RASILEZ

438 10 minuta čitanja

Aktivna tvar: Aliskiren
Kod ATH: C09XA02
CCF: Inhibitor lučenja renina. Antihipertenzivi
ICD-10 šifre (svjedočanstvo): I10
Kod KFU: 01.04.03
Proizvođač: Novartis Pharma AG (Švicarska)

FARMACEUTSKI OBRAZAC, SASTAV I PAKIRANJE

Pilule, Filmom obložene svijetlo ružičasta, krug, lentikularan, zarubljen, bez rizika, tiskati “IL” s jedne strane i “NVR” – još jedan.

	1 tab.
алискирена гемифумарат	165.75 mg,
что соответствует содержанию алискирена	150 mg

Pomoćne tvari: mikrokristalna celuloza, krospovydon, povidon, magnezijev stearat, Koloidni silicijev dioksid, Titan dioksid (E171), željezni oksid crveno (E172), željezni oksid crni (E172), makrogol (polietilen glikol 4000), talk, gipromelloza (hidroksipropit).

7 PC. – mjehurići (1) – omot kartona.
7 PC. – mjehurići (2) – omot kartona.
7 PC. – mjehurići (4) – omot kartona.
7 PC. – mjehurići (8) – omot kartona.
7 PC. – mjehurići (12) – omot kartona.
7 PC. – mjehurići (14) – omot kartona.
7 PC. – mjehurići (40) – omot kartona.

Pilule, Filmom obložene smećkasta ružičasta, Oval, lentikularan, bez rizika, tiskati “IU” s jedne strane i “NVR” – još jedan.

	1 tab.
алискирена гемифумарат	331.5 mg,
что соответствует содержанию алискирена	300 mg

Farmakološko djelovanje

Antihipertenzivi, Renina inhibitora, selektivne nepeptidnoj struktura. Секреция ренина почками и активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (Oni idu) происходит при снижении ОЦК и почечного кровотока по механизму обратной связи. Ренин воздействует на ангиотензиноген, в результате этого образуется неактивный декапептид – ангиотензин I (ATI), который с помощью АПФ и, djelimično, без его участия, преобразуется в активный октапептид ангиотензин II (АТII). АТII является мощным вазоконстриктором, стимулирует высвобождение катехоламинов из мозгового слоя надпочечников и пресинаптических нервных окончаний, а также усиливает секрецию альдостерона и реабсорбцию натрия, što, naposljetku, приводит к повышению АД.

Длительное повышение концентрации АТII стимулирует выработку медиаторов воспаления и фиброза, что приводит к поражению органов-мишеней.

АТII уменьшает секрецию ренина по механизму отрицательной обратной связи. Pripreme, ингибирующие РААС (включая ингибиторы ренина), подавляют отрицательную обратную связь, приводя к компенсаторному повышению концентрации ренина в плазме крови. При лечении ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина II также повышается активность ренина плазмы крови, которая напрямую связана с увеличением риска сердечно-сосудистых заболеваний как у пациентов с нормальным АД, так и у больных артериальной гипертензией. При применении алискирена в качестве средства монотерапии и в комбинации с другими антигипертензивными средствами нейтрализуется подавление отрицательной обратной связи, в результате снижается активность ренина плазмы крови (у больных с артериальной гипертензией в среднем на 50-80%), а также уровней ATI и АТII.

У пациентов с артериальной гипертензией при применении Расилеза в дозе 150 i 300 mg 1 раз/сут отмечается дозозависимое продолжительное снижение как систолического, так и диастолического АД в течение 24 ne, включая ранние утренние часы. При приеме Расилеза в дозе 300 мг/сут отношение остаточного действия препарата к максимальному или целевому для диастолического АД составляет 98%.

Kroz 2 недели приема препарата отмечается снижение АД на 85-90% от максимального, гипотензивный эффект сохраняется на достигнутом уровне в ходе длительного (za 1 godine) aplikacije.

После прекращения лечения Расилезом отмечается постепенное возвращение АД к исходному уровню в течение нескольких недель, без развития синдрома отмены и повышения активности ренина плазмы крови. Kroz 4 недели с момента отмены Расилеза уровень АД остается достоверно ниже в сравнении с плацебо.

При применении препарата впервые не наблюдается гипотензивной реакции (učinak prve doze) и рефлекторного увеличения ЧСС в ответ на вазодилатацию.

При применении Расилеза в виде монотерапии и в комбинации с другими антигипертензивными препаратами чрезмерное снижение АД наблюдается в 0.1% i 1% slučajeva, odnosno.

