REMINIL

Aktivna tvar: Galantamin
Kod ATH: N06DA04
CCF: Selektivno acetilkolinesteraze inhibitora mozga. Препарат для лечения болезни Альцгеймера
ICD-10 šifre (svjedočanstvo): F00, G30
Kod KFU: 02.13.01
Proizvođač: Janssen Pharmaceutica N.V.. (Belgija)

Oblik doziranja, sastav i pakiranje

Kapsule produljenog djelovanja Teško želatina, Veličina №4, с непрозрачными корпусом и крышечкой белого цвета с напечатанным символом “G8”; Sadržaj kapsule – гранулы белого или почти белого цвета.

Pomoćne tvari: сахарные сферы (saharoza, kukuruzni škrob), gipromelloza 2910 5 mPa × s, makrogol 400, etil celuloza 20 mPa × s, dietilftalat.

Sastojaka kapsule: želatin, Titan dioksid.

7 PC. – mjehurići (1) – omot kartona.
7 PC. – mjehurići (4) – omot kartona.
300 PC. – plastične boce (1) – omot kartona.

Kapsule produljenog djelovanja Teško želatina, Veličina №2, с непрозрачными корпусом и крышечкой светло-розового цвета с напечатанным символом “G16”; Sadržaj kapsule – гранулы белого или почти белого цвета.

Pomoćne tvari: сахарные сферы (saharoza, kukuruzni škrob), gipromelloza 2910 5 mPa × s, makrogol 400, etil celuloza 20 mPa × s, dietilftalat.

Sastojaka kapsule: želatin, Titan dioksid, željezni oksid crveno.

7 PC. – mjehurići (4) – omot kartona.
7 PC. – mjehurići (8) – omot kartona.
7 PC. – mjehurići (12) – omot kartona.
300 PC. – plastične boce (1) – omot kartona.

Kapsule produljenog djelovanja Teško želatina, Veličina №1, с непрозрачными корпусом и крышечкой розовато-коричневого цвета с напечатанным символом “G24”; Sadržaj kapsule – гранулы белого или почти белого цвета.

Pomoćne tvari: сахарные сферы (saharoza, kukuruzni škrob), gipromelloza 2910 5 mPa × s, makrogol 400, etil celuloza 20 mPa × s, dietilftalat.

Sastojaka kapsule: želatin, Titan dioksid, željezni oksid crveno, željezo oksid žuto.

7 PC. – mjehurići (2) – omot kartona.
7 PC. – mjehurići (4) – omot kartona.
7 PC. – mjehurići (8) – omot kartona.
7 PC. – mjehurići (12) – omot kartona.
300 PC. – plastične boce (1) – omot kartona.

Farmakološko djelovanje

Селективный конкурентный и обратимый ингибитор ацетилхолинэстеразы, является третичным алкалоидом. Усиливает действие ацетилхолина на н-холинорецепторы, očigledno, вследствие связывания с аллостерическим участком рецептора.

Благодаря повышению активности холинергической системы может улучшать когнитивную функцию у пациентов с деменцией альцгеймеровского типа.

Farmakokinetika

Apsorpcija

Nakon jednokratne oralne doze 8 мг быстро всасывается из ЖКТ. C_maksimum postići 1.2 ч и составляет 43±13 нг/мл, средняя AUC – 427±102 нг х ч/мл. Абсолютная биодоступность галантамина при приеме внутрь составляет 88.5%. Прием галантамина с пищей замедляет его абсорбцию (C_maksimum smanjen za 25%), но не влияет на количество абсорбировавшегося препарата (AUC).

После многократного приема галантамина в дозе 12 mg 2 раза/сут средние концентрации в конце курса и C_maksimum в плазме варьировали от 30 ng/ml 90 ng / ml.

Фармакокинетика галантамина носит линейный характер в диапазоне доз 4-16 mg 2 puta / dan.

В сравнительном исследовании биодоступности Реминила в форме капсул с длительным высвобождением активного вещества при приеме в дозе 24 mg 1 раз/сут и в форме таблеток с немедленным высвобождением активного вещества при приеме по 12 mg 2 раза/сут показана биоэквивалентность этих лекарственных форм по значениям AUC в течение 24 ч и минимальной концентрации в равновесном состоянии в плазме крови. C_maksimum, достигаемая через 4.4 ч после приема капсул в дозе 12 mg 1 Vrijeme / dan, je približno 24% manje, чем после приема таблеток в дозе 12 mg 2 puta / dan. Прием пищи не влиял на биодоступность Реминила^® в форме капсул с длительным высвобождением активного вещества в равновесном состоянии.

