PROHRAF

Aktivna tvar: Takrolimus
Kod ATH: L04AD02
CCF: Imunosupresivnih lijekova
ICD-10 šifre (svjedočanstvo): Z94
Kod KFU: 14.02
Proizvođač: ASTELLAS PHARMA EUROPA B.V. (Nizozemska)

FARMACEUTSKI OBRAZAC, SASTAV I PAKIRANJE

Kapsule Teško želatina, Veličina # 5, корпус и крышечка капсул непрозрачные, светло-желтого цвета с надпечаткой красного цвета “0,5 mg” – na kryshecke i “[f]607” – na tijelu; Sadržaj kapsule – bijeli prah.

Pomoćne tvari: hidroksipropit, natrij kroskarmelozu, laktoza, magnezijev stearat.

Sastav kapsule: Titan dioksid, željezo oksid žuto, Pročišćena voda, želatin.

10 PC. – mjehurići (5) – пакеты из алюминиевой фольги (1), koji sadrži 1 г силикагеля – omot kartona.

Kapsule Teško želatina, Veličina # 5, корпус и крышечка капсул непрозрачные, белого цвета с надпечаткой красного цвета “1 mg” – na kryshecke i “[f]617” – na tijelu; Sadržaj kapsule – bijeli prah.

Pomoćne tvari: hidroksipropit, natrij kroskarmelozu, laktoza, magnezijev stearat.

Sastav kapsule: Titan dioksid, Pročišćena voda, želatin.

10 PC. – mjehurići (5) – пакеты из алюминиевой фольги (1), koji sadrži 1 г силикагеля – omot kartona.

Kapsule Teško želatina, Veličina №4, корпус и крышечка капсул непрозрачные, серовато-красного цвета с надпечаткой белого цвета “5 mg” – na kryshecke i “[f]657” – na tijelu; Sadržaj kapsule – bijeli prah.

Pomoćne tvari: hidroksipropit, natrij kroskarmelozu, laktoza, magnezijev stearat.

Sastav kapsule: Titan dioksid, željezni oksid crveno, Pročišćena voda, želatin.

10 PC. – mjehurići (5) – пакеты из алюминиевой фольги (1), koji sadrži 1 г силикагеля – omot kartona.

Koncentrat za otopinu za na/u uvodu kao jasan, bezbojna otopina.

Pomoćne tvari: масло касторовое гидрогенизированное полиоксиэтиленом (NSO-60) – 200 mg, спирт безводный – 638 mg.

1 ml – ампулы стеклянные емкостью 2 ml (10) – pakiranjima Valium plastike (1) – omot kartona.

Farmakološko djelovanje

Imunosupresiv. На молекулярном уровне эффекты такролимуса опосредуются связыванием с цитозольным белком (FKBP 12), который отвечает за внутриклеточную аккумуляцию препарата. Комплекс FКВР 12-такролимус специфически и конкурентно связывается с кальциневрином и ингибирует его, что приводит к кальций-зависимому ингибированию Т-клеточных сигнальных путей трансдукции, предотвращая, tako, транскрипцию дискретной группы лимфокинных генов.

Suzbija stvaranje citotoksičnih limfocita, которые отвечают за отторжение трансплантата, smanjuje aktivaciju T stanica, пролиферацию В-клеток, зависимую от Т-хелперов, kao i stvaranje limfokina (kao što su interleukini-2, -3 и γ-интерферон), izraz receptora interleukina-2.

Farmakokinetika

Apsorpcija

После приема внутрь такролимус абсорбируется из ЖКТ; pretežno – в верхнем отделе.

C_maksimum такролимуса в крови достигается примерно через 1-3 ne. U nekih se bolesnika lijek kontinuirano apsorbira tijekom duljeg razdoblja, postizanje relativno ravnog profila apsorpcije. Средние значения параметров абсорбции представлены в таблице.

После приема внутрь в дозе из расчета 0.30 мг/кг/сут у большинства пациентов с трансплантатом печени равновесное состояние устанавливалось в течение 3 dana.

