Tadalafil

Kod ATH:
G04BE08

Selektivni inhibitor cGMP specifične fosfodiesteraze tipa 5 (PDE5).

Kristalni krutina. Praktički netopljiv u vodi, vrlo slabo topljiv u etanolu. Molekularna težina 389,41.

Farmakološko djelovanje.
Poboljšajte erektilnu funkciju.

Aplikacija.

Preosjetljivost; одновременный прием органических нитратов в любых формах (cm. "Farmakologija", Влияние на АД при одновременном приеме с нитратами); сопутствующее лечение альфа-адреноблокаторами (Osim 0,4 мг тамсулозина 1 jednom dnevno) (cm. «Interakcija»).

Тадалафил не показан для применения у женщин, djeca (тадалафил не оценивали у пациентов младше 18 godina), Novorođenče.

– нестабильная стенокардия или стенокардия, возникающая во время полового акта;

– zastoj srca (класс II и выше по классификации NYHA), развившаяся в течение последних 6 Mjeseci;

– неконтролируемые нарушения сердечного ритма, hipotenzija (IZ<90/50 mm Hg. Čl.) или неконтролируемая артериальная гипертензия;

Диагностированные наследственные дегенеративные заболевания сетчатки, uključujući retinitis pigmentosa.

Предрасположенность к приапизму (drepanocytemia, mnozhestvennaya mijelom, leukemija), анатомическая деформация полового члена (угловое искривление, kavyernoznyi fibroze, Peyronie bolest).

За период проведения клинических испытаний во всем мире тадалафил принимали свыше 5700 мужчин в возрасте 19–87 лет (Prosječna dob 59 godina), iznad 1000 bolesnika unutar 1 godina i više, iznad 1300 liječenih rosiglitazon maleatom 6 mjeseci ili više. В плацебо-контролируемых клинических испытаниях Фазы 3 доля пациентов, primanje 10 ili 20 мг тадалафила и прервавших лечение из-за возникновения побочных эффектов, napravljen 3,1% u usporedbi sa 1,4% для плацебо.

Sljedeća tablica prikazuje nuspojave, u bolesnika, получавших тадалафил в рекомендуемых дозах (10 ili 20 mg), za vrijeme 8 основных плацебо-контролируемых клинических испытаний Фазы 3, включая исследование у больных сахарным диабетом (navedene nuspojave, označena, ne manje od 2% пациентов и превышающие по частоте встречаемости таковые в группе плацебо).

Nuspojave, opažene u placebom kontroliranim kliničkim ispitivanjima

Боль в спине или миалгия отмечались с частотой, представленной в таблице. В клинических испытаниях тадалафила боль в спине или миалгия, obično, проявлялись через 12–24 ч после приема и обычно проходили в течение 48 ne. Боль в спине/миалгия, связанные с приемом тадалафила, характеризовались как диффузные двухсторонние боли внизу поясницы, ягодичные, бедренные или как тораколюмбарный мышечный дискомфорт и обострение в лежачем положении. Обычно боль была незначительной или средней степени выраженности и проходила без медикаментозного лечения, выраженная боль в спине отмечалась редко (<5% всех сообщений). При необходимости лечения обычно эффективными оказывались парацетамол или НПВС, однако в небольшом числе случаев был использован кодеин. Obično, o 0,5% всех пациентов, принимавших тадалафил, прекратили лечение из-за боли в спине/миалгии. Диагностическое исследование, включая оценку воспаления, мышечной травмы или поражения почек, не выявило значимых медицинских данных, лежащих в основе патологии.

На протяжении всех исследований с любыми дозами тадалафила сообщения об изменении цветового зрения были нечастыми (<0,1% bolesnici).

Дополнительно были отмечены эффекты, регистрировавшиеся менее часто (<2%), чем в контролируемых клинических испытаниях. Связь этих эффектов с приемом тадалафила не установлена.

Tijela u cjelini: astenija, oticanje lica, fatiguability, bol.

Kardiovaskularni sustav: angina, bol u prsima, gipotenziya, hipertenzija, infarkt miokarda, ortostatska hipotenzija, otkucaj srca, sinkopa, tahikardija.

Iz probavnog trakta: promjena testova funkcije jetre, proljev, suha usta, disfagija, ezofagitis, hastroэzofahealnыy refluks, gastritis, povećanje razine gama-glutamil, rijetka stolica, mučnina, боль вверху живота, povraćanje.

