Plaviks

Aktivna tvar: Klopidogrel
Kod ATH: B01AC04
CCF: Antitrombotskim
ICD-10 šifre (svjedočanstvo): I20.0, I21, I63, I73.0, I73.1, I73.9, I74, I79.2, I82
Kod KFU: 01.12.11.06.01
Proizvođač: SANOFI PHARMA BRISTOL-MYERS SQUIBB SNC (Francuska)

Oblik doziranja, sastav i pakiranje

Pilule, Filmom obložene Ružičasta boja, krug, blago izdubljen, Gravirano “75” s jedne strane i “(II) 7I” – još jedan.

Pomoćne tvari: manitol, makrogol 6000, mikrokristalna celuloza (uz niske vode, 90 m), giproloza nizkozameŝennaâ, Hidrogenirano ricinusovo ulje, opadraj ružičasti (laktoza monohidrat, gipromelloza, Titan dioksid (E171), triacetine, željezni oksid crvena boja (E172)), carnauba vosak.

10 PC. – mjehurići (1) – kartonske kutije.
10 PC. – mjehurići (2) – kartonske kutije.
10 PC. – mjehurići (3) – kartonske kutije.
14 PC. – mjehurići (1) – kartonske kutije.
14 PC. – mjehurići (2) – kartonske kutije.
14 PC. – mjehurići (3) – kartonske kutije.

Farmakološko djelovanje

Inhibitora agregacije trombocita. Klopidogrel (ili radije njegova aktivnog metabolita) nepovratno se veže na trombocitarnymi ADP-receptora (ADP receptora) i selektivno ingibiruet vezanje ADP ADP-receptora na trombocite i naknadne aktivacije glikoproteina IIb/IIIa kompleksa pod utjecajem ADP, time Zatomljena ADP-om inducirane agregacije trombocita. Klopidogrel također inhibira agregaciju trombocita, izazvan drugim agonisti, s obzirom na činjenicu, blokira aktivaciju trombocita odbacio ADP. Klopidogrel se nepovratno veže na ADP-receptora u broju trombocita. Stoga, trombociti, stupio s njim na interakciju, imuni na ADP stimulaciju tijekom cijelog svog života, obnavljane normalno trombocita funkcija s brzinom, broja okretaja obnavlja krvne pločice.

Klopidogrel je u mogućnosti to spriječiti razvoj aterotromboza u svim mjestima aterosklerotske plovila, posebno cerebralne lezije, koronarna ili periferne arterije.

Dnevne doze klopidogrela ulaz 75 mg prvi dan prima značajne inhibicije agregacije trombocita posredovane ADP, koja postupno raste tijekom 3-7 dana a zatim ide na stalnoj razini (Kada se dosegne stanje ravnoteže). U ravnoteži agregacija trombocita je inhibirana je u prosjeku 40-60%. Nakon što prestanete uzimati klopidogrela trombocita i krvarenje vrijeme vratiti izvorni razini u prosjeku 5 dana.

Farmakokinetika

Apsorpcija i distribucija

Uz redovite konzumacije Plavixa^® doza 75 mg/dan, klopidogrel se brzo apsorbira. Na temelju podataka o Izlučivanje metabolita klopidogrela urinom, apsorpcija je barem klopidogrela 50%. Međutim, njegova koncentracija u krvnoj plazmi je nizak i putem u 2 sata nakon prijema ne dosegne ograničenje broja mjerenja (0.25 ug / l).

In vitro, klopidogrel i glavni metabolit vežu reverzibilno na proteine (98% i 94% odnosno), Ovaj link je nenasyŝaemoj u širokom rasponu koncentracija.

Metabolizam

Kao prolekarstvom klopidogrel intenzivno metabolizira u jetri. Njegovog aktivnog metabolita, tiol′Noe derivacija, formirana od oksidacije klopidogrela u 2-okso-klopidogrel i naknadne hidroliza. Klopidogrela oksidacije nastaje uglavnom uz sudjelovanje CYP2B6 i izoenzima CYP3A4, i u manjoj mjeri – CYP1A1, 1A2 i 1S19. Tiol′nyj aktivni metabolit brzo i nepovratno veže na trombocitarnymi receptor, potiskivanje agregatia trombocita tako. Ovaj metabolit u plazmi nije otkrivena.

