Timentina

Aktivna tvar: Klavulanska kiselina, Tikarцillin
Kod ATH: J01CR03
CCF: Antibiotik širokog spektra penicilina grupa, otporni na penitsillinaze; Aktivni itd.. protiv Pseudomonas палочки
ICD-10 šifre (svjedočanstvo): A40, A41, H66, J01, J02, J03, J04, J15, J20, J31, J32, J35.0, J37, J42, K65.0, K81.0, K81.1, K83.0, L01, L02, L03, L08.0, M00, M86, N10, N11, N15.1, N30, N34, N41, N70, N71, N72, N73.0, T79.3, Z29.2
Kod KFU: 06.01.02.05.01
Proizvođač: GlaxoSmithKline trgovačko poduzeće (Rusija)

Oblik doziranja, sastav i pakiranje

Valium za otopinu za infuziju в виде порошка от белого до светло-желтого цвета.

Staklene boce (10) – omot kartona.

Valium za otopinu za infuziju в виде порошка от белого до светло-желтого цвета.

Staklene boce (10) – omot kartona.

Farmakološko djelovanje

Antibiotik širokog spektra penicilina grupa, otporni na penitsillinaze. Тиментин является комбинированным препаратом, в состав которого входит тикарциллина натрия – полусинтетический карбоксипенициллин с широким спектром бактерицидной активности и клавуланата калия – ингибитор β-лактамаз, которые продуцируются многими грамотрицательными и грамположительными бактериями. Действие β-лактамаз может привести к разрушению некоторых антибактериальных препаратов еще до начала их воздействия на патогены. Клавуланат калия разрушает этот защитный механизм, блокируя действие ферментов, что делает бактерии чувствительными к тикарциллину. Клавуланат калия не обладает антибактериальной активностью, но его сочетание с тикарциллином в составе препарата Тиментин позволяет получить антибиотик широкого спектра действия, нечувствительный к β-лактамазам.

Тиментин оказывает бактерицидное действие in vitro в отношении Gram negativne bakterije: Acinetobacter spp., Moraxella catarrhalis, Citrobacter spp. (Citrobacter freundii включая, Citrobacter drugačije, Citrobacter amalonaticas), Enterobacter spp. (bez obzira na, что многие штаммы Enterobacter spp. резистентны in vitro, была продемонстрирована клиническая эффективность тикарциллина с клавулановой кислотой при инфекциях мочевыводящих путей), Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella spp. (включая Klebsiella pneumoniae), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Proteus je divan, Proteus vulgaris, Rettgeri Providnost, Providnost stuartii, Pseudomonas spp. (uključeno. Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas maltophila), Salmonella spp., Serratia spp. (включая Serratia marcescens); Gram-pozitivne bakterije: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis (koagulaza-negativni sojevi), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus agalactiae * (группа В), Streptococcus bovis*, Enterococcus faecalis*, Streptococcus pneumoniae*, Streptococcus pyogenes* (Skupina A, бета-гемолитические), Streptococcus viridans; Anaerobne bakterije: Bacteroides spp. (включая Bacteroides fragilis группу /Bacteroides fragilis,Bacteroides vulgatus,Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides ovatus, Bacteroides distasonis), и non-Bacteroides fragilis (бета-меланогенные), Clostridium spp. (включая Clostridium perfiingens, Clostridium difficile, Clostridium sporogenes, Clostridium ramosum, Clostridium bifermentans*, Cubaktcrija spp., Fusobacterium spp. (включая Fusobacterium nucleatum и Fusobacterium necrophorum*), Peptococcus spp.*, Peptostreptococcus spp. *, Veillonella spp.*.

* sojevi, чувствительные к тикарциллину, не продуцирующие β-лактамазу.

Farmakokinetika

AUC для тикарциллина составляет 485 мкг/мл/ч после введения 3.1 i g 3.2 g. Соответствующие значения для клавулановой кислоты составляют 8.2 мкг/мл/ч и 15.6 мкг/мл/ч. После в/в инфузий тикарциллина в дозах 3.1 i g 3.2 g tijekom 30 m, C_maksimum в плазме крови достигаются сразу по завершении инфузий и составляют 330 мкг/мл для обеих доз. При этом фармакокинетические параметры клавулановой кислоты составляют 8 ug / ml (za 3.1 г тикарциллина) i 16 ug / ml (za 3.2 г тикарциллина).

