno. с рецидивами после химиотерапии с включением антрациклинов или рефрактерных к стандартным схемам химиотерапии.

Za topikalnu primjenu,: угри сливные, вульгарные, uključeno. с образованием комедонов, papule, pustule, болезнь Фавра — Ракушо (узелковый кистозный эластоз кожи с комедонами), giperpigmentatsiya.

Kontraindikacije.

Preosjetljivost, для местного применения — острые воспалительные (uključeno. экзематозные) lezije kože (dermatitis, себорея и др.), Rosacea, rane, opekline kože, osjetljivost, bolesti rektumu.

Ograničenja.

Отсутствие надежной контрацепции у женщин детородного возраста, intrakranijalna hipertenzija (osobito u djece), hiperkolesterolemija, hipertrigliceridemije, leukocitoza (более 5·10⁹/l), jetra i bubrezi, pankreatitis, dijabetes, хроническая интоксикация (uključeno. Alkoholičar), stariji od 50 godina, djetinjstvo (при назначении внутрь — до 1 года и до 12 лет — при местном использовании).

Trudnoća i dojenje.

Kontraindiciran u trudnoći. Назначение беременным женщинам ретиноидов приводит к прерыванию беременности и нарушению формирования плода (нарушение формирования и развития структур ЦНС, oko, timus, мышечной системы и др.). U vrijeme liječenja treba prestati dojiti.

Nuspojave.

Kardio-vaskularni sustav i krv (hematopoezu, hemostaza): aritmija (23%), hipotenzija (14%), hipertenzija (11%), upala vena (11%), zastoj srca (6%), u 3% случаев — инфаркт миокарда, miokardit, perikardit, plućne hipertenzije, kardiomiopatija; koagulacije neuspjeh (upala vena, DIC, /hemorrhage), periferni edem, ascites, ʙazofilija, гипергистаминемия, hiperkalcijemija.

Od živčani sustav i osjetilne organe: vrtoglavica (20%), parestezija (17%), anksioznost (20%), nesanica (14%), depresija (14%), intrakranijalnog krvarenja (9%), intrakranijalna hipertenzija (9%, više djece), uzbuđenost (9%), halucinacije (6%), glavobolja, slabost, fatiguability, zbunjenost, uzbuđenost, mamurluk, konvulzije, demencija, halucinacije; 3% — агнозия, afazija, cephaledema, koma, disartrija, encefalopatija, гемиплегия, giporefleksiя, tremor, поражение спинного мозга и другие неврологические реакции; oslabljen vid i sluh.

Iz probavnog trakta: gastrointestinalnog krvarenja (34%), bol u trbuhu (31%), proljev (23%), zatvor (17%), dispepsija (14%), hepatosplenomegaly (9%), hepatitis (3%), peptički ulkus (3%), неспецифические нарушения печени (3%), буллезный стоматит, anoreksija, mučnina i povraćanje, promjena težine, žutica, pankreatitis.

Uz genitourinarnog sustava: umanjenja funkcije bubrega (11%), dizurija (9%), akutno zatajenje bubrega (3%), povećane prostate (3%), renalna tubularna nekroza (3%).

Sa strane dišnog sustava: infekcije gornjih dišnih puteva (63%), dispnoé (60%), respiratorne insuficijencije (26%), zapaljenje plućne maramice (20%), upala pluća (14%), Krepitacija (14%), экспираторная одышка (14%), infekcija donjeg dišnog sustava (9%), infiltracija u plućnom tkivu (6%), plućni edem (3%), bronhijalne astme (3%), grkljana edem (3%), неспецифические заболевания легких (3%), kašalj, rhinedema.

Za kožu: alopecija, pojačano znojenje, celulitis, suhoća kože i sluznice, Xerophthalmia, heilitis, dermatitis, oticanje lica, osip, эritema, svrab, внутрикожные кровоизлияния; при местном применении — ощущение жжения, hiperemija, podbulost, bullation, piling, временные очаги гипер- или гипопигментации, osjetljivost; крайне редко — контактный аллергический, eksfolijativne, dermatitis.

Drugi: gipotermiя, povišeni trigliceridi, holesterol, transaminaza, общий болевой синдром (mialgija, bol u kostima), Acidoza, «синдром ретиноевой кислоты» (groznica, suhoća sluznica, mučnina, povraćanje, osip, mukozitis, sindrom akutnog respiratornog distresa, daha, ощущение нехватки воздуха, upala pluća, grkljana edem, plućni edem, bronhijalne astme, infiltracija u plućnom tkivu, гиперлейкоцитоз, gipotenziya, zapaljenje plućne maramice, bubrežni, печеночная или полиорганная недостаточность (moguće smrti), Razvoj infekcije (septikemija), letargija.

