СУЛЬПЕРАЗОН

Aktivna tvar: Cefoperazon, Sulbaktam
Kod ATH: J01DD62
CCF: Цефалоспорин III поколения с ингибитором бета-лактамаз
ICD-10 šifre (svjedočanstvo): A39, A40, A41, A54, G00, J01, J02, J03, J04, J15, J20, J31, J32, J35.0, J37, J42, J85, J86, K65.0, K81.0, K81.1, K83.0, L01, L02, L03, L08.0, M00, M86, N10, N11, N15.1, N30, N34, N41, N70, N71, N72, N73.0
Kod KFU: 06.02.03.01
Proizvođač: PFIZER ILACLARI Ltd. Sti. (Турция)

Oblik doziranja, sastav i pakiranje

Prašak za otopinu za I / O, i / m bijeli ili gotovo bijeli, с желтоватым оттенком цвета.

Staklene boce (1) – omot kartona.

Farmakološko djelovanje

Цефалоспорин III поколения в комбинации с ингибитором β-лактамаз.

Цефоперазон – полусинтетический цефалоспориновый антибиотик широкого спектра действия. Действует на чувствительные микроорганизмы во время их активного размножения путем угнетения биосинтеза мукопептида клеточной стенки.

Сульбактам не обладает клинически значимой антибактериальной активностью (исключение составляют Neisseriaceae и Acinetobacter). Studije su pokazale, что он является необратимым ингибитором большинства основных β-лактамаз, которые продуцируются микроорганизмами, otporan na beta-laktamski antibiotici.

Способность сульбактама предупреждать разрушение пенициллинов и цефалоспоринов устойчивыми микроорганизмами была подтверждена в исследованиях с использованием резистентных штаммов, в отношении которых сульбактам обладал выраженным синергизмом с пенициллинами и цефалоспоринами. Сульбактам также связывается с некоторыми пенициллинсвязывающими белками, поэтому комбинация цефоперазон/сульбактам часто оказывает более выраженное действие на чувствительные штаммы, чем один цефоперазон.

Сульперазон djeluju protiv всех микроорганизмов, чувствительных к цефоперазону. Osim, обладает синергизмом в отношении различных микроорганизмов, прежде всего следующих: Haemophilus influenzae, Bacteroides spp., Staphylococcus spp., Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Proteus je divan, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Citrobacter drugačije.

Сульперазон активен in vitro в отношении широкого спектра клинически значимых микроорганизмов. Грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (продуцирующий и не продуцирующий пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический стрептококк группы А), Streptococcus agalactiae (бета-гемолитический стрептококк группы В), большинство других штаммов бета-гемолитических стрептококков, многие штаммы Streptococcus faecalis (Roda). Грамотрицательные микроорганизмы: Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Citrobacter spp., Haemophilus influenzae, Proteus je divan, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia spp.. (uključeno. Rettgeri Providnost), Serratia spp. (включая Serratia marcescens), Salmonella spp., Shigella spp., Pseudomonas aeruginosa и некоторые другие Pseudomonas spp., Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica. Анаэробные микроорганизмы: грамотрицательные палочки (uključujući Bacteroides fragilis, другие Bacteroides spp. и Fusobacterium spp.), грамположительные и грамотрицательные кокки (включая Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Veillonella spp.), грамположительные палочки (включая Clostridium spp., Eubacterium spp. и Lactobacillus spp).

Следующие уровни чувствительности были установлены для сульбактама/цефоперазона. Međuvladinoj konferenciji (ug / ml), выраженная в концентрации цефоперазона для чувствительных микроорганизмов меньше либо равна 16, для организмов с промежуточной чувствительностью находится в интервале 17-63, а для резистентных – više 64. Зоны чувствительности при определении диско-диффузионным методом составляют: для чувствительных микроорганизмов более 21 mm; с промежуточной чувствительностью – iz 16 za 20 mm, а для резистентных – više 15 mm.

Для определения МПК можно использовать метод серийных разведений сульбактама/цефоперазона в соотношении 1:1 в бульонной или агаровой средах. Для определения МПК диско-диффузионным методом рекомендуется использовать диск, koji sadrži 30 мкг сульбактама и 75 мкг цефоперазона.

Следующие нормы контроля качества рекомендуются при использовании дисков, koji sadrži 30 мкг сульбактама и 75 мкг цефоперазона. Для контрольного штамма Acinetobacter spp. (ATCC 43498) диаметр зоны составляет 26-32; для Pseudomonas aeruginosa (ATCC 27853) – 22-28; для Escherichia coli (ATCC 25922) – 27-33; для Staphylococcus aureus (ATCC 25923) – 23-30.