Distribucija

После многократного приема галантамина в дозе 12 mg 2 раза/сут средние концентрации в конце курса и C_maksimum в плазме варьировали от 30 ng/ml 90 ng / ml.

U ravnotežnom stanju V_d prosjeci 175 l.

Связывание галантамина с белками плазмы низкое – 17.7±0.8%. В цельной крови галантамин находится преимущественно в форменных элементах (52.7%) u plazmi (39%), тогда как его фракция, связанная с белками плазмы составляет всего лишь 8.4%. Соотношение концентраций галантамина кровь/плазма равно 1.17.

Metabolizam

Основными путями метаболизма являются N-окисление, N-деметилирование, О-деметилирование, глюкуронизация и эпимеризация. У людей с активным метаболизмом субстратов CYP2D6 самым важным путем метаболизма является О-деметилирование. Количество радиоактивных веществ, выводимых с мочой и калом, у людей с быстрым и медленным метаболизмом не отличались. In vitro studije su pokazale, что основными изоферментами системы цитохрома Р450, участвующими в метаболизме галантамина, являются CYP2D6 и CYP3А4.

В плазме людей с быстрым и медленным метаболизмом основную часть радиоактивных веществ составляют неизмененный галантамин и его глюкуронид. В плазме людей с быстрым метаболизмом также обнаруживается глюкуронид О- дезметилгалантамина.

После однократного приема галантамина ни один из его активных метаболитов (норгалантамин, О-деметил-галантамин и О-деметил-норгалантамин) не присутствовал в плазме “brzo” i “sporo” метаболизаторов в неконъюгированной форме. Норгалантамин был обнаружен в плазме пациентов после многократного приема галантамина, но его количество составляло не более 10% от уровней галантамина.

Odbitak

Элиминация галантамина носит биэкспоненциальный характер. Konačna T_1/2 približno jednaka 7-8 ne.

Клиренс из плазмы составляет около 300 ml / min.

Za vrijeme 7 дней после однократного приема внутрь 4 mg ³Н-галантамина 90-97% радиоактивности выделилось с мочой и 2.2-6.3% – s izmetom. Jednom unutar 18-22% дозы экскретировалось в виде неизмененного галантамина с мочой в течение 24 ne, почечный клиренс был около 65 ml / min, to je 20-25% общего клиренса из плазмы.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

Результаты клинических испытаний продемонстрировали, что у пациентов с болезнью Альцгеймера концентрации галантамина в плазме крови на 30-40% viši, чем у молодых здоровых лиц.

Фармакокинетические параметры галантамина у пациентов с легким нарушением функции печени (5-6 ukazuje na Child-Pugh) были сходны с таковыми у здоровых лиц. U bolesnika s umjerenim oštećenjem jetre (7-9 ukazuje na Child-Pugh) AUC i T_1/2 галантамина были повышены примерно на 30%.

Распределение галантамина было изучено у молодых пациентов с разной степенью нарушения функций почек. Выведение галантамина уменьшалось по мере снижения КК. У пациентов с нарушением функции почек средней тяжести (CC 52-104 ml / min) концентрация галантамина в плазме крови была повышена на 38%, у пациентов с тяжелыми нарушением функции почек (CC 9-51 ml / min) – повышена на 67% по сравнению со здоровыми людьми того же возраста и массы тела (CC >121 ml / min). Популяционное фармакокинетическое исследование и анализ с использованием ряда моделей показали, что у пациентов с болезнью Альцгеймера и нарушением функции почек дозу галантамина корректировать не требуется, если КК у них не менее 9 ml / min, tk. клиренс галантамина у пациентов с болезнью Альцгеймера снижен.

В исследовании дозозависимости фармакокинетики препарата Реминил^® в форме капсул с длительным высвобождением активного вещества у здоровых пожилых и молодых людей C_ss в плазме крови в обеих возрастных группах достигалась в течение 6 сут при всех дозах (8 mg, 16 mg ili 24 mg). В обеих возрастных группах фармакокинетика в равновесном состоянии прямо зависела от дозы в исследованном диапазоне доз (8-24 mg).