Комбинированная терапия Расилезом с ингибиторами АПФ, angiotenzin II receptor antagonisti , blokatori kalcijevih kanala spor (BMKK) и диуретиками хорошо переносится пациентами и позволяет достичь дополнительного снижения АД.

Частота развития сухого кашля достоверно ниже у больных, получавших комбинацию Расилеза с ингибитором АПФ рамиприлом по сравнению с мототерапией рамиприлом (1.8% i 4.7% odnosno). При применении Расилеза в комбинации с БМКК амлодипином в дозе 10 мг снижается частота периферических отеков по сравнению с монотерапией амлодипином (2.1% i 11.4% odnosno).

Монотерапия Расилезом при сахарном диабете позволяет достигать эффективного и безопасного снижения АД. У больных с сахарным диабетом применение Расилеза в комбинации с рамиприлом приводит к более выраженному снижению АД по сравнению с таковым на фоне монотерапии каждым препаратом по отдельности.

U bolesnika s hipertenzijom, ожирением и недостаточным контролем АД на фоне монотерапии гидрохлоротиазидом дополнительное назначение Расилеза обеспечивает снижение АД, сопоставимое с комбинацией гидрохлоротиазида с ирбесартаном или амлодипином.

Выраженность антигипертензивного эффекта препарата не зависит от возраста, rod, расовой принадлежности и индекса массы тела.

Farmakokinetika

Apsorpcija

После приема внутрь время достижения C_maksimum алискирена в плазме крови составляет 1-3 ne, apsolutna bioraspoloživost – 2.6%. Istovremeno jesti smanjuje (C)_maksimumи AUC алискирена, однако это не оказывает существенного влияния на фармакодинамику препарата. Поэтому алискирен можно применять независимо от приема пищи.

Povećaj C_maksimumи AUC алискирена имеет линейную зависимость от дозы препарата в интервале от 75 za 600 mg.

C_ssалискирена в плазме крови достигается между 5 i 7 днем при ежедневном приеме 1 раз/сут и остается постоянной при двукратном увеличении начальной дозы.

Distribucija

После приема внутрь алискирен равномерно распределяется в организме. После в/в введения средний V_du stabilno stanje o 135 l, что свидетельствует о значительном внесосудистом распределении алискирена. Алискирен умеренно связывается с белками плазмы крови (47- 51%), независимо от концентрации.

Metabolizam i izlučivanje

Prosječna T_1/2алискирена составляет 40 ne (To varira između 34 za 41 ne).

Выводится главным образом в неизмененном виде через кишечник (91%). O 1.4% принятой внутрь дозы метаболизируется с участием изофермента CYP3A4. Nakon unosa od oko 0.6% алискирена выводится почками. После в/в введения средний плазменный клиренс составляет около 9 l /.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

При применении алискирена у пациентов старше 65 лет коррекции дозы препарата не требуется.

Фармакокинетика алискирена изучена у пациентов с почечной недостаточностью различной степени тяжести. Показатели AUC и C_maksimumалискирена у пациентов с почечной недостаточностью после однократного применения и после достижения C_ssувеличивались в 0.8-2 puta u usporedbi sa zdravim osobama. Međutim, korelacija između navedenih promjena i stupnju oštećenja bubrega su identificirani.

Farmakokinetika aliskiren nisu značajno promijenjeni u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem jetre (5-9 ukazuje na Child-Pugh)

Svjedočanstvo

- Arterijska hipertenzija.

Režim doziranja

Расилез можно применять независимо от приема пищи, i kao monoterapija, так и в комбинации с другими антигипертензивными средствами.

Рекомендуемая начальная доза Расилеза составляет 150 mg 1 Vrijeme / dan. Развитие антигипертензивного эффекта наблюдается через 2 недели после начала терапии в дозе 150 mg 1 Vrijeme / dan. При недостаточном контроле АД доза препарата может быть увеличена до 300 mg 1 Vrijeme / dan.

U bolesnici oslabljenom funkcijom bubrega (при скорости клубочковой фильтрации > 30 ml / min) и печени (5-9 ukazuje na Child-Pugh) от легкой до умеренной степени doza ispravak nije potreban.

U stariji bolesnici 65 godina doza ispravak nije potreban.

Nuspojava

Безопасность применения Расилеза оценивалась более чем у 7800 bolesnici. Частота нежелательных реакций не была связана с полом, возрастом, индексом массы тела или расовой принадлежностью.

При применении препарата в дозе до 300 мг общая частота нежелательных реакций была сходной с таковой при использовании плацебо. Нежелательные реакции в целом были умеренно выражены, носили временный характер и редко требовали прекращения терапии препаратом. Наиболее часто при применении Расилеза у пациентов наблюдалась диарея

При применении препарата не отмечалось повышения частоты развития сухого кашля, характерного для ингибиторов АПФ. Частота развития сухого кашля на фоне лечения Расилезом (0.9%) была сходной с таковой при приеме плацебо (0.6%).