Сывороточные концентрации у взрослых после 30-минутной инфузии тикарциллина в дозе 3.2 g

Distribucija

Тикарциллин распределяется в органах и тканях при парентеральном введении. Было показано проникновение тикарциллина в желчь, плевральную жидкость, likvor. T_1/2 из плазмы крови обратно пропорционален клиренсу креатинина. Plazma je vezanje proteina 50% для тикарциллина и 25% za klavulanska kiselina.

Odbitak

Prosječna T_1/2 из сыворотки крови, определенный у здоровых добровольцев, для тикарциллина и клавулановой кислоты составляет 68 Mina i 64 min, odnosno. O 60-70% тикарциллина и 35-45% клавулановой кислоты выводится в неизмененном виде почками в течение первых часов после введения разовой дозы препарата (у здоровых добровольцев с нормальной функцией почек). Kroz 2 ч после в/в инфузий 3.2 г препарата концентрация тикарциллина в моче превышает 1500 ug / ml, а концентрация клавулановой кислоты превышает 70 ug / ml. Kroz 4-6 h nakon ubrizgavanja lijeka u dozi 3.2 г концентрация в моче составляет 2 ug / ml.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

Тикарциллин может выводиться с помощью диализа, при этом скорость выведения зависит от типа диализа.

Svjedočanstvo

Тиментин показан для лечения инфекций, вызванных возбудителями с установленной или предполагаемой чувствительностью, kao:

-infekcije kostiju i vezivnog tkiva, вызванные продуцирующими β-лактамазу штаммами Staphylococcus aureus;

-infekcije u ginekologiji, uključeno. эндометриты, вызванные продуцирующими β-лактамазу штаммами Bacteroides melaninogenicus*, Enterobacter spp. (включая Enterobacter cloacae*), Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae *, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis;

- intraabdominalni infekcije, uključeno. upala trbušne maramice, вызванные продуцирующими β-лактамазу штаммами Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae и Bacteroides fragilis*;

- Infekcije donjeg respiratornog trakta, вызванные продуцирующими β-лактамазу штаммами Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae* и Klebsiella spp.*;

- Septikemije, включая бактериемию, вызванная продуцирующими β-лактамазу штаммами Klebsiella spp.*, Escherichia coli*, Staphylococcus aureus*, Pseudomonas aeruginosa * (и другие Pseudomonas spр.*);

- Infekcije kože i potkožnog tkiva, вызванные продуцирующими β-лактамазу штаммами Staphylococcus aureus, Klebsiella spр.* и Escherichia coli*;

- Infekcije mokraćnog sustava (неосложненные и осложненные), вызванные продуцирующими β-лактамазу штаммами Escherichia coli, Klebsiella spр., Pseudomonas aeruginosa * (и другие Pseudomonas spр.*), Citrobacter spр.*, Enterobacter cloacae *, Serratia marcescens* и Staphylococcus aureus*.

* эффективность в отношении микроорганизмов была показана менее чем для 10 инфекций в каждой нозологической группе.

Režim doziranja

Тиментин можно вводить в виде в/в капельной инфузии или в/в струйной инъекции. Препарат не предназначен для в/м инъекции. Интервалы между инфузиями должны составлять не менее 4 ne. Liječenje treba nastaviti za 48-72 ч после исчезновения клинических симптомов.

Za odrasli i djeca tjelesne težine više od 40 kg средняя доза Тиментина составляет 3 g svaki 6 ili 5 g svaki 8 ne. Maksimalna doza – 3 g svaki 4 ne.

Za djece težine manje od 40 kg средняя доза Тиментина составляет 75 mg / kg svaka 8 ne. Maksimalna doza – 75 mg / kg svaka 6 ne.

Za недоношенных детей с массой тела менее 2 kg – 75 mg / kg svaka 12 ne, za недоношенных детей с массой тела более 2 kg – 75 mg / kg svaka 8 ne.

Stariji bolesnici nije potrebno prilagođavanje doze.

Na нарушениях функции почек взрослым и детям с массой тела более 40 kg lijek je propisan u sljedećim dozama.

Na нарушениях функции почек детям с массой тела менее 40 kg lijek je propisan u sljedećim dozama.

Нет точных данных для рекомендаций режима дозирования у недоношенных новорожденных с нарушением функции почек.

Нет точных данных для рекомендаций режима дозирования при nefunkcioniranja jetre.