Glavni metabolit klopidogrela, (karboksil′Noe derivacija), oko 85% kruži plazma metabolita klopidogrela i farmakološka aktivnost, Međutim, on je sposoban od in vitro inhibicija aktivnosti izofermenta 2s9 P450 obitelji. C_maksimum Ovaj metabolit u plazmi nakon ponovljenih prijema Plavixa^® doza 75 mg je o 3 mg/l, a promatrana u približno 1 h nakon davanja. Glavni metabolit Farmakokinetika je linearna (koncentracija se povećava proporcionalno dozi) u primjeni klopidogrela u rasponu doze od 50 za 150 mg.

Odbitak

Za vrijeme 120 sata nakon unosa čovjek ¹⁴P-klopidogrela-o 50% radioaktivni oznake izlučuje u mokraći i oko 46% – s izmetom. T_1/2 glavnih cirkulirajućih metabolita je 8 h nakon jednokratne i ponovljenih prijema.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

Koncentracije glavnih cirkulirajućih metabolita u plazmi uz pravilan ulaz na dozu od 75 mg/dan bila je niža u bolesnika s teškom bubrežnom insuficijencijom (CC 5-15 ml / min) u bolesnika s umjerenom bubrežnom insuficijencijom (CC 30-60 ml / min) i u zdravih dobrovoljaca. Iako ingibiruty učinak na trombocite ADF-inducyrovannuu agregatia pokazalo se smanjiti (25%) u odnosu na isti učinak u zdravih dobrovoljaca, vrijeme krvarenja je produžio u istoj mjeri, kao u zdravih dobrovoljaca, liječenih Plavix^® doza 75 mg / dan. Kliničku podnošljivost klopidogrela u bolesnika s insuficijencijom bubrega je praktično se ne razlikuje od one u zdrave osobe.

U bolesnika s cirozom jetre (Klasa A ili B na Child-Pugh) svakodnevno tijekom i 10 dana prijema klopidogrela doza 75 mg/dan je siguran i isto tako dobro podnosi, kao i u zdravih osoba. U bolesnika s cirozom jetre (Klasa A ili B na Child-Pugh) C_maksimum klopidogrela nakon jednog prijem i (C)_ss^maksimum klopidogrela nakon uzimanje redovite doze lijeka u pozadini tijekom liječenja je mnogo puta veća, nego u osoba bez ciroze. Međutim, plazma koncentracije primarnog metabolita, u krv i stupanj suzbijanje klopidogrelom ADP-om inducirane agregacije trombocita, kao vrijeme krvarenja u bolesnika s cirozom i bez bilo bi usporediti.

Svjedočanstvo

Prevencija aterotrombotičeskih događaja u bolesnika s infarktom miokarda, ishemijski moždani udar ili periferna arterijska okluzivne bolesti dijagnosticira.

Prevencija aterotrombotičeskih događaja (u kombinaciji s acetilsalicilnom kiselinom) u bolesnika s akutnim koronarnim sindromom:

bez ST segmenta oporavka(nestabilna angina ili infarkt miokarda bez Q vala), uključujući i bolesnike, koja je provedena kada stentinga Araya koronarne intervencije;

(c) porast ST segmenta (akutni infarkt miokarda) za liječenje i tromboliza.

Režim doziranja

Plaviks^® postavljen odrasle osobe i stariji bolesnici.

Lijek se uzima oralno, bez obzira na obrok.

Infarkt miokarda, ishemijski moždani udar i dijagnosticirana okluzalne periferne arterijske bolesti

Lijek je propisan u dozi 75 mg 1 Vrijeme / dan. Liječenje može započeti od ranih dana do 35 dan nakon infarkt miokarda; u 7 dana prije 6 mjeseci – na ishemijski moždani udar.

Akutni koronarni sindrom bez ST segmenta oporavka (nestabilne angine, infarkt miokarda bez zubza Q)

Liječenje Plaviksom^® treba početi s primanje jednu udarnu dozu 300 mg, i onda nastaviti sa dozama 75 mg 1 Vrijeme / dan (u kombinaciji s acetilsalicilatnom kiselinom u dozi 75-325 mg / dan). Budući da korištenje acetilsalicilne kiseline u višim dozama je povezana s povećanim rizikom od krvarenja, Dok je svjedočanstvo preporučena doza acetilsalicilne kiseline ne prelazi 100 mg. Maksimalni učinak se promatra u 3 mjeseca liječenja. Tijek liječenja – za 1 godine.