После приема пищи с умеренным содержанием жиров у пациентов с трансплантатом печени в стабильном состоянии биодоступность снижалась при приеме препарата, а также отмечалось уменьшение AUC (27%), C_maksimum (50%) i povećati T_maksimum (173%) в цельной крови. При одновременном применении препарата с пищей снижалась скорость и степень абсорбции. Izlučivanje žuči ne utječe na apsorpciju.

Наблюдается сильная корреляция между AUC и величиной C_ss^min в цельной крови при достижении равновесного состояния, в связи с этим мониторинг C_min в цельной крови может служить для адекватной оценки системного воздействия препарата.

Distribucija

Распределение такролимуса после в/в введения препарата является двухфазным.

В системном кровотоке такролимус в значительной степени связывается с эритроцитами. Соотношение величины концентрации в цельной крови и концентрации в плазме составляет примерно 20:1. В плазме крови препарат в значительной степени (>98.8%) Se veže na proteine, najprije, с сывороточным альбумином и α₁-kiseli glikoprotein.

Takrolimus je široko distribuiran u tijelu. Равновесный V_d (на основе концентрации в плазме) je oko 1300 l (здоровые добровольцы). Соответствующий показатель на основе цельной крови составляет в среднем 47.6 l.

Metabolizam

При использовании моделей in vitro выявлены 8 metaboliti, среди которых только один метаболит обладает существенной иммуносупрессивной активностью.

Такролимус в значительной степени метаболизируется изоферментом CYP3A4.

Odbitak

Такролимус является препаратом с низким уровнем клиренса. У здоровых добровольцев среднее значение общего клиренса, оцениваемого по концентрациям препарата в цельной крови, составило 2.25 l /. У взрослых пациентов с трансплантатом печени и почки значения этого параметра составили 4.1 l/h i 6.7 l/h odnosno. У детей с трансплантатом печени значение общего клиренса примерно в 2 puta veća, nego u odraslih bolesnika s transplantacijom jetre.

T_1/2 такролимуса продолжителен и изменчив. У здоровых добровольцев среднее значение T_1/2 из цельной крови составляет примерно 43 ne. У взрослых пациентов и детей с трансплантатом печени T_1/2 prosjeci 11.7 i h 12.4 h, odnosno, u usporedbi sa 15.6 ч у взрослых пациентов с трансплантатом почки.

Napišite uglavnom u žuči. После в/в введения и приема внутрь такролимуса, меченного изотопом ¹⁴IZ, большинство радиоактивно-меченного препарата выводилось с калом; o 2% – urin; при этом в неизмененном виде выводится менее 1%, što ukazuje, что такролимус почти полностью метаболизируется в организме.

Svjedočanstvo

— профилактика и лечение отторжения аллотрансплантата печени, почки и сердца, uključeno. резистентного к стандартным режимам иммуносупрессивной терапии.

Režim doziranja

Препарат можно применять как перорально, так и в/в.

Если потребуется, содержимое капсул можно растворить в воде и вводить через назогастральный зонд.

Режим дозирования препарата необходимо корректировать в зависимости от индивидуальных потребностей пациента, с учетом результатов мониторинга уровней препарата в крови больного.

Na пероральном применении рекомендуется разделить суточную пероральную дозу препарата на два приема (npr, ujutro i navečer). Kapsule treba uzimati odmah nakon vađenja iz blistera, s nekim tekućinom (po mogućnosti voda). Для достижения максимальной абсорбции капсулы следует принимать на пустой желудок (post) или как минимум за 1 ч до или 2-3 h postprandijalna. Не отмечено заметного влияния пищи на абсорбцию препарата у пациентов с трансплантатом почки.

Na в/в введении концентрат для в/в инфузии следует использовать только после разведения его соответствующим растворителем. Концентрат не следует вводить неразведенным: его необходимо развести 5% раствором декстрозы или физиологическим раствором в стеклянных, полиэтиленовых или полипропиленовых флаконах. Не следует использовать флаконы и инфузионные системы, содержащие поливинилхлорид. Treba koristiti samo bistre i bezbojne otopine.