Svjedočanstvo

demencije alzgeimerovsky vrsta blagog ili umjerenog stupnja, uključeno. с хроническими нарушениями мозгового кровообращения.

Režim doziranja

Lijek se uzima oralno 1 vrijeme / dan u jutarnjim satima, предпочтительно во время приема пищи. Во время лечения необходимо принимать достаточное количество жидкости.

Рекомендуемая početna doza je 8 mg / dan.

При переходе с препарата Реминил^® в форме таблеток с немедленным высвобождением активного вещества на Реминил^® в форме капсул пролонгированного действия назначают вечером последнюю дозу препарата Реминил^® в форме таблеток и на следующее утро назначают Реминил^® u obliku kapsula 1 Vrijeme / dan.

При переходе с препарата Реминил^® в форме таблеток с немедленным высвобождением активного вещества, принимаемых 2 puta / dan, на Реминил^® в форме капсул пролонгированного действия, принимаемых 1 Vrijeme / dan, общая суточная доза должна остаться неизменной.

Начальная поддерживающая доза je 16 mg / dan, Trajanje liječenja – ne manje 4 tjedana. Вопрос о повышении поддерживающей дозы до максимально рекомендуемой – 24 mg / dan – следует решать после всесторонней оценки клинической ситуации, в частности достигнутого терапевтического эффекта и переносимости.

После резкой отмены препарата Реминил^® (npr, u pripremi za operaciju) обострения симптомов не возникает.

При перерыве в лечении в течение нескольких дней следует принимать начальную дозу препарата Реминил^® и затем повышать дозу по приведенной выше схеме до прежней поддерживающей дозы.

Реминил^® не рекомендуется применять для лечения djeca. Данные об эффективности и безопасности применения препарата в педиатрической практике отсутствуют.

U пациентов с умеренными и тяжелыми заболеваниями печени концентрация галантамина в плазме может быть выше, od пациентов с нормальной функцией печени. Za пациентов с умеренным нарушением функции печени početna doza (исходя из фармакокинетических данных) je 8 mg 1 vrijeme / dan u jutarnjim satima, u jednom danu; эту дозу следует принимать в течение не менее одной недели. После этого можно назначить 8 mg 1 раз/сут в течение не менее 4 tjedana. Maksimalna dnevna doza – 16 mg. Bolesnici s teškim oštećenjem jetre (više 9 ukazuje na Child-Pugh) Реминил^® je kontraindicirana.

Na teška bubrežna insuficijencija (CC manje od 9 ml / min) Реминил^® противопоказан в связи с отсутствием данных о применении. Za пациентов с КК более 9 ml / min коррекция дозы препарата Реминил^® nije potrebno.

При сопутствующей терапии сильными ингибиторами изоферментов CYP2D6 или CYP3A4 может потребоваться снижение дозы препарата Реминил^®.

Nuspojava

Određivanje učestalosti nuspojava: Često (≥1 / 10), često (≥1 / 100, <1/10), ponekad (≥1 / 1000, <1/100), rijetko (≥1 / 10 000, <1/1000) i vrlo rijetko (< 1/10 000).

Iz probavnog sustava: Često – mučnina, povraćanje (наблюдались в клинических исследованиях и при подборе дозы в большинстве случаев в течение менее одной недели и в основном были эпизодическими; для купирования наиболее эффективны назначение противорвотных препаратов и обеспечение достаточного потребления жидкости); često – proljev, bol u stomaku, dispepsija, gastrointestinalni nemir; rijetko – povećanje jetrenih enzima, hepatitis.

Metabolizam: često – smanjen apetit, anoreksija, gubitak težine; ponekad – dehidracija (uključujući, rijetko, ozbiljna, приводящее к почечной недостаточности).

Iz središnjeg i perifernog živčanog sustava: često – vrtoglavica, glavobolja, tremor, sinkopa, letargija, mamurluk, depresija (vrlo rijetko sa samoubojstvom); ponekad – disgeuzija; hipersomnije, parestezija; rijetko – vizualnih i auditivnih halucinacija.

Od osjetila: ponekad – zamagljen vid; rijetko – šum u ušima.