Akutni koronarni sindrom sa uspon ST segmenta (akutnog infarkta miokarda sa ST segmenta )

Plaviks^® propisuju jednu dozu 75 mg 1 puta na dan uz početni jednokratni ulaz udarne doze u kombinaciji s acetilsalicilnom kiselinom i trombolitičke lijekove (ili bez trombolitikov). Kombinirana terapija počinje što prije nakon pojave simptoma i nastavak za, barem, 4 tjedana. U stariji bolesnici 75 godina liječenje Plaviksom^® Trebali bi početi bez primanja udarne doze.

Nuspojava

Sigurnost klopidogrela je ispitan u Klinička ispitivanja više od 42 000 bolesnici, uključujući i 9000 bolesnici, uzimanja lijeka za godinu dana ili više. Sljedeće su klinički važne nuspojave, zabilježene u kliničkim ispitivanjima CAPRIE, LIJEK, JASNOĆA i IZVRŠAVANJE. Prenosivost klopidogrela u dozi 75 mg/dan u studija CAPRIE je prenosivost acetilsalicilne kiseline u dozi 325 mg / dan. Opća tolerancija lijeka bila slične podnošljivosti acetilsalicilne kiseline, bez obzira na dob, spol i rasa bolesnika.

Od sistema za koagulaciju krvi: u CAPRIE studiji – Ukupna učestalost krvarenja u bolesnika, liječenih klopidogrelom ili acetilsalicilna kiselina, je 9.3%; učestalost težih slučajeva pri primjeni klopidogrela je bila 1.4%, i u primjenu acetilsalicilne kiseline – 1.6%. Pacijenti, liječenih klopidogrelom, gastrointestinalno krvarenje sastali su se u 2.0% slučajevi, a 0.7% slučajeva potrebna hospitalizacija. Pacijenti, liječenih klopidogrelom, i pacijenti, liječenih acetilsalicilne kiseline, gastrointestinalno krvarenje upoznao odnosno u 2% i 2.7% slučajevi, i bolničko liječenje je potrebno u 0.7% i 1.1% slučajevi. Učestalost drugih krvarenja bila je veća u bolesnika, liječenih klopidogrelom, od bolesnika, liječenih acetilsalicilne kiseline (7.3% protiv 6.5% odnosno). Međutim, učestalost teškog krvarenja u obje grupe bio isti (0,6% protiv 0,4%). Najčešće opažene grupe/ljubičaste modrice i krvarenja iz nosa. Upoznao hematom, Hematurija i oko krvarenja (najprije, vezivni). Učestalost intrakranijalno krvarenje je 0.4% bolesnici, liječenih klopidogrelom, i 0.5% – bolesnici, liječenih acetilsalicilne kiseline.

Studija lijek – Primjena kombinacija klopidogrela + acetilsalicilne kiseline u usporedbi s placebom kombinacija + acetilsalicilna kiselina, ne dovodi do statistički beznačajan poboljšanje opasno krvarenje (frekvencija 2.2% u usporedbi sa 1.8%) ili fatalnog krvarenja (frekvencija 0.2% u usporedbi sa 0.2% odnosno). Međutim, rizik od bojnika, mali i drugih krvarenja bila je značajno viša kod primjene kombinacije klopidogrela + acetilsalicilna kiselina: krvarenja, ne predstavljaju opasnost za život (1.6% – Klopidogrel + acetilsalicilna kiselina, 1.0% – placebom + acetilsalicilna kiselina), Prvo i osnovno, gastrointestinalnog krvarenja i krvarenje na mjestu uboda, kao i mala krvarenja (5.1% – Klopidogrel + acetilsalicilna kiselina, 2.4% – placebom + acetilsalicilna kiselina). Frekvenciju u obje skupine 0.1%. Učestalost krvarenja kada se primjenjuju kombinacija klopidogrela + acetilsalicilna kiselina je ovisna o dozi zadnja (<100 mg – 2.6%; 100-200 mg – 3.5%; >200 mg – 4.9%), isti, kao i kada se primjenjuju kombinacija acetilsalicilne kiseline s placebom (<100 mg – 2%; 100-200 mg – 2.3%; >200 mg – 4%). U studiji, rizik od krvarenja (opasnost po život, veliki, mali, druge) smanjena: 0-1 mjeseca liječenja [Klopidogrel: 599/6259 (9.6%); placebom: 413/6303 (6.6%)], 1-3 mjeseca liječenja [Klopidogrel: 276/6123 (4.5%); placebom: 144/6168 (2.3%)], 3-6 mjeseci liječenja [Klopidogrel: 228/6037 (3.8%); placebom: 99/6048 (1.6%)], 6-9 mjeseci liječenja[Klopidogrel: 162/5005 (3.2%); placebom: 74/4972 (1.5%)], 9-12 mjeseci liječenja [Klopidogrel: 73/3841 (1.9%); placebom: 40/3844 (1.0%)].