Не рекомендуется струйное введение препарата.

Концентрация готового раствора для инфузий должна варьировать в пределах 0.004-0.100 mg / ml; а общий объем инфузиионного раствора, ulaz za 24 ne, должен колебаться в пределах 20-500 ml.

Неиспользованный концентрат для инфузии в открытой ампуле или неиспользованный восстановленный раствор необходимо сразу же выбросить для того, чтобы избежать его загрязнения (kontaminacija).

Pečena transplantacija

Za проведения первичной иммуносупрессии u Odrasla osoba пероральную терапию необходимо начинать с дозы из расчета 0.10–0.20 мг/кг/сут, разделив эту дозу на два приема (npr, ujutro i navečer). Применение препарата следует начать примерно через 12 h nakon završetka operacije.

Ako bolesničko stanje ne dopušta uzimanje lijeka unutra, в/в терапию необходимо начать с дозы из расчета 0.01-0.05 мг/кг/сут в виде в/в 24-часовой инфузии.

Za проведения первичной иммуносупрессии u djeca начальная доза препарата для пероральной терапии составляет 0.30 mg / kg / dan 2 ulaz (npr, ujutro i navečer). Если клиническое состояние больного не позволяет ему принимать лекарства внутрь, следует начать в/в терапию с дозы 0.05 мг/кг/сут в виде в/в 24-часовой инфузии.

Na проведении поддерживающей терапии u Odrasli i djeca дозы препарата Програф^® обычно снижаются. В некоторых случаях можно отменить другие препараты сопутствующей иммуносупрессивной терапии, оставив Програф^® в качестве базовой монотерапии. Улучшение состояния пациента после трансплантации может изменить фармакокинетику такролимуса и потребовать коррекции дозы препарата.

Для достижения сходных уровней препарата в крови детям обычно требуются дозы (u pogledu tijela mase) u 1.5-2 puta veća, чем дозы для взрослых.

Za лечения отторжения u Odrasli i djeca необходимо применение препарата Програф^® в более высоких дозах в сочетании с дополнительной терапией ГКС и короткими курсами введения моно/поликлональных антител. При появлении признаков токсичности может потребоваться снижение дозы препарата Програф^®.

Transplantacija bubrega

Za проведения первичной иммуносупрессии u Odrasla osoba начальная доза для пероральной терапии составляет 0.30 мг/кг/сут за 2 ulaz (npr, ujutro i navečer). Терапию препаратом следует начать примерно в течение 24 h nakon završetka operacije.

Pacijenti, получающим индукционную терапию антителами, рекомендуется начать пероральное применение препарата с дозы 0.20 mg / kg / dan, razdelennoy od 2 ulaz (npr, ujutro i navečer).

Ako bolesničko stanje ne dopušta uzimanje lijeka unutra, в/в терапию необходимо начать с дозы 0.05-0.10 mg / kg / dan, вводя лекарство в виде в/в 24-часовой инфузии.

Za проведения первичной иммуносупрессии u djeca до проведения операции препарат внутрь назначают в дозе 0.15 mg / kg / dan. После операции следует проводить в/в терапию препаратом в дозе 0.075–0.100 мг/кг/сут в виде инфузии в течение 24 ne, пока больной не сможет перейти на прием препарат внутрь. После этого необходимо назначить пероральную терапию препаратом в начальной дозе 0.30 mg / kg / dan, dijeljenjem 2 ulaz.

Na проведении поддерживающей терапии u Odrasli i djeca дозы препарата Програф^® обычно снижаются. В некоторых случаях можно отменить препараты сопутствующей иммуносупрессивной терапии, оставив Програф^® в качестве базовой монотерапии. Улучшение состояния пациента после трансплантации может изменить фармакокинетику такролимуса и потребовать коррекции дозы препарата.

Принцип дозирования препарата должен базироваться на результатах клинической оценки процесса отторжения и переносимости препарата у каждого пациента индивидуально. Ako su vidljivi klinički znakovi odbijanja, potrebno je razmotriti promjenu režima imunosupresivne terapije.

