Pégfilgrastim

Kod ATH: L03AA13

Farmakološko djelovanje

Stimulator leykopoeza. Je kovalentna konjugiranog filgrastima, РЕКОМБИНАНТНОГО ЧЕЛОВЕЧЕСКОГО ГРАНУЛОЦИТАРНОГО КОЛОНИЕСТИМУЛИРУЮЩЕГО ФАКТОРА (G-KSF), с одной молекулой полиэтиленгликоля (PEG) 20 kDa, с пролонгированным действием в результате снижения почечного клиренса. Аналогично филграстиму, пегфильграстим регулирует образование и высвобождение нейтрофилов из костного мозга, заметно увеличивает количество нейтрофилов с нормальной или повышенной функциональной активностью (хемотаксис и фагоцитоз) в периферической крови в течение 24 ч и вызывает небольшое увеличение количества моноцитов и/или лимфоцитов.

Г-КСФ стимулирует эндотелиальные клетки и может ускорять рост миелоидных клеток, включая злокачественные клетки, и некоторые немиелоидные клетки in vitro. Однократное введение пегфильграстима после каждого цикла миелосупрессивной цитостатической терапии снижает продолжительность нейтропении и частоту возникновения фебрильной нейтропении аналогично ежедневному введению филграстима (prosječan, 11 ежедневных введений).

Farmakokinetika

После однократного п/к введения время достижения Cmax пегфильграстима составляет 16-120 ne. Концентрация пэгфилграстима в сыворотке крови поддерживается в течение периода нейтропении после миелосупрессивной химиотерапии.

Выведение пегфильграстима нелинейное, ovisne o dozi, насыщаемое. Zazor, najprije, осуществляется нейтрофилами и снижается с увеличением дозы пегфильграстима. В соответствии с саморегулирующимся механизмом клиренса, концентрация пегфильграстима в сыворотке быстро снижается с началом восстановления числа нейтрофилов.

Svjedočanstvo

Neutropenija, фебрильная нейтропения с целью снижения длительности нейтропении и частоты фебрильной нейтропении при интенсивной миелосупрессивной цитотоксической химиотерапии по поводу злокачественных заболеваний.

Režim doziranja

Unesite N / dozu 6 mg nakon 24 ч после проведения каждого цикла цитотоксической химиотерапии.

Nuspojava

Na dijelu lokomotornog sustava: 26% – слабые или умеренные боли в костях, da, U većini slučajeva, проходят самостоятельно или купируются обычными анальгетиками; često – artralgija, mialgija, bol u leđima, конечностях и шее.

CNS: često – glavobolja.

Dišni sustav: kašalj, daha, infiltrati u plućima, respiratorni poremećaj, sindroma respiratornog distresa.

Sa strane hematopoeze: splenomegalija, боли в верхнем левом квадранте живота; rijetko – tromboza plovila; rijetko – ruptura slezene, leukocitoza.

Iz probavnog sustava: <1% – mučnina.

Iz tijela kao cjeline: često – bol u prsima (некардиальная), groznica.

Od laboratorijskih parametara: reverzibilna, слабое или умеренное клинически незначимое повышение мочевой кислоты (7%), alkalne fosfataze (10%) и лактатдегидрогеназы (20%).

Alergijske reakcije: anafilaksija, osip, osip, angioedem, одышка и гипотензия, в начале или при последующем введении. Иногда возобновление лечения сопровождается рецидивом симптомов.

Lokalne reakcije: bol na mjestu uboda.

Kontraindikacije

Нейтропения при хроническом миелолейкозе и миелодиспластических синдромах; Akutna leukemija; для увеличения доз цитотоксической химиотерапии выше установленных в режимах дозирования; одновременное назначение с цитотоксической химио- и лучевой терапией; trudnoća; laktacija (dojenje); djetinjstva i adolescencije do 18 godina; повышенная чувствительность к пегфильграстиму, филграстиму.

Upozorenja

Не следует применять у больных с острым лейкозом, mielosupressivnuû koji primaju kemoterapiju (безопасность и эффективность пегфильграстима не изучались).

С осторожностью следует применять при злокачественных и предопухолевых заболеваниях миелоидного характера (ut. ne. острый миелолейкоз de novo и вторичный); в комбинации с высокодозной химиотерапией; na anemiju.

Применять только под контролем онколога или гематолога, имеющих опыт применения Г-КСФ.

Безопасность и эффективность пегфильграстима у пациентов, получавших высокодозную химиотерапию не изучались.

Kašalj, лихорадка и одышка в сочетании с рентгенологическими инфильтративными изменениями, ухудшением функции легких и увеличением количества нейтрофилов могут служить признаками респираторного дистресс-синдрома у взрослых (RDS). В таком случае, Ovisno o kliničkoj situaciji, treba prekinuti i odgovarajuće liječenje.

Зарегистрированы отдельные случаи разрыва селезенки после применения гранулоцитарных колониестимулирующих факторов, neke – с фатальным исходом.

Следует предусмотреть возможность разрыва селезенки у пациентов с жалобами на боль в верхней левой части живота или в верхней части левого плеча.

Монотерапия пегфильграстимом не исключает развития тромбоцитопении и анемии при продолжении миелосупрессивной химиотерапии в полной дозе. Рекомендуется регулярно определять число тромбоцитов и гематокрит.

У пациентов с серповидноклеточной анемией лейкоцитоз является неблагоприятным прогностическим фактором, поэтому у них необходимо регулярно осуществлять анализ крови и учитывать возможность развития спленомегалии и тромбоза сосудов.

Leukocitoza 100 х109/л или более наблюдается менее чем у 1% bolesnici, получающих фильграстим, носит временный характер и обычно наблюдается через 24-48 ч после введения препарата в соответствии с его фармакодинамическими эффектами. Nuspojave, izravno odnose na ovaj leukocitoza, nisu objavljeni.

Безопасность и эффективность пегфильграстима при мобилизации периферических стволовых клеток крови у больных и здоровых доноров соответствующим образом не оценивались.

Interakcije lijekova

Из-за возможной чувствительности быстро делящихся миелоидных клеток к цитотоксической терапии, перфильграстим следует применять через 24 ч после введения цитотоксических химиотерапевтических средств.

При одновременном назначении с 5-фторурацилом или другими антиметаболитами возможно потенцирование угнетения кроветворения in vivo.