Pravila pripreme i uvođenje rješenja

Za otopinu za в/в капельной инфузии в качестве растворителя рекомендуется применять воду для инъекций или раствор декстрозы (Glukoza) для в/в инфузий не более 5%. Стерильный порошок во флаконах 1.6 ili g 3.2 г перед разведением в емкостях для инфузии растворяют приблизительно в 10 mL otapala. После этого рекомендуется применять следующие объемы растворителей.

Каждую дозу Тиментина вводят в/в капельно в течение 30-40 m. Не рекомендуется введение в течение более длительного времени, tk. это может привести к субтерапевтическим концентрациям препарата, при которых снижается его эффективность.

Za otopinu za в/в струйной инъекции стерильный порошок растворяют в 10 ml (boca 1.6 g) ili 20 ml (boca 3.2 g) воды для инъекций. Раствор вводят медленно струйно в течение 3-4 m. Тиментин можно вводить непосредственно в вену или через капельницу.

При растворении Тиментина выделяется тепло. Приготовленный раствор обычно имеет светло-соломенный цвет.

Неизрасходованный после введения раствор в любом количестве дальнейшему использованию не подлежит.

Инфузионный раствор рекомендуется готовить непосредственно перед применением, тем не менее следующие инфузионные растворы Тиментина сохраняют стабильность при 25°С в течение приведенных ниже периодов времени:

Nuspojava

Iz probavnog sustava: mučnina, povraćanje, proljev; U vrlo rijetkim slučajevima – psevdomembranoznыy kolitis.

Iz hepatobilijarnog sustava: умеренное повышение АСТ и/или АЛТ у пациентов, получавших антибиотики ампициллинового ряда; rijetko – hepatitis i kolestatska žutica. Эти явления также наблюдались при применении других антибиотиков пенициллинового и цефалоспоринового ряда.

CNS: rijetko – konvulzije (у пациентов с нарушением функции почек и при назначении высоких доз препарата).

Od hematopoetskog sustava: rijetko – trombocitopenija, leukopenija, eozinofilija, smanjenje hemoglobina.

Od sistema za koagulaciju krvi: rijetko – удлинение протромбинового времени и времени кровотечения. Возможно усиление кровотечения.

Alergijske reakcije: osip na koži, svrab, osip, anafilaktičke reakcije; rijetko – Bulozne reakcije (eritema multiforme, sindrom Stevensa-Johnsona, toksična epidermalna nekroliza).

При появлении любых реакций гиперчувствительности применение Тиментина следует прекратить.

Lokalne reakcije: bol, peckanje, покраснение и уплотнение в месте инъекции и тромбофлебит при в/в введении.

Drugi: rijetko – kaliopenia.

Kontraindikacije

— недоношенные дети с нарушением функции почек;

- Preosjetljivost na beta-laktamski antibiotici (uključeno. пенициллинам и цефалоспоринам).

Очень редко сообщалось о развитии гипокалиемии на фоне применения препарата. Поэтому необходимо соблюдать oprez при назначении пациентам с дисбалансом электролитов или жидкости. Рекомендуется периодический контроль концентрации калия в сыворотке крови у пациентов, длительно получающих препарат.

У некоторых больных при лечении Тиментином наблюдалось умеренное повышение АЛТ и АСТ. В связи с этим больным с тяжелым нарушением функции печени Тимеитин следует назначать с oprez.

Trudnoća i dojenje

U исследованиях на животных не было обнаружено тератогенного действия препарата. Существуют ограниченные данные о его применении при беременности. Решение о назначении препарата при беременности должно приниматься с особой осторожностью. В связи с этим при назначении Тиментина беременным женщинам врач должен тщательно взвесить потенциальную пользу и потенциальный риск, связанные с применением данного препарата.

Тиментин можно назначать в период кормления грудью, ali, принимая во внимание, что следовые количества препарата попадают в грудное молоко, следует учитывать риск развития сенсибилизации у новорожденного.

Upozorenja

Jer, что серьезные, в отдельных случаях летальные, reakcije preosjetljivosti (uključeno. и анафилактические реакции) отмечались у пациентов, ранее получавших бета-лактамные антибиотики, необходимо перед назначением Тиментина точно установить отсутствие в анамнезе подобных реакций. В случае возникновения аллергических реакций следует прекратить применение препарата и провести поддерживающую терапию, развитие анафилактических реакций требует проведения неотложных мероприятий согласно принятым схемам.