Для достижения сходных уровней препарата в крови детям обычно требуются дозы (u pogledu tijela mase) u 1.5-2 puta veća, чем для взрослых.

Za лечения реакции отторжения odrasli i djeca проводилось повышение доз Прографа^®, назначалась дополнительная терапия ГКС и короткие курсы введения моно/поликлональных антител. При появлении признаков токсичности может потребоваться понижение дозы Прографа^®.

Transplantacije srca

Na проведении первоначальной терапии отторжения доза препарата для перорального применения составляет 0.30 mg / kg / dan, razdelennaya od 2 ulaz (npr, ujutro i navečer). Если клиническое состояние больного не позволяет ему принимать лекарства внутрь, следует начать в/в терапию с дозы 0.05 мг/кг/сут в виде 24-часовой инфузии.

Коррекция дозы препарата в особых клинических случаях

Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью может потребоваться уменьшение дозы для того, чтобы поддерживать минимальный уровень препарата в рекомендуемых пределах.

Bolesnici s bubrežnom insuficijencijom To ne zahtijeva dozu ispravak, tk. фармакокинетические параметры такролимуса не меняются в зависимости от функции почек. Однако в связи с наличием у такролимуса нефротоксического действия рекомендуется тщательно контролировать функцию почек (uključeno. koncentracija kreatinina u serumu, клиренса креатинина и диурез).

В настоящее время отсутствуют данные о необходимости коррекции дозы препарата у starije osobe.

Na переводе пациента с терапии циклоспорином следует соблюдать осторожность и учитывать, что сопутствующее применение циклоспорина и препарата Програф^® может увеличить период полувыведения циклоспорина и усилить токсические эффекты. Лечение препаратом Програф^® следует начинать после оценки концентраций циклоспорина в крови больного и клинического состояния пациента. Применение препарата следует отложить при наличии повышенных уровней циклоспорина в крови больного. Практически это означает, что лечение препаратом Програф^® начинается через 12-24 ч после прекращения применения циклоспорина. Терапию следует начинать с дозы для приема внутрь, рекомендуемой для первичной иммуносупрессии с учетом типа аллотрансплантата (u odraslih, i u djece).

После перевода пациента необходимо продолжать мониторинг уровней циклоспорина в крови больного в связи с возможностью нарушений клиренса циклоспорина.

Рекомендации по достижению необходимого уровня концентрации препарата в цельной в крови

В раннем послеоперационном периоде следует контролировать минимальные уровни такролимуса в цельной крови. При пероральном применении для определения минимальных уровней такролимуса в крови необходимо получить образцы крови через 12 h nakon doziranja, neposredno prije primjene sljedeće doze. Частота контроля уровня препарата в крови должна зависеть от клинических потребностей. Nepotrebno. Prograf^® является препаратом с низким уровнем клиренса, prilagođavanje režima doziranja može potrajati nekoliko dana prije, когда изменения уровней препарата в крови станут очевидными. Минимальные уровни препарата в крови следует контролировать примерно 2 jednom tjedno tijekom ranog razdoblja nakon transplantacije, a zatim povremeno tijekom terapije održavanja. Также необходимо контролировать минимальные уровни такролимуса в крови после изменения дозы препарата, изменения режима иммунодепрессивной терапии, после совместного применения с препаратами, što može utjecati na koncentracije takrolimusa u punoj krvi.

Rezultati analize kliničkih ispitivanja sugeriraju, что можно успешно проводить лечение большинства пациентов, если минимальные уровни такролимуса в крови поддерживаются ниже 20 ng / ml.

В клинической практике во время раннего посттрансплантационного периода минимальные уровни препарата в цельной крови обычно колебались в пределах 5-20 нг/мл у реципиентов трансплантата печени и 10-20 нг/мл у пациентов с трансплантатом почки. Stoga, в ходе поддерживающей терапии концентрации препарата в крови должны быть 5-15 нг/мл как у реципиентов трансплантата печени, так и трансплантата почки.