Farmakokinetika

Apsorpcija i distribucija

C_maksimum сульбактама и цефоперазона после в/в введения Сульперазона в дозе 2 g (1 г сульбактама и 1 г цефоперазона) za vrijeme 5 мин составили в среднем 130.2 ug / ml 236.8 ug / ml, respektivno. Это отражает более высокий V_d сульбактама (iz 18.0 za 27.6 l) по сравнению с таковым цефоперазона (iz 10.2 za 11.3 l).

Nakon / m 1.5 г сульбактама/цефоперазона (500 мг сульбактама, 1 г цефоперазона) C_maksimum сульбактама и цефоперазона в сыворотке наблюдались в период от 15 minuta 2 sata nakon injekcije. C_maksimum в сыворотке составляли 19.0 i 64.2 мкг/мл сульбактама и цефоперазона соответственно.

Как сульбактам, так и цефоперазон хорошо распределяются в различных тканях и жидкостях организма, включая желчь, žučni mjehur, kože, dodatak, фаллопиевы трубы, jajnik, materica.

Данных о наличии какого-либо фармакокинетического взаимодействия между сульбактамом и цефоперазоном при введении Сульперазона нет.

При повторном применении значимых изменений фармакокинетических параметров обоих компонентов Сульперазона не отмечено. При введении препарата каждые 8-12 ч кумуляция не наблюдалась.

Metabolizam i izlučivanje

O 84% дозы сульбактама и 25% дозы цефоперазона при введении Сульперазона выводятся почками. Оставшаяся часть цефоперазона выводится в основном с желчью. При введении Сульперазона T_1/2 сульбактама составляет в среднем около 1 ne, T_1/2 цефоперазона – 1.7 ne. Сывороточная концентрация пропорциональна введенной дозе.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

Цефоперазон активно выводится с желчью. T_1/2 цефоперазона обычно удлиняется, а выведение с мочой увеличивается у больных с заболеваниями печени и/или обструкцией желчных путей. Даже при тяжелом нарушении функции печени в желчи достигается терапевтическая концентрация цефоперазона, a T_1/2 увеличивается всего в 2-4 puta.

У больных с различной степенью нарушений функции почек, получавших Сульперазон, выявлена высокая корреляция между общим клиренсом сульбактама из организма и расчетным КК. У больных с терминальной почечной недостаточностью выявлено значительное удлинение T_1/2 сульбактама (prosječan 6.9 i h 9.7 ч в различных исследованиях). Гемодиализ вызывал значительные изменения T_1/2, общего клиренса из организма и V_d сульбактама.

Фармакокинетика Сульперазона изучалась у пожилых людей с почечной недостаточностью и нарушениями функции печени. По сравнению со здоровыми добровольцами выявлено увеличение длительности T_1/2, снижение клиренса и повышение V_d как сульбактама, так и цефоперазона. Фармакокинетика сульбактама коррелировала со степенью нарушения функции почек, а фармакокинетика цефоперазона – со степенью нарушения функции печени.

В исследованиях у детей не было выявлено существенных изменений фармакокинетических параметров компонентов Сульперазона по сравнению с таковыми у взрослых. Prosječna T_1/2 сульбактама у детей составлял от 0.91 za 1.42 ne, цефоперазона – от 1.44 za 1.88 ne.

Svjedočanstvo

Zarazne-upalne bolesti, uzrokovana osjetljiv na infekcije malarije:

- Infekcije gornjeg i donjeg respiratornog trakta;

— инфекции верхних и нижних отделов мочевыводящих путей;

- intraabdominalni infekcije (uključeno. upala trbušne maramice, kolecistitisa, kholangit);

- Sepsa;

- Meningitis;

- Infekcije kože i mekih tkiva;

- kostiju i zglobova infekcije;

— воспалительные заболевания органов малого таза (uključeno. endometritis);

- Gonoreja.

Režim doziranja

U Odrasla osoba Сульперазон рекомендуется применять в следующих суточных дозах.

Суточную дозу следует делить на равные части и вводить каждые 12 ne.

Na тяжелых или рефрактерных инфекциях суточная доза Сульперазона может быть увеличена до 8 г при соотношении компонентов 1:1 (tj. 4 г цефоперазона). Pacijenti, получающим Сульперазон в соотношении 1:1, может потребоваться дополнительное введение цефоперазона. Дозу следует делить на равные части и вводить каждые 12 ne.