Pacijenti, prestala uzimati lijek više od 5 dana prije koronarnih arterija zaobići kirurgija, Tamo je na učestalost krvarenja tijekom i 7 dana nakon operacije koronarnih zaobići kirurgija (4.4% u slučaju Klopidogrel + acetilsalicilna kiselina i 5.3% u slučaju placeba + acetilsalicilna kiselina). Pacijenti, nastavio je da se lijek za pet dana prije koronarne premosnice, Učestalost je 9.6% u slučaju Klopidogrel + acetilsalicilna kiselina i 6.3% – Ako primim jedan od acetilsalicilne kiseline.

Studija promatra ukupni poboljšanje, učestalost krvarenja u skupini klopidogrel + acetilsalicilna kiselina (17.4%) u usporedbi s placebom + acetilsalicilna kiselina (12.9%). Učestalost krvarenja bila je slična u oba gpyppax (1.3% i 1.1% u gpyppax Klopidogrel + acetilsalicilna kiselina i placebo + acetilsalicilna kiselina, odnosno) i praktički ne ovisi o na izvorne karakteristike bolesnika i vrste fibrinolitički ili geparinova terapija. Učestalost fatalna krvarenje (0.8% i 0.6% u grupe Klopidogrel + acetilsalicilna kiselina i placebo + acetilsalicilna kiselina, odnosno) i intrakranijalno krvarenje (0.5% i 0.7% u grupe Klopidogrel + acetilsalicilna kiselina i placebo + acetilsalicilna kiselina, odnosno) je niska i nije pouzdano razlikuju u oba gpyppax.

POČINITI studija ukupna stopa necerebral′nyh velikih krvarenja ili cerebralnog krvarenja je bila niska i slična u obje skupine (0.6% i 0.5% u grupe Klopidogrel + acetilsalicilna kiselina i placebo + acetilsalicilna kiselina, odnosno).

Od hematopoetskog sustava: u CAPRIE studiji – teška neutropenija (<0.45X10⁹/l) uočena je u 4 bolesnici (0.04%), liječenih klopidogrelom, i 2 bolesnici (0.02%), liječenih acetilsalicilne kiseline. U 2 bolesnika iz 9599, liječenih klopidogrelom, broj neutrofila je nula, i nitko od u 9586, liječenih acetilsalicilne kiseline, Takva vrijednost nije naznačeno. Tijekom liječenja klopidogrelom je bio jedan slučaj aplastične anemije. Učestalost teške trombopitopenii (<80 000/l) je 0.2% u grupu klopidogrela i 0.1% u skupinu acetilsalicilne kiseline.

U istraživanju za lijek i JASNOĆE, broj pacijenata s trombocitopenijom ili neutropenija je sličan u obje skupine.

Ostali klinički važne nuspojave, u CAPRIE studije, LIJEK, JASNOĆA i POČINITI s frekvencija ≥ 0.1%, kao i bilo kakve ozbiljne nuspojave navedene u nastavku, prema klasifikaciji u koji. Njihova učestalost je definirana kako slijedi:: često (> 1/100, <1/10); ponekad (> 1/1000, < 1/100); rijetko (>1/10 000, < 1/1000).

Iz središnjeg i perifernog živčanog sustava: ponekad – glavobolja, vrtoglavica, parestezija; rijetko – vertigo.

Iz probavnog sustava: često – dispepsija, proljev, bol u trbuhu; ponekad – mučnina, gastritis, nadutost, zatvor, povraćanje, želuca i dvanaesniku.