Na dijelu lokomotornog sustava: artralgija, bol u vratu.

Iz živčanog sustava: vrtoglavica, gipesteziya, nesanica, parestezija, mamurluk, vertigo.

Iz dišnog sustava: dispnoé, nos krvariti, upala grla.

Со стороны органов зрения: zamagljen vid, promjene vida, konjunktivitis (включая гиперемию конъюнктивы), bolne oči, povećanje suzenje, oticanje kapaka.

Uz genitourinarnog sustava: повышенная эрекция, спонтанная эрекция.

Тадалафил метаболизируется преимущественно с участием CYP3A4. PM, koji inhibiraju CYP3A4, могут повышать действие тадалафила (cm. "Doziranje i primjena").

Ketokonazol (400 mg dnevno) — селективный и мощный ингибитор CYP3A4 — увеличивал AUC тадалафила (20 Doza mg) na 312% i C_maksimum na 22% по сравнению с приемом только тадалафила в той же дозе. Ketokonazol (200 mg dnevno) увеличивал AUC тадалафила (10 Doza mg) na 107% i C_maksimum na 15% по сравнению с приемом только тадалафила в той же дозе.

Ингибитор ВИЧ-протеазы — ritonavir (200 uobičajena početna doza), являющийся ингибитором CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 i CYP2D6, увеличивал AUC тадалафила (20 Doza mg) na 124% без влияния на C_maksimum. Хотя специфические взаимодействия не изучались, Možemo pretpostaviti, что другие ингибиторы ВИЧ-протеазы могут повышать активность тадалафила (cm. "Doziranje i primjena").

Основываясь на этих результатах, bolesnici, принимающих одновременно с тадалафилом сильные ингибиторы CYP3A4, не следует превышать дозу тадалафила 10 мг и принимать тадалафил чаще, od 1 puta tijekom 72 ne.

Другие ингибиторы цитохрома P450. Хотя специфические взаимодействия не изучались, Pretpostavlja se, что ингибиторы CYP3A4, kao što je eritromicin, itrakonazol, грейпфрутовый сок могут повышать экспозицию тадалафила.

Rifampicin (600 mg dnevno), являющийся индуктором CYP3A4, снижал AUC тадалафила (10 Doza mg) na 88% i C_maksimum na 46% по сравнению с приемом только тадалафила в той же дозе. Хотя специфические взаимодействия не изучались, Pretpostavlja se, что другие индукторы CYP3A4, такие как карбамазепин, fenitoin, фенобарбитал могут снижать экспозицию тадалафила. Корректировки дозы не требуется.

N₂-antihistaminici. Увеличение pH в желудке при приеме низатидина не оказывало значимого влияния на фармакокинетику тадалафила.

Antacidi. Одновременное применение антацида (magnezijev hidroksid / aluminijevog hidroksida) и тадалафила снижает скорость всасывания без изменения AUC тадалафила.

Не ожидается, что тадалафил вызовет клинически значимое ингибирование или индукцию клиренса ЛС, метаболизирующихся с участием различных изоформ цитохрома P450. Studije su pokazale, что тадалафил не ингибирует и не индуцирует изоформы цитохрома Р450: CYP1A2, CYP3A4, CYP2S9, CYP2С19, CYP2D6 и CYP2E1.

Субстрат CYP1A2. Тадалафил не оказывал клинически значимого эффекта на фармакокинетику теофиллина. При приеме тадалафила пациентами, получавшими теофиллин, наблюдался небольшой прирост (3 z. / min) увеличения ЧСС, обусловленного теофиллином.

Субстраты CYP3A4. Тадалафил не оказывал клинически значимого влияния на AUC мидазолама и ловастатина.

Субстраты CYP2С9. Тадалафил клинически значимо не влиял на AUC S-варфарина/R-варфарина, не влиял на действие варфарина в отношении ПВ.

Алкоголь и ингибиторы ФДЭ5, включая тадалафил, являются слабыми системными вазодилататорами, при их комбинировании гипотензивный эффект каждого отдельного соединения может увеличиваться. Значительное потребление алкоголя в комбинации с тадалафилом может увеличить вероятность ортостатических признаков и симптомов, включая повышение ЧСС, smanjenje krvnog tlaka, головокружение и головную боль.

PDE5 inhibitori, включая тадалафил, являются слабыми системными вазодилататорами.