В ходе клинических исследований в группе Расилеза частота развития ангионевротического отека была сходна с таковой в группе плацебо или гидрохлоротиазида.

Određivanje učestalosti nuspojava, вероятно связанных с применением препарата: Često (≥1 / 10); često (≥1 / 100, <1/10); ponekad (≥1 / 1000, <1/100), rijetko (≥1 / 10 000, <1/1000), uključujući izolirane slučajeve. В пределах каждой группы побочные реакции представлены в порядке уменьшения значимости.

Iz probavnog sustava: često – proljev.

Dermatološke reakcije: ponekad – osip na koži.

Od laboratorijskih parametara: rijetko – на фоне монотерапии наблюдалось незначительное снижение концентрации гемоглобина и гематокрита (U prosjeku 0.05 ммоль/л и 0.16% odnosno), не требовавшее отмены лечения (снижение концентрации гемоглобина и гематокрита наблюдается также при применении других препаратов, utjecati na RAAS, в частности ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II), незначительное повышение концентрации калия в сыворотке крови (0.9% u usporedbi sa 0.6% placebo).

Не наблюдалось клинически значимых изменений показателей общего холестерина, HDL , а также триглицеридов, глюкозы или мочевой кислоты натощак.

Alergijske reakcije: U nekim slučajevima – angioedem.

Kontraindikacije

- Teška bubrežna disfunkcija (kreatinin u serumu >150 мкмоль/л для женщин и >177 мкмоль/л для мужчин и/или скорость клубочковой фильтрации < 30 ml / min);

- nefrotski sindrom;

— реноваскулярная гипертензия;

— регулярное проведение процедуры гемодиализа;

— нарушения функции печени тяжелой степени (više 9 ukazuje na Child-Pugh);

- Djetinjstvo i mladost se 18 godina;

- Preosjetljivost na lijek.

IZ oprez следует назначать препарат пациентам с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, dijabetes, сниженным ОЦК, hiponatremija, гиперкалиемией или пациентам после трансплантации почки. Безопасность применения Расилеза у больных с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки не установлена.

Trudnoća i dojenje

Данных по безопасности применения Расилеза при беременности недостаточно. Применение во время беременности препаратов, оказывающих прямое влияние на РААС, может вызывать развитие патологии плода и новорожденного, а также приводить к их гибели. Расилез, poput drugih fondova, оказывающие прямое воздействие на РААС, не следует применять при беременности и у женщин, планирующих беременность.

Перед назначением препаратов, utjecati na RAAS, врачу следует проинформировать пациенток детородного возраста о возможности потенциального риска для плода при применении данных лекарственных средств при беременности. При наступлении беременности в период лечения Расилезом прием препарата следует немедленно прекратить.

Nepoznat, выделяется ли алискирен с грудным молоком у человека. При необходимости проведения терапии в период лактации следует прекратить грудное вскармливание на время приема препарата.

Upozorenja

Эффективность и безопасность применения препарата Расилез не установлены: kod bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega (kreatinin u serumu >150 мкмоль/л для женщин и >177 мкмоль/л для мужчин и/или скорость клубочковой фильтрации менее 30 ml / min), с нефротическим синдромом, реноваскулярной гипертензией и при проведении регулярной процедуры гемодиализа, а также у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени (više 9 ukazuje na Child-Pugh).

У больных сахарным диабетом на фоне терапии алискиреном в комбинации с ингибитором АПФ отмечалось повышение частоты гиперкалиемии (5.5%). При применении Расилеза и других препаратов, utjecati na RAAS, bolesnici, dijabetes, необходимо регулярно контролировать электролитный состав плазмы крови и функцию почек.

Прием препарата следует немедленно прекратить при признаках аллергических реакций (npr, при затруднении дыхания или глотания, отеках лица, udovi, usne, jezik).

На фоне терапии Расилезом возможно повышение концентрации калия, kreatinina, ureje u krvi, характерное для препаратов, utjecati na RAAS.

В начале лечения Расилезом у пациентов со сниженным ОЦК и/или гипонатриемией (uključeno. u kontekstu visoke doze diuretika) возможна симптоматическая артериальная гипотензия. Перед применением препарата следует провести коррекцию нарушений водно-солевого баланса. У пациентов со сниженным ОЦК и/или гипонатриемией лечение должно проводиться под тщательным медицинским наблюдением.

Koristi se u pedijatriju

Поскольку безопасность и эффективность Расилеза у Djeca i adolescenti mlađi od 18 godina пока не установлены, препарат не следует применять у данной категории пациентов.