Kardiovaskularni sustav: često – bradikardija; ponekad – AV-блокада sam степени, tahikardija, supraventrikularna ekstrasistolija, i plima i oseka, smanjenje krvnog tlaka.

Dermatološke reakcije: često – znojenje.

Na dijelu lokomotornog sustava: često – grčenje mišića; ponekad – mišićna slabost.

Drugi: često – fatiguability, slabost.

В плацебо-контролируемых клинических исследованиях препарата Реминил^® очень редко наблюдались гематурия, infekcije urinarnog trakta, rinitis, anemija, povišen krvni tlak. Частота возникновения данных явлений в группе, placebo, сравнима с частотой возникновения в группе, получавшей Реминил^®, i, tako, связь данных явлений с применением препарата не обоснована.

Kontraindikacije

- Teška bubrežna insuficijencija (CC<9 ml / min);

- Teška jetre;

- Preosjetljivost na lijek.

IZ oprez следует применять препарат при общей анестезии, u bolesnika s bronhijalne astme, KOPB, s bradikardije, AV blokade, SSS, nestabilne angine; при сопутствующей терапии препаратами, kašnjenje VARIJACIJA (Digoksin, beta-blokatori), želuca i dvanaesniku, обструкции ЖКТ, период после перенесенной операции на органах ЖКТ, epilepsija, opstrukcija mokraćnog sustava, в периоде после перенесенной операции на мочевом пузыре.

Trudnoća i dojenje

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения препарата Реминил^® при беременности в период лактации не проводилось.

Реминил^® можно назначать при беременности только в тех случаях, когда потенциальная польза лечения для матери превосходит возможный риск для плода.

Nepoznat, выводится ли галантамин с грудным молоком у человека. Ako je potrebno, treba prekinuti uporabu lijeka tijekom dojenja dojenja.

Upozorenja

Положительные эффекты применения препарата Реминил^® у пациентов с другими типами деменции и другими типами нарушения памяти не продемонстрированы.

Реминил^® не предназначен для лечения пациентов со слабым когнитивным нарушением, tj. для пациентов с изолированным нарушением памяти, više od očekivanog za njihovu dob i obrazovanje, Ali ne zadovoljava kriterije za Alzheimerovu bolest.

Пациенты с болезнью Альцгеймера худеют. Лечение ингибиторами ацетилхолинэстеразы, включая галантамин, сопровождается снижением массы тела таких пациентов, и поэтому во время лечения необходимо следить за изменениями массы тела.

Kao i druge holinomimetiki, Реминил^® следует применять с осторожностью при заболеваниях сердечно-сосудистой системы, tk. вследствие своего фармакологического действия холиномиметики могут вызывать ваготонические эффекты со стороны сердца (npr, ʙradikardiju). Osim, во время лечения препаратом Реминил^® может наблюдаться обморок и редко – vыrazhennaya bradikardija. С особой осторожностью следует назначать препарат пациентам с СССУ и с другими суправентрикулярными нарушениями проводимости; bolesnici, которые одновременно получают препараты, уменьшающие ЧСС, такие как дигоксин или бета-адреноблокаторы, а также при нестабильной стенокардии.

У пациентов с повышенным риском развития эрозивно-язвенных поражений ЖКТ, например имеющих язвенную болезнь в анамнезе, необходимо контролировать состояние пациента с целью раннего выявления соответствующих симптомов. Valja napomenuti, что при проведении клинических испытаний у пациентов, получавших Реминил^®, не выявлено повышения частоты встречаемости пептических язв и кровотечений из ЖКТ по сравнению с пациентами, placebo, частоты пептических язв и желудочно-кишечных кровотечений. Реминил^® не рекомендуется применять у пациентов с обструкцией ЖКТ, te u bolesnika, которым недавно была сделана операция на органах пищеварения.

Vjeruje se, что холиномиметики обладают определенной способностью вызывать генерализованные судороги. Следует помнить однако, что судорожная активность может быть проявлением самой болезни Альцгеймера. В клинических испытаниях не наблюдалось повышения частоты судорог у пациентов, принимавших Реминил^®, u usporedbi s pacijentima, placebo.

С осторожностью назначают Реминил^® пациентам с тяжелой бронхиальной астмой или ХОБЛ из-за холиномиметической активности препарата.

Реминил^® не рекомендуется применять у пациентов с обструкцией мочевыводящих путей, i pojedinaca, недавно перенесших операцию на мочевом пузыре.