Nuspojava

При описании побочных эффектов использованы следующие критерии оценки частоты встречаемости: Često (> 1/10); često (> 1/100, < 1/10); ponekad (>1/1000, <1/100); rijetko (> 1/10 000, < 1/1000); rijetko (< 1/10 000, uključeno. u nekoliko slučajeva).

Kardiovaskularni sustav: Često – arterijska hipertenzija; часто – артериальная гипотензия, tahikardija, aritmije i smetnje vodljivosti, tromboembolija, ишемические явления, angina, vaskularne bolesti; ponekad – EKG promjene, infarkt, zastoj srca, šok, hipertrofija miokarda, Srčani zastoj.

Iz probavnog sustava: Često – proljev, mučnina i / ili povraćanje; često – дисфункция ЖКТ (uključeno. dispepsija), изменения активности ферментов печени, bol u trbuhu, zatvor, изменения массы тела и аппетита, воспаление и язвы в ЖКТ, žutica, заболевания желчных путей и желчного пузыря; ponekad – ascites, ileus (ileus), поражение ткани печени, pankreatitis; rijetko – zatajenje jetre.

Od hematopoetskog sustava: često – anemija, leukopenija, trombocitopenija, gemorragija, leukocitoza, нарушения свертываемости; иногда – нарушения гемопоэза (uključeno. pancitopenija), trombotičeskaâ mikroangiopatia.

Iz mokraćnog sustava: Često – umanjenja funkcije bubrega (npr, povećanje serumskog kreatinina); često – поражение ткани почек, zatajenje bubrega; ponekad – proteinurija.

Metabolizam: Često – giperglikemiâ, hiperkalijemiju, dijabetes; često – gipomagniemiya, hiperlipidemija, gipofosfatemiя, kaliopenia, hiperuricemija, hipokalcemija, Acidoza, giponatriemiya, gipovolemiя, другие нарушения водно-электролитного баланса, degidratatsiya; ponekad – гипопротеинурия, giperfosfatemiя, повышение активности амилазы, gipoglikemiâ.

Na dijelu lokomotornog sustava: часто – судороги; ponekad – miastenija, artropatija.

Iz središnjeg i perifernog živčanog sustava: Često – tremor, glavobolja, nesanica; часто – нарушения чувствительности (npr, parestezija), vida, zbunjenost, depresija, vrtoglavica, uzbuđenost, Neuropatija, konvulzije, dystaxia, psihoza, anksioznost, nervoza, poremećaj spavanja, poremećaj svijesti, emocionalna labilnost, halucinacije, gubitak sluha, aphronia, encefalopatija; ponekad – hipertonus, bolesti oka, amnezija, Katarakt, poremećaji govora, paraliza, koma, gluhoća; rijetko – slijepilo.

Dišni sustav: часто – нарушения дыхания (npr, daha), pleuralni izljev; ponekad – ателектазы, bronhospazam.

Dermatološke reakcije: često – svrab, alopecija, osip, Znojenje, akne, osjetljivost; иногда – гирсутизм; rijetko – Lyell sindrom; rijetko – синдром Стивенса-Джонса.

Alergijske reakcije: были отмечены различные аллергические и анафилактические реакции.

Drugi: Često – локализованные боли (npr, artralgija); часто – повышение температуры тела, periferni edem, astenija, povreda mokrenja; ponekad – отечность наружных половых органов и другие нарушения со стороны половых органов у женщин.

Novotvorine: Pacijenti, получающие иммунодепрессивную терапию, входят в группу повышенного риска развития злокачественных опухолей. При применении такролимуса отмечено развитие как доброкачественных, так и злокачественных опухолей, uključeno. развитие вирус Эпштейн-Барр (EBV)-povezane limfoproliferativne bolesti i rak kože. Pacijenti, которых перевели на терапию препаратом Програф^®, такое осложнение может быть вызвано избыточной иммуносупрессией до начала применения данного препарата. Pacijenti, которых перевели на терапию препаратом Програф^®, запрещено сопутствующее применение антилимфоцитарной терапии. У очень маленьких EBV-cepoнегативных детей (star 2 godina) отмечен повышенный риск развития лимфопролиферативных заболеваний (у этой группы больных до начала применения препарата Програф^® необходимо серологическое определение EBV).