Utjecaj na sposobnost vožnje vozila i mehanizme upravljanja

Влияние Расилеза на способность к управлению автотранспортом и работе с механизмами не изучалось.

Predozirati

Имеются ограниченные данные по передозировке препарата.

Simptomi: наиболее вероятный и основной симптом – značajno smanjenje krvnog tlaka.

Liječenje: Terapija održavanja.

Interakcije lijekova

Вероятность взаимодействия алискирена с другими лекарственными средствами низкая.

Не было выявлено клинически значимого взаимодействия алискирена с аценокумаролом, атенололом, целекоксибом, фенофибратом, пиоглитазоном, allopurinolom, изосорбида 5-мононитратом, ирбесартаном, digoksinom, рамиприлом и гидрохлоротиазидом.

При применении алискирена с одним из указанных ниже препаратов возможно изменение его C_maksimumили AUC: valsartan (снижение на 28%), metformin (снижение на 28%), amlodipin (poboljšanja na 29%), cimetidin (poboljšanja na 19%).

Поскольку при совместном применении алискирен не оказывает значимого влияния на фармакокинетику аторвастатина, валсартана, metformin, amlodipin, при одновременном назначении изменения доз Расилеза или вышеперечисленных препаратов не требуется.

Алискирен не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р450 (CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2 D6, 2Е1 и CYP3A) и не индуцирует изофермент CYP3A4. Поскольку алискирен в незначительной степени метаболизируется при участии изоферментов системы цитохрома Р450, клинически значимое влияние Расилеза на биодоступность препаратов, являющихся индукторами или ингибиторами изоферментов системы цитохрома Р450 или метаболизирующихся с его участием, nevjerojatno.

Взаимодействие на уровне Р-гликопротеина (Pgp), кодируемого генами MDR1/ Mdr 1a/ 1b. Поскольку в экспериментальных исследованиях было установлено, что Р-гликопротеин (мембранный переносчик молекул) играет важную роль в регуляции абсорбции и распределения алискирена, возможно изменение фармакокинетики последнего при одновременном применении с веществами, ингибирующими Pgp (в зависимости от степени ингибирования). Не установлено значимого взаимодействия алискирена со слабо или умеренно активными Pgp-ингибиторами, takve, poput atenolola, Digoksin, амлодипин и циметидин.

При одновременном применении с активным Pgp-ингибитором аторвастатином (doza 80 mg / dan) в равновесном состоянии отмечается повышение AUC и C_maksimumалискирена (doza 300 mg / dan) na 50%.

При одновременном приеме активного Pgp-ингибитора кетоконазола (200 mg) и алискирена(300 mg) наблюдается повышение плазменной концентрации последнего (AUC i C_maksimum) na 80%. В экспериментальных исследованиях одновременный прием алискирена с кетоконазолом приводил к повышению абсорбции последнего из ЖКТ и снижению его выведения с желчью. Изменения плазменной концентрации алискирена в плазме при одновременном применении с кетоконазолом или аторвастатином ожидаются в диапазоне концентраций, определяемых при увеличении дозы алискирена в 2 puta. В контролируемых клинических исследованиях была продемонстрирована безопасность препарата в дозе 600 мг и увеличения максимальной рекомендуемой терапевтической дозы в 2 puta. При применении алискирена вместе с кетоконазолом или аторвастатином коррекции дозы алискирена не требуется.

При применении с таким высоко активным Pgp-ингибитором, как циклоспорин (200 i 600 mg), у здоровых лиц отмечалось увеличение C_maksimum и AUC алискирена (75 mg) u 2.5 i 5 puta, respektivno,. В связи с этим не рекомендуется применять Расилез одновременно с циклоспорином.

При одновременном применении алискирена с фуросемидом отмечается снижение AUC и C_maksimum furosemid od 28% i 49% odnosno. Для предотвращения возможной задержки жидкости при назначении алискирена вместе с фуросемидом в начале и в процессе лечения необходимо корректировать дозу фуросемида в зависимости от клинического эффекта.

Учитывая опыт применения других препаратов, utjecati na RAAS, следует с осторожностью назначать алискирен вместе с солями калия, kalija štede diuretike, калийсодержащими заменителями пищевой соли или любыми другими лекарственными средствами, которые способны повышать концентрацию калия в крови.

Uvjeti isporuke ljekarni

Lijek je objavljen pod recept.

Uvjeti i uvjeti

Lijek treba čuvati izvan dohvata djece, na ili iznad 30 ° C. Rok trajanja – 2 godine.

Vladimir Andrejevič Didenko

438 10 minuta čitanja