Suradnja.

Nespojiva s tetraciklini (повышается риск развития внутричерепной гипертензии), oralni kontraceptivi, содержащими прогестерон (уменьшает эффект контрацепции), витамином А (риск развития гипервитаминоза А), а также с фотосенсибилизирующими препаратами (sulьfonamidami, тиазидными дуиретиками, фенотиазинами и др.), косметическими и гигиеническими средствами, вызывающими десквамацию, suhoća i iritacija kože. Третиноин увеличивает системное действие при местном использовании миноксидила. При местном применении системное использование ретиноидо-содержащих веществ, а также длительное пребывание на солнце, жаркий климат, УФ облучение увеличивают риск развития побочных реакций. Кетоконазол и другие препараты, оказывающие влияние на печеночные цитохромоксидазы, увеличивают концентрацию третиноина в плазме. Терапевтический эффект при местном назначении усиливается при совместном применении с бензоила пероксидом и антибиотиками (не следует назначать одновременно).

Predozirati.

Simptomi: «синдром ретиноевой кислоты».

Liječenje: провести курс лечения дексаметазоном (10 mg svakih 12 h za 3 dana).

Doziranje i uprava.

U: 45 mg / m² /sut 2 prijem u 90 дней или в течение 30 дней после достижения полной ремиссии с последующей консолидирующей химиотерапией цитостатиками. Предельно допустимая доза для взрослых — 195 mg / m² /d, Djeca - 60 mg / m² /d. При почечной и/или печеночной недостаточности дозу уменьшают до 25 mg / m² /d, у больных с солидными опухолями — до 1/3 od maksimuma, у детей — ниже максимально рекомендуемой.

Lokalno: на вымытую и высушенную поверхность пораженного участка кожи равномерно наносят тонким слоем (гель и крем наносят пальцем, лосьон и раствор — ватным тампоном) 1–2 раза в сутки на 6 ne, после чего смывают водой. Курс лечения — 4–6 нед (za 14 Sunce). В профилактических целях — 1–3 раза в неделю в течение длительного времени (после обработки теплой водой). Для людей со светлой и сухой кожей время экспозиции в начале лечения составляет 30 m, затем продолжительность воздействия постепенно увеличивают.

Mjere opreza.

При приеме внутрь лечение проводится в условиях стационара под тщательным наблюдением онколога или гематолога. Перед началом лечения лейкоза необходимо проведение цитогенетического исследования для выявления изменения хромосом (при отсутствии транслокации хромосомы t(15; 17) и/или соответствующего транскриптата PML/RAR-альфа показано назначение других препаратов). Во время лечения необходим контроль уровня холестерина, trigliceridi, broj leukocita, funkcija jetre. Следует предусмотреть адекватные меры и средства для диагностики и лечения возможных осложнений. После прекращения лечения через 2–4 нед возможен рецидив острого лейкоза. Žene (даже при анамнестических указаниях на бесплодие) необходимо применять адекватные меры контрацепции за месяц до, во время и в течение месяца после завершения курса. Применение начинают на 2–3-й день нормального менструального цикла. Отсутствие беременности должно быть подтверждено лабораторными методами за 2 tjedna prije početka liječenja, подобные исследования проводить не реже 1 jednom mjesečno. To bi trebao suzdržati od korištenja u pedijatrijskoj praksi, jer sigurnost i učinkovitost njihove uporabe u djece nije identificiran. При значительном повышении количества лейкоцитов в крови для профилактики «синдрома ретиноевой кислоты» лечение необходимо сочетать с полнодозовым курсом химиотерапии (ее назначают на 5 день лечения — при общем числе лейкоцитов 6·10⁹/l, na 10 день — при общем числе лейкоцитов 10·10⁹/l, na 15 день — при общем числе лейкоцитов 15·10⁹/l i više, сразу же — если лечение начато на фоне повышенного числа лейкоцитов более 10·10⁹/l).

При наружном применении при проведении лечения следует предохранять обработанные участки кожи от воздействия солнечного света и искусственного УФ облучения, ветра, hladno; bolesnici, имеющим загар, лечение следует начать после ослабления загара. При попадании на слизистые оболочки промывать водой.

Suradnja