Od sistema za koagulaciju krvi: ponekad – produljena krvarenja.

Od hematopoetskog sustava: ponekad – leukopenija, smanjenje broja neutrofila i eozinofila, padom broja trombocita.

Dermatološke reakcije: ponekad – osip i svrbež.

Nakon podataka

Od sistema za koagulaciju krvi: zajednička – krvarenje (U većini slučajeva – tijekom prvog mjeseca liječenja). Postoji nekoliko slučajeva sa smrtnim ishodom (intrakranijalno, probavnog i retroperitoneale krvarenje); Postoje izvještaji o teškim slučajevima, koža krvarenja (purpura), Mišićno-krvarenje (gemartroz, hematom), oko krvarenja (konjunktive, očni, mrežnice), krvarenja iz nosa, krovoharkan′i, plućna hemoragija, Hematurija i krvarenja iz operativne rane; bolesnici, istovremeno uzimanje klopidogrela s acetilsalicilnom kiselinom ili acetilsalicilnu kiselinu i heparin, također bilo je slučajeva teških krvarenja.

Pored ovih kliničkih ispitivanja spontano proglašeni su sljedeće nuspojave. U svakom razredu od (MedDRA klasifikacija) Oni su navedeni u frekvenciju. Pojam “rijetko” odgovara frekvenciji <1/10 000. Unutar svake grupe učestalosti nuspojave iskazuje u silaznim redoslijedom težine.

Od hematopoetskog sustava: rijetko – trombogemolitičeskaâ autoimunih stanja. (1 na 200 000 bolesnici), tyazhelaya trombocitopenija (broj trombocita ≤ 30 000/l), agranulocitozu, agranulocitoza, anemija i aplastična anemija/pancitopenija.

CNS: rijetko – zbunjenost, halucinacije.

Kardiovaskularni sustav: rijetko – vaskulitis, hipotenzija.

Dišni sustav: rijetko – bronhospazam, intersticijski pneumonitis.

Iz probavnog sustava: rijetko – kolitis (uključeno. yazvennыy ili limfotsitarnыy kolitis), pankreatitis, promjene u okusu, stomatitis, hepatitis, akutno zatajenje jetre, povećanje jetrenih enzima.

Na dijelu lokomotornog sustava: rijetko – artralgija, artritis, mialgija.

Iz mokraćnog sustava: rijetko – glomerulonefritis, porast kreatinina u serumu.

Dermatološke reakcije: rijetko – buloznog osip (eritema multiforme, sindrom Stevensa-Johnsona, toksična epidermalna nekroliza), erythematous osip (klopidogrelom ili acetilsalicilna kiselina), ekcem, lihen planus.

Alergijske reakcije: rijetko – angioedem, osip, anafilaktoidne reakcije, serumska bolest.

Drugi: rijetko – porast temperature.

Kontraindikacije

- Teškim oštećenjem jetre;

-akutno patološko krvarenje, npr, krvarenje iz ulkusa ili intrakranijalno krvarenje;

je rijetka nasljedna galaktoze, nedostatak laktaze i glukoza-galaktoza malapsorpcijom sindrom;

- Trudnoća;

- Dojenje (dojenje);

- Djeca do 18 godina (Sigurnost i učinkovitost nisu utvrđene);

- Preosjetljivost na lijek.

IZ oprez dodijeliti proizvoda s umjerenim oštećenjem jetre, gdje moguće predispozicija za krvarenje (klinička iskustva); zatajenje bubrega (klinička iskustva); trauma, kirurgija; za bolesti, u kojoj postoji predispozicija da se razvije krvarenje (osobito gastrointestinalne i intraokularne); uz priznanje NPVS, uključeno. selektivni inhibitori Cox-2; uz imenovanje varfarina, geparina, glikoproteina IIb/Iiia inhibitora.

IZ oprez treba odrediti proizvod u jetre i bubrega (uključeno. umjerenim oštećenjem i/ili bubrega neuspjeh), ozljede, dobroj uvjeti.

Trudnoća i dojenje

Kontraindiciran lijek Plavix^® Trudnoća i dojenje (dojenje).

Podaci o kliničkoj primjeni lijekova u trudnoći nisu dostupne.