Utjecaj na sposobnost vožnje vozila i mehanizme upravljanja

Болезнь Альцгеймера может ухудшать способность к вождению автомобиля и работе с механизмами. Osim, на фоне применения препарата Реминил^®, особенно в первые недели его применения, могут возникнуть сонливость и головокружение, которые также нарушают способность к концентрации внимания и негативно отражаются на вождении автомобиля и работе с механизмами.

Predozirati

Simptomi: возможны мышечная слабость, fascikulacija, некоторые или все симптомы холинергического криза (teška mučnina, povraćanje, grč u trbuhu, povećana salivacija, suzenje, inkontinencija mokraće i izmeta, сильная потливость, bradikardija, gipotenziya, kolaps, konvulzije). Выраженная мышечная слабость в сочетании с гиперсекрецией слизистой оболочки трахеи и бронхоспазмом может привести к летальному исходу.

В сообщениях, полученных при постмаркетинговом контроле, описано развитие желудочковой тахикардии типа пируэт, удлинения интервала QT , желудочковой тахикардии с кратковременной потерей сознания при случайном приеме препарата Реминил^® doza 32 mg / dan.

Liječenje: Ako je potrebno, simptomatsko i suportivno liječenje. В тяжелых случаях в качестве антидота в/в вводят атропин (početna doza 0.5-1 mg; частота введения и величина последующих доз зависят от динамики клинического состояния пациента).

Interakcije lijekova

При одновременном применении Реминил^® усиливает действие других холиномиметиков, поэтому данная комбинация не рекомендуется.

Галантамин является антагонистом антихолинергических препаратов.

При одновременном применении Реминил^® усиливает действие препаратов, уменьшающих ЧСС (npr, дигоксин и бета-адреноблокаторы).

Будучи холиномиметиком, Реминил^® может усиливать нервно-мышечную блокаду, вызванную действием периферических миорелаксантов деполяризующего типа (npr, суксаметоний бромид) во время проведения наркоза.

Farmakokinetičkih interakcija

В элиминации галантамина участвуют различные метаболические пути и почечная экскреция. In vitro studije su pokazale, что главную роль в метаболизме галантамина играют изоферменты CYP2D6 и CYP3A4.

Pripreme, являющиеся сильными ингибиторами изоферментов CYP2D6 и CYP3A4, могут увеличивать AUC галантамина. Фармакокинетические исследования с многократным приемом препаратов показали, что AUC галантамина увеличивается на 30% i 40% при одновременном применении его соответственно с кетоконазолом и пароксетином. При одновременном использовании с эритромицином, который также является ингибитором изофермента CYP3A4, AUC галантамина возрастает примерно лишь на 10%. Фармакокинетические исследования у пациентов с болезнью Альцгеймера показали, что клиренс галантамина снижался примерно на 25-33% при одновременном применении этого препарата с такими известными ингибиторами изофермента CYP2D6, как амитриптилин, fluoksetin, fluvoksamin, пароксетин или хинидин.

Tako, в начале лечения сильными ингибиторами изоферментов CYP2D6 и CYP3A4 может повышаться частота нежелательных реакций, связанных с холиномиметическим действием, главным образом тошноты и рвоты. В этих ситуациях, Ovisno o prenosivosti pacijenta specifične terapije, может понадобиться снижение поддерживающей дозы препарата Реминил^®.

Угнетение секреции желудочного сока не нарушает абсорбцию галантамина.

Антагонист NMDA-рецепторов мемантин в дозе 10 mg / dan 2 dana, onda 10 mg 2 puta / dan 12 дней не влиял на фармакокинетику галантамина в равновесном состоянии после приема дозы 16 mg / dan.

Галантамин в терапевтических дозах (12 mg 2 puta / dan) не влиял на кинетику дигоксина и варфарина. Галантамин не влиял на увеличение протромбинового времени, вызванное варфарином.

In vitro studije su pokazale, что галантамин обладает очень слабой способностью ингибировать изоферменты цитохрома Р450 у человека.

Uvjeti isporuke ljekarni

Lijek je objavljen pod recept.

Uvjeti i uvjeti

Lijek treba čuvati izvan dohvata djece na temperaturi od 15 ° do 30 ° C. Rok trajanja - 2 godine.