Рекомендуемая максимальная суточная доза сульбактама составляет 4 g.

U djeca Сульперазон рекомендуется применять в следующих суточных дозах.

Дозу следует делить на равные части и вводить каждые 6-12 ne.

Na серьезных или рефрактерных к лечению инфекциях дозы могут быть увеличены до 160 мг/кг/сут при соотношении компонентов 1:1. Dnevna doza je podijeljen u 2-4 равные части.

U Novorođenče в течение первой недели жизни препарат следует вводить каждые 12 ne. Максимальная суточная доза сульбактама у детей не должна превышать 80 mg / kg / dan.

U больных с выраженными нарушениями функции почек (CC 15-30 ml / min) максимальная доза сульбактама составляет 1 g svaki 12 ne (максимальная суточная доза сульбактама – 2 g), а у больных с CC manje od 15 ml / min максимальная доза сульбактама составляет 500 mg svaki 12 ne (максимальная суточная доза сульбактама – 1 g). При тяжелых инфекциях может потребоваться дополнительное введение цефоперазона. Поскольку при гемодиализе фармакокинетика сульбактама значительно изменяется и несколько снижается T_1/2 цефоперазона из сыворотки, введение Сульперазона следует планировать после диализа.

Если регулярное мониторирование сывороточной концентрации цефоперазона не проводится, то минимальная суточная доза не должна превышать 2 g.

Правила приготовления и применения раствора для в/в введения

Для приготовления раствора для инфузий разводят 2 g (1 г+1 г) Сульперазона в начальном объеме 6.7 мл одного из следующих инфузионных растворов: 5% раствор декстрозы в воде, 5% раствор декстрозы в 0.225% natrij klorida, 5% раствор декстрозы в физиологическом растворе, 0.9% раствор хлорида натрия или стерильная вода для инъекций, а затем разбавляют до 20 мл начальным раствором.

Для приготовления раствора для в/в инфузии может быть использован лактированный раствор Рингера, однако его нельзя применять для начального растворения, учитывая несовместимость этой смеси. Совместимости можно добиться путем двухэтапного приготовления раствора – первоначально порошок растворяют в воде для инъекций, а затем разводят раствором лактата Рингера до концентрации сульбактама 5 mg / ml (2 мл начального раствора разводят в 50 мл раствора лактата Рингера или 4 ml 100 мл раствора лактата Рингера).

Infuzija je provedena za 15-60 m.

Для в/в инъекции содержимое каждого флакона следует растворить в 6.7 мл в одном из растворителей, kao što je gore navedeno, и вводить в течение минимум 3 m.

Правила приготовления раствора для в/м введения

Для приготовления раствора для в/м введения можно использовать 2% lidokain, однако его нельзя применять для первоначального растворения, учитывая их несовместимость. Совместимости можно добиться путем двухэтапного приготовления раствора – первоначально порошок растворяют в воде для инъекций, а затем разводят 2% lidokain hidroklorid.

Суммарный объем растворителя составляет 6.7 ml. Конечный раствор будет содержать цефоперазон/сульбактам в соотношении 125 мг/125 мг в 1 ml 0.5% Lidokain rješenje.

Nuspojava

Alergijske reakcije: anafilaktički šok.

Iz probavnog sustava: proljev, mučnina, povraćanje, psevdomembranoznыy kolitis; преходящее повышение показателей функции печени – АСТ, GOLD, Alkalna fosfataza, билирубина в сыворотке крови.

Alergijske reakcije: maculo-papularni osip, svrab, osip, sindrom Stevensa-Johnsona (риск развития этих реакций выше у больных с аллергическими реакциями в анамнезе).

Od hematopoetskog sustava: pad u broju Klebsiella, Reverzibilni neutropenija (dugotrajno liječenje), smanjenje hemoglobina i hematokrita, prolazi eozinofilia, leukopenija, trombocitopenija, gipoprotrombinemii; U nekim slučajevima – Pozitivna Coombs. При использовании раствора Бенедикта или Фелинга может наблюдаться ложно-положительная рееакция на глюкозу в моче.

Iz mokraćnog sustava: hematurija.

Lokalne reakcije: Сульперазон хорошо переносится при в/м введении. Иногда после в/м инъекции наблюдается преходящая боль, Gori na mjestu injekcije. При в/в введении Сульперазона с помощью катетера может развиться флебит в месте инфузии.