Infekcija: bolesnici, получающих такролимус (как и при применении других иммунодепрессантов), повышен риск развития инфекционных заболеваний (Virusni, bakterijska, gljivična, protozoal) и возможно ухудшение течения ранее диагностированных инфекционных заболеваний.

U rijetkim slučajevima primijećen je razvoj ventrikularne hipertrofije ili hipertrofije interventrikularnog septuma srca, зарегистрированных как кардиомиопатии. В большинстве случаев эти проявления были обратимыми и развивались в основном у детей, у которых минимальные концентрации такролимуса в крови намного превышали рекомендуемые максимальные уровни. drugi faktori, которые повышают риск развития таких клинических состояний, являлись ранее существовавшее заболевание сердца, Primjena SCS, arterijska hipertenzija, дисфункции почек или печени, infekcija, избыток жидкости в организме и отеки.

Многие из нежелательных побочных эффектов обратимы и/или уменьшаются при снижении дозы. При пероральном применении частота развития нежелательных лекарственных реакций ниже, nego s on / u uvodu.

Kontraindikacije

— установленная повышенная чувствительность к такролимусу или к другим макролидам;

— установленная повышенная чувствительность к полиоксиэтилированному гидрогенизированному касторовому маслу (NSO-60) или к структурно связанным компонентам.

Trudnoća i dojenje

Prograf^® не следует назначать при беременности, tk. sigurnost aplikacija nije instalirana, osim, Kada dobivene koristi od liječenja opravdava mogući rizik za fetus. Результаты доклинических исследований и клинических испытаний показывают, da lijek može biti apsorbiran kroz posteljicu.

Ako je potrebno, imenovanje tijekom dojenja treba prestati dojiti, tk. нельзя исключить нежелательное воздействие на ребенка. Результаты доклинических исследований и клинических испытаний показывают, что такролимус выделяется с грудным молоком.

Upozorenja

Zabilježio, что грейпфрутовый сок повышает уровень такролимуса в крови за счет ингибирования активности CYP3A4.

Predozirati

Kliničko iskustvo s liječenjem predoziranja je ograničeno. Отмечены несколько случаев случайной передозировки препарата, при этом наблюдались следующие simptomi: tremor, glavobolja, mučnina, povraćanje, infekcija, osip, letargija, увеличение уровня азота мочевины крови и повышение сывороточных концентраций креатинина и активности АЛТ.

Liječenje: Ne specifičan antidot. Проводят стандартные мероприятии и при необходимости симптоматическую терапию. В связи с высокой молекулярной массой, плохой растворимостью в воде и связыванием с эритроцитами и белками плазмы крови в значительной степени ожидается, что при передозировке такролимуса диализ не будет эффективен. У отдельных пациентов с очень высокими уровнями препарата в плазме крови гемофильтрация и диафильтрация оказались эффективными, понижая токсические концентрации такролимуса. В случаях развития интоксикации после перорального приема препарата может помочь промывание желудка и/или прием адсорбентов (таких как активированный уголь).

Interakcije lijekova

Farmakokinetičkih interakcija

Такролимус в значительной степени метаболизируется CYP3A4. Одновременное применение лекарственных или растительных препаратов, которые ингибируют или индуцируют CYP3A4, может повлиять на метаболизм такролимуса и, tako, снизить или повысить уровни такролимуса в крови.

Такролимус оказывает значительное влияние на фармакокинетику одновременно применяемых лекарственных препаратов, метаболизирующихся с помощью CYP3A4 (npr, kortizon, Testosteron).

Такролимус в значительной степени связывается с белками плазмы крови. Следует учесть возможные взаимодействия с другими лекарствами, которые обладают высокой аффинностью к белкам крови (npr, NSAID, пероральные антикоагулянты или пероральные противодиабетические препараты).