Nepoznat, dodjeljuje li klopidogrel u majčinom mlijeku u ljudi.

U Eksperimentalne studije nije otkrila niti izravne, neizravne štetne učinke na trudnoću, embrionalni razvoj, porod i postnatalni razvoj. Pokazano je, da klopidogrel i/ili njegovi metaboliti su istaknute s mlijekom od štakora tijekom laktacije.

Upozorenja

Kod primjene Plavixa^®, osobito tijekom prvih tjedana liječenja i/ili nakon invazivne kardiološke procedure/operacije, morate pratiti bolesnike zbog znakova krvarenja iznimke, uključujući i skrivene.

Zbog rizika od krvarenja i hematološka nuspojave javljaju tijekom liječenja kliničkih simptoma, sumnjivo krvarenje, hitno treba napraviti analizu kliničkih krvi, definirati ACTV, trombocita, pokazatelji funkcionalne aktivnosti trombocita i drugih istraživanja.

Plaviks^®, kao i ostali antitrombocitni lijekovi, treba koristiti s oprezom u bolesnika s, s povećanim rizikom od krvarenja, povezane s traume, kirurških zahvata ili drugih patoloških stanja, kao i u kombinaciji terapije acetilsalicilnom kiselinom, NSAID (uključeno. COX-2 inhibitori), heparinom ili inhibitorima glikoproteina IIb/Iiia.

Kombinirana primjena klopidogrela s varfarin može povećati intenzitet krvarenja, tako, Osim u određenim rijetkim kliničkim situacijama (kao što su prisutnost krvnog ugruška u lijevom jeludocke flotiruûŝego, Stentinga u bolesnika s fibrilacijom atrija) Kombinirana upotreba Plavixa^® i varfarina se ne preporučuje

S planiranim tijekom liječenja, kirurški Plaviksom^® treba prekinuti 7 dana prije operacije.

Plaviks^® treba koristiti s oprezom u bolesnika s rizikom krvarenja (osobito gastrointestinalne i intraokularne).

Bolesnika treba upozoriti da, Kada primate Plavixa^® (sam ili u kombinaciji s acetilsalicilatnom kiselinom) za zaustavljanje krvarenja može trajati duže, kao i, u slučaju da neobično (lokalizacija ili trajanje) krvarenje, trebaju obavijestiti svog liječnika. Prije svake nadolazeće operacije i prije primanja bilo kakve nove lijekove bolesnika treba obavijestiti svog liječnika (uključujući zubara) za upis na klopidogrela.

Vrlo rijetko su Bilo je i slučajeva razvoja trombotičeskoj trombocitopeničeskoj Purpura (TTP) Nakon uzimanje klopidogrela (Ponekad čak i kratak). Karakteriziraju je trombocitopenija i mikroangiopaticescoy hemolitičku anemiju u kombinaciji s neurološkim simptomima, povrede bubrega ili groznica. Razvoj TTP mogu biti opasne po život i zahtijevaju hitno djelovanje, uključujući i Plazmafereza.

Dobrodošli klopidogrela ne preporuča za akutni moždani udar s manje recept 7 dana, tk. Nema podataka o uporabi lijekova u ovoj državi.

Lijek treba primijeniti s oprezom u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega.

Tijekom liječenja treba pratiti funkcionalne aktivnosti jetre. Teške probleme s jetrom treba uzeti u obzir rizik od hemoragijske dijateze.

Utjecaj na sposobnost vožnje vozila i mehanizme upravljanja

Plaviks^® Ima značajan utjecaj na sposobnost vožnje ili rada sa strojevima.

Predozirati

Simptomi: dugotrajno krvarenje i naknadne komplikacije kao krvarenje.

Liječenje: Kada se krvarenje, treba poduzeti odgovarajuću terapiju. Ako trebate brzi ispravak udlinivšegosâ vrijeme krvarenja, pretakanje broju trombocita mase. Ne specifičan antidot.

Interakcije lijekova

Ne preporučuje se kombinirana primjena klopidogrela s varfarin, Jer ova kombinacija može povećati intenzitet krvarenja.

Imenovanje glikoproteina IIb/Iiia inhibitora u kombinaciji s Plaviksom^® zahtijeva oprez, posebno u bolesnika s povećanim rizikom od krvarenja (u slučaju traume i kirurških zahvata ili drugih patoloških stanja).