Doksazozin. При приеме здоровыми добровольцами 20 мг тадалафила вместе с альфа₁-адреноблокатором доксазозином (8 mg dnevno) выявлено значимое увеличение гипотензивного эффекта доксазозина.

Tamsulozin. В клинико-фармакологическом исследованииу здоровых добровольцев при однократном приеме 20 мг тадалафила и ежедневном приеме 0,4 мг тамсулозина — селективного альфа_1A-адреноблокатора — не обнаружено значимого снижения АД. Основываясь на данных о значимом повышении гипотензивного эффекта доксазозина (alfa₁-adrenoblokator) и отсутствии значимого эффекта при ежедневном приеме 0,4 мг тамсулозина (alfa_1A-adrenoblokator), применение тадалафила у пациентов, получающих какой-либо альфа-адреноблокатор (uz iznimku 0,4 мг тамсулозина 1 jednom dnevno), kontraindiciran (cm. «Kontraindikacije»).

Amlodipin. Было проведено исследование с целью оценки взаимодействия амлодипина (5 mg dnevno) i 10 мг тадалафила. Тадалафил не оказывал влияния на уровень амлодипина в крови, влияния амлодипина на плазменный уровень тадалафила также не отмечалось. Среднее снижение сАД/дАД в положении «лежа» после приема 10 мг тадалафила пациентами, принимающими амлодипин, составило 3/2 mm Hg. Članak. vs placebo. В сходном исследовании с использованием тадалафила в дозе 20 мг клинически значимого эффекта также не наблюдалось.

Metoprolol. Исследование с целью оценки взаимодействия метопролола замедленного высвобождения (iz 25 za 200 mg dnevno) i 10 мг тадалафила показало, что среднее снижение сАД/дАД в положении «лежа» после приема 10 мг тадалафила пациентами, принимающими метопролол, составило 5/3 mm Hg. Članak. vs placebo.

Бендрофлуазид. Было проведено исследование с целью оценки взаимодействия бендрофлуазида (2,5 mg dnevno) i 10 мг тадалафила. Среднее снижение сАД/дАД в положении «лежа» после приема 10 мг тадалафила пациентами, принимающими бендрофлуазид, составило 6/4 mm Hg. Članak. vs placebo.

Enalapril. Исследование взаимодействия эналаприла (iz 10 za 20 mg dnevno) i 10 мг тадалафила показало, что среднее снижение сАД/дАД в положении «лежа» после приема 10 мг тадалафила пациентами, принимающими эналаприл, составило 4/1 mm Hg. Članak. vs placebo.

Блокаторы рецепторов ангиотензина II (и другие антигипертензивные ЛС). Было проведено исследование для оценки взаимодействия блокаторов рецепторов ангиотензина II и 20 мг тадалафила. В этом исследовании пациенты принимали какой-либо препарат из группы блокаторов рецепторов ангиотензина II в виде монокомпонентного или комбинированного ЛС, либо в режиме комплексной антигипертензивной терапии. Амбулаторное измерение АД выявило разницу в сАД/дАД, составлявшую 8/4 mm Hg. Čl., между тадалафилом и плацебо.

Acetilsalicilna kiselina. Тадалафил не потенцирует увеличение времени кровотечения, вызываемое ацетилсалициловой кислотой.

Predozirati.

Simptomi: при назначении здоровым добровольцам однократных доз до 500 мг и пациентам с эректильной дисфункцией многократных доз до 1000 мг нежелательные эффекты были такими же, как и приеме более низких доз.

Liječenje: стандартная поддерживающая терапия. Гемодиализ вносит незначительный вклад в элиминацию тадалафила.

U, bez obzira na obrok, početna doza - 20 mg. Пациенты могут осуществлять попытку полового акта в течение 36 ч после приема для установления оптимального времени ответа на прием препарата. Максимальная рекомендуемая частота приема — 1 jednom dnevno.

У мужчин пожилого возраста (65 i stariji) корректировки дозы не требуется.

Zatajenje bubrega. У пациентов с незначительным нарушением функции почек изменения режима дозирования не требуется.

При умеренной почечной недостаточности (Cl креатинина 31–50 мл/мин) начальная рекомендуемая доза — не более 5 mg po danu, максимальная доза — не более 10 mg svaki 48 ne. При тяжелой почечной недостаточности у пациентов на гемодиализе максимальная рекомендуемая доза — не более 5 mg po danu (cm. "Farmakologija", Smanjena funkcija bubrega).