Farmakodinamički interakcije

Сопутствующее применение такролимуса с препаратами, обладающими нефротоксическими или нейротоксическими эффектами, может повысить уровень токсичности (npr, aminoglikozidy, gyrase inhibitori (ДНК-топоизомераза II), vankomicin, ko-trimoksazol, NSAID, ганцикловир или ацикловир).

Применение такролимуса может привести к гиперкалиемии или усилить ранее существующую гиперкалиемию, поэтому следует избегать приема калийсодержащих препаратов или применения калийсберегающих диуретиков (npr, amilorid, триамтерен или спиронолактон).

При проведении вакцинации на фоне применения такролимуса следует учитывать возможное снижение эффективности вакцин, а также избегать введения живых аттенуированных вакцин.

Клинически значимые взаимодействия

Следующие взаимодействия такролимуса с препаратами сопутствующей терапии наблюдались при клиническом применении. Основной механизм взаимодействия известен. Pripreme, помеченные звездочкой (*), потребуют изменения дозировки такролимуса почти у всех пациентов. Ostali lijekovi, sljedeći, могут потребовать корректировки дозы в отдельных случаях.

Следующие препараты ингибируют CYP3A4: кетоконазол*, флуконазол*, итраконазол*, klotrimazol, вориконазол*; nifedipin, nikardipin, эритромицин*, klaritromicin, dzhozamitsin; Inhibitori HIV proteaze, danazol, etinilestradiol, omeprazol, Blokatore kalcijevih kanala (diltiazem), nefazodon. При этом было показано, что они повышают уровни такролимуса в крови.

Следующие препараты индуцируют CYP3A4: рифампицин* (rifampin), фенитоин*, fenobarbital, Gospina trava. При этом было показано, что они понижают уровни такролимуса в крови.

Такролимус повышал уровень фенитоина в крови.

Zabilježio, что метилпреднизолон как повышал, так и понижал уровни такролимуса в плазме крови.

Наблюдалось усиление нефротоксичности после применения амфотерицина В, ибупрофена совместно с такролимусом.

Prikaz, что период полувыведения циклоспорина повышается при одновременном применении с такролимусом, кроме того возможно развитие аддитивных эффектов и синергизма (ova kombinacija se ne preporučuje).

Потенциальные взаимодействия

На основе результатов исследований in vitro следующие вещества можно рассматривать как потенциальные ингибиторы изоферментов цитохрома Р450 A3 и метаболизма такролимуса: bromokriptin, kortizon, dapson, ergotamin, gestoden, lidokain, mefenitoin, mikonazol, midazolam, nilvadipin, porethidron, kinidin, tamoksifen, (triacetil)олеандомицин и верапамил.

Karbamazepin, метамизол и изониазид являются потенциальными индукторами изоферментов цитохрома Р450 A3.

Nepotrebno. такролимус может влиять на метаболизм эстрогенов, входящих в состав гормональных контрацептивов (ингибирование такролимусом метаболизма, опосредованного системой цитохрома Р450 A3), особое внимание следует уделить контрацепции.

Farmaceutska interakcija

В щелочной среде такролимус не стабилен. Следует избегать совместного применения восстановленного концентрата для инфузий (5 mg / ml) s drugim lijekovima, которые существенно подщелачивают раствор (npr, aciklovir i ganciklovir).

Uvjeti isporuke ljekarni

Lijek je objavljen pod recept.

Uvjeti i uvjeti

Капсулы следует хранить в сухом месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С. Rok trajanja kapsula 500 g, 1 mg 5 mg – 3 godine. Срок годности после вскрытия первичной упаковки (запаянного алюминиевого пакета) – 1 godine.

Концентрат для приготовления раствора для в/в введения следует хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. После разведения раствор следует хранить в стеклянном, полиэтиленовом или полипропиленовом сосуде при температуре от 2° до 8°С в течение 24 ne. Rok trajanja – 2 godine.

Препарат не следует применять после срока указанного на упаковке.