Drugi: glavobolja, groznica, zimica, vaskulitis.

Kontraindikacije

— аллергия на пенициллины, сульбактам, цефоперазон или любые другие цефалоспорины.

Trudnoća i dojenje

Сульбактам и цефоперазон проникают через плацентарный барьер.

Применение Сульперазона при беременности и в период лактации возможно только в том случае, Ako predviđene pogodnosti za majku nadmašuje mogući rizik za fetus ili dijete.

Upozorenja

Pacijenti, tretirana s beta-laktamski antibiotici, uključeno. cefalosporini, описаны случаи развития серьезных реакций повышенной чувствительности (анафилактических), которые иногда приводили к смерти. Риск развития таких реакций выше у пациентов, у которых в анамнезе наблюдались реакции повышенной чувствительности. При возникновении аллергической реакции необходимо отменить препарат и назначить адекватную терапию.

При серьезных анафилактических реакциях необходимо неотложное введение эпинефрина (adrenalin). В/в вводят ГКС и обеспечивают проходимость дыхательных путей, включая интубацию.

При тяжелой обструкции желчных путей, teška bolest jetre, а также нарушениях функции почек, сочетающихся с любым из указанных состояний, может потребоваться коррекция режима дозирования препарата.

У больных с нарушениями функции печени и сопутствующими нарушениями функции почек необходимо мониторирование сывороточной концентрации цефоперазона и коррекция его дозы в случае необходимости. Если регулярное мониторирование сывороточной концентрации цефоперазона в таких случаях не проводится, то его суточная доза не должна превышать 2 g.

При лечении цефоперазоном, как и другими антибиотиками, в редких случаях развивался дефицит витамина К. Причиной его, vjerojatno, является подавление нормальной микрофлоры кишечника, которая синтезирует этот витамин. К группе риска можно отнести пациентов, получающих неполноценное питание, пациентов с мальабсорбцией (npr, mukovystsydoz) и длительно находящихся на в/в искусственном питании. U takvim slučajevima,, kao i u bolesnika, koji primaju antikoagulanse, необходимо контролировать протромбиновое время и при наличии показаний назначать витамин К.

При длительном лечении Сульперазоном (как и другими антибиотиками) может наблюдаться избыточный рост нечувствительных микроорганизмов. Больных необходимо тщательно наблюдать во время лечения.

При длительной терапии Сульперазоном рекомендуется периодически контролировать показатели функции внутренних органов, включая почки, печень и систему кроветворения. Это особенно важно для новорожденных, прежде всего недоношенных, и детей младшего возраста.

Predozirati

Информация об острой токсичности цефоперазона натрия и сульбактама натрия у человека ограничена.

Simptomi: при передозировке можно ожидать появления нежелательных эффектов, зарегистрированных при использовании препарата. Необходимо учитывать тот факт, что высокая концентрация бета-лактамных антибиотиков в цереброспинальной жидкости может привести к неврологическим нарушениям, включая судороги.

Liječenje: simptomatičan, эффективен гемодиализ, posebno kod pacijenata s oslabljenom funkcijom bubrega.

Interakcije lijekova

При употреблении алкоголя во время лечения цефоперазоном и в течение до 5 дней после его введения были зарегистрированы дисульфирамоподобные эффекты, характеризующиеся приливами, потливостью, головной болью и тахикардией. Сходные реакции отмечались при использовании некоторых других цефалоспоринов, поэтому пациентов следует предупреждать о возможности их появления при употреблении алкогольных напитков на фоне лечения Сульперазоном. Pacijenti, которым необходимо искусственное питание (внутрь или парентерально), следует избегать применения растворов, koja sadrži etanol.

Farmaceutska interakcija

Растворы Сульперазона и аминогликозидов не следует прямо смешивать, учитывая фармацевтическую несовместимость между ними. Если проводится комбинированная терапия Сульперазоном и аминогликозидами, то два препарата вводят путем последовательных инфузий с использованием отдельных вторичных катетеров, а первичный катетер достаточно хорошо промывают раствором между введением доз препаратов. Интервалы между введением Сульперазона и аминогликозида в течение дня должны быть как можно большими.

Uvjeti isporuke ljekarni

Lijek je objavljen pod recept.

Uvjeti i uvjeti

Popis B. Lijek treba čuvati izvan dohvata djece, na ili iznad 25 ° C. Rok trajanja – 2 godine.

Восстановленный раствор следует хранить при комнатной температуре; najbolje prije datuma – 24 ne.