Abnormalna funkcija jetre. При печеночной недостаточности слабой и средней степени выраженности максимальная доза — 10 mg 1 jednom dnevno. При тяжелой печеночной недостаточности использование препарата не рекомендуется, поскольку отсутствуют данные контролируемых клинических исследований по безопасности применения (cm. "Farmakologija", Smanjena funkcija jetre).

Сопутствующая терапия: bolesnici, принимающих сильные ингибиторы CYP3A4 (kao ketokonazol, ритонавир и др.) максимальная рекомендуемая доза — 10 мг не чаще, od 1 jedanput 72 ne (cm. "Farmakologija", Farmakokinetika).

Сопутствующее лечение нитратами или какими-либо альфа-адреноблокаторами (Osim 0,4 мг тамсулозина 1 jednom dnevno) kontraindiciran (cm. «Kontraindikacije», «Interakcija»).

Prije uzimanja dijagnosticirati erektilne disfunkcije, определения возможных ее причин и выбора адекватных методов лечения необходимо собрать анамнез и провести оценку состояния больного.

Biti će jasno, что сексуальная активность имеет потенциальный риск для пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Поэтому лечение эректильной дисфункции, uključeno. с использованием тадалафила, не следует проводить у мужчин с сердечно-сосудистыми заболеваниями, при которых сексуальная активность не рекомендована.

Potrebno je uzeti u obzir, что при обструкции левого желудочка (например аортальный стеноз и идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз) пациенты могут реагировать на действие вазодилататоров, включая ингибиторы ФДЭ5.

Некоторые группы пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями не были включены в клинические испытания эффективности и безопасности тадалафила и поэтому его использование у этих пациентов не рекомендуется до получения дальнейшей информации (cm. "Koristite ograničenja").

Имеются редкие сообщения о возникновении эрекции, Nastavljajući više 4 ne, и приапизма (bolna erekcija, длящаяся более 6 ne) при использовании соединений этого класса. Несвоевременное лечение приапизма может привести к необратимому повреждению тканей полового члена. Kada, если эрекция длится более 4 ne, пациенту следует немедленно обратиться к врачу.

Перед назначением тадалафила необходимо обратить внимание на следующее:

Zatajenje bubrega (cm. "Doziranje i primjena"). На фоне тадалафила у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (Cl креатинина 31–50 мл/мин) чаще отмечалась боль в спине по сравнению с пациентами с легкой почечной недостаточностью (Cl креатинина 51–80 мл/мин) или со здоровыми добровольцами.

В клинико-фармакологических исследованиях (N=28) при дозе тадалафила 10 мг у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (Cl креатинина 31–50 мл/мин) чаще отмечалась боль в спине по сравнению с пациентами с легкой почечной недостаточностью (Cl креатинина 51–80 мл/мин) или со здоровыми добровольцами. U dozi od 5 мг частота и выраженность боли в спине не отличались значимо от таковых в общей популяции. У пациентов на гемодиализе, primanje 10 ili 20 мг тадалафила, о случаях боли в спине не сообщалось.

Abnormalna funkcija jetre i сопутствующая терапия сильными ингибиторами CYP3A4 цитохрома Р450 (cm. "Doziranje i primjena").

Как и другие ингибиторы ФДЭ5, тадалафил обладает свойствами слабого системного вазодилататора, что может приводить к кратковременному снижению АД (cm. "Farmakologija", Влияние на АД).

Безопасность и эффективность тадалафила при одновременном приеме с другими средствами для лечения эректильной дисфункции, Nisam studirao, istovremeno se ne preporuča.

Тадалафил не применяли у пациентов с повышенной склонностью к кровотечениям или с активной пептическая язвой. Хотя тадалафил не увеличивает время кровотечения у здоровых добровольцев, при его использовании у пациентов с повышенной склонностью к кровотечениям или с активной пептической язвой необходимо оценить соотношение риск/польза.

Применение у пациентов пожилого возраста. В клинических исследованиях тадалафила примерно 25% мужчин были в возрасте старше 65 godina. В целом не наблюдалось различий в эффективности и безопасности между пожилыми и молодыми пациентами. Однако у некоторых пожилых мужчин отмечалась большая чувствительность к ЛС (cm. "Farmakologija", Napredna dob).