Bez Obzira Na, что Тиментин обладает низкой токсичностью, свойственной антибиотикам пенициллинового ряда, при проведении длительной терапии рекомендуется периодически оценивать функции почек, печени и гемопоэза.

Усиление кровотечений отмечалось у пациентов, tretirana s beta-laktamski antibiotici. Подобные реакции, možda, связаны с нарушением свертывания, агрегации тромбоцитов и удлинением протромбинового времени (преимущественно у пациентов с почечной недостаточностью). При развитии кровотечения следует отменить препарат и провести соответствующие терапевтические мероприятия.

При назначении Тиментина больным, Mi smo na dijeti bez soli, необходимо учитывать содержание натрия в составе препарата.

Длительное применение препарата может привести к росту нечувствительных штаммов возбудителя.

При лечении смешанных инфекций, вызванных штаммами, чувствительными к тикарциллину (uključeno. продуцирующими β-лактамазу), не требуется дополнительного назначения других антибиотиков.

С целью обеспечения адекватной терапии необходимо проводить соответствующие тесты на чувствительность возбудителя к антибиотику. Ali, учитывая широкий спектр бактерицидной активности в отношении грамположительных и грамотрицательных штаммов, комбинация тикарциллина и клавулановой кислоты применяется в качестве терапии первой линии для лечения смешанных инфекций до того момента, пока возбудитель не будет определен. Была показана эффективность комбинации тикарциллина и клавулановой кислоты, назначаемой в качестве монотерапии некоторых тяжелых инфекций, для лечения которых обычно применяются комбинации антибиотиков. Результаты тестов in vitro показали синергическое действие аминогликозидов и комбинации тикарциллина с клавулановой кислотой в отношении определенных штаммов Pseudomonas aeruginosa, что предполагает эффективность подобной комбинированной терапии (особенно в отношении пациентов с ослабленным иммунитетом). В этом случае оба препарата должны назначаться в рекомендованных терапевтических дозах. После получения результатов тестов на чувствительность, terapija, ako je potrebno, treba prilagoditi.

Predozirati

Simptomi: mučnina, povraćanje, proljev. Также возможно развитие дисбаланса объема жидкости и электролитов. При передозировке у некоторых пациентов может развиться повышенная нейромышечная возбудимость и судорожные приступы.

Liječenje: при развитии клинической картины передозировки препарата показано проведение симптоматической терапии. В случае передозировки тикарциллин и клавулановая кислота могут быть удалены из кровотока путем гемодиализа.

Interakcije lijekova

Не рекомендуется сочетанное применение с пробеницидом. Пробенецид снижает канальциевую секрецию тикарциллина. Одновременное применение с пробенецидом приводит к замедлению выведения тикарциллина, однако не влияет на выведение клавулановой кислоты.

Тиментин проявляет синергизм с аминогликозидами в отношении ряда микроорганизмов, uključeno. синегнойной палочки. В связи с этим рекомендуется назначать Тиментин в сочетании с аминогликозидами для лечения угрожающих жизни инфекций, особенно больным с нарушением иммунитета. В этом случае указанные препараты вводят по отдельности в рекомендованных дозах.

Klavulanska kiselina, может вызвать неспецифическое связывание IgG и альбумина с мембранами эритроцитов, что приводит к ложноположительным результатам пробы Кумбса.

Как и другие антибиотики, тикарциллин может изменять состав кишечной микрофлоры, что приводит к низкой реабсорбции эстрогена и, Stoga, снижению эффективности комбинированных пероральных контрацептивов.

Farmaceutska interakcija

При сочетанием применении Тиментина с аминогликозидами антибиотики не должны смешиваться в одном шприце, контейнерах или системах для в/в инфузий, tk. это может привести к снижению активности аминогликозидов.

Тиментин недостаточно стабилен в инфузионных жидкостях, содержащих бикарбонат.

Не рекомендуется смешивать Тиментин с препаратами крови и другими протеиноподобными жидкостями, такими как гидролизаты белка, а также с в/в липидными эмульсиями.

Uvjeti isporuke ljekarni

Lijek je objavljen pod recept.

Uvjeti i uvjeti

Lijek treba čuvati izvan dohvata djece na temperaturi od 2 ° do 8 ° C. Rok trajanja – 3 godine.