Acetilsalicilna kiselina ne mijenja utjecaj Plavixa^® ADF-inducyrovannuu agregatia trombocita, Ali Plavix^® potenziruet učinak acetilsalicilne kiseline na kolagen-om inducirane agregacije trombocita. Ipak, istodobno s klopidogrelom prijem acetilsalicilne kiseline na 500 mg 2 puta / dan 1 dan je proizvesti značajan porast u vrijeme krvarenja, zove prijem klopidogrela. Klopidogrelom i acetilsalicilne kiseline može farmakodinamičke interakcije, što dovodi do povećanog rizika od krvarenja. Stoga, kada su se primjenjuju s oprezom, Iako klinička ispitivanja bolesnici su primili kombinaciju terapija klopidogrelom i acetilsalicilne kiseline 1 godine.

Uz upotrebu heparina, Prema kliničkom ispitivanju, provedena na zdravim dobrovoljcima, Kada uzimanje Plavixa^® nije potrebno mijenjati dozu heparina i nije mijenjala djelatnost antikoagulans. Istodobna uporaba inhibitorska djelovanja heparina nije promijenio klopidogrela na agregacija trombocita. Između Plaviksom^® i heparina može farmakodinamičke interakcije, To može povećati rizik od krvarenja, Stoga, kada kombinacija oprez.

Sigurnost zajedničke primjene klopidogrela, fibrin-specifični ili nespecifični fibrina trombolitičke lijekova i heparina ispitivana je u bolesnika s akutnim infarktom miokarda. Učestalost klinički značajnog krvarenja bila je slična u, koji uočava zajedničko korištenje trombolitičke sredstava uz acetilsalicilnu kiselinu i heparin.

Imenovanje NSAR (uključeno. Cox-2 inhibitori) u suradnji s Plaviksom^® zahtijeva oprez. U kliničkoj studiji, održana uz sudjelovanje u zdravih dobrovoljaca, Kombinirana primjena klopidogrela i naproksena povećala skriveni gubitak krvi putem krvi. Međutim, zbog nedostatka istraživanja interakcije klopidogrela s drugim NSAR je trenutno nepoznato, da li postoji povećan rizik od gastrointestinalnog krvarenja kada uzimanje klopidogrela s drugim NSAR.

Bilo je brojnim kliničkim studijama s klopidogrelom, a drugi u isto vrijeme imenovan droge bi moguće farmakodinamičeskogo i farmakokinetičke interakcije, To je pokazalo sljedeće.

U primjeni klopidogrela u kombinaciji sa atenolol, nifedipin ili s oba lijekova istovremeno klinički značajnih interakcija farmakodinamičeskogo nisu zabilježene.

Istovremene uporabe fenobarbital, zimetidina i estrogena nije imala značajan učinak na farmakodinamička svojstva klopidogrela.

Farmakokinetičke karakteristike digoksin i theofillina nisu promijenile njihove zajedničke aplikacije s klopidogrelom.

Antacidi znači ne smanjuje apsorpciju klopidogrela.

Fenitoin i tolbutamid sigurnost može se koristiti u kombinaciji s klopidogrelom (Studija CAPRIE), bez obzira na, te podatke, prikupljeni tijekom istraživanja sa ljudskim jetre mikrosomami, ukazuje, taj karboksil′nyj metabolit klopidogrela može inhibirati aktivnost izofermenta CYP2C9, To može dovesti do povećane koncentracije nekih lijekova (fenitoin, tolbutamida i neki NSAR), koji se metaboliziraju putem CYP2C9 izofermenta.

U kliničkim ispitivanjima pokazao nema klinički značajne interakcije klopidogrela s ACE inhibitorima, diuretikami, Β-adrenergički, blokatore kalcijevih kanala, sniženje lipida lijekovi, koronarna vazodilatatorami, sredstvo protiv dijabetesa (uključeno. insulinom), antiepileptici, lijekovi za Hormonsko nadomjesno liječenje, s antagonisti glikoproteina IIb/IIIa.

Uvjeti isporuke ljekarni

Lijek je objavljen pod recept.

Uvjeti i uvjeti

Popis B. Lijek treba čuvati izvan dohvata djece, na ili iznad 30 ° C. Rok trajanja – 3 godine.